Revika Rachmaniar, Dradjad Priambodo, Maulana Hakim. Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran. Abstrak

Transkripsi

1 PROFIL DISOLUSI TABLET IBUPROFEN MENGGUNAKAN VARIASI DISINTEGRAN SHEFFIELD TM TABLETTING SYSTEM DTHV, SHEFFIELD TM TABLETTING SYSTEM DTFD, DAN AVICEL PH 102 Revika Rachmaniar, Dradjad Priambodo, Maulana Hakim Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran Abstrak Ibuprofen merupakan zat aktif yang memiliki khasiat sebagai analgesik, antipiretik, mengobati gejala rheumatoid arthritis, osteoarthritis, dan dysmenorrhea. Penelitian tentang formulasi tablet ibuprofen bertujuan untuk memperoleh sediaan tablet ibuprofen menggunakan disintegran Sheffield TM Tabletting System DTHV dan DTFD dengan metode kempa langsung yang memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia dan United States Pharmacopeia. Tablet ibuprofen dibuat dengan metode kempa langsung menggunakan Sheffield TM Tabletting System DTHV dan DTFD serta Avicel PH 102 sebagai disintegran pembanding dengan variasi konsentrasi masing-masing disintegran sebesar 50%, 55%, dan 60%. Evaluasi tablet meliputi keseragaman bobot, diameter, ketebalan, kekerasan, friabilitas, keseragaman kadar, dan disolusi. Pengujian disolusi in vitro menggunakan alat disolusi tipe II (dayung) dengan medium larutan dapar fosfat (ph 7,2). Hasil pengujian waktu hancur dan disolusi tablet menunjukkan bahwa pada tablet ibuprofen yang menggunakan Sheffield TM Tabletting System DTHV memiliki waktu hancur dan zat aktif terlarut yang memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia dan United States Pharmacopeia. Kata Kunci: Avicel PH 102, Disintegran, Sheffield TM Tabletting System DTFD, Sheffield TM Tabletting System DTHV, Tablet Ibuprofen. Abstract Ibuprofen is the active substance which has properties as an analgesic, antipyretic, treat the symptoms of rheumatoid arthritis, osteoarthritis, and dysmenorrhea. Research on ibuprofen tablet formulation has aims to obtain tablets of ibuprofen using Sheffield TM Tabletting System DTF D and DTHV by direct compression method that meets the requirements of the Indonesian Pharmacopeia and the United States Pharmacopeia. Ibuprofen tablets prepared by direct compression method using Sheffield TM Tabletting System DTFD and DTHV and Avicel PH 102 as well as the comparison disintegrant with the variation of the concentration. The concentration of each disintegrant are 50%, 55%, and 60%. Evaluation of tablets include weight uniformity, diameter, thickness, hardness, friability, content uniformity and dissolution. In vitro dissolution test using a dissolution type II (paddle) with phosphate buffer solution medium (ph 7.2). Tablet disintegration and dissolution testing results show ibuprofen tablet that use Sheffield TM Tabletting System DTHV has disintegration time and active substance dissolved meet the requirements of the Indonesian Pharmacopeia and the United States Pharmacopeia. Keyword: Avicel PH 102, Disintegrant, Ibuprofen tablet, Sheffield TM Tabletting System DTFD, Sheffield TM Tabletting System DTHV. 35

2 PENDAHULUAN Selama seperempat abad terakhir uji disolusi telah muncul sebagai cara yang berharga untuk pengembangan formulasi, memantau proses manufaktur, menilai kualitas produk, dan dalam beberapa kasus untuk memperkirakan kerja in vivo sediaan oral bentuk padat. Uji disolusi ternyata menjadi uji penting untuk mengukur kerja produk obat (Dressman and Kramer, 2005). Disolusi secara optimal dapat diperoleh apabila tablet dapat hancur menjadi partikel dengan cepat. Secara umum telah dikenal beberapa tahun lalu bahwa sebelum absorpsi terjadi, suatu obat padat harus mengalami disintegrasi ke dalam partikelpartikel kecil dan melepaskan zat aktif (Gibson, 2004). Disintegrasi adalah hilangnya kohesi bentuk sediaan padat karena aksi suatu cairan yang menghasilkan dispersi sediaan tersebut atau isinya menjadi granul agregat (Priambodo, 2007). Agar suatu tablet dapat mengalami disintegrasi maka dalam komponen tablet harus terdapat zat yang berfungsi sebagai disintegran atau zat penghancur. Penting diketahui bahwa adanya disintegran yang cukup dalam tablet akan menghasilkan disolusi yang ideal. Disintegran ditambahkan untuk memudahkan pecahnya atau hancurnya tablet ketika berkontak dengan cairan saluran pencernaan. Disintegran dapat berfungsi menarik air ke dalam tablet, mengembang, dan menyebabkan tablet pecah menjadi fragmen-fragmen. Fragmen-fragmen tablet itu sangat menentukan kelarutan obat selanjutnya dan tercapainya bioavaibilitas yang diharapkan (Lachman, et al., 2008). Sheffield TM Tabletting System DTHV dan DTFD merupakan suatu disintegran yang dirancang untuk pembuatan tablet yang membutuhkan disolusi yang cepat. Disintegran ini diharapkan dapat memperbaiki disintegrasi tablet yang dibuat dengan metode kempa langsung. Sheffield TM Tabletting System DTHV merupakan zat yang memiliki komposisi lactose anhydrate, crospovidone, dan mannitol, sedangkan Sheffield TM Tabletting System DTFD merupakan zat yang memiliki komposisi lactose monohydrate, crospovidone, dan mannitol. Pada penelitian ini dibuat tablet ibuprofen dengan metode kempa langsung menggunakan disintegran Sheffield TM Tabletting System DTHV dan DTFD serta Avicel PH 102 sebagai disintegran pembanding. METODOLOGI Alat Pengayak; timbangan analitis (mettler toledo); mesin tablet single punch (Korsch); alat ukur kecepatan aliran dan sudut istirahat; Alat uji susut pengeringan; hardness tester (Erweka); friabilator; disintegrator; alat disolusi tipe II (Sotax); ph meter; spektrofotometer UV (Analytic Jena); stopwatch; jangka sorong; penangas air; mortir dan stamper serta alat-alat gelas yang biasa digunakan dalam laboratorium. 36

3 Bahan Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah Ibuprofen (Holi Pharma), Laktosa (Brataco chemistry), Magnesium Stearat (Brataco chemistry), Sheffield TM Tabletting System DTHV (Lawsim Zecha), Sheffield TM Tabletting System DTFD (Lawsim Zecha), Avicel PH 102 (Holi Pharma), Kalium dihidrogen fosfat (Quadran Lab), Natrium hidroksida (Brataco chemistry), dan Aquadest. Metode 1. Penyiapan Bahan Baku Penyiapan zat aktif berdasarkan literatur Farmakope Indonesia. Penyiapan zat tambahan berdasarkan literatur Handbook of Pharmaceutical Excipient. 2. Formulasi Tablet Pada penelitian ini dibuat sembilan formulasi tablet ibuprofen, yaitu tablet ibuprofen dengan variasi konsentrasi Avicel PH 102, Sheffield TM Tabletting System DTFD, dan Sheffield TM Tabletting System DTHV. Tabel 1. Formula Tablet Ibuprofen Formula (%) Komposisi Avicel PH 102 Sheffield TM Tabletting Sheffield TM Tabletting System DTHV System DTFD 50% 55% 60% 50% 55% 60% 50% 55% 60% Ibuprofen Laktosa Magnesium stearat Avicel PH Sheffield TM Tableting System DTHV Sheffield TM Tableting System DTFD Pembuatan Tablet Tablet dibuat menggunakan metode kempa langsung. Bahan-bahan diayak dan ditimbang sesuai yang diperlukan. Ibuprofen ditambahkan disintegran yang akan dipakai, dicampur hingga homogen selama 15 menit lalu ditambahkan magnesium stearat, dicampur hingga homogen selama 5 menit. Massa kempa kemudian dikempa. 4. Evaluasi Massa Cetak a. Susut Pengeringan Susut pengeringan adalah banyaknya bagian zat yang mudah menguap, termasuk air, ditetapkan dengan cara pengeringan, kecuali dinyatakan lain, dilakukan pada suhu 105 o hingga bobot tetap (Depkes, 1979) b. Laju Alir dan Sudut Istirahat Massa kempa diletakkan dalam corong alat uji laju alir yang bagian bawahnya ditutup. Massa kempa yang 37

4 keluar dari alat tersebut dihitung laju alirannya dengan menghitung waktu yang diperlukan oleh sejumlah serbuk untuk turun melalui corong alat penguji dengan menggunakan stopwatch. Penghitungan dimulai pada saat tutup bagian bawah corong dibuka hingga semua massa kempa mengalir keluar dari alat. Hubungan antara laju aliran dengan sifat aliran serbuk dapat dilihat pada Tabel 2. (Aulton, 2002). Tabel 2. Laju Alir dan Sifat Aliran Serbuk (Aulton, 2002) Laju Alir (g/detik) Sifat Aliran >10 Sangat Baik 4-10 Baik Sukar <1.6 Sangat Sukar Timbunan Massa Kempa dapat digunakan untuk menghitung sudut istirahat. Diameter rata-rata timbunan dan tinggi puncak timbunan diukur. Hubungan antara sudut istirahat dengan sifat aliran serbuk dapat dilihat di Tabel 3 (Aulton, 2002). Tabel 3. Sudut Istirahat dan Sifat Aliran (Aulton, 2002) Sudut Istirahat ( o ) Sifat Aliran <20 Sangat Baik Baik Cukup >40 Sangat Sukar c. Kerapatan Nyata, Kerapatan Mampat, dan Kompresibilitas Kerapatan nyata ditetapkan dengan menempatkan sejumlah tertentu massa cetak ke dalam gelas ukur lalu diukur volumenya dan dihitung kerapatannya dengan rumus (Aulton, 2002): (g/ml) Kerapatan nyata ditetapkan seperti pada kerapatan nyata, tetapi volume serbuk dimampatkan dengan cara mengetukkan gelas ukur tersebut dengan kecepatan satu ketukan setiap detik sampai volume serbuk konstan, lalu dihitung dengan rumus (Aulton, 2002): (g/ml) Daya kempa dapat dilihat dari harga indeks kompresbilitas Carr yang sangat bergantung pada kerapatan nyata dan kerapatan mampat. Hubungan antara indeks kompresibilitas Carr dengan sifat aliran serbuk dapat dilihat pada tabel 4. 38

5 Tabel 4. Hubungan antara Sifat Aliran Serbuk dengan Kompresibilitas (Aulton, 2002) Kompresibilitas (%) Sifat Aliran Serbuk 5 12 Sangat Baik Baik Cukup Buruk Sangat Buruk > 38 Sangat buruk sekali 5. Evaluasi Tablet a. Keseragaman Ukuran Kecuali dinyatakan lain, diameter tablet tidak lebih dari tiga kali dan tidak kurang dari empat per tiga tebal tablet (Depkes, 1979). Pemeriksaan dilakukan dengan menggunakan dua puluh tablet. Pemeriksaan dilakukan terhadap diameter dan tebal masing-masing tablet. Kemudian rata-rata diameter dan tebal tablet dihitung. b. Keseragaman Bobot Tablet tidak bersalut harus memenuhi syarat keseragaman bobot yang ditetapkan sebagai berikut : ditimbang 20 tablet, hitung bobot rata-rata tiap tablet. Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A, dan tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih dari harga yang ditetapkan kolom B. Jika tidak cukup 20 tablet, dapat digunakan 10 tablet; tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot ratarata yang ditetapkan kolom A dan tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan kolom B (Depkes, 1979). Penyimpangan bobot rata-rata tablet dapat dilihat pada Tabel 5. Tabel 5. Penyimpangan bobot rata-rata tablet (Depkes, 1979) Bobot Rata-Rata (mg) Penyimpangan bobot rata-rata (%) A B < > c. Kekerasan Tablet Sebanyak dua puluh tablet diambil secara acak dan diukur kekerasannya menggunakan alat uji kekererasan (Hardness tester) kemudian dihitung rataratanya (Aulton, 2002). d. Friabilitas Tablet Alat penguji friabilitas untuk laboratorium dikenal sebagai friabilator Roche. Alat ini memperlakukan sejumlah tablet terhadap gabungan pengaruh goresan dan guncangan dengan memakai sejenis kotak plastik yang berputar pada kecepatan 39

6 25±1 rpm. Biasanya tablet yang telah ditimbang diletakkan di dalam alat itu, kemudian dijalankan sebanyak 100 putaran. Tablet kemudian dibersihkan dan ditimbang ulang. Kehilangan bobot yang diizinkan 1.0% (USP 30, 2007). Tablet yang masih utuh ditimbang kemudian dihitung kehilangan bobotnya dan dinyatakan dalam presentase menggunakan rumus sebagai berikut: x 100% Keterangan: W 1 = berat tablet awal W 2 = berat tablet setelah uji kerapuhan e. Uji Waktu Hancur Dimasukkan satu tablet pada masingmasing tabung dari keranjang kemudian dimasukkan suatu cakram pada tiap tabung dan jalankan alat, digunakan air bersuhu 37 o C ± 2 o C sebagai media kecuali dinyatakan menggunakan cairan lain dalam masing-masing monografi. Pada akhir batas waktu seperti yang tertera dalam monografi, keranjang diangkat dan semua tablet diamati. Semua tablet harus hancur sempurna. Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak hancur sempurna, diulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya : tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji harus hancur sempurna (Depkes, 1995). f. Keseragaman Kadar Sepuluh tablet diambil secara acak, dihaluskan, dan dilarutkan pada dapar fosfat ph 7.2. Larutan ditetapkan kadarnya menggunakan alat spektrofotometer UV. Kecuali dinyatakan lain, tablet memenuhi syarat keseragaman kadar jika sepuluh tablet yang diperiksa masing-masing memberikan batas kadar antara 90%-110% dari persyaratan rata-rata yang tertera pada uraian masing-masing monografi. Jika hanya satu tablet yang memberikan hasil di luar batas, dilakukan penetapan menggunakan 20 tablet sisa satu per satu. Tablet memenuhi persyaratan keseragaman kadar jika hanya satu tablet dari 30 tablet di atas memberikan hasil di luar batas 90%- 110% (Depkes, 1995). g. Uji Disolusi o Alat disolusi Alat terdiri dari sebuah wadah tertutup yang terbuat dari kaca atau bahan transparan lain yang inert, suatu motor, suatu batang logam yang digerakan sebuah motor dan sebuah dayung yang terdiri dari daun dan batang sebagai pengaduk. Dayung memenuhi spesifikasi jarak 25 mm ± 2 mm antara daun dan bagian dalam wadah dipertahankan selama pengujian berlangsung. Sediaan dibiarkan tenggelam ke dasar wadah sebelum dayung mulai berputar (Depkes, 1995) o Media Disolusi Media disolusi yang digunakan dapar fosfat ph 7.2. Dapar ini dibuat dengan mencampurkan 50 ml kalium 40

7 fosfat monobasa 0.2M dengan 34.7 ml natrium hidroksida 0.2M dan diencerkan dengan air hingga 200 ml (USP 30, 2007). o Disolusi tablet Ke dalam bejana disolusi dimasukkan medium disolusi sebanyak 900 ml kemudian dipanaskan hingga suhu 37 o ±0.5 C. Tablet ibuprofen dimasukkan ke dalam bejana disolusi kemudian diputar dengan kecepatan 50 rpm. Sampel diambil sebanyak 5 ml pada selang waktu 5, 10, 15, 20, 30, 45, dan 60 menit. Setiap sampel yang diambil lalu digantikan dengan medium disolusi sebanyak 5 ml. Sampel yang diambil diukur absorbansinya dan ditentukan kadarnya (USP 30, 2007) o Penetapan kadar Penetapan kadar ibuprofen yang terlarut dengan menggunakan spektrofotometri ultraviolet pada panjang gelombang maksimum sekitar 221 nm. Dalam waktu 60 menit harus larut tidak kurang 80% C 13H 18O 2 dari jumlah yang tertera (USP 30, 2007). 6. Analisis Data Analisis data uji disolusi digunakan metode desain blok acak sempurna (DBAS) dengan kepercayaan 95% di mana digunakan blok dan kelompok. Pada analisis ini perlakuan waktu bertindak sebagai blok dan variasi disintegran sebagai kelompok. Uji lanjut menggunakan uji rentang Newman-Keuls. HASIL DAN PEMBAHASAN 1. Penyiapan Bahan Baku Penyiapan zat aktif ibuprofen berdasarkan literatur Farmakope Indonesia. Pemeriksaan zat tambahan seperti Avicel PH 102, laktosa, magnesium stearat berdasarkan literatur Handbook of Pharmaceutical Excipient. Pemeriksaan DTHV dan DTFD berdasarkan Certificate of analysis. 2. Formulasi Tablet Pada penelitian ini telah dibuat sembilan formula tablet ibuprofen dengan menggunakan tiga jenis disintegran, yaitu Sheffield TM Tabletting System DTHV dan DTFD serta Avicel PH 102 sebagai disintegran pembanding. Formula uji disajikan dalam tabel 6. 41

8 Tabel 6. Formula Tablet Komposisi Formula (mg) Avicel PH 102 Sheffield TM Tabletting System DTHV Sheffield TM Tabletting System DTFD 50% 55% 60% 50% 55% 60% 50% 55% 60% Ibuprofen Laktosa Magnesium stearat Avicel PH Sheffield TM Tabletting System DTHV Sheffield TM Tabletting System DTFD Total bobot tablet Pembuatan Tablet Pada formula ini, massa kempa dibuat dengan mencampur zat aktif, disintegran, dan pengisi selama 15 menit agar massa kempa menjadi homogen. Pelincir lalu ditambahkan ke dalam massa kempa dan kembali dicampur selama 5 menit agar pelincir dapat menyelimuti seluruh permukaan partikel dalam massa kempa. Bobot tablet yang diproduksi adalah 650 mg dan jumlah tablet yang diproduksi adalah 200 tablet. 4. Evaluasi Massa Kempa Evaluasi massa kempa dilakukan sebelum proses pencetakan tablet. a. Susut Pengeringan Tabel 7. Hasil Uji Susut Pengeringan % Susut Pengeringan (%) Gambar 1. Hasil Uji Susut Pengeringan Hasil uji susut pengeringan, Massa kempa yang menggunakan Avicel PH 102 menunjukan susut pengeringan 1-2%. Berdasarkan hasil uji susut pengeringan, diharapkan massa kempa tersebut tidak terlalu basah dan tidak terlalu kering sehingga massa kempa dapat dikempa. Massa kempa yang menggunakan DTHV dan DTFD menunjukan susut pengeringan kurang dari 1%. 42

9 b. Laju alir dan Sudut istirahat Tabel 8. Hasil Uji Laju Alir % Laju Alir (g/s) karena memperlihatkan laju alir di atas 10 g/s. Dengan laju alir yang baik, diharapkan massa kempa tidak akan menimbulkan masalah pada saat pengisian ke dalam ruang cetak. Aliran yang baik sangat penting dalam proses pencetakan agar Gambar 2. Hasil Uji Laju Alir Hasil uji laju alir massa kempa setiap menghasilkan volume dan berat tablet yang seragam. formula menunjukkan sifat alir sangat baik Tabel 9. Hasil Uji Sudut Istirahat % Sudut Istirahat ( o ) baik adalah massa kempa dengan komposisi 50%, 55%, 60% Avicel PH 102 dan massa kempa dengan komposisi 60% DTHV dan DTFD, sedangkan massa kempa yang memiliki sifat alir yang sangat baik adalah Gambar 2. Hasil Uji Sudut Istirahat massa kempa dengan komposisi komposisi 50% dan 55% DTHV dan DTFD. Berdasarkan hasil uji sudut istirahat, massa kempa yang memiliki sifat alir yang 43

10 c. Kerapatan Nyata, Kerapatan Mampat, dan Kompresibilitas Tabel 10. Hasil Uji Kompresibilitas % Kompresibilitas (%) Gambar 3. Hasil Uji Kompresibilitas Berdasarkan nilai kerapatan nyata dan kerapatan mampat didapat nilai indeks Carr. Massa kempa yang memiliki sifat alir dan kompresibilitas buruk adalah massa kempa dengan komposisi 55% avicel PH 102. Massa kempa yang memiliki sifat alir dan kompresibilitas yang cukup baik adalah massa kempa dengan komposisi 50% dan 60 % Avicel PH 102 serta 50% dan 55% DTFD. Massa kempa yang memiliki sifat alir dan kompresibilitas yang baik adalah massa kempa 55% dan 60% DTHV serta 60% DTFD. Massa kempa yang memiliki sifat alir dan kompresibilitas yang sangat baik adalah 50% DTHV. 5. Evaluasi Tablet Evaluasi massa kempa dilakukan sebelum proses pencetakan tablet. a. Keseragaman Ukuran Tabel 11. Hasil Uji Keseragaman Ukuran % D (mm) t (mm) D (mm) t (mm) D (mm) t (mm) Keterangan: D = Diameter, t = Tebal 44

11 Gambar 4. Hasil Uji Keseragaman Diameter Pemeriksaan keseragaman ukuran tablet setiap formula memiliki ukuran diameter tiga kali ukuran tebal. Pada Farmakope Indonesia edisi III disebutkan bahwa diameter tidak lebih dari tiga kali dan tidak kurang dari 4/3 tebal tablet. Gambar 5. Hasil Uji Keseragaman Tebal b. Keseragaman Bobot Tabel 12. Hasil Uji Keseragaman Bobot % Keseragaman Bobot (mg) Hasil uji keseragaman bobot tablet dari setiap formula tablet menunjukan bahwa bobot tablet ini memenuhi rentang bobot rata-rata tablet antara mg sampai dengan mg. Gambar 6. Hasil Uji Keseragaman Bobot 45

12 c. Kekerasan Tabel 13. Hasil Uji Kekerasan % Kekerasan (N) DTHV, dan DTFD memiliki kekerasan pada rentang N. Tablet dengan komposisi 55% Avicel PH 102, DTHV, dan DTFD memiliki kekerasan pada rentang N. Tablet dengan komposisi 60% Avicel PH 102, DTHV, dan DTFD Gambar 7. Hasil Uji Kekerasan memiliki kekerasan pada rentang N. Hasil uji kekerasan formula tablet dengan komposisi 50% Avicel PH 102, d. Friabilitas Tabel 14. Hasil Uji Friabilitas % Friabilitas (%) %. Nilai ini menunjukkan tablet ibuprofen memiliki sifat friabilitas kurang baik. Tablet dengan komposisi 55% dan 60% Avicel PH 102, DTHV, dan DTFD menunjukkan nilai friabilitas di bawah 0.8%. Nilai ini menunjukkan tablet Gambar 8. Hasil Uji Friabilitas Hasil uji friabilitas tablet dengan komposisi 50% Avicel PH 102, DTHV, dan DTFD menunjukkan nilai friabilitas di atas ibuprofen memiliki sifat friabilitas baik, yang berarti tablet yang dihasilkan tahan terhadap guncangan atau kerusakan dalam penanganan, pengemasan dan distribusi. 46

13 e. Waktu Hancur Tabel 15. Hasil Uji Waktu Hancur % Waktu Hancur (menit) (-) = tidak memenuhi persyaratan uji waktu hancur sehingga tidak dapat dirata-ratakan Gambar 9. Hasil Uji Waktu Hancur Hasil uji waktu hancur tablet dengan komposisi 50%, 55%, dan 60% Avicel PH 102 dan DTHV menunjukan waktu hancur kurang dari 15 menit. Dengan demikian, formula tablet yang menggunakan Avicel PH 102 dan DTHV memenuhi persyaratan waktu hancur berdasarkan Farmakope Indonesia IV. Tablet dengan komposisi DTFD hancur dalam waktu kurang dari 15 menit pada konsentrasi 60%, tapi pada konsentrasi 50% dan 55%, tablet hancur lebih dari 15 menit. f. Keseragaman kadar Tabel 16. Hasil Uji Keseragaman Kadar % Keseragaman Kadar (%) syarat Farmakope Indonesia IV, di mana kadar masing-masing tablet berada pada rentang % dari kadar yang tertera pada etiket. Gambar 10. Hasil Uji Keseragaman Kadar Nilai keseragaman kadar dari kesembilan formula tersebut memenuhi 47

14 g. Uji Disolusi Uji disolusi dilakukan terhadap tiga tablet pada masing-masing formula, yaitu semua formula dengan komposisi Avicel PH 102, semua formula dengan komposisi DTHV, dan formula dengan komposisi 60% DTFD. Hal ini disebabkan tablet dengan formula 50% dan 55% DTFD tidak memenuhi persyaratan uji waktu hancur. Hasil uji disolusi rata-rata dari tablet ibuprofen dapat dilihat pada tabel 17. Tabel 17. Hasil Disolusi Tablet 50% 55% 60% Menit Ke- Avicel PH Avicel Avicel DTHV DTHV 102 PH 102 PH 102 DTHV DTFD Gambar 11. Profil Disolusi yang menggunakan 50% disintegran Gambar 13. Profil Disolusi yang menggunakan 60% disintegran Gambar 12. Profil Disolusi yang menggunakan 55% disintegran Hasil uji ketujuh formula di atas menunjukan rata-rata pelepasan zat aktif dari masing-masing formula yang berbeda. Tablet yang menggunakan Avicel PH 102 memiliki persentase kadar ibuprofen terlarut tidak memenuhi persayaratan USP. Hal ini disebabkan hingga waktu 60 menit kadar ibuprofen yang terlarut dari tablet yang menggunakan Avicel PH 102 tidak mencapai 80%. Tablet dengan komposisi 48

15 DTHV memiliki persentase kadar ibuprofen terlarut yang memenuhi persyaratan USP yaitu bahwa dalam 60 menit ibuprofen yang terlarut minimal 80%. Tablet yang menggunakan DTFD memiliki persentase kadar ibuprofen terlarut tidak memenuhi persyaratan USP. Perbedaan persentase kadar ibuprofen terlarut antara tablet dengan komposisi DTHV dan DTFD disebabkan oleh laktosa yang terkandung DTHV dan DTFD berbeda. laktosa yang terkandung DTHV adalah laktosa anhidrat, sedangkan laktosa yang terkandung dalam DTFD adalah laktosa monohidrat. Kedua laktosa ini mempengaruhi crospovidon yang berfungsi sebagai disintegran. Laktosa anhidrat lebih mudah terlarut dalam dapar dibandingkan dengan laktosa monohidrat sehingga membantu tablet terlarut lebih cepat dan menyebabkan ibuprofen terlarut lebih cepat pula. Kadar Ibuprofen pada tablet yang mengandung DTHV terlarut lebih besar daripada kadar ibuprofen yang telah ditetapkan pada keseragaman kadar. Hal ini disebabkan cara pengambilan sampel disolusi secara manual sehingga sampel yang diambil kurang tepat. 6. Analisis Data Analisis data uji disolusi digunakan metode desain blok acak sempurna (DBAS) dengan α = 0,05 di mana digunakan blok dan kelompok. Pada analisis ini perlakuan waktu bertindak sebagai blok dan variasi disintegran sebagai kelompok. Tablet dengan komposisi Avicel PH 102, DTHV, dan DTFD berbagai variasi konsentrasi yang digunakan untuk uji disolusi menunjukan F hitung lebih besar dari F tabel berdasarkan tabel anava. Hal ini menunjukan bahwa hipotesis nol, yaitu tidak terdapat perbedaan ibuprofen terlarut yang signifikan di antara formula yang menggunakan berbagai variasi disintegran, ditolak. Dengan derajat kepercayaan 95% dapat disimpulkan bahwa terdapat perbedaan ibuprofen terlarut yang signifikan dari ketiga formula tablet ini selama selang waktu pengambilan 60 menit. Pengujian dilanjutkan menggunakan uji Rentang Newman-Keuls untuk melihat perbedaan ibuprofen terlarut dari ketujuh formula. Dari hasil uji tersebut, dapat disimpulkan dengan perlakuan disintegran yang berbeda terdapat perbedaan ibuprofen terlarut yang signifikan. Terdapat perbedaan signifikan antara formula yang menggunakan Avicel PH 102 terhadap formula yang menggunakan DTHV pada konsentrasi 50%, 55%, dan 60%. Terdapat perbedaan signifikan pula antara formula yang menggunakan DTHV dengan formula yang menggunakan DTFD pada konsentrasi 60%. Namun, tidak terdapat perbedaan yang signifikan antara formula yang menggunakan Avicel PH 102 dengan formula yang menggunakan DTFD pada konsentrasi 60%. 49

16 SIMPULAN Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan, dapat disimpulkan bahwa Sheffield TM Tabletting System DTHV dapat dijadikan alternatif disintegran dalam pembuatan tablet ibuprofen secara kempa langsung. Hasil evaluasi uji waktu hancur, tablet dengan komposisi Sheffield TM Tabletting System DTHV memiliki waktu hancur yang memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia, yaitu waktu hancur kurang dari 15 menit.. Sheffield TM Tabletting System DTHV memiliki efektifitas lebih baik dibandingkan Avicel PH 102 dan Sheffield TM Tabletting System DTFD dalam pembuatan tablet ibuprofen secara kempa langsung. Hasil evaluasi uji disolusi, Ibuprofen yang terlarut pada tablet dengan komposisi Sheffield TM Tabletting System DTHV memenuhi persyaratan United States of Pharmacopeia, karena pada menit ke-60 telah terlarut lebih dari 80%. DAFTAR PUSTAKA Aulton, M.E Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design. New York: Longmann Group Churchill Livingstone. P. 133, 134, 207, 411, , Departemen Kesehatan Republik Indonesia Farmakope Indonesia. Edisi III. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Hal. 4. Departemen Kesehatan Republik Indonesia Farmakope Indonesia. Edisi IV. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Hal. 6, 7, 449, 488, 999, 1085, Dressman, J and J. Kramer Pharmaceutical Dissolution Testing. Boca Raton : Taylor and Francis Grpoup. P Gibson, M Pharmaceutical Preformulation and Formulation. Florida : CRC Press. P , , 424. Priambodo, D Buku Ajar Farmasetika Komponen Pembentuk Tablet. Bandung : Universitas Padjadjaran. Hal. 29. Lachman, L., H.A. Lieberman dan J.L. Kanig Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi II. Penerjemah : Siti Suyatmi. Jakarta : Universitas Indonesia Press. Hal : , United States Pharmacopeial Convetion The United States Pharmacopeia 30. Twinbrook Parkway MD: United States Pharmacopeial Convention, Inc. P. 674, 1085,