PENGARUH OBAT ANTI-TUBERKULOSIS TERHADAP PERUBAHAN ENZIM TRANSAMINASE HATI DALAM DUA BULAN PENGOBATAN DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN TAHUN 2015

Transkripsi

1 PENGARUH OBAT ANTI-TUBERKULOSIS TERHADAP PERUBAHAN ENZIM TRANSAMINASE HATI DALAM DUA BULAN PENGOBATAN DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN TAHUN 2015 Oleh : JACKSON FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015

2 PENGARUH OBAT ANTI-TUBERKULOSIS TERHADAP PERUBAHAN ENZIM TRANSAMINASE HATI DALAM DUA BULAN PENGOBATAN DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN TAHUN 2015 KARYA TULIS ILMIAH Oleh : JACKSON FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015

3 i

4 ii ABSTRAK Sejak tahun 1995, WHO merekomendasikan strategi DOTS untuk menanggulangi TB di Indonesia. Strategi ini mempunyai efektivitas yang tinggi, tetapi angka kesembuhan masih rendah oleh karena kepatuhan yang rendah untuk berobat secara teratur yang salah satu penyebabnya adalah efek samping obat. Efek samping OAT beragam dan salah satunya adalah hepatotoksisitas yang mana peningkatan enzim transaminase hati tanpa gejala klinis adalah episode yang umum setelah pengobatan OAT sehingga BTS merekomendasikan pemantauan fungsi hati selama dua bulan. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui pengaruh OAT terhadap enzim transaminase hati selama dua bulan pengobatan. Penelitian ini bersifat analitik dengan rancangan penelitian potong lintang prospektif. Populasi pada penelitian ini adalah pasien TB paru dewasa (usia di atas 18 tahun) rawat jalan yang mengkonsumsi OAT di Poli TB-DOTS RSUP H. Adam Malik Medan pada tahun Sampel penelitian dipilih dengan menggunakan teknik sampel total, yaitu sebanyak 30 pasien. Pengumpulan data menggunakan rekam medis dan kemudian dianalisis dengan menggunakan progam komputer. Dari 30 pasien, didapatkan 20 pasien yang bersedia untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Berdasarkan jenis kelamin, didapatkan satu pasien perempuan (5%) yang mengalami peningkatan AST, dan berdasarkan kelompok usia, didapatkan satu pasien dengan kelompok usia tahun (5%) yang mengalami peningkatan AST setelah dua bulan pengobatan TB. Sedangkan, peningkatan ALT tidak dijumpai pada pasien. Berdasarkan dari hasi uji statistik, didapatkan nilai signifikansi sebesar p adalah 1,000 (p > 0,05). Berdasarkan hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa tidak ada pengaruh OAT terhadap enzim transaminase hati dalam dua bulan pengobatan. Untuk alasan tersebut, pasien dianjurkan untuk tetap mengkonsumsi OAT secara teratur agar tercapai kesembuhan yang optimal. Kata Kunci: Obat Anti-Tuberkulosis, Enzim Transaminase Hati, SGOT, SGPT

5 iii ABSTRACT Since 1995, WHO recommends DOTS strategy to prevent TB in Indonesia. This strategy has high effectivity, but the cure rate is still low because of low compliance for regular treatment which one of the casues is drug side effect. Anti- TB Drug effects are various and one of them is hepatotoxicity which liver transaminase enzymes rise without clinical symptoms is a common episode after Anti-TB drug treatment so that BTS recommends liver function monitoring for two months. Therefore, the purpose of this research is to know the anti-tb drugs impact to liver transaminase enzymes in two-months treatment. This research was an analytic prospective cross-sectional study design. The population in this study were the adult pulmonary TB outpatients (above 18 years old) who consumed anti-tb drugs at TB-DOTS Unit of RSUP H. Adam Malik Medan during The samples were selected by using total sampling as many as 30 patients. Datas were retrieved from medical records and then were analyzed by using a computer program. From 30 patients, there were 20 patients who were willed to be participated in this research. Based on gender, there was one woman patient (5%), and based on age, there was one years old patient (5%) who had elevated AST after twomonths TB treatment. Whereas, ALT elevation was not found in patients. Based on statistical test result, the significance p value was 1,000 (p > 0,005). Based on this research result, it can be concluded that there is no anti-tb drugs impact to liver transaminase enzymes in two-months treatment. For that reason, the patient is always advised to consume anti-tb drugs regularly for reaching the optimal recovery. Keywords: Anti-Tuberculosis Drugs, Liver Transaminase Enzyme, SGOT, SGPT

6 iv KATA PENGANTAR Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan yang Maha Esa yang senantiasa memberikan rahmat dan karunia-nya sehingga penulis dapat menyelesaikan proposal penelitian ini tepat pada waktunya. Laporan hasil penelitian ini berjudul Pengaruh Obat Anti-Tuberkulosis terhadap Perubahan Enzim Transaminase Hati dalam Dua Bulan Pengobatan Tahun 2015, yang merupakan salah satu syarat untuk pengajuan gelar sarjana (S1) di Fakultas Kedokteran. Penyusunan laporan hasil penelitian ini tidak terlepas dari bimbingan, pengarahan, dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, dengan segala rasa hormat penyusun ingin menyampaikan terima kasih sebesar-besarnya kepada : 1. Dosen Pembimbing, dr. Ricke Loesnihari, M. Ked (Cln. Path) Sp. PK (K) yang telah bersedia meluangkan waktu di tengah kesibukan beliau untuk memberikan bimbingan dalam penyusunan laporan hasil penelitian ini. 2. Dosen Penguji I, dr. Tetty Aman Nasution, M. Med. Sc., dan Dosen Penguji II, dr. Murniati Manik, M. Sc., Sp. KK, yang telah memberikan kritik dan saran yang membangun. 3. Semua staf pengajar Ilmu Kedokteran Komunitas (IKK) Fakultas Kedokteran, yang telah banyak memberikan petunjuk dan bimbingan dalam mengerjakan penelitian ini. 4. Dokter penanggung jawab Poli TB-DOTS, dr. Parlutuhan Siagian, Sp. P (K), PPDS Paru, dan para pegawai Poli TB-DOTS yang telah banyak membantu baik secara langsung maupun tidak langsung dalam pengambilan data di Poli TB-DOTS RSUP H. Adam Malik Medan. 5. Semua pihak RSUP H. Adam Malik Medan yang telah banyak membantu penulis saat melakukan survei awal penelitian dan pengambilan data penelitian. 6. Keluarga penulis yang telah banyak memberikan dukungan sehingga laporan hasil penelitian ini dapat selesai.

7 v 7. Semua pihak yang telah membantu baik secara moril maupun materil dalam proses penulisan laporan hasil penelitian ini yang tidak bisa disebutkan satu per satu. Penulis menyadari bahwa penulisan laporan hasil penelitian ini masih jauh dari sempurna. Oleh karena itu, penulis mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari pembaca agar penulis dapat menyempurnakan laporan hasil penelitian ini. Demikianlah kata pengantar ini penulis sampaikan. Semoga laporan hasil penelitian ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua. Medan, 14 Desember 2015 Jackson

8 vi DAFTAR ISI Halaman LEMBAR PENGESAHAN... i ABSTRAK... ii ABSTRACT... iii KATA PENGANTAR... iv DAFTAR ISI... vi DAFTAR TABEL... ix DAFTAR GAMBAR... x DAFTAR SINGKATAN... xi DAFTAR LAMPIRAN... xii BAB 1 PENDAHULUAN Latar Belakang Rumusan Masalah Tujuan Penelitian Tujuan Umum Tujuan Khusus Manfaat Penelitian Bagi Peneliti Bagi Masyarakat Bagi Dinas Kesehatan Bagi Pemerintah... 4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA Pengobatan TB Pengobatan TB pada Hepatitis Imbas Obat Evaluasi Pengobatan TB Farmakologi Obat Anti-Tuberkulosis Isoniazid... 9

9 vii Rifampisin Etambutol Pirazinamid Streptomisin Hepatotoksisitas Imbas Obat Definisi Hepatotoksisitas Kriteria Hepatotoksisitas Diagnosis Hepatotoksisitas Imbas Obat Hepatotoksisitas Obat Anti-Tuberkulosis Mekanisme Hepatotoksisitas Obat Anti-Tuberkulosis Isoniazid Rifampisin Pirazinamid BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFENISI OPERASIONAL Kerangka Konsep Penelitian Defenisi Operasional Definisi Alat Ukur Cara Ukur Skala Pengukuran Hipotesis BAB 4 METODE PENELITIAN Rancangan Penelitian Waktu dan Tempat Penelitian Waktu Penetilian Tempat Penelitian Populasi dan Sampel Penelitian Populasi Besar Sampel Teknik Pengambilan Sampel Kriteria Inklusi dan Eksklusi... 22

10 viii 4.4. Teknik Pengumpulan Data Pengolahan dan Pemeriksaan Sampel Pengambilan Sampel Darah Pengolahan Sampel Pemeriksaan SGOT dan SGPT Metode Analisis Data BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN Hasil Penelitian Deskripsi Lokasi Penelitian Karakteristik Individu Hasil Analisis Data Pembahasan Karakteristik Individu Hasil Analisis Data BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN

11 ix DAFTAR TABEL Nomor Judul Halaman 2.1. Jenis dan Dosis OAT Ringkasan Paduan OAT Dosis OAT Kombinasi Dosis Tetap Definisi Hepatotoksisitas Menurut WHO Adverse Drug Reaction Terminology Kriteria Hepatotoksisitas Menurut Common Toxicity Criteria Distribusi Frekuensi Kadar SGOT Pasien Sebelum dan Sesudah Dua Bulan Pengobatan Dengan OAT Berdasarkan Jenis Kelamin dan Usia Distribusi Frekuensi Kadar SGPT Pasien Sebelum dan Sesudah Dua Bulan Pengobatan Dengan OAT Berdasarkan Jenis Kelamin dan Usia Nilai Statistik Deskriptif Pengaruh OAT Terhadap Kadar SGOT dan SGPT Sebelum dan Sesudah Dua Bulan Pengobatan Hasil Uji Statistik Pengaruh OAT Terhadap Kadar SGOT dan SGPT Sebelum dan Sesudah Dua Bulan Pengobatan... 29

12 x DAFTAR GAMBAR Nomor Judul Halaman 3.1. Kerangka Konsep Penelitian... 19

13 xi DAFTAR SINGKATAN AIDS = Acquired Immunodeficiency Syndrome ALP = Alkaline Phosphatase ALT = Alanine Aminotransferase AST = Aspartate Aminotransferase ATLI = Anti-Tuberculosis Drug Induced Liver Injury ATS = American Thoracic Society BAL = Bronchoalveolar Lavage BJH = Biopsi Jarum Halus BTA = Basil Tahan Asam BTS = British Thoracic Society CNR = Case Notification Rate DOTS = Directly Observed Treatment Short Course ELISA = Enzyme Linked Immunosorbent Assay GGT = Gamma-Glutamiltransferase GVHD = Graft-Versus-Host Disease HBV = Hepatitis B Virus HCV = Hepatitis C Virus HIV = Human Immunodeficiency Virus HLA = Human Leukocyte Antigens IgG = Imunoglobulin G MDR = Multiple Drug Resistant MTP = Microsomal Triglyceride Transfer Protein NRAMP1 = Natural Resistance-Associated Macrophage Protein 1 OAT = Obat Anti-Tuberkulosis PCR = Polymerase Chain Reaction SGOT = Serum Glutamate Oxaloacetate Transaminase SGPT = Serum Glutamate Pyruvate Transaminase TB = Tuberkulosis

14 xii DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup Lampiran 2 Surat Persetujuan Komisi Etik Tentang Pelaksanaan Penelitian Bidang Kesehatan Lampiran 3 Surat Izin Penelitian Kepada Poli TB-DOTS RSUP H. Adam Malik Medan Lampiran 4 Surat Izin Penelitian Kepada Instalasi Rekam Medis RSUP H. Adam Malik Medan Lampiran 5 Surat Izin Penelitian Kepada Instalasi Patologi Klinik RSUP H. Adam Malik Medan Lampiran 6 Data Induk Penelitian Lampiran 7 Output SPSS