TESIS. Oleh : KIKI PRAYOGI

Transkripsi

1 PERBANDINGAN NILAI VISUAL ANALOGUE SCALE DAN EFEK SAMPING DARI GABAPENTIN 900 MG DENGAN GABAPENTIN 1200 MG PER ORAL SEBAGAI PREEMPTIF ANALGESIA PASCABEDAH DENGAN SPINAL ANESTESI TESIS Oleh : KIKI PRAYOGI PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS DEPARTEMEN / SMF ANESTESIOLOGI DAN TERAPI INTENSIF FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA / RSUP. HAJI ADAM MALIK MEDAN 2015

2 PERBANDINGAN NILAI VISUAL ANALOGUE SCALE DAN EFEK SAMPING DARI GABAPENTIN 900 MG DENGAN GABAPENTIN 1200 MG PER ORAL SEBAGAI PREEMPTIF ANALGESIA PASCABEDAH DENGAN SPINAL ANESTESI TESIS Kiki Prayogi Pembimbing I : dr. CHAIRUL M. MURSIN, SpAn. KAO Pembimbing II : dr. YUTU SOLIHAT, SpAn, KAKV Penelitian ini diajukan untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Magister Klinik Spesialis Bidang Anestesiologi dan Terapi Intensif PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS DEPARTEMEN / SMF ANESTESIOLOGI DAN TERAPI INTENSIF FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/RSUP. HAJI ADAM MALIK MEDAN 2015

3 LEMBAR PENGESAHAN Judul Tesis : PERBANDINGAN NILAI VISUAL ANALOGUE SCALE DAN EFEK SAMPING DARI GABAPENTIN 900 MG DENGAN GABAPENTIN 1200 MG PER ORAL SEBAGAI PREEMPTIF ANALGESIA PASCABEDAH DENGAN SPINAL ANESTESI Nama Mahasiswa : Kiki Prayogi NIM : Program : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Anestesiologi dan Terapi Intensif Menyetujui, Komisi Pembimbing Pembimbing I Pembimbing II dr. Chairul M Mursin, SpAn. KAO dr. Yutu Solihat, SpAn, KAKV NIP: Ketua Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif FK USU dr. Hasanul Arifin, SpAn, KAP, KIC NIP Sekretaris Program Magister, Program Magister Kedokteran Klinik Dekan Fakultas Kedokteran USU dr. Murniati Manik, MSc, SpKK, SpGK NIP Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD. KGEH NIP

4 Telah diuji pada Tanggal : 10 Januari 2015 PengujiTesis : Penguji I Penguji II dr. Asmin Lubis, DAF, SpAn, KAP, KMN dr. Hasanul Arifin, SpAn.KAP. KIC NIP: NIP Penguji III Prof. dr. Achsanuddin Hanafie, SpAn, KIC, KAO NIP Ketua Departemen/SMF Anestesiologi dan Terapi Intensif FK USU-RSUP. H. Adam Malik Medan Ketua Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif FK USU-RSUP. H. Adam Malik Medan Prof. dr. Achsanuddin Hanafie, SpAn, KIC, KAO dr. Hasanul Arifin, SpAn, KAP, KIC NIP NIP

5 Telah diuji pada tanggal : 10 Januari 2015 PENGUJI TESIS 1. Prof. dr. Achsanuddin Hanafie, SpAn, KIC, KAO NIP dr. AsminLubis, DAF, SpAn, KAP, KMN NIP dr. Hasanul Arifin, SpAn, KAP, KIC NIP

6 KATA PENGANTAR Puji dan syukur saya sampaikan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena Rahmat dan Karunia-Nya sehingga saya berkesempatan membuat penelitian ini sebagai salah satu syarat untuk memperoleh tanda keahlian dalam bidang Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan. Ucapan terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan setinggi tingginya kepada yang terhormat :dr. Chairul M Mursin Sp.An, KAO dan dr. Yutu Solihat Sp.An,KAKV atas kesediaannya sebagai pembimbing penelitian saya, serta dr. Taufik Ashar, MKM sebagai pembimbing statistik penelitian saya, yang walaupun di tengah kesibukan masih dapat meluangkan waktu. Yang terhormat Bapak Rektor, Prof. DR. dr. H. Syahril Pasaribu DTM & H, Msc (CTM), Sp.A(K). Dekan Fakultas Kedokteran Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar Sp. PD (KGEH) atas kesempatan yang telah diberikan kepada saya untuk mengikuti program pendidikan dokter spesialis (PPDS) I di bidang Anestesiologi dan Terapi Intensif, Fakultas Kedokteran Medan. Yang terhormat Prof. dr. H. Achsanuddin Hanafie Sp.An, KIC, KAO sebagai Kepala Departemen/SMF Anestesiologi dan Terapi Intensif FK USU/RSUP H. Adam Malik Medan, dr. Hasanul Arifin Sp.An, KAP, KIC sebagai Ketua Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif, Dr. dr. Nazaruddin Umar Sp.An, KNA sebagai Sekretaris Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif dr. Akhyar H. Nasution Sp.An, KAKV sebagai Sekretaris Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif, yang telah banyak memberikan petunjuk, pengarahan serta nasehat dan mendidik selama saya menjalani penelitian ini. Yang terhormat guru saya di jajaran Departemen/SMF Anestesiologi dan Terapi Intensif FK USU/RSUP H. Adam Malik Medan, dr. A. Sani P. Nasution Sp.An, KIC, dr. Chairul Mursin Sp.An, KAO, dr. Asmin Lubis DAF, Sp.An, KAP, KMN, (alm) dr. Nadi Zaini Bakri SpAn, (alm) dr. Muhammad A. R SpAn, KNA, dr. Yutu Solihat SpAn, KAKV, dr. Soejat Harto SpAn, KAP, dr. Ade Veronica ii

7 SpAn, KIC, dr. Syamsul Bahri Siregar SpAn, dr. Walman Sitohang SpAn, dr. Tumbur SpAn, Letkol. dr. Nugroho Kunto Subagio SpAn., dr. Dadik Wahyu Wijaya SpAn, dr. M. Ihsan SpAn, KMN, dr. Guido M Solihin SpAn, KAKV, dr. Qadri F. Tanjung SpAn, KAKV, dr. RR Shinta Irina SpAn, yang telah banyak memberikan bimbingan dalam bidang ilmu pengetahuan di bidang Anestesiologi dan Terapi Intensif, baik secara teori maupun keterampilan sehingga menimbulkan rasa percaya diri baik dalam bidang keahlian maupun pengetahuan umum lainnya yang kiranya sangat bermanfaat bagi saya di kemudian hari. Yang terhormat Bapak Direktur RSUP H. Adam Malik Medan, Bapak Direktur RSUD dr. Pirngadi Medan, Karumkit Tk. II Putri Hijau Medan, Direktur RS Haji Medan, dan Direktur RSUD IDI Rayeuk Aceh Timur yang telah mengizinkan dan memberikan bimbingan serta kesempatan kepada saya untuk belajar menambah keterampilan. Kepada para perawat/para medis dan seluruh Karyawan/Karyawati RSUP H. Adam Malik Medan, RSUD dr. Pirngadi Medan, RS Haji Medan, dan Rumkit Tk. II Putri Hijau Medan yang telah banyak membantu dan bekerja sama dengan baik selama ini dalam menjalani tugas pendidikan dan pelayanan kesehatan, serta kesempatan yang diberikan sehingga saya dapat melaksanakan penelitian ini, saya juga mengucapkan terima kasih yang setulusnya. Sembah sujud dan rasa syukur saya persembahkan kepada yang tercinta kedua orang tua saya, ayahanda; Ir. H. Rusdi Rani dan ibunda; Hj. Rosma Nasution. Saya sampaikan rasa hormat dan terima kasih saya yang tak terhingga serta penghargaan yang setinggi-tingginya atas doa dan perjuangannya yang tiada henti serta dengan siraman kasih sayang yang luar biasa yang telah diberikan kepada saya. Kepada kedua saudara kandung saya, yaitu abangda saya drg. Hendry Rusdy Sp.BM, dan adinda drg. Putri Emilia terima kasih tak terhingga dan setulusnya atas dorongan dan inspirasinya selama saya menjalani masa pendidikan spesialis ini. Walau pun jarak, tempat dan waktu memisahkan kita namun kenangan bersama sedari kecil hingga dibesarkan tetap tersimpan di dalam ingatan. iii

8 Yang saya hormati dan cintai Bapak mertua Syamsir Tampubolon dan Ibu mertua (alm) Zahara Harahap yang juga telah mendukung dan memberikan doa dan restu untuk saya agar dapat menuntut ilmu dan mengejar cita-cita saya. Juga kepada ipar saya, Tunggul Tampubolon, SH dan Roumauli Tampubolon,S.Kom atas semua pertolongan dan dorongan semangat yang diberikan selama masa pendidikan saya ucapkan terima kasih yang sebanyak-banyaknya. Kepada Istri yang sangat saya cintai dan kasihi, dr. Henny Nawati Tampubolon yang selalu menyayangi saya, dengan cinta kasihnya yang luar biasa selalu memberikan dorongan, dan tidak pernah bosan selalu memberikan waktu dan tenaganya untuk mendengarkan keluh kesah saya dengan penuh perhatian. Tiada kata yang dapat mengungkapkan perasaan bersyukur atas apa yang kita miliki dan perbuatan yang cukup untuk menunjukkan perasaan cinta dan kasih untuk istri tersayang, Kepada buah hatiku tercinta, Shafira Niki Prayogi kehadirannya sebagai penyemangat dan pendorong saya untuk memberikan yang terbaik baginya, sebagai motivator dan pemberi inspirasi saya dalam melakukan segala hal. Terima kasih yang tak terhingga atas kesabaran dan keikhlasan selama saya menjalani pendidikan ini, semoga usaha saya ini juga dapat menjadi dasar dalam setiap aspek kehidupan kedepannya. Kepada seluruh kerabat dan handaitaulan yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah memberikan bantuan, yang selalu memberikan dorongan dan dukungan moral maupun materil, serta doanya yang tulus sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini, saya mengucapkan terima kasih. Kepada yang tercinta teman-teman satu angkatan saya dalam penerimaan Program Pendidikan Dokter Spesialis Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran USU yaitu: dr. Eko Waskito Wibowo M.Ked.(An),SpAn, dr. Heru Kurniawan M.Ked.(An), SpAn, dr. Wulan Fadinie M.Ked.(An),SpAn, dr. Olivia Des Vinca Albahana Napitupulu M.Ked.(An),SpAn, dr.junita Henriette Silaban M.Ked.(An),SpAn, dr. Rusdian Nurmadi, dr. Andri Yunafri, dan dr. Ahmad Yafiz Hasby, yang telah bersama-sama sejak mulai penerimaan masuk, berbagi dalam suka maupun duka, tak lupa saya haturkan terima kasih. iv

9 Dan juga kepada teman-teman saya tercinta, baik di tingkat senior maupun junior yang terlibat langsung dalam membantu dan menginspirasi saya selama saya mengerjakan penelitian ini baik dari departemen anestesiologi dan terapi intensif maupun dari departemen lain yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu disini, terima kasih saya ucapkan atas bantuan dan kerja samanya baik secara moril, tenaga, pikiran, dan perhatiannya selama saya menjalankan penelitian ini. Dan akhirnya izinkan dan perkenankanlah saya dalam kesempatan yang tertulis ini memohon maaf atas segala kekurangan saya selama mengikuti masa pendidikan di Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran yang saya cintai. Medan, 10 Januari 2014 Penulis (dr. Kiki Prayogi) v

10 DAFTAR ISI JUDUL LEMBAR PENGESAHAN KATA PENGANTAR.. ii DAFTAR ISI vi DAFTAR GAMBAR... x DAFTAR TABEL.... xii DAFTAR LAMPIRAN xiii DAFTAR SINGKATAN. xiv ABSTRAK xv 1. BAB I. PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang Rumusan masalah Hipotesa Tujuan Penelitian Tujuan Umum Tujuan Khusus Manfaat Penelitian Manfaat dalam bidang akademi Manfaat dalam bidang pelayanan masyarakat Manfaat dalam bidang penelitian BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1.Fisiologi Nyeri Mekanisme Nyeri Sensitisasi Perifer Sensitisasi Sentral Nosiseptor 14 vi

11 2.4.Perjalanan Nyeri Proses Transduksi Proses Transmisi Proses Modulasi Persepsi Mekanisme Kerja Obat Analgetik Klasifikasi Nyeri Nyeri Akut dan Kronik Nosiseptif dan NyeriNeuropatik Nyeri Viseral Nyeri Somatik Penilaian Nyeri Penanganan Nyeri Farmakologis Multimodal Analgesia Preemptif Analgesia Non Farmakologis Voltage-Gated Ca2+ Channels (VGCCs) Gabapentin Kimia dan Farmakokinetika Mekanisme Kerja Farmakodinamik Penggunaan Dan DosisTerapeutik Efek Samping Dan Kontraindikasi Kerangka teori Kerangka Konsep BAB III METODE PENELITIAN 3.1.Desain Tempat dan waktu vii

12 3.3.Populasi dan Sampel Kriteria Inklusi dan Eklusi Informed Consent Alat, Bahan dan Cara Kerja Alat Bahan Estimasi Besar Sampel Cara Kerja Identifikasi Variabel Rencana manjemen dan analisa data Definisi operasional Masalah Etika Prosedur Kerja BAB IV HASIL PENELITIAN 4.1. Karakteristik Dasar Penelitian Nilai VAS Pascabedah pada Kelompok A dan B Perbandingan Waktu yang Dibutuhkan untuk Rescue Analgesi Pada Kelompok A dan B Perbedaan Jumlah Total Rescue Analgesia pada Kelompok A dan B Perbedaan ada tidaknya Efek Samping pada Pengamatan T2, T4, T8, T12, dan T24 pada Kelompok A dan B SakitKepala Dizziness Mengantuk, dan Anti Emetik BAB V. PEMBAHASAN viii

13 6. BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN 6.1 Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA ix

14 DAFTAR GAMBAR Gambar Mekanisme sensitisasi perifer Gambar Pain Pathway.. 16 Gambar Wong Baker Faces Pain Rating Scale Gambar Verbal Rating Scale. 22 Gambar Numerical Rating Scale.. 22 Gambar Visual Analogue Scale Gambar Perbandingan cara pemberian analgesia. 27 Gambar The binding site dari gabapentinoid 30 Gambar Rumus bangun gabapentin.. 31 Gambar MekanismeKerja Gabapentin. 34 Gambar Kerangka Teori Gambar Kerangka Konsep Gambar Prosedur Kerja Gambar 4.2. Perbedaan Rerata VAS pada Kelompok Pasien yang Mendapat Gabapentin 1200 mg dan Gabapentin 900 mg Gambar 4.3. Perbedaan Waktu Pemberian Rescue Analgesia Pertama pada Kelompok Pasien yang Mendapat Gabapentin 1200 mg dan Gabapentin 900 mg Gambar 4.4. Perbedaan Jumlah Total Pemberian Rescue Analgesia Pertama antara Kelompok Pasien yang Mendapat Gabapentin 1200 mg dan Gabapentin 900 mg Gambar Proporsi Pasien yang Mengalami Sakit Kepala pada kelompok Pasien yang Mendapat Gabapentin 1200 mg dan Gabapentin 900 mg x

15 Gambar Proporsi Pasien yang Mengalami Dizziness pada Kelompok Pasien yang Mendapat Gabapentin 1200 mg dan Gabapentin 900 mg. 63 xi

16 DAFTAR TABEL Tabel Obat farmakologis untuk penanganan nyeri. 24 Tabel Pilihan terapi untuk penanganan nyeri berdasarkan jenis operasi. 25 Tabel 3.8. Kriteria Aldrette Tabel 4.1. Karakteristik Responden Penelitian Tabel 4.2. Nilai VAS Pascabedah pada Jam Pengamatan T2.T4. T8. T12.T24. pada Kelompok A dan B Tabel 4.3. Perbandingan waktu yang dibutuhkan untuk rescue analgesia Pertama setelah pemberian gabapentin dan pada Kelompok A dan B 57 Tabel 4.4. Perbedaan jumlah total rescue analgesia pada Kelompok A dan B.. 58 Tabel Perbedaan ada tidaknya efek samping sakit kepala pada Kelompok A danb Tabel Perbedaan ada tidaknya efek samping dizziness pada Kelompok A dan B Tabel Perbedaan ada tidaknya efek samping mengantuk (skor Ramsay), mual dan muntah pada Kelompok A dan B xii

17 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1 : Riwayat Hidup Peneliti 81 Lampiran 2 : Jadwal Penelitian. 82 Lampiran 3 : Lembar Penjelasan Kepada Subjek Penelitian.. 83 Lampiran 4 : Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan.. 86 Lampiran 5 : Lembar Observasi Pasien.. 87 Lampiran 6 : Lembar Persetujuan Komite Etik FK-USU. 91 Lampiran 7 : Tabel Angka Random 92 Lampiran 8 : Daftar Pasien.. 93 Lampiran 9 : Rencana Anggaran Penelitian 94 xiii

18 DAFTAR SINGKATAN VAS NSAID SSP NMDA CNS COX VRS NRS VGCCs HVA LVA PANs FDA GABA CRPS BMI MAP SD EKG ETT : Visual Analog Score : Non Steroid Anti Inflamation Drugs : Susunan Saraf Pusat : N-Methyl-D-Aspartat : Central Nervus System : Cyclo-Oxygenase : Verbal Rating Scale : Numerical Rating Scale : Voltage-Gated Ca2+ Channels : High Voltage Activated : Low Voltage Activated : Primary Afferent Neurons : Food Drugs Administration : Gamma Amino Butyric Acic : Complex Regional Pain Syndromes : Body Mass Index : Mean Arterial Pressure : Standart Deviasi : Elektro Kardio Grafi : Endo Tracheal Tube xiv

19 ABSTRAK Latar Belakang: Nyeri masih menjadi masalah pascabedah. Nyeri yang tidak ditangani dengan baik akan menimbulkan nyeri kronik yang justru nyeri ini akan sulit ditangani. Gabapentin adalah analog dari GABA mempunyai efek antihiperalgesia, antialodinia, dan antinosiseptif, dan sekarang berkembang untuk penanganan nyeri akut pascabedah. Pemberian dosis gabapentin yang lebih besar dapat meningkatkan efikasinya, tetapi efek samping yang kemungkinan timbul juga menjadi meningkat, sehingga diperlukan penyesuaian dosis untuk pencegahannya. Tujuan: Untuk menilai efek gabapentin mg dan 900 mg per oral 1-2 jam sebelum operasi sebagai preemptif analgesia terhadap nilai visual analogue scale (VAS), efek samping, serta pengurangan kebutuhan petidin selama 24 jam pascabedah dengan spinal anestesi. Metode: Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan uji klinis acak tersamar ganda. Setelah diperoleh persetujuan dari Komite Etik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Medan, dikumpulkan 60 sampel penelitian, usia tahun, PS-ASA I-II yang akan dilakukan bedah elektif dengan menggunakan teknik spinal anestesi. Setelah dihitung secara statistik, seluruh sampel dibagi secara acak menjadi 2 kelompok. Kelompok A mendapat gabapentin mg per oral dan kelompok B mendapat gabapentin 900 mg per oral. Data hasil penelitian diuji dengan uji Mann Whitney, Chi-kuadrat, dengan tingkat kemaknaan 95% (p < 0,05, dikatakan bermakna secara statistik). Hasil: Kami menjumpai adanya perbedaan tidak bermakna secara statistik terhadap nilai VAS (p > 0,05), dan pemberian analgesik tambahan pada kedua kelompok (73,3% vs 70%). Efek samping sakit kepala, dizziness, dan mengantuk dijumpai pada kelompok A lebih besar dibandingkan kelompok B, tetapi perbedaan itu tidak bermakna secara statistik (p > 0,05). Kesimpulan: Efek gabapentin 900 mg/oral sebagai preemptif analgesia tidak berbeda efektivitasnya dalam mengurangi nilai VAS dan kebutuhan petidin sebagai analgesik tambahan pascabedah pada operasi dibawah pengaruh spinal anestesi. Sedangkan efek samping pada gabapentin 900 mg/oral lebih kecil, walaupun secara statistik dijumpai perbedaan tidak bermaka dibandingkan dengan gabapentin1.200 mg/oral. Kata Kunci: Preemptif gabapentin, visual analogue scale, kebutuhan petidin, efek samping. xv

20 ABSTRACT Background: Pain is still a problem after surgery. Pain that is not handled properly will cause chronic pain that is difficult to treat. Gabapentin is an analogue of GABA that have antihiperalgesia, antiallodynia, and antinociceptive effect, and it is now developed for the treatment of acute post- surgical pain. Larger dose of gabapentin can improve it s efficacy, but the side effects that may occur also increased, so dose adjustment is necessary for the prevention of side effect. Purpose: This research was conducted in order to assess the effect of gabapentin 1200 mg and 900 mg orally given as preemptive analgesia towards the visual analogue scale ( VAS ), side effects, and the reduction of pethidine requirement for 24 hours post- surgery with spinal anesthesia. Methods: This study was done by conducting a double-blind randomized controlled clinical trial. 100 patients were enrolled for the study, aged years, PS-ASA I-II, that will undergo elective surgery using spinal anesthesia technique. all patients randomized into 2 groups. Group A given gabapentin mg and group B gabapentin 900 mg orally 1-2 hours preoperatively. The result is tested by Mann Whitney test, Chi-square, with significance value 95% (p < 0.05, statistically significant). Result: From the result, we see the difference was not statistically significant for VAS score (p > 0.05), and the total of rescue analgesics in both groups (73.3 % vs 70 %) was also not significantly different (p = 0.774). The side effects of headache, dizziness, and drowsiness found larger in group A than group B, although the difference is not statistically significant (p > 0.05). Conclusion: Effect of gabapentin 900 mg or 1200 mg orally as preemptive analgesia was not significantly different in reducing the value of VAS, and pethidine as rescue analgesic in the post-surgical under spinal anesthesia. While the side effects in the gabapentin 900 mg group is smaller compared with gabapentin1.200 mg, the difference was not statistically significant. Keywords: Preemptive gabapentin, post operative pethidine requirement, visual analog scale, side effects. xvi