ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER

Transkripsi

1 ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER (Epidermal Growth Factor Receptor) ACHMAD MULAWARMAN JAYUSMAN Bandung, 06 Februari 2016

2 METRO POCKET MAP

3 SIGNALING PATHWAY IN CANCER

4

5 PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI ONKOGEN, seperti EGFR, KRAS, BRAF, MEK-1, HER2, MET, ALK dan RET, serta INAKTIVASI tumor suppressor genes (P53, PTEN) Pusztaszeri et al., J pulmo & respiratory med Cooper et al., J Thorac Dis 2013;5(S5):S479-S

6 APAKAH EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR (EGFR) ITU? Protein trans-membran Anggota family reseptor ErbB Reseptor tirosin kinase reseptor dengan aktivitas enzim

7 PERANAN EGFR Mentransmisikan sinyal Tempat pengikatan berbagai ligan epidermal growth factor (EGF) Kaskade transduksi sinyal (Raf, Ras) Efek terminal pertumbuhan sel, modifikasi, survival dan pembelahan sel) EGFR berperan penting dalam pertumbuhan sel tumor Inhibisi EGFR dapat menghambat aktivitas hilir

8 PENTINGNYA EGFR DALAM PRAKTEK KLINIS Mutasi gen EGFR EGFR dengan aktivitas tinggi Sinyal intraseluler yang tidak terkontrol Pembelahan dan pertumbuhan sel yang tidak terkontrol Perkembangan berbagai karsinoma

9 MUTASI EGFR PADA KANKER PARU Ditemukan lebih sering pada pasien ADENOKARSINOMA dan ETNIK ASIA Mutasi predominan ditemukan di lokasi gen EGFR ekson 19 dan 21 Sekitar 85% mutasi EGFR adalah delesi di ekson 19 atau mutase ekson 21 L858 Jenis mutasi EGFR tidak sama dalam memberikan respon terhadap EGFR tyrosine kinase inhibitor 9 Cheng et al., Modern Pathology (2012) 25,

10 KLASIFIKASI KANKER PARU Berdasarkan sampel biopsi jaringan kecil / sitologi Lung Cancer Non-small cell LC (80%) Small cell LC (20%) Adenocarcinoma (40%) Squamous cell carcinoma (25%) NOS (<5%) Large cell carcinoma (only for resection) NSCLC-favor ADC NSCLC-favor SCC NOS : Not Otherwise Specified Travis, Brambilla, Riely J Clin Oncol 31:

11 INTERPRETASI KLINIS MUTASI EGFR 11 Cheng et al., Modern Pathology (2012) 25,

12

13

14 FREKUENSI MUTASI EGFR PADA ADENOKARSINOMA Kaukasia >20% Asia >30% Mengidentifikasi pasien yang positif memiliki mutasi EGFR. Sangat penting untuk membantu pemilihan obat Cooper et al., J Thorac Dis 2013;5(S5):S479-S

15 Studi epidemiologi untuk melihat frekuensi mutasi EGFR di populasi Asia

16 HASIL (1) Dari 1482 sampel, 1450 sampel (97.8%) berhasil diperiksa 32 dari 1482 (2.2%) tidak dapat ditentukan karena rendahnya kualitas sampel Dari 1450 sampel yang diperiksa: 746 (51.4%) POSITIF mutasi EGFR 704 (48.6%) NEGATIF mutasi EGFR Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9:

17 HASIL (2) Pada studi PIONEER, 51.4% pasien Asia dengan adenokarsinoma paru stadium lanjut memiliki mutasi EGFR India (16/72) 22.2% Hong Kong (76/161) 47.2% China (372/741) 50.2% Philippines (34/65) 52.3% Thailand (63/117) 53.8% Taiwan (108/174) 62.1% Vietnam (77/120) 64.2% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% %-ase pasien Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9:

18 %-ase pasien HASIL (3) Pada studi PIONEER, etnik Kinh (Vietnamese) memiliki frekuensi mutasi EGFR tertinggi EGFR Mutation Frequency by Ethnicity 70% 64.2% 60% 50% 53.8% 51.8% 50.0% 40% 30% 20% 21.9% 10% 0% Vietnamese (77/120) Thai (63/117) Chinese (556/1074) Filipino (31/62) Indian (16/73) Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9:

19 HASIL (4) Pada studi PIONEER, 44% pasien pria memiliki mutasi EGFR EGFR Mutation Frequency by Gender 61.10% 44% Female (384/628) Male (362/822) Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9:

20 HASIL (5) Pada studi PIONEER, 37.3% pasien perokok regular memiliki mutasi EGFR EGFR Mutation Frequency by Smoking History 60.70% 51.60% 43.20% 37.30% Never-smoker (462/761) Ex-smoker (130/301) Occasional smoker (33/64) Regular smoker (121/324) Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9:

21 KESIMPULAN Pemeriksaan mutasi EGFR sudah menjadi standar rutin pemeriksaan pada pasien Adenokarsinoma paru untuk membantu menentukan terapi yang tepat Berbagai jenis mutasi EGFR memberikan respon klinis yang berbeda terhadap obat tyrosine kinase inhibitor Pasien Asia lebih berpeluang mendapatkan mutasi EGFR positif Status mutasi EGFR pada pasien Asia tidak dapat ditentukan berdasarkan jenis kelamin dan aktivitas merokok

22 TERIMAKASIH Pulau Menjangan, Singaraja Bali,2015

23 PERTANYAAN 1 Diantara berbagai jenis kanker paru, yang bermakna untuk dilakukan uji EGFR mutasi adalah : 1. Karsinoma sel kecil / SCLC 2. Adenokarsinoma 3. Epidemoid karsinoma / Squamous Cell Carcinoma

24 PERTANYAAN 2 Diantara axon yang dapat diberikan obat TKI ( Tyrosine Kinase Inhibitor ) adalah : 1. Axon Axon Axon 19 dan 21