BAB I PENDAHULUAN. I.1 Latar Belakang. Otitis Media Supuratif Kronik (OMSK) merupakan. infeksi telinga tengah kronis berdurasi lebih dari tiga

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN I.1 Latar Belakang Otitis Media Supuratif Kronik (OMSK) merupakan infeksi telinga tengah kronis berdurasi lebih dari tiga bulan yang diawali oleh episode otitis media akut, ditandai dengan adanya cairan yang keluar dari telinga tengah (otorrhea) baik terus menerus maupun hilang timbul dari perforasi membran timpani, yang dapat disebabkan oleh bakteri, virus, maupun fungi (Iskandar & Soepardi, 1997; Roosadi, 2008; Shrestha et al., 2011; WHO; 2004). OMSK bisa terjadi pada semua usia namun lebih sering pada anak anak di negara berkembang dan dapat menyebabkan tuli konduksi bahkan tuli sensorineural yang berujung pada terganggunya perkembangan anak tersebut (Shrestha et al., 2011). Pada tahun 2004, tercatat sekitar juta penduduk dunia menderita OMSK dengan otorrhea, dimana 60% dari penderita tersebut ( juta) mengalami gangguan pendengaran yang signifikan. Pada tahun 1990 tercatat orang di seluruh dunia meninggal karena komplikasi dari OMSK (WHO, 2004). Hasil WHO Multi Center Study tahun 1998 menyebutkan prevalensi ketulian 1

2 di Indonesia adalah 4,6%. Sedangkan hasil Survei Kesehatan Indera Penglihatan dan Pendengaran tahun yang dilaksanakan di 7 provinsi di Indonesia menyatakan penyebab terbanyak morbiditas telinga tengah adalah OMSK, terutama OMSK tipe jinak (3%) (Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No. 879/Menkes/SK/XI/2006). OMSK dapat disebabkan oleh bakteri aerob maupun anaerob. Bakteri aerob penyebab OMSK antara lain : Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Klebsiella sp., dan Escherichia coli. Sedangkan bakteri anaerob yang sering dijumpai antara lain : Bacteroides, Peptostreptococcus, dan Proprionibacterium (Nursiah, 2003; WHO, 2004; Shreshta et al., 2011). Pseudomonas aeruginosa dan Staphyloccous aureus adalah dua bakteri yang paling sering diisolasi dari pasien pasien OMSK (Obi et al. 1995; Lee K., 2003; Lalwani, 2004; Shrestha et al., 2011) dan paling berpotensi membentuk biofilm (Cramton et al., 1999; Spoering & Lewis, 2001; Lee et al., 2009; Hochstim et al., 2010). Biofilm adalah sekelompok bakteri yang terbungkus dalam matriks polisakarida ekstraselular. Biofilm 2

3 bakterial terlibat dalam sejumlah penyakit seperti otitis media, cystic fibrosis, dan masih banyak lagi. Biofilm yang telah terbentuk memiliki berbagai mekanisme pertahanan yang membuatnya sulit untuk dipelajari dan dicari pengobatannya (Hochstim et al., 2010). Di negara berkembang, pengobatan OMSK memakan biaya yang cukup tinggi dan sebagian pengeluaran berasal dari pasien, dan pada akhirnya aspek sosioekonomi pasien akan terganggu (Afolabi et al., 2013; Adoga et al., 2010). Vancomycin pertama kali ditemukan pada tahun an, namun pada saat itu vancomycin belum digunakan secara luas dikarenakan methycillin dan penicillin lain masih menjadi obat lini pertama dalam pengobatan infeksi stafilokokal. Pada tahun 1970-an muncul MRSA (Methycillin-resistant Staphylococcus aureus) sehingga vancomycin mulai digunakan secara luas, dan pada tahun 2002 ditemukan VRSA (Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus) di Amerika Serikat (AS) sebanyak 5 kasus (Moellering Jr., 2006). Pada dasarnya terdapat 3 komponen yang menentukan keberhasilan pengobatan dengan antibiotik, yaitu penderita, bakteri dan antibiotik. Antibiotik 3

4 dibutuhkan untuk eradikasi bakteri yang berinteraksi dengan penderita. Pemilihan antibiotik juga harus disesuaikan dengan evidence-based yang disertai hasil uji kepekaan pemeriksaan mikrobiologi (Nursiah, 2003). Pengetahuan mengenai pembentukan biofilm oleh S. aureus dan implikasinya dalam pengobatan menggunakan vancomycin diharapkan dapat membantu penanganan infeksi kronis, khususnya otitis media supuratif kronis. I.2 Perumusan Masalah Kemajuan teknologi kedokteran sampai saat ini belum diimbangi dengan kemajuan pengembangan antibiotik, sementara strain bakteri yang resisten terhadap antibiotik saat ini semakin bertambah. Bahkan telah ditemukan strain S. aureus yang resisten vancomycin, padahal vancomycin terbilang antibiotik generasi baru. Hal ini tentu menyulitkan penyembuhan OMSK sebagai salah satu penyakit infeksi yang disebabkan oleh S. aureus, ditambah dengan kemampuan bakteri ini dalam membentuk biofilm yang membutuhkan pengobatan lebih komprehensif. Oleh karena itu dibutuhkan pengetahuan yang lebih mendalam mengenai 4

5 kepekaan isolat klinik S. aureus penyebab OMSK yang mampu membentuk biofilm terhadap antibiotik vancomycin. I.3 Tujuan Penelitian Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui kepekaan S. aureus yang mampu membentuk biofilm terhadap antibiotik vancomycin secara in vitro, khususnya Minimum Biofilm Reduction Concentration 50 (MBRC50) vancomycin terhadap biofilm bakteri S. aureus. I.4 Keaslian Penelitian Terdapat beberapa penelitian yang meneliti tentang kepekaan biofilm bakteri S. aureus penyebab OMSK terhadap vancomycin. Penelitian-penelitian tersebut antara lain : 1. Penelitian yang dilakukan oleh Jang et al. (2004) dengan judul Topical Vancomycin for Chronic Suppurative Otitis Media with Methicillinresistant Staphylococcus aureus Otorrhoea. Tujuan dari penelitian ini adalah mengevaluasi efikasi pengobatan vancomycin topikal pada pasien dengan 5

6 otorrhea MRSA. Sebanyak 55 pasien diikutsertakan dalam studi ini, 35 pasien mendapatkan pengobatan tetes telinga Vancomycin dengan dosis 25 mg/ml, dengan frekuensi 3 kali sehari sebanyak 2 tetes selama 10 hari. Sedangkan sebagai grup kontrol, sebanyak 20 pasien diobati dengan gentamicin 0,3%. Data dianalisis menggunakan Mann-Whitney U Test untuk membandingkan efikasi kedua obat tersebut. Hasil yang didapat yaitu pada grup vancomycin, otorrhea menjadi berkurang pada 33 pasien (94%); sedangkan pada grup gentamicin hanya 4 pasien (20%). Hal ini secara statistik adalah signifikan (p < 0.03). 2. Penelitian yang dilakukan oleh Wang et al. (2006) dengan judul Increased Vancomycin MICs for Staphylococcus aureus Clinical Isolates from a University Hospital during a 5-Year Period. Tujuan penelitian ini adalah menentukan Kadar Hambat Minimum (KHM) S. aureus yang diambil dari isolat klinik selama kurun waktu 5 tahun terhadap vancomycin. KHM ditentukan menggunakan referensi Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) untuk metode broth microdilution. Sebanyak 6003 isolat S. aureus dianalisis. Hasil penelitian 6

7 menunjukkan tidak ada isolat yang vancomycinresistant. Satu isolat MRSA memiliki KHM 8 μg/ml dan dipastikan sebagai vancomycin-intermediate S. aureus. Dari 6002 isolat lainnya, terlihat perubahan KHM vancomycin dari <0,5 hingga 1.0 μg/ml selama periode 5 tahun. Persentase isolat S. aureus dengan KHM vancomycin 1 μg/ml di tahun 2004 secara signifikan lebih tinggi yaitu sebanyak 70.4% dibanding tahun 2000 sebanyak 19.9% (p<0.01). Perubahan KHM vancomycin ini lebih terlihat pada methicillin-susceptible S. aureus. Kesimpulan penelitian adalah terlihat kecenderungan penurunan suseptibilitas S. aureus terhadap vancomycin. 3. Penelitian yang dilakukan oleh LaPlante dan Mermel (2009) dengan judul In vitro Activities of Telavancin and Vancomycin against Biofilm- Producing Staphylococcus aureus, S. epidermidis, dan Enterococcus faecalis Strains. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui aktivitas telavancin dan vancomycin terhadap strain Staphylococcus dan Enterococcus yang memproduksi biofilm. Medium untuk menumbuhkan biofilm adalah Tryptic Soy Broth (TSB) ditambah 1% glukosa dan 2% 7

8 NaCl. Semua percobaan digandakan sebanyak 4 kali, lalu kultur ini diinkubasi pada suhu 35 C. KHM dan Konsentrasi Bunuh Minimal (KBM) ditentukan menggunakan standar CLSI. Penentuan Minimum Biofilm Inhibitory Concentration (MBIC) dan Minimum Biofilm Eradication Concentration (MBEC) menggunakan CBPD (Calgary Biofilm Pin Lid Device) yang dimodifikasi. Hasil yang didapatkan adalah pada konsentrasi yang bisa dicapai secara klinis, telavancin aktif terhadap biofilm dengan MBEC sebesar μg/ml dan menghambat pembentukan biofilm pada konsentrasi dibawah KHM setiap isolat. Vancomycin memberikan hasil yang lebih buruk dengan MBEC >512 μg/ml terhadap Staphylococcus aureus dan Enterococcus faecalis. 4. Penelitian yang dilakukan oleh Pinar et al. (2008) dengan judul Demonstration of Bacterial Biofilm in Chronic Otitis Media. Penelitian ini mendeteksi adanya biofilm yang terbentuk pada otitis media kronik dengan menggunakan metode kualitatif CRA. Dari 16 spesimen yang digunakan, 9 (56.2%) diantaranya merupakan biofilm positif, dengan 2 dari 9 (22.2%) adalah bakteri S. aureus, 8

9 sedangkan 7 (77.8%) sisanya adalah bakteri P. aeruginosa. 5. Penelitian yang dilakukan oleh Lee et al. (2009) dengan judul Biofilm Presence in Humans with Chronic Suppurative Otitis Media. Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui pembentukan biofilm oleh bakteri penyebab otitis media supuratif kronis. Penelitian ini menggunakan scanning electron microscopy dan confocal laser scanning microscopy untuk mengidentifikasi biofilm yang terbentuk. Hasil penelitian menunjukkan adanya biofilm pada 60% kelompok OMSK dan 10% kelompok kontrol. 6. Penelitian yang dilakukan oleh Atshan et al. (2013) dengan judul Genotypically Different Clones of Staphylococcus aureus Are Diverse in the Antimicrobial Susceptibility Patterns and Biofilm Formations. Tujuan penelitian ini adalah mengevaluasi suseptibilitas isolat klinik S. aureus yang berbeda genotip terhadap berbagai antibiotik, dan lebih lanjut menilai efek biofilmnya terhadap aktivitas vancomycin, daptomycin, linezolid, dan tigecycline secara in vitro. Selain itu, MBRC (Minimum Biofilm Reduction 9

10 Concentration) juga ditentukan. Isolat klinis MRSA dan MSSA sebanyak 60 buah dites kepekaannya dalam bentuk planktonik. Lalu produksi biofilm dilihat dalam microplate, kemudian aktivitas antibiotik terhadap biofilm dilihat dengan Confocal Laser Scanning Microscopy (CLSM). Hasil yang didapat adalah tipe spa, MLST, dan SCCmec bervariasi dalam kepekaannya, sementara pada biofilm ditemukan bahwa daptomycin adalah yang paling efektif. 7. Penelitian yang dilakukan oleh Rose dan Poppens (2009) dengan judul Impact of Biofilm on the In vitro Activity of Vancomyin Alone and in Combination with Tigecycline and Rifampicin Against Staphylococcus aureus. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui kepekaan dan aktivitas vancomycin baik secara tunggal maupun dikombinasikan dengan rifampicin dan tigecycline terhadap isolat MRSA yang memproduksi biofilm lemah dan kuat. Sebanyak 40 isolat MRSa dari bakteremia dites kepekaannya dalam bentuk sel planktonik dan biofilm menggunakan microbroth dilution. Dengan adanya biofilm, Konsentrasi Hambat Minimum 50 dan 90 vancomycin mengalami peningkatan sebesar 4 dan 8 kali lipat. Namun, 10

11 kombinasi vancomycin + rifampicin + tigecycline bersifat bakterisida terhadap sel planktonik maupun biofilm. I.5 Manfaat Penelitian Manfaat penelitian ini adalah memberikan suatu informasi mengenai pembentukan biofilm pada bakteri S. aureus dan MBRC50 vancomycin terhadap biofilm S. aureus sehingga bisa dijadikan dasar dalam pengobatan OMSK. Penelitian ini juga diharapkan dapat menjadi sumber pustaka untuk penelitian-penelitian selanjutnya. 11