IDENTIFIKASI PARASETAMOL, KLORFENIRAMIN MALEAT DAN FENILPROPANOLAMIN DALAM TABLET DENGAN RAMAN SPEKTROSKOPI

Transkripsi

1 IDENTIFIKASI PARASETAMOL, KLORFENIRAMIN MALEAT DAN FENILPROPANOLAMIN DALAM TABLET DENGAN RAMAN SPEKTROSKOPI SKRIPSI EVI SAVITRI JURUSAN FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS UDAYANA 2015 i

2 Lembar Pengesahan IDENTIFIKASI PARASETAMOL, KLORFENIRAMIN MALEAT DAN FENILPROPANOLAMIN DALAM TABLET DENGAN RAMAN SPEKTROSKOPI Skripsi Skripsi ini diajukan sebagai syarat untuk memperoleh gelar sarjana farmasi (S.Farm) di Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana Oleh Evi Savitri NIM Pembimbing I Menyetujui: Pembimbing II Dr. rer. nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M.Si., Apt. L. P. Mirah Kusuma Dewi, SF., M.Sc., Apt. NIP NIP Mengesahkan: Ketua Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Dr. rer. nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M.Si., Apt. NIP ii

3 1 KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas anugrah serta rahmat-nya penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul Identifikasi Parasetamol, Klorfeniramin Maleat dan Fenilpropanolamin dalam Tablet dengan Raman Spektroskopi tepat pada waktunya. Proses penyusunan skripsi ini tidak terlepas dari dukungan, saran, dan bimbingan berbagai pihak. Maka dari itu, pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada: 1. Dr. rer. nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M. Si., Apt., selaku dosen pembimbing I dan Ketua Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana yang dengan penuh kesabaran serta perhatian telah memberikan motivasi, semangat, bimbingan dan saran selama penulis mengikuti pendidikan di Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana, terutama dalam penyusunan skripsi ini. 2. L. P. Mirah Kusuma Dewi, SF., M.Sc., Apt., selaku dosen pembimbing II yang dengan kesabaran dan perhatian telah memberikan saran dan motivasi serta bimbingannya selama penulis mengikuti pendidikan di Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana, khususnya dalam penyusunan skripsi ini. 3. Ir. Anak Agung Gde Raka Dalem, M.Sc. (Hons), selaku Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana. 4. Seluruh dosen dan staf pegawai TU di Jurusan Farmasi Fakultas MIPA Universitas Udayana yang telah memberikan bantuan kepada penulis selama penyusunan skripsi ini. 5. Seluruh anggota keluarga yang sangat penulis cintai dan sayangi terutama kedua orang tua, Made Suarda dan Nengah Mukasari yang telah banyak membimbing, memotivasi dan memberikan dukungan, baik itu berupa dukungan moril maupun material dalam penyusunan skripsi ini.

4 2 6. Seluruh laboran yang bertugas yang telah banyak memberikan dukungan, saran, dan bimbingan selama penyusunan skripsi ini. 7. Seluruh rekan mahasiswa Jurusan Farmasi angkatan 2011 dan rekanrekan Analisis 2011 yang selalu ada dalam suka maupun duka. 8. Rekan seperjuangan saya Putu Ari Setyadi Putra yang telah banyak membantu dan memberikan semangat dalam penyusunan skripsi ini. 9. Semua pihak yang terlibat dan telah membantu penulis dalam penyusunan skripsi ini yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu. Penulis menyadari bahwa penyusunan skripsi ini masih jauh dari kata sempurna. Untuk itu penulis mengharapkan kritik dan saran dari semua pihak yang bersifat membangun sehingga di masa yang akan datang penyusunan dapat menjadi lebih baik. Penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak yang memerlukan. Bukit Jimbaran, Juni 2015 Penulis

5 3 DAFTAR ISI Halaman HALAMAN SAMPUL... i LEMBAR PENGESAHAN... ii KATA PENGANTAR... iii DAFTAR ISI... v DAFTAR TABEL... vii DAFTAR GAMBAR... ix DAFTAR LAMPIRAN... x DAFTAR ISTILAH... xi DAFTAR SINGKATAN... xii ABSTRAK... xiii ABSTRACT... xiv BAB I. PENDAHULUAN Latar Belakang Rumusan Masalah Tujuan Manfaat... 6 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA Teori Dasar Spektroskopi Raman Instrumentasi Spektroskopi Raman Penanganan Sampel Pada Spektroskopi Raman Parasetamol Klorfeniramin Maleat Fenilpropanolamin Analisis Data dengan Cross Correlation Function BAB III. METODE PENELITIAN Rancangan Penelitian Lokasi dan Waktu Penelitian... 16

6 Bahan Penelitian Alat Penelitian Prosedur Penelitian Pendataan Bilangan Gelombang Puncak Standar Baku Analisis Spektrum Raman Tablet Flu Preparasi Sampel Simulasi Klorfeniramin Maleat, Fenilpropanolamin HCl, dan Parasetamol dalam Pengisi dengan Konsentrasi 80%, 60%, 40% dan 20% Analisis Spektrum Raman Sampel Simulasi Analisis Pola Puncak Sampel Simulasi Analisis Data dengan Cross Correlation Function Skema Umum Penelitian BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN Studi Pendahuluan Spektrum Raman Tablet Molexflu Perubahan Spektrum Raman Akibat Perubahan Konsentrasi pada Sampel Simulasi Pengenalan Pola Puncak Spektrum Raman pada Sampel Simulasi Pengenalan Pola Puncak Parasetamol Pengenalan Pola Puncak Klorfeniramin Maleat Pengenalan Pola Puncak Fenilpropanolamin BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN... 43

7 5 DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1. Tabel Rentang Puncak Spektrum Raman Parasetamol Berdasarkan Gugus Fungsinya Tabel 2.2. Tabel Rentang Puncak Spektrum Raman Klorfeniramin Maleat Berdasarkan Gugus Fungsinya Tabel 2.3. Tabel Rentang Puncak Spektrum Raman Fenilpropanolamin Berdasarkan Gugus Fungsinya Tabel 3.1. Bobot Komponen pada Sampel Simulasi Tabel 3.2. Data Hasil Pengukuran dengan Spektroskopi Raman Tabel 3.3. Contoh Pengelompokkan Data Intensitas Spektrum pada Keseluruhan Bilangan Gelombang Tabel 3.4. Contoh Hasil Perhitungan Cross Correlation Tabel 4.1. Nilai Koefisien Korelasi (r) Spektrum Sampel tablet flu dengan Spektrum Standar Baku Parasetamol, Klorfeniramin Maleat dan Fenilpropanolamin Tabel 4.2. Data Koefisien Korelasi (r) Sampel Simulasi Parasetamol, Klorfeniramin Maleat dan Fenilpropanolamin dengan Konsentrasi 80%, 60%, 40%, dan 20% Terhadap Masing masing Serbuk Baku Tabel 4.3. Data Koefisien Korelasi (r) Sampel Simulasi Parasetamol dengan Konsentrasi 80%, 60%, 40%, dan 20% terhadap Serbuk Baku Parasetamol pada Masing masing Rentang Bilangan Gelombang Gugus Fungsi Tabel 4.4. Data Koefisien Korelasi (r) Sampel Simulasi Klorfeniramin Maleat dengan Konsentrasi 80%, 60%, 40%, dan 20% Terhadap Serbuk Baku Klorfeniramin Maleat pada Masing masing Rentang Bilangan Gelombang Gugus Fungsi... 34

8 6 Tabel 4.5 Data Koefisien Korelasi (r) Sampel Simulasi Fenilpropanolamin dengan Konsentrasi 80%, 60%, 40%, dan 20% Terhadap Serbuk Baku Fenilpropanolamin pada Masing masing Rentang Bilangan Gelombang Gugus Fungsi... 36

9 7 DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1 Diagram Biasan Rayleigh dan Biasan Raman... 8 Gambar 2.2 Instrumentasi Spektroskopi Raman Gambar 2.3 Struktur Kimia Parasetamol Gambar 2.4 Struktur Kimia Klorfeniramin Maleat Gambar 2.5 Struktur Kimia Fenilpropanolamin Gambar 3.1 Skema Umum Metode Penelitian Gambar 4.1 Spektrum Raman Tablet Molexflu Gambar 4.2 Spektrum Raman Standar Baku Parasetamol, Klorfeniramin Maleat dan Fenilpropanolamin Gambar 4.3 Spektrum Raman Sampel Simulasi Parasetamol, Klorfeniramin Maleat dan Fenilpropanolamin pada konsentrasi 80%, 60%, 40%, dan 20% pada Bilangan Gelombang cm Gambar 4.4 Spektrum Raman Serbuk Amprotab pada Bilangan Gelombang cm Gambar 4.5 Spektrum Raman Sampel Simulasi Parasetamol pada Masing masing Rentang Bilangan Gelombang Gugus Fungsi Gambar 4.6 Spektrum Raman Sampel Simulasi Klorfeniramin Maleat pada Masing masing Rentang Bilangan Gelombang Gugus Fungsi 35 Gambar 4.7 Spektrum Raman Sampel Simulasi Fenilpropanolamin pada Masing masing Rentang Bilangan Gelombang Gugus Fungsi 37 Gambar 4.8 Salah Satu Contoh Spektrum Raman dengan Intensitas Bervariasi... 39

10 8 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Lampiran 2. Lampiran 3. Lampiran 4. Lampiran 5. Lampiran 6. Halaman Perhitungan Sampel Simulasi Klorfeniramin Maleat dalam Pengisi (Amprotab) 80%, 60%, 40% dan 20% Perhitungan Sampel Simulasi Fenilpropanolamin dalam Pengisi (Amprotab) 80%, 60%, 40% dan 20% Perhitungan Sampel Simulasi Parasetamol dalam Pengisi (Amprotab) 80%, 60%, 40% dan 20% Rangkuman Puncak Standar Parasetamol dan Puncak Sampel Simulasi Parasetamol pada Masing masing Rentang Bilangan Gugus Fungsi Rangkuman Puncak Standar Klorfeniramin Maleat dan Puncak Sampel Simulasi Klorfeniramin Maleat pada Masing masing Rentang Bilangan Gugus Fungsi Rangkuman Puncak Standar Fenilpropanolamin dan Puncak Sampel Simulasi Fenilpropanolamin pada Masing masing Rentang Bilangan Gugus Fungsi... 51

11 9 DAFTAR ISTILAH Absorpsi : penyerapan yang dilakukan oleh molekul dalam suatu senyawa Eksipien : bahan tambahan dalam suatu sediaan farmasi Eksitasi : penyerahan energi radiasi ke suatu atom yang mengalihkannya dari keadaan dasarnya ke suatu keadaan dengan tenaga lebih tinggi Exposure time : waktu penembakan laser pada sampel Foton : pembawa radiasi elektromagnetik Ground State : keadaan dasar suatu molekul yang bersifat stabil In situ : pengukuran langsung di tempat ditemukannya sampel Kemometrik : disiplin ilmu kimia yang menggunakan matematika dan metode statistik untuk memberikan informasi kimia melalui analisis data kimia Laser power : daya laser yang ditembakkan Peaks Pattern Recognition : pengenalan pola puncak Pellet : bentuk preparasi sediaan padat sampel pada spektrofotometri infra merah yang berbentuk pipih Quality Control : suatu kegiatan untuk memelihara dan meningkatkan suatu produk salah satunya aspek keselamatan melalui proses penelitian Spektrum : hubungan antara bilangan gelombang dan intensitas Spektrum vibrasional : spektrum dari hasil getaran molekul karena ditembakkan suatu sinar yang menyebabkan peningkatan momen dipole Virtual State : keadaan tidak stabil suatu molekul ketika ditembakkan laser pada spektroskopi raman namun sebenarnya keadaan ini tidak nyata ada

12 10 DAFTAR SINGKATAN Ctm : Klorfeniramin Maleat MDMA : 3,4-metilendioksimetamfetamin Pct : Parasetamol Ppa : Fenilpropanolamin SSP : sampel simulasi Parasetamol SSC : sampel simulasi Klorfeniramin Maleat SSF : sampel simulasi Fenilpropanolamin

13 11 ABSTRAK Spektroskopi Raman dapat dimanfaatkan untuk identifikasi zat aktif pada quality control sediaan farmasi. Namun spektrum Raman tidak dapat menginformasikan komposisi sampel secara keseluruhan dalam bentuk campuran. Tablet Molexflu mengandung Parasetamol 500 mg, Klorfeniramin Maleat 2 mg dan Fenilpropanolamin 12,5 mg dijadikan model pada penelitian ini dan ketiga senyawa tersebut harus dapat diidentifikasi dalam tablet. Untuk itu perlu diketahui pengaruh konsentrasi terhadap spektrum Raman Parasetamol, Klorfeniramin Maleat dan Fenilpropanolamin serta pola puncak yang dimiliki untuk identifikasi. Tablet Molexflu serta sampel simulasi Parasetamol, Klorfeniramin Maleat dan Fenilpropanolamin dengan konsentrasi 80%, 60%, 40% dan 20% dalam serbuk Amprotab diukur dengan spektroskopi Raman 1064 nm pada bilangan gelombang cm -1. Hasil yang didapat dianalisis dengan cross correlation function dan dilihat nilai koefisien korelasi (r). Kemudian, pola puncak dicari dari puncak yang konsisten pada rentang bilangan gelombang gugus fungsi zat aktif. Pada tablet Molexflu hanya Parasetamol yang dapat diidentifikasi karena nilai koefisien korelasi (r > 0,95). Berdasarkan hasil sampel simulasi diketahui bahwa konsentrasi Parasetamol, Klorfeniramn Maleat dan Fenilpropanolamin dalam campuran berpengaruh terhadap pola spektrum Raman yang dihasilkan. Semakin kecil konsentrasi senyawa tersebut memberikan nilai koefisien korelasi (r) semakin kecil terhadap spektrum standar. Pola puncak Parasetamol yaitu pada bilangan gelombang 1326 cm -1, 1564 cm -1, 1613 cm -1, 1618 cm -1 dan 330 cm -1 ; Klorfeniramin Maleat pada bilangan gelombang 998 cm -1, 1056 cm -1, 768 cm -1, 1552 cm -1, 1593 cm -1, 282 cm -1 dan 331 cm -1 ; dan Fenilpropanolamin yaitu pada bilangan gelombang 1006 cm -1, 1552 cm -1, 1607 cm -1, 1695 cm -1, 1715 cm -1, 1755 cm -1 dan 1889 cm -1. Kata kunci : Spektroskopi Raman, Parasetamol, Klorfeniramin Maleat, Fenilpropanolamin, Pola Puncak

14 12 ABSTRACT Raman spectroscopy can be used to identify an active substance in quality control of pharmaceutical preparations. However, Raman spectrum can t inform the composition of mixture sample. A Molexflu tablet contain 500 mg Paracetamol, 2 mg Chlorpheniramine Maleat and 12.5 mg Phenylpropanolamine. This is model in this research and must be identified. The aim of this research is to know the influence of concentration on Raman spectra and the peak pattern of Paracetamol, Chlorpheniramine Maleat and Phenylpropanolamine. Molexflu tablet and simulation samples of active compound in Amprotab with concentration 80%, 60%, 40% and 20% are measured by 1064 nm Raman spectroscopy in wave numbers cm -1. Then, the results are analyzed by cross-correlation function and seen the value of coefficient correlation (r). Finally, peak pattern identify from the consisten peak at wave number range of functional group of active substance. On Molexflu, Paracetamol can be identified only, because it has coefficient correlation more than 0,95. Based on the simulation sample is known that the concentration of active compound in a mixture affect the pattern of the Raman spectra. Correlation coefficient toward standard spectrum fall subject to decreasing of active compound concentration. Peak pattern of Paracetamol is at wave number 1326 cm -1, 1564 cm -1, 1613 cm -1, 1618 cm -1 and 330 cm -1 ; Chlorpheniramine Maleat is at 998 cm -1, 1056 cm -1, 768 cm -1, 1552 cm -1, 1593 cm -1, 282 cm -1 and 331 cm -1 ; and Phenylpropanolamine is at 1006 cm -1, 1552 cm - 1, 1607 cm -1, 1695 cm -1, 1715 cm -1, 1755 cm -1 and 1889 cm -1. Keywords: Raman Spectroscopy, Paracetamol, Chlorpheniramine Maleat, Phenylpropanolamine, Peak Pattern