BAB I PENDAHULUAN. A. Latar belakang. Dermatitis atopik (DA) merupakan penyakit kulit. kronis kambuh-kambuhan yang disertai dengan gatal,

Transkripsi

1 1 BAB I PENDAHULUAN A. Latar belakang Dermatitis atopik (DA) merupakan penyakit kulit kronis kambuh-kambuhan yang disertai dengan gatal, ekzema, serta kulit kering. Umumnya DA dimulai sejak masa balita atau anak-anak (Kim, 2013). Penyakit ini sering berhubungan dengan riwayat atopik penderita atau keluarganya seperti asthma, alergi makanan, dan rhinitis alergi (Leung, 2013). Kebanyakan penderita DA adalah anak-anak dan dewasa muda. Prevalensi DA di negara industri pada anak-anak mencapai 15%-30% dan 2%-10% pada dewasa (Bieber, 2008). Berdasarkan rekapitulasi data di Indonesia yang dilakukan oleh Kelompok Studi Dermatologi Anak (KSDAI) tahun 2000, DA menempati urutan pertama dari 10 besar penyakit kulit pada anak. Di klinik dermatovenereologi RS Sardjito pada Februari 2005 hingga Desember 2007, terdapat 73 kasus DA pada bayi (Sumadiono et al., 2007). Menurut beberapa penelitian, prevalensi DA mengalami peningkatan yang cukup tajam, terutama di negara berkembang (Kim, 2013).

2 2 Dermatitis atopik terjadi akibat adanya interaksi antara faktor genetik dan lingkungan. Interaksi ini menginduksi gangguan pada struktur dan fungsi sawar kulit serta sistem imun. Awalnya, gangguan imunologis diduga sebagai penyebab utama terjadinya DA. Gangguan imunologis pada DA meliputi abnormalitas respon T helper 2 yang kemudian meningkatkan respon inflamasi dan kerusakan sawar kulit (Leung, 2000). Hal ini berubah ketika muncul hipotesis baru yang menyatakan bahwa kerusakan sawar kulit diduga menjadi penyebab utama dari DA. Rusaknya sawar kulit yang diperankan oleh stratum korneum akan menyebabkan alergen mudah masuk dan menimbulkan abnormalitas respon imunologis (outside to inside hypothesis) (Elias dan Feingold, 2001). Salah satu penyebab kerusakan sawar kulit adalah adanya penurunan produksi filaggrin. Hal tersebut dapat terjadi akibat adanya mutasi dari gen penyandi protein tersebut, yaitu gena filaggrin (FLG). Mutasi FLG ditemukan pada 60% dari populasi penderita DA (Elias dan Schmuth, 2009). Filaggrin merupakan protein penting dalam diferensiasi terminal epidermis dan pembentukan cornified cell envelope di stratum korneum. Filaggrin juga dapat berfungsi menjaga kelembapan kulit atau

3 3 mencegah Transepidermal water Loss (TEWL) di stratum korneum dan menurunkan ph permukaan kulit melalui produk degradasinya berupa asam amino higroskopik yang disebut sebagai Natural Moisturizing Factor (NMF) seperti alanine, urocanoic acid, dan pyrrolidone carboxylic acid (Lavker, 1976; Rawlings dan Harding, 2004). Pada DA, adanya penurunan filaggrin akan menyebabkan penurunan NMF sehingga menyebabkan kekeringan pada kulit dan peningkatan ph permukaan kulit. Pada tahun 2011 telah diidentifikasi 40 tipe mutasi FLG pada pasien DA di Asia dan Eropa (Osawa et al., 2011). Dibeberapa negara di Asia seperti Korea, Taiwan, Jepang, Singapura, dan Cina sudah ditemukan beberapa jenis mutasi baru FLG (De dan Handa, 2012). Setiap populasi memiliki tipe mutasi FLG yang spesifik, namun ada juga beberapa populasi yang memiliki kesamaan tipe mutasi. Di Indonesia belum pernah dilakukan penelitian tentang mutasi FLG. Diduga tipe mutasi FLG pada suku Jawa di Indonesia memiliki kesamaan dengan mutasi FLG yang prevalen di Singapura. Hal tersebut dikarenakan adanya kemungkinan bahwa faktor genetik kedua populasi memiliki kemiripan, karena secara geografis ada kesamaan asal nenek moyang antara populasi Asia Timur

4 4 dengan Asia Tenggara (Hugo et al., 2009). Populasi penduduk di Singapura terdiri atas 77% suku Cina, 14% Malay, 8% Indians, dan lainnya 1%. Diperkirakan 60-80% warga Malay berasal dari Jawa dan sekitarnya (Singapore s Ministry of Health, 2002). Sehingga dengan latar belakang tersebut, penulis memilih mutasi FLG tipe Singapura untuk diteliti pada suku Jawa. B. Pertanyaan Penelitian Pertanyaan yang diajukan dalam penelitian ini adalah apakah terdapat hubungan antara mutasi gen filaggrin tipe Singapura dengan dermatitis atopik pada suku Jawa di Yogyakarta? C. Manfaat 1. Meningkatkan pemahaman mengenai peran filaggrin terhadap terjadinya DA. 2. Untuk menentukan pengobatan yang tepat bagi penderita DA yang disebabkan oleh mutasi FLG. D. Tujuan 1. Tujuan umum Mengetahui hubungan antara mutasi gen filaggrin dengan DA di suku Jawa. 2. Tujuan khusus

5 5 Mengetahui hubungan antara mutasi gen filaggrin tipe Singapura dengan DA di suku Jawa. E. Keaslian penelitian Berdasarkan penelusuran pada database pubmed dengan kata kunci dermatitis atopik, mutasi filaggrin, dan tipe Singapura didapatkan beberapa hasil publikasi penelitian yang relevan, yaitu : Peneliti Tabel 1. Hasil penelusuran publikasi relevan Hasil penelitian Identifikasi mutasi FLG dengan melakukan full sequencing pada 8 kasus ichtyosis vulgaris (IV) di Singapura didapatkan 6 (Chen et al., 2008) mutasi FLG, yaitu 5 jenis mutasi yang telah teridentifikasi dan 1 jenis mutasi baru. Mutasi FLG yang ditemukan pada populasi Singapura adalah Q2417X, E2422X, 1249insG, 7945delA, R4307X, dan 441delA. Mutasi 441delA hanya ditemukan pada 1 subyek kelompok kasus IV dan tidak (Li et al., 2010) ditemukan pada 100 subyek di kelompok kontrol. Mutasi 1249insG, E1795X, dan S3296X tidak ditemukan pada kelompok kasus maupun kontrol. (Zhang et Identifikasi pada 261 kasus DA Di Cina

6 6 Peneliti Hasil penelitian al., 2011) mendapatkan 10 mutasi novel FLG yaitu R826X, 3222del4, R1140X, 4271delAA, Q1790X, 5757del4, 6834del5, 6950del8, S2706X, dan K4671X. 8 tipe mutasi lainnya juga ditemukan, yaitu 441delA, R501X, 3321delA, R1474X, Q2417X, E2422X, 7945delA, dan R4306X. Mutasi yang paling prevalen adalah 3321delA dan K4671X.