Farmakokinetika. Shinta Rosalia Dewi

Ukuran: px

Mulai penontonan dengan halaman:

Download "Farmakokinetika. Shinta Rosalia Dewi"

Iwan Budiono
7 tahun lalu
Tontonan:

1 Farmakokinetika Shinta Rosalia Dewi

2 Farmakokinetika mempelajari kinetika xenobiotik di dalam tubuh organisme, mulai dari portal entri/imisi, absorpsi, distribusi, metabolisme, eksresi, dan efek/respons tubuh terhadapnya. Efek biologis yang timbul tergantung faktor : dosis, absorpsi, distribusi, toleransi, nasib/perlakuan fate, ekskresi, sensitivitas dan kumulasi.

3 Dosis : jumlah xenobiotik yang masuk ke dalam tubuh Besar / kecilnya dosis akan menentukan efek atau respon

4 Farmakokinetik Paparan Absorpsi Distribusi Ekskresi Akumulasi Metabolisme Pergantian Perbaikan Interaksi Efek toksik

5 Portal entri : pintu masuknya xenobiotik ke dalam tubuh organisme Portal entri : Mulut / saluran pencernaan Saluran pernapasan Kulit Parental atau disuntikkan ke dalam tubuh

6 Oral Sering dipakai xenobiotik tetapi tidak mencapai ke peredaran darah, karena : Di mulut bercampur dengan saliva yg mengandung enzim, sehingga dapat dicerna Enzim : alfa amilase, ptialin Lambung mengandung asam lambung yg dapat menghancurkan xenbiotik Enzim : pepsin

7 Oral (con t) Usus halus mengandung enzim yg bersifat basa xenobiotik ternetralisir Enzim :tripsin, khimotripsin, DNAse, RNAse, lipasi, fotfatase Usus besar terdapat makanan yg berfungsi sebagai pengenceran Gerak peristaltik xenobiotik akan terekskresikan

8 Inhalasi Terdiri dari 3 bagian : Bagian nasofaring, yang teratas Bagian trakeo-bronkial Bagian alveoli Memudahkan masuk ke peredaran darah karena tipisnya dinding paru (sel alveoli) yang berhadapan dengan dinding kapiler darah

9 Inhalasi (con t) Gas akan mudah masuk ke saluran pernapasan, karena : Gas-tissue interface luas Gas yg mudah larut dalam air cepat diserap nasofaring Gas yg mudah larut dalam lemak masuk alveoli, darah, disimpan atau dihancurkan gas yg teradsorpsi pada partikulat masuk alveoli bersama partikulat

10 Inhalasi (con t) Partikulat Ukuran yg dapat masuk sal pernapasan : <10 µm Yg terendapkan di alveoli : 2-5 mikron Toksisitas partikulat dipengaruhi oleh ukuran partikulat, laju dan dalamnya pernapasan, kemudahan masuk, diameter aerodinamis (ukuran, bentuk, densitas), luas permukaan, kelarutan, dan sifat higroskopis, dan reaktivitas biokimiawi

11 Insang Untuk organisme akuatik Mempunyai luas permukaan terbesar dari seluruh tubuhnya Mempunyai enzim sitokrom P450 mendegradasi tetapi yg tidak terdegradasi akan terakumulasi Zat lipofilik lebih mudah diserap, sehingga koefisien partisi air-oktanol (K ow ) sebagai ukuran akumulasi

12 Dermal Xenobiotik yg masuk lewat dermal mudah ke peredaran darah Xenobiotik kontak dengan dermal : Tidak terjadi apa apa barrier kulit efektif Beraksi xenobiotik sebagai irritan primer Menembus kulit dan berkonjugasi dengan protein jaringan Menembus kulit dan masuk peredaran darah

13 Parental Xenobiotik masuk lewat suntikan Dapat langsung masuk ke darah atau tidak langsung lewat otot atau bawah kulit

14 Dosis vs konsentrasi Dosis letalis (LD) LD50 : dosis yang mematikan 50% populasi hewan uji Konsentrasi letal (LC) LC50 : konsentrasi yang mematikan 50% populasi hewan uji Dulu, LD dan LC sebagai parameter dosis aman manusia Saat ini, diganti NOEL (no observed effect level), NOAEL (no observed adverse effect level), LOEL (low observed effect level), LOAEL (low observed adverse effect level)

15 Absorpsi Absorpsi : proses masuknya xenobiotik ke dala tubuh organisme dan menimbulkan efek secara efektif Mekanisme transpor racun : Difusi (pasif) Difusi katalis Transpor aktif

16 Difusi : mekanisme transpor racun yang mengikuti aliran cairan dari daerah dengan konsentrasi tinggi ke daerah dengan konsentrasi rendah Difusi katalitis : aliran difusi dimana racun dapat berpindah akibat terikat pada permease (protein) atau ionofore (HC) pada dinding sel. Transpor aktif : kebalikan dari difusi dan difusi katalis, yaitu perpindahan zat melalui zat pengikat dan membutuhkan dari energi ATP kompetitif

17 Distribusi Adsorpsi racun ke dalam tubuh organisme berlanjut ke proses distribusi xenobiotik ke organ tubuh Tergantung dari afinitas xenobiotik memasuki peredaran darah

18 Metabolisme Racun yang masuk akan mengalami metabolisme nasib / fate xenobiotik Metabolisme : transformasi zat/xenobiotik akibat proses seluler Terjadi pada hati, kulit, ginjal, paru-paru, jaringan Metabolisme melakukan transformasi agar xenobiotik menjadi lebih polar sehingga lebih mudah diekskresikan

19 Metabolisme (con t) Perlakuan yg didapat xenobiotik : Detoksikasi Hidrolisis Reduksi Oksidasi Konyugasi Akibat metabolisme : Disimpan / akumulasi Diekskresikan Mengalami perubahan kimia

20 Metabolisme : detoksikasi Detoksikasi : transformasi mikorsomal yg terjadi karena ada enzim mikrosom. Hasil detoksikasi seharusnya membuat racun menjadi kurang toksik, tapi kadang menjadi lebih toksik Biotransformasi pada hakekatnya digolongkan dalam : Reaksi fase I : penguraian, membuat zat menjadi lebih reaktif menjadi lebih polar Reaksi fase II : konyugasi dengan grup yg membuat hidrofilik (hasil reaksi fase I) agar mudah diekskresikan

21 Reaksi kimiawi Lokasi intraseluler Fase I Oksidasi RE, mitokondria, sitoplasma Reduksi Hidrolisis RE Sitoplasma Fase II Konyugasi RE, sitoplasma

22 Proses metabolisme fase I dan II Metabolism xenobiotik FASE I Karboksil Hidroksil Halogen + FASE II Konyugan endogenus Epoksida Amino Sifat produk konyugasi : -polaritas tinggi -Lebih larut dalam air -Lebih mudah dieliminasi Grup fungsional Hasil fase I yg akan berkonyugasi

23 Detoksifikasi : oksidasi Oksidasi dilakukan oleh enzim di dalam sel RE (membran mikrosomal) dan enzim yg terikat kuat pada membran Enzim yg menggunakan satu atom O enzim monooksigenase Tipe oksidase : Alifatik / aromatik dioksidasi menjadi alkohol N-dealkilasi gugus R-N-CH3 R-NH + HCHO O-dealkilasi gugus R-O-CH3 R-OH _ HCHO S-dealkilasi gugus R-P(R )=S R-P(R )=O Oksidasi deaminasi gugus R-N-CH3 R-NH +HCHO

24 Detoksifikasi : reduksi Reduksi terjadi terhadap amina, azo, keton, aldehid yang tahan oksidasi Nitrobenzena (R-NO2) anilin (R-NH2)

25 Detoksifikasi : hidrolisis Pemecahan molekul karena pengambilan satu molekul air Ester alkohol +asam R-CH2-COO-R R-CH2-COOH + HO-R Amida amina +asam R-CH2-CONH-R R-CH2-COOH + H2N-R

26 Detoksifikasi : konyugasi Merupakan fase II Hasil biotransformasi fase I menyebabkan xenobiotik lebih mudah dikonyungasi Asam glukuronat mengkonyugasi alkohol, OH fenolik, karboksil, -NH2 Glisin mengkonyugasi asam karboksilat Asam sulfat mengkonyugasi fenol ester Hasil : senyawa yg sangat hidrofil sehingga mudah dikeluarkan dengan urin

27 Toleransi/resistensi Turunnya toksisitas menyebabkan toleransi /resistensi atau hipersensitivitas Toleransi : keadaan dimana seseorang menjadi kurang peka thd zat atau menjadi tidak sensitif Resistensi : keadaan dimana organisme terpapr tidak dapat lagi terpengaruh oleh xenobiotik Hipersensitivitas : keadaan dimana seseorang menjadi lebih peka daripad biasanya terhadap xenobiotik tertentu

28 Akumulasi Akumulasi : penumpukan zat dalam tubuh jumlah yg diserap > yg dieksresikan Ex : DDT di dalam lemak F, Pb di dalam tulang As di dalam rambut

29 Ekskresi Ekskresi : mengeluarkan zat (metabolit) yg tidak terpakai oleh tubuh atau racun yg memasuki tubuh Ginjal urin Paru-paru gas Kelenjar keringat, ludah, empedu cairan khas Usus padatan (feses) Rambut logam

dokumen-dokumen yang mirip

BIOTRANSFORMASI TOKSIKAN

BIOTRANSFORMASI TOKSIKAN BIOTRANSFORMASI (METABOLISME) TOKSIKAN / XENOBIOTIK PROSES ENZIMATIS METABOLIT Adalah perubahan xenobiotika menjadi Metabolit melalui proses enzimatis Beberapa penting untuk kehidupan