ANALGESIK-ANTIPIRETIK dan ANTIINFLAMASI

Transkripsi

1 LOGO ANALGESIK-ANTIPIRETIK dan ANTIINFLAMASI (NONSTEROID ANTIINFLAMASI) Marselinus Laga Nur

2 ANALGESIK : menghilangkan/mengurangi nyeri ringan sampai sedang ANTIPIRETIK : menurunkan demam ANTIINFLAMASI : menanggulangi keradangan

3 ANALGESIK OPIOID : sifat seperti Opium/Morfin menghilangkan nyeri sedang sampai berat dapat menimbulkan adiksi

4 Cedera Jaringan Pelepasan mediator kimia Hist, Kinin, PG Vasokostriksi (sementara) vasodilatasi permeabilitas kapiler nyeri demam eritema (kongesti darah) edema (penimbunan car&sel) nyeri (uj. syaraf& bengkak) panas (vasodilat asi) hilangnya fungsi

5 Stimulus Gangguan pd membran sel Phospholipase inhibitors Corcoticosteroids Phospholipids Phospolipase Fatty acid substitution (diet) Lipoxygenase inhibitors Arachidonic acid Lipoxygenase Cyclo-oxygenase NSAID. ASA Receptor level antagonists Leukotrienes LTB 4 LTC 4 / D 4 / E 4 Prostaglandins Thromboxane Prostacyclin Colchicine Phagocyte attraction, activation Alteration of vascular permeability, bronchial constriction, increased secretion Leukocyte modulation Inflamasi Bronchospasm, congestion, mucus plugging Inflamasi

6 Enzim Siklo-Oksigenase Siklo oksigenase 1 (COX-1) : Lambung, Usus, Ginjal, Platelet Siklo oksigenase 2 (COX-2) : inflamasi

7 Nonselective COX Inhibitors Salicylic acid derivates : aspirin, sodium salicylates, salsalate, diflunisal, sulfasalazine, olsalazine Para-aminophenol derivatives : acetaminophen Indole & indene acetic acids : indomethacin, sulindac Heteroaryl acetic acids : tolmetin, diclofenac, ketorolac Arylpropionic acids : ibuprofen, naproxen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, oxaprozin Anthranilic acids (fenamates) : mefenamic acid, meclofenamic acid Enolic acids : oxicams (piroxicam, meloxicam) Alkanones : nabumetone

8 Selective COX-2 Inhibitors Diaryl-substituted furanones : rofecoxib Diaryl-substituted pyrazoles : celecoxib Indole acetic acids : etodolac Sulfonanilides : nimesulide

9 ASPIRIN Asam Asetil Salisilat = Asetosal Batang pohon willow (Leroux; 1829) Antipiretik Prototipe dari NSAID Penghambat non-selektif COX-1 & COX-2

10 Farmakodinamik Efek Analgesik : menghambat sintesis PGE&PGI Efek Antipiretik : memperbaiki fungsi termostat di hypothalamus, hambatan sintesis PGE2 me pengeluaran keringat, vasodilatasi perifer Efek Antiinflamasi : hambatan sintesis PGE2 & PGI2 tidak menghambat migrasi sel

11 Efek pada darah : waktu perdarahan >> hipoprotrombinemia platelet disfungsi menghambat agregasi Efek pada metabolisme : dosis > hiperglikemia glukosuria

12 Efek pada kelenjar endokrin : dosis > hiperglikemia rangs hypothalamus steroid bebas darah > Efek pada SSP : dosis > intoksikasi salisilismus pusing, bingung, tinitus, vertigo

13 Efek anti Gout : dosis > (5 gr) hambt reabs urikosurik dosis < (1-2gr) hambt sekresi eks < Efek pada G.I. tract : iritasi lokal: difusi kembali asam lambung ke mukosa kerusakan jaringan sistemik: hambatan sints PGE 2 & PGI 2 (hambatan sekresi asm lambung & merangsang sekresi mukus bersifat sitoprotektif)

14 Efek pada pernapasan : dosis tx respirasi alkalosis terkompensasi dosis > depresi pernafasan Efek pd hepar & ginjal : hambatan PGE2 gangguan hemostasis ginjal SGOT & SGPT hepatomegali, ikterus

15 Farmakokinetik Topikal : Asam salisilat; Metil salisilat Distribusi : Seluruh jaringan tubuh & cairan transelular Cairan sinovial, spinal, peritoneal, liur, ASI Menembus sawar otak & uri Metabolisme : di hepar Ekskresi : - Urine >>>> - Keringat > - Empedu >

16 Efek samping : Iritasi lambung Allergi Kemungkinan peningkatan perdarahan Penggunaan klinis : Analgesik - Antipiretik Demam reumatik akut Reumatoid artritis Mencegah trombus Kontra Indikasi : Ulkus peptikum Haemophylia Allergi

17 PARA AMINO FENOL Fenasetin; Asetaminofen; Asetanilid Parasetamol Digunakan pertama tahun 1893 Menghambat sintesis PG di sentral Efek analgesik & antipiretik serupa Aspirin Antiinflamasi <<<

18 Parasetamol vs Aspirin Tidak antiinflamasi Tidak anti gout Tidak iritasi lambung Tidak gangguan pernafasan Tidak gangguan keseimbangan asam basa Tidak efek metabolisme karbohidrat Hambatan sintesis PG peroksid

19 Efek Samping Jarang terjadi alergi Anemia hemolitik, Methemoglobinemia Nefropati Hepatotoksik

20 PIRAZOLON Fenilbutazon; Dipiron ; Antipirin & Aminopirin Fenilbutazon & Oksifenbutazon Efek analgesik < Efek antiinflamasi, efek urikosurik Retensi Na, Cl & air edema payah jantung Iritasi lambung >>, alergi

21 Dipiron Analgesik-antipiretik Antiinflamasi lemah Penggunaan klinis : menurunkan demam penyakit hodgkin

22 ASAM MEFENAMAT Analgesik Antiinflamasi < ESO: iritasi lambung, diare pada px tua, hipersensitivitas, gangguan fungsi ginjal jangan > 7 hari KI: bumil, < 14 tahun

23 AS. PROPIONAT Ibuprofen, Naproksen kurang toksik Ketoprofen, As. Tiaprofenat Analgesik, Anti inflamasi << Gangguan fngs ginjal: diuresis & natridiuresis < Furosemid & Tiazid; mengurangi efek antihipertensi KI: bumil, busu Ketoprofen: antiinflamasi sedang

24 INDOMETASIN Analgesik-Antipiretik & antiinflamasi Hambatan migrasi leukosit (=kolkisin) ESO: gangguan GIT, agranulositosis, aplastik anemia, trombositopenia, alergi Gangguan funsi ginjal: hiperkalemia diuresis & natridiuresis < Furosemid & Tiazid; mengurangi efek antihipertensi KI: bumil, busu, < 14 tahun

25 DIKLOFENAK Derivat asam fenil asetat KI: Bumil Penggunaan Klinis : Reumatoid Artritis Osteoartritis

26 PIROKSIKAM NSAID unsur baru Oksikam T 1/2 > 45 jm 1/hari Penggunaan klinis reumatoid artritis osteo artritis spondilitis ankilosa KI: bumil

27 NABUMETON Pro-drug metabolitnya aktif hambat enzim COX Tidak bersifat asam Tidak menghambat prostasiklin yang bersifat sitoprotektif ESO relatif < Penggunaan klinis: Reumatoid Artritis Osteoartritis

28 MELOXICAM (MOVI - COX) Selektif menghambat COX-2 Efek saluran cerna & ginjal (-) Penggunaan Klinis: Reumatoid Artritis Osteoartritis

29 CELECOXIB (CELEBREX) Hambat PG terutama COX-2 Antiinflamasi, analgesik & antipiretik Pengaruh agregasi platelet; edema (-) Penggunaan klinis: Reumatoid Artritis, Osteoartritis Hati hati: asma, hipertensi, gangguan jantung & ginjal, bumil, busu, < 18 tahun

30 NIMESULIDE Golongan Sulfonanilide Antiinflamasi, analgesik & antipiretik Hambat PG terutama COX-2 Iritasi lambung <

31 GOUT Penumpukan asam urat pada sendi-sendi, ginjal dan pada jaringan lain

32 Pengobatan 1. Mengatasi serangan gout akut Kolkisin NSAID Steroid 2. Menurunkan kadar asam urat dalam darah

33 1. Mengatasi serangan gout akut 2. Menurunkan kadar asam urat dalam darah, 2 cara: 1. Meningkatkan ekskresi asam urat: Probenesid Sulfinpirazon 2. Menghambat sintesa asam urat : Alopurinol

34 ANALGETIK NARKOTIK Disebut juga OPIOIDA (=mirip opiat) adalah zat yang bekerja terrhadap reseptor opioid khas di susunan saraf pusat (SSP) hingga persepsi nyeri dan respon emosional terhadap nyeri berubah (dikurangi). Tubuh dapat mensintesa zat-zat opioidnya sendiri, yakni zat endorfin (adalah kelompok polipeptida endogen yang terdapat di cairan cerebrospinal (CCS) dan dapat menimbulkan efek yang menyerupai efek morfin).

35 Berdasarkan Kerjanya: Agonis Opiat Alkaloid candu : morfin, kodein, heroin, nicomorfin Zat sintesis : metadon dan derivat-derivatnya (propoksifen), petidin dan derivatnya serta tramadol Cara kerja obat ini sama dengan morfin, hanya berbeda mengenai potensi dan lama kerjanya, efek samping serta resiko habituasi dan adiksi. Antagonis Opiat : Nalokson, nalorfin, pentazosin Bila digunakan sebagai analgetik, obat ini dapat menduduki reseptor Kombinasi Zat ini juga dapat mengikat pada reseptor opioid, tetapi tidak mengaktivasi kerjanya dengan sempurna

36 Mekanisme Kerja Endorfin bekerja dengan jalan menduduki reseptorreseptor nyeri di susunan saraf pusat hingga perasaan nyeri dapat diblokir. Khasiat analgetik opioida berdasarkan kemampuannya menduduki sisa-sisa reseptor nyeri yang belum ditempati endorfin. Tetapi bila analgetik tersebut digunakan terus-menerus. Pembentukan reseptor-reseptor baru distimulasi dan produksi endorfin di ujung saraf di rintangi. Akibatnya terjadilah kebiasaan dan ketagihan.

37 Penggunaan Tangga analgetik. WHO telah menyusun suatu program penggunaan analgetik untuk nyeri hebat (misal pada kanker), digolongkan dalam 3 kelas : 1. Non-opioid : NSAID S, termasuk asetosal dan kodein 2. Opioida lemah : d-propoksifen, tramadol dan kodein atau kombinasi parasetamol+kodein 3. Opioida kuat : morfin dan derivatnya serta zat sintesis opioida. Pertama obat 4 dd 1 g Parasetamol (4 kali sehari 1 gram parasetamol), bila efeknya kurang ke 4-6 dd kodein mg (bersama parasetamol). Bila tidak juga baru opioida kuat : morfin (oral, subkutan, kontinu, IV). Tujuannya di buat suatu tangga pengobatan teresbut diatas untuk menghindari resiko habituasi dan adiksi untuk opioida.

38 Efek Samping Umum Supresi SSP, mual sedasi, menekan pernafasan, batuk, pada dosis lebih tinggi mengakibatkan menurunnya aktivitas mental dan motoris. Saluran cerna : motilitas berkurang (obstipansi), kontraksi sfingter kandung empedu (kolik batu empedu) Saluran urogenital : retensi urin (karena naiknya tonus dari sfingter kandung kemih) Saluran nafas : bronkokontriksi, pernafasan menjadi lebih dangkal dan frekuensinya turun Sistem sirkulasi : vasodilatasi, hipertensi, bradikardia Kebiasaan : dengan resiko adiksi pada penggunaan lama. Farmakologi_RINA YUNIARTI, S.Farm, Apt