PENETAPAN KADAR KOTRIMOKSAZOL DENGAN METODE KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI (KCKT) TUGAS AKHIR OLEH: ARAHMAN AKBAR NIM 102410034 PROGRAM STUDI DIPLOMA III ANALIS FARMASI DAN MAKANAN FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013
KATA PENGANTAR Puji dan syukur kehadirat Allah yang Maha Kuasa yang telah melimpahkan rahmat, karunia, dan ridhonya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir yang berjudul Penetapan Kadar Kotrimoksazol Dengan Metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT). Tugas Akhir ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar ahlimadya pada Program Studi Diploma III Analis Farmasi dan Makanan pada Fakultas Farmasi. Selama penulisan Tugas Akhir ini, penulis banyak mendapat bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak, maka dalam kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang setulus-tulusnya kepada: 1. Ayahanda dan ibunda tercinta yang telah memberikan doa restu, kasih sayang dan motivasi hingga Tugas Akhir ini selesai. 2. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi USU. 3. Bapak Prof. Dr. Jansen Silalahi, M.App.Sc., Apt., selaku Ketua Program Studi Diploma III Analis Farmasi dan Makanan Fakultas Farmasi USU. 4. Ibu Dra. Masfria, M.S., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah memberikan pengarahan dan bimbingan kepada penulis dengan penuh perhatian hingga selesainya Tugas Akhir ini. 5. Bapak Drs. Ismail M.Si., Apt., selaku Dosen Pembimbing Akademik penulis selama melaksanakan pendidikan pada Program Diploma III Analis Farmasi dan Makanan Fakultas Farmasi USU.
6. Bapak dan Ibu dosen beserta seluruh staf di Fakultas Farmasi USU. 7. Bapak Drs. I Gede Nyoman Suandi, M.M., Apt., selaku Kepala Balai Besar POM Medan. 8. Ibu Lambok Okta SR, M.Kes., Apt., selaku Manager Mutu di Balai Besar POM Medan, yang memberikan izin tempat pelaksanaan Praktek Kerja Lapangan. 9. Kakak Dewi Afriani, S.Si., Apt., selaku Penanggung jawab Laboratorium Obat di Balai Besar POM Medan yang telah membantu penulis selama menjalani Praktek Kerja Lapangan. 10. Bapak dan Ibu seluruh staff di Balai Besar Pengawas Obat dan Makanan di Medan yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk melakukan praktek kerja lapangan. 11. Abang dan Adik penulis Iwa dan Yoga tersayang, yang selalu memberikan nasehat dan kasih sayang kepada penulis. 12. Sahabat-sahabat terbaik penulis, Riska, Nazly, Kiki, Asro, Janu, Ojan, Astri, Nadya, Rama, Lia, Devi, Nisa, Vitta, Tiwi, Dina dan Yohanna yang selalu semangat dan selalu menghibur penulis setiap saat. 13. Seluruh teman-teman seperjuangan Analis Farmasi 2010 dan semua pihak tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah membantu dan berjasa kepada penulis dalam penyelesaian tugas akhir ini. Penulis menyadari dalam tugas akhir ini masih banyak kekurangan dan ketidaksempurnaan. Dengan segala kerendahan hati penulis mengharapkan saran dan kritik yang bersifat membangun yang pada akhirnya dapat digunakan untuk
menambah pengetahuan dan berguna bagi kita semua. Akhir kata semoga Allah SWT melimpahkan rahmat dan karuni-nya untuk kita semua, Amin. Medan, April 2013 Penulis, Arahman Akbar NIM 102410034
DETERMINATION OF KOTRIMOKSAZOL BY HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY (HPLC) Abstract Kotrimoksazol is combination mixture sulfametoksazol and trimethoprim between 5:1 to bacterisid with the spectrum bigger than sulfonamide.trimetoprim and sulfametoksazol will survive enzimatik obligat reaction with 2 steps so this combination will give sinergistik effect. The qualitatif test of each drug was done to suspension sulfametoksazol and trimetoprim solution to system HPLC with coloum, mobile phase, flow rate and detector same as included in United States Pharmacopeia (USP) 34 TH Edition 2011. The requirement oral suspension of United States Pharmacopeia (USP) 34 TH Edition namely containing sulfametoxazole and trimetoprim not less than 90.0 % and not more than 110.0 % from the label declared. The validation test of the tablet mixture who made by researcher showed the concentration 101.17% for sulfametoxazole and for trimetoprim showed the concentration 105.14%. Keywords : HPLC, Sulfametoxazole, Trimetoprim, Suspension
PENETAPAN KADAR KOTRIMOKSAZOL DENGAN METODE KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI (KCKT) Abstrak Kotrimoksazol merupakan kombinasi dari sulfametoksazol dan trimetoprim dengan perbandingan 5:1, bersifat bakterisid dengan spektrum kerja lebih lebar dibandingkan dengan sulfonamida. Trimetoprim dan sulfametoksazol menghambat reaksi enzimatik obligat pada dua tahap yang berurutan pada bakteri sehingga kombinasi kedua obat memberikan efek sinergistik. Pengujian ini bertujuan untuk menetapkan kadar sulfametoksazol dan trimetoprim dalam sediaan suspensi menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) dengan kolom, fase gerak, laju alir dan detektor yang tertera pada United States Pharmacopeia (USP) Edisi XXXIV tahun 2011. Persyaratan kadar suspensi kotrimoksazol menurut USP Edisi XXXIV tahun 2011 baik untuk sulfametoksazol maupun trimetoprim mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. Hasil pengujian menunjukkan bahwa kadar suspensi kotrimoksazol yang diuji tersebut memenuhi persyaratan yaitu untuk kadar sulfametoksazol sebesar 101,17% dan kadar trimetropim sebesar 105,14%. Kata kunci : KCKT, Sulfametoksazol, Trimetoprim, Suspensi.
DAFTAR ISI Halaman JUDUL... LEMBAR PENGESAHAN... KATA PENGANTAR... ABSTRAK... DAFTAR ISI... DAFTAR LAMPIRAN... DAFTAR TABEL... i ii iii vi vii xi xii BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Tujuan... 2 1.3 Manfaat... 3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 4 2.1 Suspensi... 4 2.2 Suspensi Kotrimoksazol... 6 2.2.1 Uraian Kotrimoksazol... 6 2.2.1.1 Sulfametoksazol... 6 2.2.1.2 Trimetoprim... 7 2.2.2 Mekanisme Kerja... 7 2.2.3 Farmakokinetika... 8 2.2.4 Efek Samping... 9 2.2.5 Kegunaan... 9 2.2.6 Bentuk Sediaan... 10
2.2.7 Dosis... 10 2.3 Kromatografi... 10 2.3.1 Pembagian Kromatografi... 11 2.4 Kromatografi Cair Kinerja Tinggi... 11 2.4.1 Klasifikasi Kromatografi Cair Kinerja Tinggi... 12 1. Kromatografi Absorbsi... 12 2. Kromatografi Partisi... 13 3. Kromatografi Penukar Ion... 15 4. Kromatografi Ekslusi... 15 2.4.2 Instrumentasi Kromatografi Cair Kinerja Tinggi... 15 1. Wadah Fase Gerak... 15 2. Pompa... 16 3. Injektor... 17 4. Kolom... 17 5. Detektor... 17 6. Komputer... 18 BAB III METODE PERCOBAAN... 19 3.1 Tempat Pengujian... 19 3.2 Alat... 19 3.3 Bahan... 19 3.4 Sampel... 19 3.5 Prosedur... 20 3.5.1 Penentuan Bobot Jenis... 20 3.5.2 Pembuatan Fase Gerak... 20 3.5.3 Larutan Baku Pembanding... 21
3.5.3.1 Sulfametoksazol... 21 3.5.3.2 Trimetoprim... 21 3.5.4 Larutan Uji... 21 3.6 Kromatografi Cair Kinerja Tinggi... 22 3.6.1 Pengaturan Kondisi Sistem... 22 3.6.2 Mengaktifkan Sistem... 22 3.6.3 Penentuan Garis Alas... 22 3.7 Penetapan Kadar Kotrimoksazol... 22 3.8 Interprestasi Hasil... 23 3.9 Persyaratan... 24 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN... 25 4.1 Hasil... 25 4.2 Pembahasan... 26 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN... 28 5.1 Kesimpulan... 28 5.2 Saran... 28 DAFTAR PUSTAKA... 29 LAMPIRAN... 31
DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Bagan Instrumentasi Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)... 31 Lampiran 2. Gambar alat Kromatografi Cair Kinerja Tinggi... 32 Lampiran 3. Gambar Alat Ultrasonic Cleaner dan Penyaring... 33 Lampiran 4. Neraca Mikro Dan Neraca Analitik... 34 Lampiran 5. Kromatogram Larutan Baku Kotrimoksazol... 35 Lampiran 6. Kromatogram Larutan Uji Kotrimoksazol... 36 Lampiran 7. Perhitungan Penetapan Kadar Kotrimoksazol Dalam Suspensi Dengan Metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)... 37
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Kadar Kotrimoksazol Suspensi... 25 Tabel 2. Berat Jenis Suspensi Kotrimoksazol... 37 Tabel 3. Data Kromatogram Larutan Baku Kotrimoksazol... 39 Tabel 4. Data Kromatogram Larutan Uji Kotrimoksazol... 39