M. ESHA FAHLUTHFI PEMBIMBING : DR. HJ. IHSANIL HUSNA, SP.PD

Transkripsi

1 M. ESHA FAHLUTHFI PEMBIMBING : DR. HJ. IHSANIL HUSNA, SP.PD Kepaniteraan Klinik Ilmu Penyakit Dalam Rumah Sakit Islam Jakarta Cempaka Putih Fakultas Kedokteran dan Kesehatan Universitas Muhammadiyah Jakarta 2014

2 Tujuan HCV memahami jalur molekuler siklus hidup virus dasar pengembangan terapi infeksi HCV selama 20 tahun terakhir virus positif untai RNA mengkode poliprotein mengalami pembelahan proteolitik sampai 10 polipeptida Protein struktural - 2 envelope glikoprotein target respon antibodi host - protein inti perakitan virus Protein nonstruktural NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B membentuk kompleks dengan RNA virus

3 SIKLUS HIDUP HEPATITIS C & TARGET TERAPI

4

5 Interferon alfa (pegylated) inhibitor replikasi HCV. Infeksi HCV kronis memberikan resistensi terhadap interferon alfa eksogen. Ribavirin kombinasi dengan interferon alfa

6 Upaya terakhir mengembangkan antivirus : inhibitor molekul kecil infeksi HCV, NS3A/NS4A Protease serin membelah poliprotein HCV Inhibitor : Telaprevir dan Boceprevir NS5A, NS4B Perakitan virus; (target obat yg sedang diexplorasi) Cyclophilin replikasi kompleks virus. Siklosporin A adalah inhibitonya. Turunannya : alisporivir, NIM811, SCY-635, tak memiliki sifat imunosupresif, sedang diujicoba klinis

7 TERAPI UNTUK HCV INFEKSI, GENOTIPE 1 Tujuan terapi pemberantasan virus, membatasi atau mencegah perkembangan komplikasi Titik terapi sukses adalah SVR RNA HCV tidak terdeteksi dalam serum 24 minggu setelah pengobatan dihentikan. Peginterferon dan ribavirin standar perawatan pasien hepatitis C kronis, terlepas dari strain virus (gen. 1, 2, 3, 4, 5, 6) tingkat SVR 70-80% pasien genotipe 2 atau 3 dan 45-70% pasien dengan salah satu genotypes lain

8 TERAPI 3 REGIMEN Terapi yang telah disetujui : boceprevir dan telaprevir untuk infeksi HCV genotipe-1 salah satu dari dua inhibitor protease, kombinasi dengan peginterferon dan ribavirin Baik boceprevir atau telaprevir harus digunakan sendiri, karena varian yang resistan terhadap obat dapat muncul dengan cepat. Tidak disetujui digunakan pada pasien infeksi HCV selain genotipe 1

9 TANTANGAN REJIMEN TIGA-TERAPI Efek samping tambahan karena pasien harus mengambil peningkatan jumlah pil dan jadwal minum pil setiap 8 jam. Efek samping boceprevir adalah anemia, neutropenia, dan dysgeusia (sensasi rasa diubah), Efek samping telaprevir adalah anemia, ruam, dan anorektal discomfort Anemia (tingkat hemoglobin < 10 g per desiliter) terjadi pada 36-50% kasus Pengurangan dosis ribavirin, 2 minggu awal 600 mg per hari, (strategi yang efektif untuk mengelola anemia)

10 INTERAKSI DENGAN OBAT LAIN Sejumlah obat : statin tertentu, antidepresan, antikonvulsan, analgesik, dan obat penenang, yang kontraindikasi dengan agents ini. Pasien dengan sirosis harus menerima 48 minggu therapy

11 INDIKASI REGIMEN TIGA-TERAPI Indikasi disetujui tetap sama dengan yang untuk peginterferon dan ribavirin. Pasien harus telah mendokumentasikan viremia, tidak ada kontraindikasi terhadap terapi, dan tidak ada penyakit serius bersamaan. Pasien dengan infeksi HCV genotipe 1 harus dipertimbangkan untuk terapi dengan rejimen Pasien yang sebelumnya tidak diobati tanpa sirosis dan pasien dengan respon awal terhadap pengobatan yang kemudian mengalami kekambuhan setelah menghentikan terapi

12

13 TERAPI UNTUK INFEKSI HCV GENOTIPE 2 SAMPAI 6 Kombinasi peginterferon dan ribavirin tetap terapi yang direkomendasikan untuk HCV genotipe 2, 3, 4, 5, 6 Hasil awal dari studi dari inhibitor polimerase (sofosbuvir) dalam kombinasi dengan ribavirin, diberikan selama 12 minggu, menunjukkan tingkat 100% dari SVR di antara pasien dengan HCV genotipe 2 atau 3

14

15 Kemajuan dalam biomarker dan obat genom telah memberikan kesempatan untuk pengobatan pasien dengan hepatitis C. (misalnya, kehadiran sirosis) dan virologi sifat (misalnya, genotipe 1 vs genotipe 2 atau 3) Biomarker baru (misalnya, serum IP10) dan tes genetik (misalnya, untuk menentukan polimorfisme pada gen IL28B) memiliki nilai prediktif yang kuat sehubungan dengan berbasis interferon therapy Polimorfisme pada gen triphosphatase inosin barubaru ini diidentifikasi sebagai penanda pharmacogenomic ribavirin-induced anemia

16 KESIMPULAN Terapi untuk infeksi HCV mungkin akan terus maju dengan langkah cepat. Banyak agen ampuh tambahan dalam uji klinis, dan rejimen tanpa interferon cenderung mendominasi terapi HCV dalam 5 tahun ke depan. Keberhasilan pengobatan infeksi HCV memiliki manfaat jangka panjang dipungkiri sehubungan dengan mengurangi morbiditas dan mortality.