BAB I PENDAHULUAN I.1. LATAR BELAKANG. Penyakit infeksi adalah penyakit yang disebabkan. oleh mikroorganisme patogen.menurut WHO tahun 2012,

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN I.1. LATAR BELAKANG Penyakit infeksi adalah penyakit yang disebabkan oleh mikroorganisme patogen.menurut WHO tahun 2012, penyakit infeksi membunuh 3,5 juta orang tiap tahunnya. Penyakit infeksi merupakan salah satu masalah kesehatan yang paling utama dinegara-negara berkembang, termasuk Indonesia. Salah satu mikroorganisme yang tumbuh subur di negara tropis ini adalah bakteri mycobacterium. Dengan temperatur pertumbuhan optimum25 C - 50 C membuat bakteri tersebut berkembang subur di Indonesia. Saat ini telah ditemukan lebih dari 100 spesies mycobacterium, dan dapat menimbulkan berbagai manifestasi klinik yang berbeda (Loachimescu, 2010). Mycobacterium juga memiliki tingkat morbiditas yang cukup tinggi (Murray, et al., 2009). Secara umum mycobacterium dibagi menjadi tiga klasifikasi, yaitu Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, dan Mycobacterium non tuberculosis. Berbeda dengan infeksi Mycobacterium tuberculosis dan Mycobacterium leprae, dimana tidak ada 1

2 2 pelaporan sistematis mengenai penyakit akibat infeksi Mycobacterium non tuberculosis baik tipe slowly growing dan rapidly growing sehingga hanya sedikit data mengenai epidemiologi dan angka kejadian penyakit ini (De Groote, 2006). Para ahli meyakini bahwa saat ini prevalensi penyakit akibat Mycobacterium non tuberculosis semakin meningkat (Cassidy et all., 2009). Contohnya adalah dari penelitian yang telah dilakukan di kawasan asia timur. Pada tahun 2005, 2006, 2007, dan 2008 hasil penelitian tentang infeksi Mycobacterium non tuberculosis di Shanghai menunjukkan prevalensi penyakit berturut-turut adalah 4.26%, 4.70%, 4.96%, dan 6.38% (Hong-xiu et al., 2008). Di Taiwan, penelitian tentang infeksi Mycobacterium non tuberculosis juga menunjukkan peningkatan selama beberapa tahun terakhir (Huang et al., 2012). Setiap tahun di Amerika Serikat, sekitar dua orang per penduduk mengalami infeksi yang disebabkan oleh Mycobacterium non tuberculosis (Huitt et al., 2014). Meskipun patogenisitas Mycobacterium non tuberculosisumumnya rendah untuk manusia, namun bakteri ini dapat menyebabkan berbagai macam penyakit klinik. Manifestasi klinik pada manusia yang disebabkan oleh

3 3 infeksi bakteri ini diklasifikasikan menjadi empat sindrom klinik yaitu penyakit paru kronik, limfadenitis, penyakit kulit, dan penyakit diseminata. Penyakit paru kronik adalah manifestasi yang paling sering ditemukan (Griffith et all., 2007). Untuk membedakan Mycobacterium tuberculosis(mtb) dengan penyakit paru akibat Mycobacterium non tuberculosis baik slowly growing maupun rapidly growing secara klinik memang cukup sulit, karena keduanya memiliki tampakan klinik yang sama (Griffith et all., 2007). Sehingga terdapat tumpang tindih dalam pemeriksaan penunjang pada kasus Mycobacterium tuberculosis dan Mycobacterum non tuberculosis, pada suatu kasus ditemukan pemeriksaan sputum BTA positif, namun saat dilakukan pemeriksaan lebih lanjut, bakteri yang ditemukan adalah Mycobacterium non tuberculosis (Koh et al., 2006). Di Zambia, Mycobacterium non tuberculosis memiliki peran penting sebagai etiologi dari penyakit yang memiliki manifestasi menyerupai TB (Buijtels et al., 2009). Dalam penyembuhan penyakit yang diakibatkan oleh bakteri, obat yang digunakan adalah obat golongan antibiotik. Antibiotik memiliki banyak golongan dimana di setiap golongan terdiri dari berbagai macam jenis

4 4 antibiotik. Setiap spesies bakteri memiliki suseptibilitas dan resistensi yang berbeda terhadap setiap jenis antibiotik. Hal ini mendasari pentingnya dilakukan suatu uji potensi antibiotik (Kiser, 2012; Engelkirk, 2008). American Thoracic Society (1997) menyatakan bahwa terapi untuk infeksi Mycobacterium non tuberculosis harus disesuaikan dengan mycobacterium yang menginfeksinya. Pada tahun 1995 di Texas, Amerika Serikat dilakukan penelitian terhadap lima subkelompok Mycobacterium non tuberculosis tipe rapidly growing yaitu M. fortuitum biovariant " fortuitum, M. fortuitum biovariant peregrinum, M. fortuitum third biovariant complex, M. chelonae subsp. Abscessus, M. chelonae subsp. Chelonae. Berdasarkan penelitian tersebut didapatkan hasil bahwa antibiotik amikasin memiliki aktivitas terbaik dalam menghambat pertumbuhan dari semua subkelompok yang diuji. Amikasin diperkirakan aktif terhadap sebagian besar spesies mycobacterium terutama terhadap biovarian dari M. fortuitum (Katzung, 2012; Swenson 1985). Amikasin dan gentamisin merupakan antiobiotik golongan aminoglikosida (Katzung, 2012). Aktivitas antibiotik gentamisin belum diteliti dengan

5 5 baik. Namun telah ditemukan bahwa antibiotik ini memiliki potensi yang cukup baik sebagai antituberculosis dengan metode dilusi secara in vitro (Klemens et all., 1990) Penyakit yang disebabkan oleh Mycobacterium non tuberculosiscukup jarang dipertimbangkan sebagai diagnosis kerja maupun diagnosis banding dalam praktek klinik.dengan tanda dan gejala yang mirip antara penyakit yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis dan Mycobacterium non tuberculosis, kebanyakan dokter akan mengobati pasiennya dengan obat anti tuberculosis (OAT). Lalu apabila pengobatan dengan OAT tersebut tidak berespon baik, tidak jarang dokter akan mendiagnosisnya sebagai pasien MDR-TB (Multiple Drugs Resitance Tuberculosis). Dilaporkan bahwa 30,7% pasien di Shandong, Cina didiagnosis sebagai MDR-TB namun ketika diuji lebih lanjut ternyata infeksi disebabkan oleh Mycobaterium non tuberculosis (Jing et al. 2012). Pasien MDR-TB adalah pasien yang resisten terhadap paling tidak isoniazid dan rifampisin. Pengobatan lini pertama untuk pasien MDR-TB adalah pirazinamid, etambutol, dan antibiotik golongan fluorokuinolon. Moksifloksasin dan levoflosasin yang

6 6 merupakan golongan fluorokuinolon memiliki peran penting dalam terapi pengobatan MDR-TB (WHO, 2011). Namun tentu saja untuk mengkombinasikan obat antibiotik tidak boleh sembarangan, sehingga terdapat syarat khusus untuk mengkombinasikannya, diantaranya adalah obat yang dikombinasikan tidak memiliki interaksi farmasetik yang menyebabkan turunnya potensi atau meningkatnya efek samping/toksisitas antibiotik. Dua antibiotik bisa dikombinasikan jika mempunyai sifat yang sama yaitu bakterisid-bakterisid atau bakteriostatik-bakteriostatik. Jika mempunyai sifat kerja yang berlawanan (bakterisid-bakteriostatik) maka antibiotik tidak boleh dikombinasikan. Sebagai pengecualian, kombinasi antibiotik dengan sifat kerja yang berlawanan (bakterisid - bakteriostatik) diperbolehkan jika lokasi kerja antibiotik terjadi organ atau sistem yang berbeda. (Katzung, 2012). Melihat penggunaan obat yang selama ini digunakan serta rekomendasi dari berbagai sumber mengenai pengobatan yang sesuai untuk Mycobacterium non tuberculosis khususnya tipe rapidly growing, penelitian ini bertujuan untuk melihat bagaimana suseptibilitas Mycobacterium non tuberculosis tipe rapidly growing terhadap gentamisisn sebagai salah satu antibiotik

7 7 golongan aminoglikosida dan levofloksasin sebagai salah satu antibiotik golongan fluorokuinolon. I.2. RUMUSAN MASALAH Bagaimanakah tingkat kepekaan Mycobacterium non tuberculosis tipe rapidly growing terhadap gentamisin dan levofloksasin secara in vitro? I.3. TUJUAN PENELITIAN Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui pengaruh pemberian gentamisin dan levofloksasin dalam pertumbuhan Mycobacterium non tuberculosis tipe rapidly growing melalui metode in vitro. I.4. KEASLIAN PENELITIAN Uji suseptibilitas Mycobacterium non tuberculosis terhadap berbagai antibiotik dari golongan aminoglikosida dan fluorokuinolon, termasuk gentamisin dan levofloksasin, sudah pernah dilakukan sebelumnya. Namun, karena adanya pola kepekaan dan reisistensi yang berbeda di setiap wilayah, maka penelitian ini dilakukan untuk melihat pola kepekaan tersebut di wilayah Yogyakarta dan sekitarnya, yaitu dengan menggunakan isolat bakteri Mycobacterium non tuberculosis dari Laboratorium Mikrobiologi Fakuktas Kedokteran Universitas Gadjah Mada.

8 8 I.5. MANFAAT PENELITIAN Penelitian ini secara umum bertujuan untuk memberikan bukti ilmiah mengenai efek gentamisin dan levofloksasin dalam menekan pertumbuhan Mycobacterium non tuberculosis tipe rapidly growing secara in vitro. Sementara tujuan khusus dari penelitian ini adalah untuk menentukan Kadar Hambat Minimum (KHM) gentamisin dan levofloksasin yang bisa dipakai dalam terapi Mycobacterium non tuberculosis, dan menilai tingkat potensi gentamisin dan levofloksasin untuk dijadikan sebagai pilihan terapi penyakit akibat Mycobacterium non tuberculosis. Bagi perkembangan ilmu kedokteran hasil penelitian ini diharapkan memberikan dasar ilmiah bagi terapi farmakologis untuk penyakit akibat Mycobacterium non tuberculosis tipe rapidly growing di Indonesia yang lebih tepat sasaran, sehingga memberikan manfaat untuk masyarakat. I.6 PERTANYAAN PENELITIAN 1. Apakah gentamisin mampu menghambat pertumbuhan Mycobacterium non tuberculosis? 2. Apakah levofloksasin mampu menghambat pertumbuhan Mycobacterium non tuberculosis?

9 9 3. Apakah gentamisin lebih efektif dibanding levofloksasin dalam menghambat pertumbuhan Mycobacterium non tuberculosis?