SINTESIS SENYAWA N - (2,6 - DIMETILASETANILIDE) - IMINODIASETAT (HIDA) DAN TURUNAN - TURUNANNYA

Transkripsi

1 SINTESIS SENYAWA N - (2,6 - DIMETILASETANILIDE) - IMINODIASETAT (HIDA) DAN TURUNAN - TURUNANNYA

2

3 TRAK ABS Senyawa asam N-(2,6-dimetilasetanilide) i.minodiase tat (HIDA) serta turunan-turunannya merupakan senyawa yang sangat ideal untuk diagnosa penyakit hati dan empedu (hepatobiliar) setelah ditandai dengan radioisotop Tc-99m. Oleh karena itu senyawa ini kini banyak menarik perhatian Para peneliti dan dikembangkan secara luas. Di Indonesia, beberapa rumah sakit telab mengguna kan sediaan 99 mtc-hida ini untuk tujuan yang sama, akan tetapi sediaan ini masih diimpor dari negara-negara Eropa. Untuk menanggulangi ketergantungan akan luar negeri terhadap sediaan ini, maka dalam penelitian ini telah. di coba untuk mensintesa senyawa HIDA dan beberapa turu nannya melalui 2 tahap reaksi, serta dipelajari pula kon disi optimal dari masing-masing tahap untuk mendapatkan basil yang maksimal. Pada tahap I, dilakukan sintesa -khloroalkilase tanilide melalui reaksi asetilasi alkilanilin, dan di lanjutkan dengan tahap II yaitu mensincesa HIDA dan to runan-turunannva melalui reaksi substitusi nuklcofilik antara K-khloroalkilasetaniii de dengan asam iminodiase tat (IDA) dalam suasana basa. Kemurnian basil sintesa ditentukan dengan cara khro matografi cairan (HPLC) dan penentuan titik leleh se dangkan strukturnya dievaluai dari data-data spektrum in fra merah, ultraviolet dan spektrum masanya. viii

4 Dengan cara ini telah dapat disintesa 6 macam se n) -i HIDA dan turunan-turunannya yang berbeda pada gu gus alkil yang terikat pada gugus fenil, seperti 2,3- di metil, 2,4-dimetil, 2,6-dietil, p,n-propil dan p,n-butil. HIDA. Pada reaksi tahap I, ternyata faktor keasaman pela rut mempengaruhi basil reaksi. Hasil tertinggi ( 97% ) diperoleh bila digunakan pelarut CH 3 000H. Dalam sintesa alkilkhioroasetar ilide, ternyata e- fek induksi (+I) dari gugus metil lebih berpengaruh ter hadap basil reaksi dari pada efek-efek lainnya. Untuk gugus alkil yang lebih besar seperti etil,efek sterik mulai terlihat pengaruhnya terutama bila gugus ter sebut x terletak pada tempat orto. Hasil dari reaksi sintesa tahap II, rupanya dipenga ruhi oleh kepolaran pelarut, waktu reaksi dan ph dari cam puran reaksi. Hasil tertinggi diperoleh dengan mengguna kan pelarut C 7 H 5 OH/HzO/NaOH pada ph=11 setelah direfluks selama 5 jam. Pada reaksi tahap II, ditemukan adanya basil sam ping yang kiranya perlu dipertimbangkan untuk diteliti l ebih lanjut.

5 ABSTRACT N-(2,6-dimethvlacetanili_de)- iminodiacetic acid(hida) and its derivatives labeled with Tc-99m have ideal properties as hepatobiliary agents to detect hepatobiliary diseases. Therefore many investigators have paid much attention to these compounds for a wide field of applications. Some hospitals in Indonesia have started to use 99m Tc-HIDA for the same purposes, however these compounds are still imported from European countries. It is therefore the aim of this research to synthesize HIDA and its derivatives in order to be self supporting in this matter. The process was carried out through 2 steps of reactions and the optimum conditions of each step were studied. In the first step, the synthesis of d-chloroalkylacetanilide was carried out by acetylation of the alkylated aniline, followed by the second step i.e. to synthesize IIIDA and its derivatives through nucleophilic substitution under basic conditions. The purity of the products were determined by high performance liquid chromatography besides determining their melting points,whereas their structures were evaluated from its ultraviolet,infra red and mass spectrometric data. By this method, it was possible to synthesize 6 kinds x

6 of HIDA and its derivatives with different alkyl groups on the phenyl such as 2,3-dimethyl,2,4-dimethyl, 2,6-diethyl, p,n-propyl and p,n-butyl HIDA. In the first step of reaction,the acidity of the solvent seems to influence the yields. The highest yield (97%) was obtained by using CH 3 COOH as solvent. The effect of the methyl group toward the yield in the synthesis of alkylehloroacetanilide is more due to the inductive effect rather than by any other effects. Groups larger than methyl show significant steric effects especially for groups at the ortho position. The yield in the second step of reaction seems to be influenced by polarity of the solvent, time of reaction and ph of the reaction mixture. The highest yield -aas obtaind in a C 2 H S OH/H 2 0/NaOH system at ph=11,0 by ref luxing for 5 hours. In the second reaction step side products were observed which should he considered for further investigation.

7

8

9

10

11

12

13

14