-36 DENGAN SKALA EASTERN COOPERATIVE ONCOLOGY GROUP

Transkripsi

1 KORELASIS HORT FORM-36 DENGAN SKALA EASTERN COOPERATIVE ONCOLOGY GROUP DALAM MENILAI KUALITAS HIDUPPADA PASIEN LIMFOMA NON HODGKIN YANG MENDAPAT KEMOTERAPI REGIMEN CYCLOPHOSHAMIDE, DOXORUBICIN, VINCRISTINE, DAN PREDNISONE TESIS Oleh DIKA IYONA SINULINGGA NIM : DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014

2 KORELASI SHORT FORM-36 DENGAN SKALA EASTERN COOPERATIVE ONCOLOGY GROUPDALAM MENILAI KUALITAS HIDUP PADA PASIEN LIMFOMA NON HODGKIN YANG MENDAPAT KEMOTERAPI REGIMEN CYCLOPHOSPHAMIDE, DOXORUBICIN, VINCRISTINE, DAN PREDNISONE TESIS Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik dan Spesialis Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Oleh DIKA IYONA SINULINGGA DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014

3 Judul Tesis : Korelasi Short Form-36 Dengan Skala Eastern Cooperative Oncology Group Dalam Menilai Kualitas Hidup Pada Pasien Limfoma Non Hodgkin Yang Mendapat Kemoterapi Regimen Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, dan Prednisone Nama Mahasiswa : Dika Iyona Sinulingga Nomor Induk Mahasiswa : Program Studi : Spesialis Ilmu Penyakit Dalam Menyetujui, Komisi Pembimbing Dr. Dairion Gatot, SpPD-KHOM Ketua Dr. Savita Handayani, SpPD Anggota Sekretaris Departemen Sekretaris Program Studi Dr. RefliHasan, SpPD, SpJP(K) Dr. ZainalSafri, SpPD, SpJP NIP NIP Tanggal Lulus:4 September 2014

4 Telahdiuji PadaTanggal :4 September 2014 PANITIA PENGUJI TESIS Ketua Anggota : Prof. dr. Lukman Hakim Zain, SpPD-KGEH : dr. Mabel Sihombing, SpPD-KGEH dr. Yosia Ginting, SpPD-KPTI dr. Zainal Safri, SpPD, SpJP

5 PERNYATAAN ORISINALITAS Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar Nama : Dika Iyona Sinulingga NIM : Tanda Tangan :

6 PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS Sebagai sivitas akademik, saya yang bertanda tangan di bawah ini : Nama :DikaIyonaSinulingga NIM : Program Studi Jenis Karya :Ilmu Penyakit Dalam :Tesis Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right) atas tesis saya yang berjudul : KorelasiShort Form-36 Dengan Skala Eastern Cooperative Oncology Group Dalam Menilai Kualitas Hidup Pada Pasien Limfoma Non Hodgkin Yang Mendapat Kemoterapi Regimen Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, dan Prednisone beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif ini, berhak menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta. Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya. Dibuat di : Medan Pada tanggal : 15 Agustus 2014 Yang menyatakan, ( Dika Iyona Sinulingga)

7 KATA PENGANTAR Puji syukur yang tak terhingga senantiasa penulis panjatkan kehadirat Tuhan yang Maha Esa, atas karunia, petunjuk, kekuatan dan kemudahan sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa tanpa bantuan dari semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan. Oleh karena itu perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih sebesarbesarnya penulis sampaikan kepada: 1. dr. Salli Roseffi Nasution, SpPD-KGH dan dr. Refli Hasan, SpPD, SpJP(K) selaku Kepala dan Sekretaris Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan serta senantiasa membimbing, memberi dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan. 2. dr. Zainal Safri, SpPD, SpJP dan dr. Ilhamd, SpPD selaku Ketua dan Sekretaris Program Studi Ilmu Penyakit Dalam FK-USU yang telah dengan sungguh-sungguh membantu, membimbing, memberi dorongan dan membentuk penulis menjadi dokter Spesialis Penyakit Dalam yang siap mengabdi pada nusa dan bangsa. 3. Khusus mengenai karya tulis ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesarbesarnya kepada dr. Dairion Gatot, SpPD-KHOM dan dr. Savita Handayani, SpPD selaku pembimbing tesis, yang telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selamamelaksanakan penelitian, juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan kesabaran membimbing penulis sampai selesainya karya tulisini. Terima kasih yang tak terhingga penulis ucapkan. 4. dr. Zulhelmi Bustami, SpPD-KGH (Alm), Dr. dr. Dharma Lindarto, SpPD- KEMD selaku mantan Kepala Program Studi dan mantan Sekretaris Program StudiIlmu Penyakit Dalam FK-USU, saat penulis diterima sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis. Terima kasih atas kesempatan, dukungan dan bimbingan yang telah diberikan. 5. Prof. dr. Habibah Hanum Nasution, SpPD-Kpsi dan dr. Rustam Effendi YS, SpPD-KGEH yang bersedia memberikan rekomendasi kepada penulis untuk mengikuti ujian masuk Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam serta bimbingan dan dorongan untuk terus berjuang agar penulis bisa mengikuti dan menyelesaikan pendidikan ini.

8 6. Para Guru Besar :Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, SpPD-KGH, Prof. dr. Bachtiar Fanani Lubis, SpPD-KHOM,Prof. dr. Habibah Hanum, SpPD-KPsi, Prof. dr. PengarapenTarigan, SpPD-KGEH, Prof. dr. Sutomo Kasiman, SpPD, SpJP(K), Prof. dr. Azhar Tanjung, SpPD-KP-KAI, SpMK, Prof. dr. OK. Moehadsyah, SpPD-KR, Prof. dr. Lukman Hakim Zain, SpPD-KGEH, Prof. dr. M. Yusuf Nasution, SpPD-KGH, Prof. dr. Abdul Majid, Sp.PD-KKV, AIF, Prof. dr. Azmi S. Kar, SpPD-KHOM, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD-KGEH, Prof. dr. Harris Hasan, SpPD, SpJP(K), Prof. dr. Harun Al Rasyid Damanik, SpPD, SpGK, yang telah memberikan bimbingan dan teladan selama penulis menjalani pendidikan. 7. Seluruh staf pengajar Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU, para guru penulis : Prof. dr. Lukman Hakim ZainSpPD-KGEH,dr. Rustam Effendi Y.SSpPD- KGEH, dr. Zulhelmi Bustami, SpPD-KGH (Alm), dr. Salli Roseffi Nasution, SpPD-KGH, dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, SpPD-KGH, dr. R. Tunggul Ch. Sukendar, SpPD-KGH (Alm), dr. Refli Hasan, SpPD, SpJP(K), dr. Zainal Safri, SpPD, SpJP, Dr. dr. Dharma Lindarto, SpPD-KEMD, dr.mardianto, SpPD- KEMD, dr. Santi Syafril, SpPD-KEMD, dr. Sri Maryuni Sutadi, SpPD-KGEH, dr. Betthin Marpaung, SpPD-KGEH (Alm), dr. Mabel Sihombing, SpPD- KGEH, Dr. dr. Juwita Sembiring, SpPD-KGEH, dr. Leonardo Basa Dairi, Sp.PD-KGEH, dr. Dairion Gatot, SpPD-KHOM, dr. Yosia Ginting, SpPD- KPTI, Dr. dr. Umar Zein, SpPD-KPTI, DTM&H, dr. Armon Rahimi, SpPD- KPTI,dr. Alwinsyah Abidin, SpPD-KP, dr. E.N. Keliat, SpPD-KP, dr. Zuhrial Zubir, SpPD-KAI, dr. Pirma Siburian, SpPD-KGer, Dr. dr. Blondina Marpaung, SpPD-KR, dr. Tambar Kembaren, SpPD, dr. Sugiarto Gani, SpPD, dr. Savita Handayani, SpPD serta para guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang dengan kesabaran dan perhatiannya senantiasa membimbing penulis selama mengikuti pendidikan. Penulis haturkan rasa hormat dan terima kasih yang tak terhingga. 8. Seluruh staf pengajar di Divisi Hemato-Onkologi Medik Departemen Ilmu Penyakit Dalam: Dr. Dairion Gatot, SpPD-KHOM, Dr. Savita Handayani, SpPD, Dr. Soegiarto Gani, SpPD, dan Dr. Heny S. Lubis, SpPD yang telah memberikan banyak bantuan kepada penulis dalam melakukan penelitian ini. 9. Direktur dan mantan Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik, RSU Dr. Pirngadi, RSU Tembakau Deli, Medan dan RSUD Sibuhuan yang telah

9 memberikan fasilitas dan kesempatan yang seluas-luasnya kepada penulis dalam menjalani pendidikan. 10. Rektor, Dekan dan Ketua TKP-PPDS Fakultas Kedokteran yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran. 11. Dr. TaufikAshar, MKM, selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam penyusunan tesis ini. 12. Teman-teman seangkatan penulis yang memberikan dorongan semangat : dr. Siti Taqwa Lubis, MKed(PD), SpPD, dr. Lisa Yuliyanti, dr. Aini Pertiwi, dr. Yuswita Santi Siregar, MKed(PD), SpPD, dr. Rachmat S. W. Siregar, dr. Hendrik Sarumpaet, dr. Tawarta Keliat, dr. Arief Banu Pradipta, dr. Arif Budiman, dr. Andre Marpaung, MKed(PD), SpPD serta seluruh rekan seperjuangan peserta PPDS Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, khususnya dr. Ester M. Silalahi, Mked(PD),yang telah memberikan banyak dukungan dengan persahabatan, kerja sama serta berbagi dalam suka dan duka dalam menjalani kehidupan sebagai residen. 13. Partner penelitian dr. MawaddahFitria, SpPDdandokterruangan di RS H. Adam Malik Medan dan RS Pirngadi Medan yang membantumengumpulkan sampel penelitian. 14. Seluruh perawat/paramedis di berbagai tempat di mana penulis pernah bertugas selama pendidikan, terima kasih atas bantuan dan kerja sama yang baik selama ini. 15. Para pasien yang telah bersedia ikut dalam penelitian ini sehingga penulisan tesis ini dapat terwujud. 16. Syarifuddin Abdullah, Lely HusnaNasution, Deni, Yanti, Wanti, Tika, Tanti, ErjanGintingdan seluruh pegawai administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak membantu memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan tugas pendidikan. Sembah sujud dan terima kasih tak terhingga penulis haturkan kepada kedua orangtua penulis, Ayahanda Ir. H. R. N. Sinulingga (Alm)dan Ir. Hj. RosainiLubis, atas segala jerih payah, pengorbanan, dan kasih sayang tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tanpa henti, memberikan dukungan moril dan materiil, serta mendorong penulis dalam berjuang. Semoga Tuhan Yang MahaKuasa senantiasa memberikan kesehatan, rahmat dan karunianya. Demikian juga dengan

10 mertua sayaabdul Muluk Dalimunthe, SH dan Tiasri Hasibuan yang telah mendukung, membimbing, menyemangati, dan menasehati agar kuat dalam menjalani pendidikan, saya ucapkan terimakasih yang setulus-tulusnya. Teristimewa, penulis menyampaikan terimakasih yang sedalam dalamnya kepada suami tercinta, Mahyarudin Dalimunthe, ST, M.Eng dan anak-anakku tercinta Qalesya Aiko Dalimunthe dan Rakhshan Hideaki Dalimunthe atas cinta kasih yang tulus, pengertian, perhatian, kesabaran, dukungan moril dan materil serta telah mendukung, mendoakan, sertamemberikansemangatbagipenulis.semogaapa yang kitacapaiinidapatmemberikankebahagiaandankesejahteraanbagikitadandiberkati Allah SWT. Kepada saudarakandung penulis, Dini Bahraini Sinulingga, SH, LLM, Debi Dwiyona Sinulingga, ST, dandr. R. Disfahan Yonanda Sinulingga serta segenap keluarga besar penulisyang telah banyak memberikan bantuan moril, semangat dan doa tanpa pamrih selama pendidikan, terimakasihku yang tak terhingga untuk segalanya. Akhirnya dengan segala kerendahan hati, penulis sampaikan pula terima kasih kepada semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah membantu baik secara langsung maupun tidak langsung selama pendidikan maupun dalam penyelesaian tesis ini. Semoga Tuhan Yang MahaEsa senantiasa memberikan limpahan rahmat dan karunianya kepada kita semua dan semoga penelitian ini dapat bermanfaat bagi kita dan masyarakat. Medan, Agustus 2014 Penulis, Dr. Dika Iyona Sinulingga

11 Abstrak KORELASISHORT FORM-36 DENGAN SKALA EASTERN COOPERATIVE ONCOLOGY GROUP DALAM MENILAI KUALITAS HIDUP PADA PASIEN LIMFOMA NON HODGKIN YANG MENDAPAT KEMOTERAPI REGIMEN CYCLOPHOSPHAMIDE, DOXORUBICIN, VINCRISTINE, DAN PREDNISONE DikaIyonaSinulingga, Savita Handayani 1, Dairion Gatot 1 1 Divisi Hemato Onkologi Medik Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran /RSUP.H.Adam Malik Medan Latar Belakang --- Penilaian kualitas hidup telah menjadi peralatan yang vital,tidakhanyadalampemantauanhasilterapipadapasiendenganberbagaimodalitasterapi, tetapijugakarenatelahterbuktisecarasignifikanmempengaruhimorbiditasdanmortalitas.baik instrumen yang bersifat umum maupun yang bersifat khusus telah digunakan dalam penilaian kualitas hidup pada pasien limfoma non hodgkin (LNH). Padapenelitianini, kami menganalisisduainstrumen yang bersifatumum - Skala Status Performa ECOG (The Eastern Cooperative Oncology Group) dansurveikesehatan SF-36 (Short Form-36) padapasienlimfoma non hodgkin yang mendapatkemoterapi regimen CHOP (Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, Prednisone). Tujuan --- Untukmengetahuiapakahsurvey kesehatan SF-36 berkorelasidenganskala status performa ECOG padapasienlimfoma non hodgkin yang mendapatkemoterapi regimen CHOP. Bahan dan Cara --- Penelitian cross sectional dilakukan pada bulan Oktober 2012 hingga Desember Pengambilan sampel penelitian dilakukan secara consecutive sampling pada penderita LNH yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi kriteria eksklusi. Dilakukan penilaian kualitas hidup dengan menggunakan SF 36 dan skala ECOG setelah kemoterapi siklus keenam. Hasil --- Didapatkan 21 penderita LNH pada penelitian,12 pria, 9 wanita dengan rentang umur: tahun (mean 47,95 ± 10,85), rentang skor SF-36: 23,9 95,9 (mean 75,31 ± 17,93), rentang skala ECOG 0 4 (mean 0,81 ± 1,12). Pada korelasi Spearman diperoleh korelasi yang signifikan antara SF-36 dengan skala ECOG (r = - 0,744, p =

12 0,0001). Dengan nilai cut-off 54,66SF-36 menunjukkan performa diagnostik yang baik untuk memprediksi skala ECOG yang baik dengan sensitifitas 94,7%, spesifisitas 100%, PPV 100%, NPV 66,67%, LR (+) ~, LR (-) 0,05, akurasi diagnostik 95,23%, dan AUC 98,7% (95% CI: 0% - 100%; p = 0,027). Kesimpulan ---SF 36 berkorelasi dengan skala ECOG dan memiliki diagnostik yang sangat baik dalam memprediksi skala ECOG, sehingga SF 36 dapat menjadi pilihan alternatif dalam menilai kualitas hidup pada pasien limfoma non hodgkin yang mendapat kemoterapi regimen CHOP. Kata Kunci : SF 36, Skala ECOG, Kualitas Hidup, Limfoma Non Hodgkin, KemoterapiCHOP

13 Abstract CORRELATION BETWEEN SHORT FORM-36 AND EASTERN COOPERATIVE ONCOLOGY GROUP SCALE IN ASSESSING NON HODGKIN LYMPHOMA PATIENTS QUALITY OF LIFE RECEIVING CYCLOPHOSPHAMIDE, DOXORUBICIN, VINCRISTINE, AND PREDNISONE CHEMOTHERAPY DikaIyonaSinulingga, Savita Handayani 1, Dairion Gatot 1 1 Division of Hematology and Medical Oncology, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Sumatera Utara, Medan Background --- Health-related quality of life s (HRQOL) assessment has become a vital tool not only in the monitoring of treatment outcomes in patients on various modalities of therapy but also because it has been established to significantly influence morbidity and mortality. Both generic and disease-specific instruments have been used in the assessment of HRQOL in non hodgkin lymphoma (NHL) patients. In this study, we analyze two generic instruments - The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scaleand Health SurveyShort Form-36 (SF-36)in NHL patients receiving Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (CHOP) chemotherapy. Objectives--- To find out the the correlation between SF-36 and ECOG scale in NHL patients receiving CHOP chemotherapy. Materials and Methods ---Cross sectional research was conducted from October 2012 up to December Samples were selected consecutively to NHL patients that met the inclusion criteria. SF-36 and ECOG scale was assessed after CHOP chemotherapy cycle 6. Results---There were 21 patients of NHL, 12 male, 9 female, age years old (mean ± 10.85). The range score of SF-36: (mean 75,3 ± 17,93). The range scale of ECOG 0 4 (mean 0,81 ± 1,12).By using Spearman correlation, we found a significant correlation between SF-36 and ECOG scale (r = - 0,744, p = 0,0001). SF-36 showed good diagnostic performance to predict good ECOG scale with cut-off

14 54,66,with sensitivity 94,7%, specificity 100%, PPV 100%, NPV 66,67%, LR (+) ~, LR (-) 0,05, accuracy 95,23%, and AUC 98,7% (95% CI: 0% - 100%; p = 0,027). Conclusion --- SF 36 correlates with ECOG scaleand has a very good diagnostic in predicting ECOG scale, therefore SF 36 can be used as an alternative choice in assessing quality of life in patients receiving CHOP chemotherapy. Key Word chemotherapy : SF 36, ECOG scale, Quality of life, Non Hodgkin Lymphoma, CHOP

15 DAFTAR ISI Halaman Kata Pengantar... i Abstrak... v Abstract... vii Daftar Isi... ix Daftar Tabel... xi Daftar Gambar... xii Daftar Singkatan... xiii Daftar Lampiran... xiv BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Perumusan Masalah Hipotesis Tujuan Penelitian Manfaat Penelitian KerangkaKonsep... 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA Limfoma Non Hodgkin KualitasHidup SurveiKesehatan SF Skala ECOG BAB III METODE PENELITIAN DesainPenelitian Waktu dan tempatpenelitian Populasi dan Sampel Besar Sampel KriteriaInklusi KriteriaEksklusi... 22

16 3.7 DefinisiOperasional KerangkaOperasional BahandanProsedurPenelitian Analisis Data EthicalClearance dan InformedConsent BAB IV HASIL KarakteristikSubjekPenelitian Hasil Penelitian BAB V PEMBAHASAN 32 BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA... 36

17 DAFTAR TABEL Halaman Tabel KlasifikasiLimfomaMenurutKlasifikasi REAL dan WHO... 6 Tabel Stadium LimfomaMenurut Ann Arbor... 9 Tabel KriteriaResponLimfoma Tabel Pertanyaan yang Mewakili 8 DimensiKuesioner SF Tabel SkorKuesioner SF Tabel Skala ECOG. 19 Tabel KarakteristikDasarSubjekPenelitian Tabel DistribusiRerata, Simpangan Baku, danhasilujinormalitas Data Tabel Korelasi Spearman SF 36 danskala ECOG Tabel KorelasiUsiadengan SF Tabel HubunganKarakteristikdengan SF Tabel Sensitifitas, Spesifisitas, Positive dannegative Predictive Valuedari Skor SF 36 terhadapskala ECOG... 31

18 DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar GrafikScatter Plot KorelasiSkor SF 36 denganskala ECOG Gambar GrafikNilaiDiagnostikSkor SF 36 untukmemprediksi ECOG Gambar KurvaSensitifitasdanSpesifisitasSkor SF 36 terhadap ECOG

19 DAFTAR SINGKATAN LNH CHOP : Limfoma Non Hodgkin : Cyclophosphamide, Vincristine, Doxorubicin, Prednisone SF 36 : Short Form 36 ECOG : The Eastern Cooperative Oncology Group HRQOL: Health Related Quality of Life QOL WHO REAL : Quality of Life : World Health Organization : Revised European American Lymphoma Classification CD 20 : Cluster Differentiation 20 IPI EORTC QLQ-C30 : International Prognostic Index : European Organization Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Control 30

20 DAFTAR LAMPIRAN Halaman LAMPIRAN 1. SuratPersetujuanKomiteEtikPenelitian LAMPIRAN 2. SuratPenjelasanKepadaSubjek LAMPIRAN 3. SuratPersetujuanSetelahPenjelasan LAMPIRAN 4. KertasKerjaProfilPesertaPenelitian LAMPIRAN 5. Cara PemberianKemoterapi Regimen CHOP LAMPIRAN 6. SF-36 SurveiKesehatan LAMPIRAN 7. DaftarRiwayatHidup LAMPIRAN 8. HasilStatistik LAMPIRAN 9. Master Table.. 78