Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister. Program Studi Kedokteran Keluarga. Minat Ilmu Biomedik TESIS.

Transkripsi

1 PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) DAN TUMOR NECROSIS FAKTOR ALPHA (TNF-α) PADA PREEKLAMPSIA BERAT EARLY ONSET DENGAN KEHAMILAN NORMAL Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Ilmu Biomedik TESIS Diusun Oleh : Andy Hermawan NIM: S PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2015 i

2 ii

3 iii

4 iv

5 KATA PENGANTAR Assalamualaikum Wr. Wb. Alhamdulillahirobbilalamin, segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWTyang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul Perbedaan Kadar Human Leukocyte Antigen-G (HLA-G) dan Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) pada Preeklampsia Berat Early Onset Dengan Kehamilan Normal. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari Respati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing II yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis yang telah memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga dalam proses penyelesaian tesis ini. Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya kepada yang terhormat: v

6 1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta. 2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS, sebagai Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret. 3. Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F, MM sebagaiketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. 4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta. 6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., SpOG., sebagai Ka.Bag SMF Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., SpOG (K)., sebagai KPS SMF ObginFakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 8. M. Adrianes Bachnas, dr., SpOG (K), sebagai SPS SMF ObginFakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta: Prof. Dr. JB Dalono, dr., SpOG(K)., Dr. Soetrisno, dr., SpOG(K)., Dr. Supriyadi Hari R, dr., SpOG., Dr. Abkar Raden, dr., SpOG(K)., Rustam Sunaryo, dr., SpOG, Dr. Sri Sulistyowati, dr., SpOG(K)., A. Laqief, dr., SpOG(K)., Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr., SpOG (K)., Tri Budi W, dr., SpOG (K)., Eriana Melianawati, dr., SpOG (K)., Heru Priyanto, dr., SpOG (K)., Wuryatno, dr., SpOG., Glondong Suprapto, dr., SpOG., Hermawan Udiyanto, dr., SpOG (K)., Teguh Prakosa, dr., SpOG (K)., Darto, dr., Sp.OG, Wisnu Prabowo, dr., SpOG., Affi Angelia R, dr., SpOG, Mkes., M. Adrianes Bachnas, dr., SpOG (K)., Eric Edwin, dr., SpOG., Asih Anggraeni, dr., SpOG, Mkes, Dr. Uki Retno, dr., SpOG (K)., Nutria, dr., SpOG, Mkes. 10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini. 11. Ayahanda H. Sudibyo dan ibunda Hj. Suminem, yang telah membesarkan saya, mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya dengan penuh kasih sayang, memberikan dorongan, serta commit mendoakan to user kelancaran selesainya tesis ini. vi

7 12. Ayahanda mertua H.Djarod Sudaryanto dan Hj.Marmining, yang telah banyak membantu, memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis ini. 13. Istri saya tercinta Novianingrum Ekarina Sudaryanto yang telah banyak berkorban selama saya mengikuti pendidikan PPDS I Obsgyn, tetap mendorong dan memberikan semangat sampai saya dapat menyelesaikan tesis ini. 14. Anak anak saya tercinta Fattah Eka Putra Hermawan dan Kanaya Felicia Putri Hermawan yang telah menjadi penyemangat sampai saya dapat menyelesaikan tesis ini. 15. Semua ibu hamil yang telah membantu sebagai subjek penelitian tesis saya ini, yang dengan ikhlas memberikan pengorbanan demi kemajuan ilmu pengetahuan. 16. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah banyak membantu saya dalam penyelesaian tesis ini. Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan semoga Allah SWT melimpahkan rahmat dan karunianya kepada kita semua. Amin ya Robbal Alamin. Wassalamualaikum Wr Wb. Andy Hermawan vii

8 DAFTAR ISI Hal HALAMAN JUDUL... HALAMAN PENGESAHAN... HALAMAN PERSETUJUAN... HALAMAN PERNYATAAN... KATA PENGANTAR... DAFTAR ISI... DAFTAR SINGKATAN... DAFTAR GAMBAR... DAFTAR TABEL... DAFTAR LAMPIRAN... ABSTRAK... ABSTRACT... i ii iii vi v viii xi xii xiii xiv xv xvi BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang... 1 B. Rumusan Masalah... 4 C. Tujuan Penelitian... 4 D. Manfaat Penelitian... 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Preeklampsia Berat Definisi Epidemiologi... viii 6

9 3. Etiologi Patofisiologi Faktor Risiko Diagnosis Penatalaksanaan B. Human Leucocyte Antigen-G (HLA-G) Definisi Fungsi Kadar Human Leucocyte Antigen-G (HLA-G) pada Preeklampsia berat C. Tumor Necrosis Factor-α (TNF- α) Definisi Fungsi Kadar Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) Pada Preeklampsia Berat D. Kerangka konseptual Keterangan kerangka konseptual E. Hipotesis BAB III METODE PENELITIAN A. Jenis penelitian dan rancangan penelitian Jenis Penelitian Rancangan penelitian B. Waktu dan lokasi penelitian ix

10 C. Subyek Penelitian Kriteria Inklusi Kriteria Ekslusi D. Besar sampel E. Variabel penelitian Variable bebas Variabel terikat F. Definisi Operasional G. Prosedur penelitian yang dilakukan H. Alat dan Bahan Penelitian I. Cara Kerja J. Analisis Data BAB IV HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN A. Karakteristik Subyek Penelitian B. Kadar HLA-G dan Kadar TNF-α pada PEB Early Onset dan Hamil Normal C. Pembahasan BAB V KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan B. Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN x

11 DAFTAR SINGKATAN ACOG DIC HELLP HLA-A HLA-G TNF-α Th IFN IL IV KIR mrna NK RNA RSU RSDM RSUD RSUP SM SPSS TNF-α WHO : American College of Obstetricians and Gynecologist : Disseminated Intravascular Coagulation : Hemolisis Elevated Liver Enzim and Low Platelet : Human leukocyte antigen A : Human leukocyte antigen G : Tumor Necrosis Factor Alpha : T Helper : Interferon : Interleukin : Intravena : Killing Inhibitory Receptor : Messenger Ribonucleic Acid : Natural Killer : Ribonucleic Acid : Rumah Sakit Umum : Rumah Sakit Daerah Dr. Moewardi : Rumah Sakit Umum Daerah : Rumah Sakit Umum Pusat : Sebelum Masehi : Statistic Product and Service Solution : Tumor Necrosis Factor : World Health Organitation xi

12 DAFTAR GAMBAR Hal. Gambar 1. Trofoblas Menginvasi Desidua Secara Adekuat Pada Kehamilan Normal.. 12 Gambar 2. Trofoblas Menginvasi Desidua Tidak Adekuat Gambar 3. Distribusi Rerata HLA-G Gambar 4. Distribusi Rerata TNF-α xii

13 DAFTAR TABEL Hal. Tabel 1. Sebaran dan Keragaman Data Subjek Penelitian Tabel 2. Sebaran Bivariate Data Subjek Penelitian Tabel 3. Distribusi Rerata HLA-G Kelompok PEB Early Onset dan Kelompok Hamil Normal Tabel 4. Distribusi Rerata TNF-α Kelompok PEB Early Onset dan Kelompok Hamil Normal Tabel 5. Multivariate xiii

14 DAFTAR LAMPIRAN Hal. Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian Lampiran 1. Lembar Ethical Clearence Lampiran 1. Data Subyek Penelitian Lampiran 1. Hasil Uji Normalitas HLA-G dan TNF-α xiv

15 PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) DAN TUMOR NECROSIS FAKTOR ALPHA (TNF-α) PADA PREEKLAMPSIA BERAT EARLY ONSET DENGAN KEHAMILAN NORMAL Andy Hermawan, Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret, RSUD. Dr. Moewardi, Surakarta Abstrak Latar Belakang: Preeklampsia mempengaruhi sekitar 5-10% dari wanita hamil dan menjadi salah satu penyebab utama kematian ibu di banyak negara. Preeklampsia berdasarkan onsetnya dibagi menjadi 2 yaitu early onset preeklampsia (preeklampsia yang terjadi sebelum usia kemilan 34 minggu) dan late onset preeklampsia ( preeklampsia yang terjadi sesudah usia kehamilan 34 minggu). Pada early onset preeklampsia prevalensi kejadiannya 5-20%. Human leukocyte antigen G (HLA-G) adalah molekul HLA kelas I nonklasik yang disajikan dalam sel trofoblas extravili. HLA-G memiliki peran dalam komplikasi kehamilan yang melibatkan kerusakan imunologi, seperti pada preeklampsia. TNF-α adalah modulator utama respon imun dan inflamasi yang dihasilkan oleh makrofag, limfosit dan trofoblast. Peningkatan konsentrasi dari TNF-α pada pasien dengan preeklampsia berat early onset menunjukkan peranannya dalam patofisiologi preeklampsia berat early onset. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui adanya perbedaan kadar HLA-G dan TNF- α antara kehamilan preeklampsia berat early onset dengan kehamilan normal. Bahan dan Metode :Penelitian observasional menggunakan pendekatan Cross sectional. Penelitian dilakukan bulan September 2014 di bagian Obstetri dan Ginekologi RS.Dr. Moewardi Surakarta dan Prodia. Jumlah sampel yang diteliti adalah 40 pasien, terdiri dari 20 pasien hamil normal dan 20 pasien preeclampsia berat early onset. Subyek memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dilakukan pemeriksaan kadar HLA-G dan TNF-α serum dengan metode ELISA. Data yang diperoleh kemudian dianalisis dengan menggunakan uji t dengan menggunakan SPSS versi for Windows. Hasil: Uji statistik pada penelitian ini menggunakan Uji t independent, pada HLA-G di dapatkan nilai p=0.03 (<0.05).dan pada TNF-α di dapatkan nilai p=0.04 (<0.05). Kesimpulan: Kadar HLA-G pada preeklampsia berat early onset lebih rendah dibandingkan kehamilan normal dan kadar TNF-α pada preeklampsia berat early onset lebih tinggi dibandingkan kehamilan normal. Kata kunci: HLA-G, TNF-α, Preeclampsia berat early onset, Kehamilan Normal xv

16 THE DIFFERENCE OF HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) LEVEL AND TUMOR NECROSIS FACTOR ALFA (TNF-α) LEVEL ON SEVERE PREECLAMPSIA EARLY ONSET WITH NORMAL PREGNANCY Andy Hermawan, Sri Sulityowati, Supriyadi Hari Respati Department of Obstetrics and Gynecology Faculty of Medicine Sebelas Maret University Dr. Moewardi General Hospital Surakarta ABSTRACT Background: Preeclampsia it affects approximately 5-10% of pregnant women and became one of the main causes of maternal mortality in many countries. Onset preeclampsia is divided into early onset preeclampsia (preeclampsia occurs before the age of 34 weeks gestation) and late onset preeclampsia (preeclampsia occurs after 34 weeks gestation). In the early onset preeclampsia, incidence of 5-20% prevalence. Human Leukocyte Antigens G (HLA-G) are class I non-classic HLA molecules which expressed in trophoblast cell extravilli. HLA-G has a role on having complication on pregnancy which involved immunological damage, such as preeclampsia. TNF-α are the main immune response modulator and inflammation produced by macrophages, lympochytes dan trophoblasts. The increasing level of TNF-α concentration on patients with severe pre-eclampsia early onset showed their roles on pathophysiology of preeclampsia early onset. Aim: This study aimed to understand the difference between the level of HLA-G and TNF-α between severe preeclampsia early onset and normal pregnancy. Material and Methods: This is an observational study using cross-sectional approach. This study was conducted on September 2014 at Department of Obstetrics and Gynecology Dr. Moewardi General Hospital and Prodia Laboratory. A number of subjects involved were 40 patients, classified as 20 patients with normal pregnancy and 20 others with severe preeclampsia early onset. Subjects were eligible based on inclusion and exclusion criteria and then were checked for the level of HLA-G and TNF-α serum using ELISA. Data which achieved then being analyzed by using t-test using SPSS version for windows. Result: The statistic analysis was using independent t-test, for HLA-G we got p=0.03 (<0.05), while TNF-α have a p=0.04 (<0.05). Conclusion: Where the level of HLA-G on severe preeclampsia early onset was lower than on normal pregnancy, while level of TNF-α on severe preeclampsia early onset is higher than normal pregnancy. Key words: HLA-G, TNF-α, Severe Preeclampsia Early Onset, Normal Pregnancy xvi