PERBANDINGAN JUMLAH CLUSTER OF DIFFERENTATION 4 (CD4) SETIAP BULAN PADA PENDERITA HUMAN IMMUNODEFFICIENCY VIRUS YANG MENDAPATKAN ANTIRETROVIRAL TESIS Oleh JULIYANTI NIM : 097105006 PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014
PERBANDINGAN JUMLAH CLUSTER OF DIFFERENTATION 4 (CD4) SETIAP BULAN PADA PENDERITA HUMAN IMMUNODEFFICIENCY VIRUS YANG MENDAPATKAN ANTIRETROVIRAL TESIS Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Dokter Spesialis dalam Program Pendidikan Dokter Spesialis bidang Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Oleh JULIYANTI NIM : 097105006 PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014
HALAMAN PERSETUJUAN Judul Tesis : Perbandingan jumlah Cluster of Differentation 4 (CD4) setiap bulan pada penderita Human Immunodefficiency Virus yang mendapatkan Antiretroviral Nama : Juliyanti Nomor Induk : 097105006 Program Studi : Pendidikan Dokter Spesialis Bidang : Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Menyetujui : Pembimbing I Pembimbing II (dr. Irwan F. Rangkuti, SpKK) (dr. Remenda Siregar, SpKK) Ketua Program Studi Ketua Departemen (dr. Chairiyah Tanjung, SpKK(K)) (Prof.DR.dr.Irma D.Roesyanto-Mahadi,SpKK(K)) Tanggal lulus : 27 Juni 2014
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar Nama : Juliyanti NIM : 097105006 Tanda tangan :
PERBANDINGAN JUMLAH CLUSTER OF DIFFERENTIATION 4 (CD4) SETIAP BULAN PADA PENDERITA HUMAN IMMUNODEFFICIENCY VIRUS YANG MENDAPATKAN ANTIRETROVIRAL Juliyanti, Irwan F. Rangkuti, Remenda Siregar Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran RSUP. H. Adam Malik Medan - Indonesia Abstrak Latar belakang : Sasaran utama virus HIV adalah subset limfosit yang berasal dari timus, yaitu sel helper/ inducer. Kerusakan CD4 pada limfosit ini merupakan salah satu penyebab terjadinya efek imunosupresif oleh virus HIV. Beberapa fusion/entry inhibitors dibuat dengan tujuan menghambat ko-reseptor sehingga bisa mencegah penggabungan HIV ke dalam sel hospes. Infeksi HIV sering menyebabkan penurunan jumlah CD 4. Penemuan ARV sebagai terapi untuk menghambat kerusakan yang lebih banyak jumlah CD 4 oleh karena HIV. Tujuan : Untuk mengetahui peningkatan jumlah CD 4 setelah mendapatkan ARV. Metode : Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan rancangan pre post tes. Enam puluh sembilan yang datang ke Poliklinik Pelayanan Khusus RSUP H. Adam Malik diikutsertakan dalam penelitian ini. Terhadap subyek penelitian dilakukan anamnesis dan pemeriksaan klinis dan kemudian diambil darah diperiksa jumlah CD 4. Pemeriksaan darah untuk menghitung peningkatan jumlah CD 4 setelah mendapatkan ARV selama tiga bulan. Hasil : Terdapat peningkatan yang signifikan dari CD 4 setelah mendapatkan terapi ARV dengan rerata CD 4 bulan pertama 107,19 sel/mm 3, bulan kedua 137,57 sel/mm 3 dan bulan ketiga 197,07 sel/mm 3 (p = 0,001). Kesimpulan : Terdapat peningkatan yang signifikan jumlah CD 4 setelah mendapatkan terapi ARV. Kata kunci : Jumlah CD 4, HIV, Terapi ARV
COMPARISON OF CLUSTER OF DIFFERENTIATION 4 (CD4) IN PATIENTS IMMUNODEFFICIENCY HUMAN VIRUS EVERY MONTH WHICH HAD ANTIRETROVIRAL TREATMENT Juliyanti, Remenda Siregar, Irwan F/ Rangkuti Department of Dermatology and Venereology Medical Faculty of Sumatera Utara University Haji Adam Malik Hospital, Medan - Indonesia Abstract Background : The main goal of the HIV is a subset of lymphocytes derived from the thymus, the cell helper / inducer. Damage CD 4 lymphocytes is one of the causes of the immunosuppressive effects of the HIV virus. Some fusion / entry inhibitors inhibit created with the purpose of co - receptors that can prevent the incorporation of HIV into the host cell. HIV infection often causes a decrease in the number of CD 4. Discovery of antiviral therapy to prevent more damage because of the amount of CD 4 by HIV Objective : To determine the increase in the number of CD 4 after getting ARVs. Methods : This study was an experimental study with pre- post test design. Sixty- nine who came to the Voluntary Counselling Test H. Adam Malik Hospital included in this study. On the subject of research conducted anamnesis and clinical examination and blood taken then examined the number of CD 4. Examination of blood to calculate the increase in the number of CD 4 after getting ARVs with mean. Results : There is a significant increase from the CD 4 after getting antiretroviral therapy every months:107,19 cel/mm 3,137,57 cel/mm 3 and 197,07 cel/mm 3 (p = 0,001). (p<0,0001). Conclusion : There is a significant increase in the number of CD 4 after antiretroviral therapy. Keywords : CD Number 4, HIV, antiretroviral treatment
KATA PENGANTAR Segala puji syukur, hormat dan kemuliaan penulis panjatkan kehadirat Allah Bapa yang Maha Pengasih, yang telah memampukan penulis dalam menyelesaikan seluruh rangkaian punyusunan tesis yang berjudul: Perbandingan jumlah Cluster of Differentiation 4 (CD4) setiap bulan pada penderita Human Immunodefficiency Virus yang mendapatkan Antiretroviral sebagai salah satu persyaratan untuk memperoleh keahlian Dokter spesialis Kulit dan Kelamin di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Dalam penyelesaian tesis ini ada banyak pihak yang Tuhan telah kirimkan untuk membantu, memberikan dorongan dan masukan kepada penulis. Oleh karena itu, pada kesempatan ini, ijinkanlah penulis menyampaikan rasa terima kasih dan perhargaan yang setinggi-tingginya kepada: 1. Yang terhormat dr. Irwan F. Rangkuti, SpKK, selaku pembimbing utama penulis, yang dengan penuh kesabaran membimbing, memberi masukan dan koreksi kepada penulis selama proses penyusunan tesis ini. 2. Yang terhormat dr.remenda Siregar, SpKK, selaku pembimbing kedua, yang dengan penuh kesabaran membimbing, memberi masukan, koreksi dan dorongan semangat kepada penulis. 3. Yang terhormat Prof. Dr. dr. Irma D. Roesyanto-Mahadi, SpKK (K), selaku penguji, sebagai anggota tim penguji, yang telah memberikan bimbingan dan koreksi atas penyempurnaan tesis ini, dan juga sebagai Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti pendidikan spesialis di bidang Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran. 4. Yang terhormat dr.chairiyah Tanjung, SpKK(K), selaku Ketua Program Studi Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran yang telah memberikan kesempatan kepada saya
untuk mengikuti pendidikan spesialis dibidang Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran. 5. Yang terhormat Bapak Rektor, Prof. dr. Chairuddin P. Lubis, SpA (K), DTM&H, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk dapat melaksanakan studi pada Universitas yang Bapak pimpin. 6. Bapak Dekan Fakultas Kedokteran, Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD-KGEH, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik dan Program Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran. 7. Yang terhormat dr. Richard Hutapea, SpKK(K), sebagai anggota tim penguji yang telah banyak memberikan bimbingan, masukan dan koreksi kepada saya dalam penyusunan tesis ini. 8. Yang terhormat dr. Ariyati Yosi, MkedKK, SpKK, sebagai anggota tim penguji yang telah banyak memberikan bimbingan, masukan dan koreksi kepada saya dalam penyusunan tesis ini. 9. Yang terhormat para Guru Besar, Alm. Prof. Dr. dr. Marwali Harahap, SpKK (K), Prof. dr. Mansur A. Nasution, SpKK (K), serta seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin FK USU, RSUP. H. Adam Malik Medan dan RSU Dr. Pirngadi Medan yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah membantu dan membimbing saya selama mengikuti pendidikan ini. 10. Yang terhormat Bapak Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan dan Direktur RSU Dr. Pirngadi Medan, yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas kepada saya selama menjalani pendidikan keahlian ini. 11. Yang terhormat dr. Surya dharma, selaku staf Fakultas Kesehatan Masyarakat USU, yang telah banyak membantu saya dalam hal metodologi penelitian dan pengolahan statistik penelitian saya ini. 12. Yang terhormat seluruh staf/pegawai dan perawat di Bagian Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin, baik di RSUP. H. Adam Malik Medan dan RSU Dr. Pirngadi Medan atas bantuan, dukungan, dan kerjasama yang baik selama ini.
13. Yang tercinta ayahanda Adma Tarigan dan Ibunda Dem Ginting, yang dengan penuh cinta kasih, keikhlasan, doa, kesabaran, dan pengorbanan yang luar biasa untuk mengasuh, mendidik, dan membesarkan saya. Tiada ungkapan yang mampu melukiskan betapa bersyukurnya saya mempunyai kedua orangtua seperti kalian. Kiranya hanya Tuhan Yang Maha Kuasa yang dapat membalas segala kebaikan kalian. 14. Yang terkasih suamiku Gelora Adil Ginting SH, MH terima kasih untuk segala dukungan moril dan materil, perhatian selama ini. Doa dan semangat darimu merupakan salah satu sumber kekuatan saya dalam menjalani suka duka masa pendidikan ini. 15. Yang terkasih anak-anak saya Roderick Elfreda Lazor dan Reinhart Elbert Lazor, terima kasih atas pengertian, kesabaran dan doanya. 16. Yang terkasih kakak saya Dael Tarigan SE AK, dr. Superida G. MkedKJ dan adik saya Nora Novita ST, MM, Mayor. Cpl. Armanta Ssos, MM, Ekadanta Ginting, SPsi, MPsi, terima kasih atas doa, dukungan dan semua bantuan yang telah kalian berikan kepada saya selama ini. 17. Yang terkasih teman-teman seangkatan saya peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin FK USU (dr. Maulina, dr.dinna Devi, dr. Heriawati, dr. Rini Chrisna, dr. Rizky Kurniawan, dr. Riri A, dr. Ade Sriwahyuni) yang telah banyak memberikan dukungan dan semangat selama masa pendidikan saya ini. 18. Yang terkasih seluruh keluarga besar yang telah banyak memberikan dukungan dan semangat selama masa pendidikan saya ini. 19. Kepada seluruh keluarga dan kerabat yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, saya mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. 20. Yang terhormat seluruh teman sejawat peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin FK USU atas segala bantuan, dukungan, dan kerjasama yang telah diberikan kepada saya selama menjalani masa pendidikan dan penyelesaian tesis ini. 21. Kepada seluruh staf Laboratorium Prodia Medan, yang telah memberikan kesempatan, fasilitas, dan kemudahan kepada saya untuk melaksanakan penelitian.
Saya menyadari bahwa tesis ini masih memiliki banyak kekurangan. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan tesis ini. Kiranya tesis ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua. Pada kesempatan ini, perkenankanlah saya untuk menyampaikan permohonan maaf yang setulus-tulusnya atas segala kesalahan atau kekhilafan yang telah saya lakukan selama proses penyusunan tesis dan selama menjalani masa pendidikan ini. Dan akhir kata, dengan penuh kerendahan hati, saya panjatkan doa kepada Tuhan Yang Maha Pengasih, agar kiranya berkenan untuk memberkati dan melindungi kita sekalian. Amin. Medan, Juni 2014 Penulis dr. Juliyanti
DAFTAR ISI Halaman Abstrak... i Abstract... ii Kata Pengantar... iii Daftar Isi... vii Daftar Tabel... ix Daftar Gambar... x Daftar Lampiran... xi BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Rumusan Masalah... 4 1.3 Tujuan Penelitian... 4 1.3.1 Tujuan Umum... 4 1.3.2 Tujuan Khusus... 4 1.4 Hipotesis penelitian... 4 1.5 Manfaat Penelitian... 4 1.6 Kerangka Konsep... 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 6 2.1 Epidemiogi... 6 2.2 Etiologi... 6 2.3 Penularan Infeksi HIV... 7 2.4 Imunopatogenesis... 9 2.5 Siklus Hidup HIV... 11 2.6 Perjalanan Penyakit... 13 2.6.1 Infeksi HIV Akut... 13 2.6.2 Infeksi Seropositif HIV Asimptomatis... 14 2.6.3 Persisten Generalized Lymphadenopathy/PGL... 14 2.7 Gejala-gejala yang Berkaitan dengan HIV... 15 2.8 Diagnosis... 16 2.9 Stadium Klinis Infeksi HIV... 16 2.10 Manajemen Klinis Penderita HIV... 19 2.11 Terapi Antiretroviral (ARV) pada HIV... 20 2.12 Indikasi dan Waktu Terapi... 22 2.13 Faktor-faktor yang Mempengaruhi Hasil Terapi... 24 2.14 Pemantauan Terapi ARV... 25 2.15 Kerangka Teori... 26
BAB III METODE PENELITIAN... 28 3.1 Desain Penelitian... 28 3.2 Waktu dan Tempat Penelitian... 28 3.3 Populasi Penelitian... 28 3.4 Besar Sampel... 29 3.5 Cara Pengambilan Sampel Penelitian... 29 3.6 Identifikasi Variabel... 30 3.6.1 Variabel Bebas... 30 3.6.2 Variabel Terikat... 30 3.7 Kriteria Inklusi dan Eksklusi... 30 3.7.1 Kriteria Inklusi... 30 3.7.2 Kriteria Eksklusi... 30 3.8 Alat, Bahan dan Cara Kerja... 30 3.9 Definisi Operasional... 33 3.10 Analisa Data... 33 3.11 Etika Penelitian... 34 3.12 Kerangka Operasional... 34 BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN... 35 4.1 Karakteristik Subyek Penelitian... 35 4.2 Hasil Pemeriksaan CD 4 Berdasarkan Jenis Kelamin... 40 4.3 Hasil Pemeriksaan CD 4 Sebelum dan Sesudah Mendapatkan ARV... 41 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN... 45 5.1 Kesimpulan... 45 5.2 Saran... 45 DAFTAR PUSTAKA... 46 LAMPIRAN... 49
DAFTAR TABEL Nomor Judul Halaman Tabel 2.1 Dosis ARV untuk Penderita HIV/AIDS Dewasa... 22 Tabel 2.2 Panduan Pengobatan ARV Menurut WHO 2010... 23 Tabel 4.1 Karakteristik dari Subyek Penelitian... 36 Tabel 4.2 Hasil pemeriksaan CD 4 berdasarkan Usia... 40 Tabel 4.3 Hasil pemeriksaan CD 4 berdasarkan Jenis Kelamin... 40 Tabel 4.4 Hasil Pemeriksaan Jumlah CD 4 Setelah 1 Bulan Mendapatkan Terapi ARV... 41 Tabel 4.5 Tabel 4.6 Hasil Pemeriksaan Jumlah CD 4 Setelah 2 Bulan Mendapatkan Terapi ARV... 42 Hasil Pemeriksaan Jumlah CD 4 Setelah 3 Bulan Mendapatkan Terapi ARV... 42
DAFTAR GAMBAR Nomor Judul Halaman Gambar 2.1 Diagram Kerangka Teori... 26 Gambar 2.2 Diagram Kerangka Konsep... 27 Gambar 3.1 Diagram Kerangka Operasional... 35
DAFTAR LAMPIRAN Nomor Judul Halaman Lampiran 1 Naskah Penjelasan Kepada Subyek Penelitian... 49 Lampiran 2 Lembar Persetujuan Ikut Serta Dalam Penelitian... 51 Lampiran 3 Status Penelitian... 52 Lampiran 4 Data Penelitian... 54 Lampiran 5 Hasil Uji Analisis Statistik... 56 Lampiran 6 Persetujuan Komisi Etik... 73 Lampiran 7 Riwayat Hidup Hasil Analisa Statistik... 74