Dian Ratih Laksmitawati 1), Anita Ratnasari 1) ABSTRAK

Transkripsi

1 PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BUAH MAHKOTA DEWA (PHALERIA MACROCARPA (SCHEFF.)BOERL.) TERHADAP PENURUNAN KADAR ASAM URAT TIKUS PUTIH YANG DIINDUKSI DENGAN SARI PATI AYAM Dian Ratih Laksmitawati 1), Anita Ratnasari 1) 1) Fakultas Farmasi Universitas Pancasila, Jakarta ABSTRAK Usaha penurunan kadar asam urat darah dalam jangka waktu yang panjang dengan cara mengurangi produksi atau meningkatkan ekskresi asam urat. Selama ini obat yang digunakan untuk menurunkan asam urat darah adalah alopurinol. Untuk mencari alternative bahan penurun asam urat maka dilakukan penelitian antihiperurisemia terhadap buah mahkota dewa (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) terhadap kadar asam urat tikus putih yang dibuat tinggi dengan cara pemberian sari pati ayam. Tikus diberi asupan sari pati ayam selama 21 hari, pada hari ke 22 sampai dengan 28 tikus kelompok dosis rendah, sedang, tinggi diberi ekstrak etanol buah mahkota dewa dengan dosis19,1 mg/200g BB, 38,2mg/200g BB, 57,3mg/200g BB. Sebagai pembanding digunakan alopurinol dosis 5,4 mg/200g BB. Hasil menunjukkan bahwa pemberian ekstrak etanol buah mahkota dewa dapat menurunkan kadar asam urat namun secara statistic tidak bermakna Efektifitas penurunan kadar asam urat ekstrak buah mahkota dewa dosis rendah, sedang dan tinggi berturut-turut adalah sebagai berikut 17,72 %, 21,72 %, dan 20,57 %. Potensi penurunan kadar asam urat bila dibandingkan dengan kontrol positif alopurinol menunjukkan nilai berturut-turut hanya 19,50 %, 23,90 % dan 22,64 %. Mahkota dewa dapat diperhitungkan sebagai obat untuk menjaga kadar asam urat tetap normal. Kata kunci : Asam Urat, buah mahkota dewa, Phaleria macrocarpa Latar Belakang Pengguanaan bahan alam terutama dari tumbuh-tumbuhan sebagai obat telah dikenal secara turun-menurun oleh masyarakat Indonesia. Hal ini dapat dilihat dari banyak produk ramuan tradisional yang beredar di pasaran. Ramuan tradisional disukai masyarakat karena relatif lebih aman jika dibandingkan dengan obat sintetik, namun demikian perlu didukung dengan penelitian ilmiah sehingga dapat dipertanggungjawabkan.(1) Salah satu tanaman yang sekarang ini banyak digunakan sebagai obat tradisional adalah mahkota dewa (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) merupakan tanaman yang telah terbukti secara empiris dapat mengobati aneka penyakit baik yang berat (seperti sakit lever, kanker, diabetes, sakit jantung, asam urat, rematik, sakit ginjal dan tekanan darah tinggi) maupun penyakit ringan (seperti eksim, jerawat dan luka gigitan serangga). Disamping itu

2 mahkota dewa juga dapat dikonsumsi sebagai obat dalam, dengan cara dimakan/diminum, dan sebagai obat luar dengan cara dioleskan, dilulurkan. (1) Walaupun tanaman mahkota dewa mempunyai banyak khasiat namun buah mahkota dewa dapat menimbulkan gejala keracunan bila dimakan langsung. Bahkan tidak dianjurkan bagi ibu hamil karena dapat meningkatkan kontraksi otot uterus. Untuk menghilangkan sifat racunnya masyarakat mengkonsumsi buah tersebut dengan cara merebusnya terlebih dahulu. Pemanfaatan kulit dan daging buah dianjurkan dengan cara merebusnya terlebih dahulu. Kulit dan daging buah ini mampu mengobati flu, rematik, asam urat sampai kanker rahim stadium akhir. (2) Asam urat dijadikan penyebab dari berbagai keluhan seperti pegal-pegal atau nyeri dan linu dipersendian. Penyakit asam urat adalah istilah yang digunakan untuk menyebut salah satu jenis penyakit rematik artikuler. Rematik artikuler ada beberapa jenis tetapi yang paling sering dijumpai di masyarakat adalah osteoarthritis, arthritis, rheumatoid, dan arthtritis pirai atau asam urat (arthritis gout). Penyakit reumatik akibat peningkatan kadar asam urat di dalam darah disebut reumatik gout. Tingginya kadar asam urat darah yang disebut hiperurisemia tidak saja menyebabkan reumatik, tetapi juga menimbulkan tofi, batu ginjal, sampai terjadinya gagal ginjal terminal yang memerlukan cuci darah atau hemodialisa. (3) Ada beberapa factor yang dapat menyebabkan kelebihan asam urat di dalam darah, tetapi asupan purin yang tinggi mempunyai pengaruh paling besar pada kejadian hiperurisemia. Purin banyak terdapat dalam nukleotida sel, yang mempunyai peranan luas dalam berbagai macam proses biokimia di dalam tubuh. (4) Pengobatan penyakit gout ditujukan untuk menurunkan kadar asam urat darah serta mengurangi rasa sakit dan pembengkakan sendi. Usaha penurunan kadar asam urat darah dalam jangka waktu yang panjang dengan cara mengurangi produksi atau meningkatkan ekskresi asam urat. Saat ini pengobatan hiperurisemia serta gout dilakukan dengan alopurinol serta obat-obat antiinflamasi lainnya. Penggunaan obat sintesis dalam jangka waktu yang panjang dapat menimbulkan efek samping yang tidak diinginkan serta memberatkan pasien terutama dalam hal biaya. Oleh karena itu dibutuhkan pengembagan obat baru yang lebih murah dan memiliki potensi yang lebih baik yang berasal dari bahan alam yaitu obat tradisional, mengingat sumber daya alam Indonesia yang beragam akan tanaman obat. (5) Dalam penelitian ini akan di uji pengaruh ekstrak etanol buah mahkota dewa (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) terhadap kadar asam urat tikus putih yang dibuat tinggi dengan cara pemberian sari pati ayam (6).

3 Bahan dan metoda Pada penelitian ini sebagai sampel adalah rajangan buah mahkota dewa, sebagai penginduksi digunakan sari pati ayam No.Reg : ML Bahan lain yang digunakan adalahaquadest CMC-Na, alopurinol Generik Indofarma, tikus putih jantan, reagen diagnostik (Cat.#CU12-240/CU12-400). Metoda Penelitian Persiapan Simplisia Ekstraksi dilakukan dalam dua tahap. Pertama kali dengan EtOH:H 2 O (9:1) dan kedua kali dengan EtOH:H 2 O (1:1). Pada setiap tahap pelarut ditambahkan secukupnya, lalu campuran dibiarkan selama 6-12 jam. Penyaringan untuk memisahkan ekstrak dengan kapas pada leher corong. Kedua ekstrak kemudian disatukan dan diuapkan sampai volumenya menjadi sepertiga volum asal, atau sampai semua EtOH menguap. Lalu ekstrak air yang diperoleh diuapkan sampai kental pada tekanan rendah dengan menggunakan rotavapor. Perlakuan Hewan Coba Hewan coba tikus putih sebanyak 36 ekor dikelompokkan sebanyak 6 kelompok, masingmasing kelompok 6 ekor dan dilakukan secara acak. Setiap hewan ditimbang beratnya, kemudian diberi tanda untuk membedakan tiap kelompoknya. Pelaksanann Percobaan Tiga puluh enam ekor tikus putih dibagi dalam 6 kelompok masing-masing terdiri atas 6 ekor, yaitu : Kelompok I (Kelompok normal, hanya diberi aquadest), kelompok II (kelompok kontrol negative : diinduksi dengan sari pati ayam selanjutnya hanya diberikan lanjutan CMC-Na, kelompok III (kelompok kontrol positif, diinduksi dengan sari pati ayam dan selanjutnya diberi suspensi alopurinol dengan dosis 5,4 mg/200g BB), kelompok IV,V, VI(kelompok perlakuan ekstrak : diinduksi dengan sari pati ayam dan selanjutnya diberi ekstrak etanol buah mahkota dewa dengan dosis berturut-turut 19,1 mg/200g BB, 38,2mg/200g BB, 57,3mg/200g BB. Pengambilan Darah Pada hari ke 0, 21 dan 28 darah tikus diambil melalui pembuluh darah vena lateralis di ekor kemudian darah ditampung dalam tabung sampel secara hati-hati untuk mencegah hemolisis.

4 KADAR ASAM URAT (mg/dl) Seminar Nasional Tumbuhan ObatIndonesia, Solo Maret 2006 Darah yang diperoleh kemudian dicentrifuge pada putaran rpm selama 5 menit. Serum jernih yang diperoleh. Dipisahkan pada tempat terpisah. Pengukuran Asam Urat Penetapan kadar asam urat dalam darah dilakukan dengan menggunakan metode kolorimetrik enzimatik spektrofotometer TRACE 300, tes menggunakan DHBS (3,5-dichloro-2- hydroxybenzene sulfonic acid) (Cat.#CU12-240/Cu12-400). Prinsipnya adalah asam urat dengan O 2 dan H 2 O dibantu enzim urikase sebagai katalisator bereaksi membentuk alantoin, hydrogen peroksida, serta karbon dioksida. Hydrogen peroksida yang terbentuk bereaksi dengan 4-aminoantipyrine dan 3,5-dichloro-2-hydroxybenzen sulfonic acid (DHBS) dengan katalis peroksidase yang menghasilkan kromogen yang berwarna merah violet sebagai indikator diukur panda panjang gelombang 520 nm. Besarnya kadar asam urat sample ditentukan sengan rumus : Hasil Penelitian dan Pembahasan 1. Kadar Asam Urat Darah Tikus a. Kadar asam urat darah tikus hari ke-0 (kondisi awal) DIAGRAM BATANG KADAR ASAM URAT TIKUS KONDISI AWAL KELOMPOK K.NORMAL K.NEGATIF K.POSITIF MDR MDS MDT Gambar 1. Diagram Kadar Asam Urat Awal Keterangan : MD = Mahkota Dewa Pada gambar 1 dapat dilihat bahwa rata-rata kadar asam urat darah awal untuk seluruh kelompok adalah antara (2,15±0,5010) dan (2,77±0,3829). Dari analisis varian satu arah

5 KADAR ASAM URAT (mg/dl) KADAR ASAM URAT (mg/dl) Seminar Nasional Tumbuhan ObatIndonesia, Solo Maret 2006 (Anova) diperoleh hasil tidak ada perbedaan kadar asam urat yang bermakna antar kelompok pada hari ke 0. a. Kadar asam urat darah tikus hari ke-21 DIAGRAM KADAR ASAM URAT TIKUS HARI KE K.NORMAL K.NEGATIF K.POSITIF KELOMPOK MDR MDS MDT Gambar 2. Diagram Kadar Asam Urat hari ke-21 Keterangan : MD = Mahkota Dewa Pada gambar 2 dapat dilihat bahwa rata-rata kadar asam urat darh hari ke-21 untuk seluruh kelompok yang diinduksi adalah antara (3,5667±0,3011) dan (3,8167±0,3488), sedangkan pada kelompok control normal (2,4333±0,53166). Hasil analisis Anova menunjukkan ada perubahan bermakna antar kelompok. Perbedaan tersebut ditemukan antara kelompok yang diberi sari pati ayam (IIs/dVI) dengan kelompok normal, artinya tindakan menginduksi hiperurisemia berhasil dilakukan. b. Kadar asam urat darah tikus setelah hari ke-28 DIAGRAM BATANG KADAR ASAM URAT TIKUS HARI KE KELOMPOK K.NORMAL K.NEGATIF K.POSITIF MDR MDS MDT Gambar 3. Diagram Kadar Asam Urat hari ke-28 Keterangan : Md = Mahkota Dewa Pada gambar 3 dapat dilihat bahwa rata-rata kadar asam urat darah hari ke-28 untuk kelompok larutan uji adalah antara (2,2833±0,3371) dan (2,4000±0,4289), sedangkan

6 kelompok konrol positf (0,2667±0,1033). Analisis statistik varian yang dilanjutkan dengan analisis beda nyata terkecil (BNT) (lampiran 12) menunjukkan hasil sbb : Dari analisis BNT (Beda Nyata Terkecil) diperoleh hasil kontrol positif (kelompok III) berbeda dengan semua kelompok (kelompok II s/d VI) dan dari kelompok uji, hanya dosis sedang (kelompok V) yang berbeda dengan kelompok kontrol negatif (kelompok II). c. Analisis Tingkat Efektifitas Ekstrak Mahkota Dewa Dengan membandingkan rata-rata kadar asam urat tikus masing-masing kelompok larutan uji dengan rata-rata kadar asam urat tikus kelompok kontrol negatif. Tabel 1. hasil Perhitungan Efektifitas dan Potensi penurunan kadar asam urat Efektifitas ekstrak dibanding dengan kontrol Negatif Potensi penurunan kadar asam urat dibanding kontrol Positif MDR 17,72% 19,50% MDS 21,72% 23,90% MDT 20,57% 22,64% Kontrol Positif 90,86% 100% Keterangan : MDR = Mahkota Dewa dosis Rendah, MDS = Mahkota Dewa dosis Sedang, MDT = Mahkota Dewa dosis Tinggi Pembahasan Gambar 4. Diagram Perubahan Kadar Asam Urat

7 Banyaknya masyarakat yang mengkonsumsi buah mahkota dewa untuk menyembuhkan berbagai macam penyakit antara lain sebagai penurun asam urat, menjadi alasan yang melatarbelakangi penelitian ini. Dosis yang ditetapkan berdasarkan penggunaan empiris yaitu 5 gram/hari untuk manusia. Dari dosis ini kemudian dikonversi untuk tikus dan dibuat variasi dosis satu tingkat lebih rendah dan satu tingkat lebih tinggi. Kadar asam urat tikus percobaan terlebih dahulu dibuat tinggi dengan cara pemberian sari pati ayam selama 21 hari. Sari pati ayam mengandung senyawa purin yang tinggi sehingga dapat digunakan untuk meningkatkan kadar asam urat darah. Hal ini dibuktikan secara statistik bahwa ada perbedaan bermakna antara kelompok normal yaitu kelompok yang tidak diberi sari pati ayam (rata-rata kadar asam urat 2,4333±0,5316) dengan kelompok II sampai dengan VI yaitu kelompok yang diberi sari pati ayam (rata-rata kadar asam urat 3,6867±0,4651). Metode pengujian efek penurunan kadar asam urat dengan menggunakan hewan coba tikus diakui mempunyai kelemahan yaitu karena tikus tidak sama dengan manusia dalam hal metabolism asam urat. Namun kelemahan itu dapat dikontrol dengan penggunaan kelompok pembanding negatif dan kelompok normal. Pemberian ekstrak etanol buah mahkota dewa dapat menurunkan kadar asam urat namun secara statistic tidak bermakna Efektifitas penurunan kadar asam urat ekstrak buah mahkota dewa dosis rendah, sedang dan tinggi berturut-turut adalah sebagai berikut 17,72 %, 21,72 %, dan 20,57 %. Potensi penurunan kadar asam urat bila dibandingkan dengan kontrol positif alopurinol menunjukkan nilai berturut-turut hanya 19,50 %, 23,90 % dan 22,64 %. Angka Prosentase yang relative kecil ini member dugaan lebih lanjut bahwa penggunaan buah mahkota dewa untuk mengatasi serangan akut hiperurisemia mungkin kurang efektif. Walaupun begitu, kembali lagi dari tujuan penelitian ini yaitu mencari obat alternative, maka mahkota dewa dapat diperhitungkan sebagai obat untuk menjaga kadar asam urat tetap normal. Alopurinol yang digunakan sebagai kontrol positif terbukti dapat menurunkan kadar asam urat secara bermakna dengan mekanisme kerja yang sudah diketahui yaitu, menghambat enzim xantin oksidase, yaitu menghambat enzim xantin oksidase, yaitu enzim yang mengubah senyawa xantin menjadi asam urat.

8 Gambar 5. Diagram Potensi Ekstrak Menurut literatur, daging buah mahkota dewa mengandung senyawa-senyawa sebagai berikut alkaloid, flavanoid, saponin, tannin, steroid dan triterpenoid, senyawa polifenol. Paul Cos dari Departement of Pharmaceutical Science, University of Antwep, Belgia, berpendapat beberapa senyawa flavanoid bersifat antioksidan yang dapat menghambat kerja enzim xantin oksidase dan reaksi superoksida, sehingga pembentukan asam urat jadi terhambat atau berkurang. Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa ekstrak etanol buah mahkota dewa dapat menurunkan kadar asam urat disbanding kontrol negative (kelompok II), tetapi efek penurunan tidak sekuat alopurinol. Dengan demikian mahkota dewa lebih tepat untuk menjaga kadar asam urat agar stabil pada kondisi normal. Sedangkan untuk pengobatan kondisi akut tetap lebih baik dengan alopurinol. Kesimpulan 1. Ekstrak etanol buah mahkota dewa (Phaleria macrocarpa Scheff Boerl) mampu menurunkan kadar asam urat darah. Efektifitasnya jika dibandingkan dengan kelompok kontrol negative adalah sebagai berikut : dosis rendah 17,72 %, dosis sedang 21,72 %, dosis tinggi 20,57 %. 2. Hanya ekstrak etanol buah mahkota dewa (Phaleria macrocarpa Scheff Boerl) dengan dosis sedang (38,2 mg/200g BB) yang mempunyai efek penurunan kadar asam urat secara bermakna dibandingkan dengan kontrol negative dan jika dibandingkan dengan kontrol positif, maka potensinya ± ¼ dari kontrol positif (23,90%). Saran 1. Dilakukan tentang senyawa golongan flavonoid yang terdapat di dalam ekstrak etanol buah mahkota dewa (Phaleria macrocarpa Scheff Boerl), yang benar-benar berkhasiat sebagai penurun kadar asam urat.

9 2. Dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui apakah ekstrak etanol buah mahkota dewa (Phaleria macrocarpa Scheff Boerl) dapat menghilangkan kerusakan pada jaringan sendi. Daftar Pustaka 1. Harmanto N. Mahkota Dewa Obat Pusaka Para Dewa. Edisi Revisi. Jakarta: Agromedia Pustaka; Maret 2003; hal , 37-40, Winarto W.P., Tim Karyasari, Mahkota Dewa Budi Daya dan Pemanfaatan untuk Obat. Jakarta: Penebar Swadaya; 2003; hal 32-44, Dalimartha S. Resep Tumbuhan Obat Untuk Asam Urat. Jakarta: Penebar Swadaya; 2004; hal Rina Yenrina, Pola Konsumsi Pangan Penderita Hiperurisemia Serta Analisis Bahan Pangan Tinggi Purin dan Pengaruhnya terhadap Indikator Biokimia dan Fisiologi Tikus Percobaan [Tesis]. Bogor : Program Pascasarjana Institut Pertanian Bogor Hutapea, J.R., dkk. Inventaris Tanaman Obat Indonesia. JIlid V. Jakarta : Departemen Kesehatan Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan;1999. Hal Pramono S, Puspitasari I, Tohariyati, Titis K.P., Umi, Wita. Determination bioactive chemical constituents of Apium graveolens leaves as antihyperurucemia [Abstrak]. International symposium on biomedice; hal 17.