SKRIPSI GHEA SURAYA STUDI PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN HEMORAGIC CEREBROVASCULAR ACCIDENT

SKRIPSI GHEA SURAYA STUDI PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN HEMORAGIC CEREBROVASCULAR ACCIDENT (Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap RSU Dr. SAIFUL ANWAR Malang) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2013

Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN HEMORAGIC CEREBROVASCULAR ACCIDENT Penelitian Dilakukan Di Instalasi Rawat RSUD.Dr.Saiful Anwar Malang SKRIPSI Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang 2013 Oleh : GHEA SURAYA NIM. 09040108 Skripsi ini Telah Disetujui Oleh : Pembimbing I Pembimbing II Drs. Didik Hasmono, Apt., M.S. NIP. 195809111986011001 Dra.Lilik Yusetyani,Apt.,Sp.FRS NIP.UMM.114.0704.0450

Lembar Pengujian STUDI PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN HEMORAGIC CEREBROVASCULAR ACCIDENT Penelitian Dilakukan Di Instalasi Rawat RSUD.Dr.Saiful Anwar Malang SKRIPSI Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji Pada Tanggal 17 Juli 2013 Oleh : GHEA SURAYA NIM. 09040108 Tim Penguji: Penguji I Penguji II Drs. Didik Hasmono, Apt., M.S. NIP. 195809111986011001 Dra.Lilik Yusetyani,Apt.,Sp.FRS NIP.UMM.114.0704.0450 Penguji III Penguji IV Dra.Uswatun Chasanah,Apt Ika Ratna Hidayati, S.Farm., Apt NIP.UMM 11407040448 NIP.UMM 11209070480

RINGKASAN STUDI PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN HEMORAGIC CEREBROVACULAR ACCIDENT (Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap RSU Dr.Saiful Anwar Malang) GHEA SURAYA Cerebrovaskular accident atau yang sering di sebut dengan istilah stroke adalah gangguan peredaran darah di otak yang mengakibatkan terganggunya fungsi otak yang berkembang secara cepat dalam waktu lama lebih dari 24 jam. Hal ini dapat terjadi karena pecahnya pembuluh darah atau terhalanginya asupan darah ke otak oleh gumpalan. (WHO, 2010). Stroke merupakan penyakit penyebab kematian kedua di dunia. Bahkan di Amerika Serikat, stroke menempati urutan ketiga setelah infark miokard dan kanker. Di Amerika Serikat lebih dari 700.000 insiden tiap tahunnya, dan angka kematian sebesar lebih dari 150 ribu insiden per tahun (Fagan and Hess, 2008). Sedangkan di Indonesia, menurut penelitian diperkirakan ada sekitar 500.000 penduduk atau sekitar 8,3% per 1000 penduduk Indonesia yang menderita stroke. Secara kasar, setiap hari ada dua orang Indonesia mengalami serangan stroke. (Riskesdas,2007). Tujuan dan penatalaksanaan terapi neuroprotektan mendorong daya tahan sel otak dengan menginventervensi jalur tertentu pada rangkaian proses patologinya. Istilah neuroprotection, mengacu pada mekanisme di dalam sistem saraf yang melindungi neuron (sel-sel saraf) dari apoptosis dan degenerasi (Wibowo et al,2001) Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pola penggunaan neuroprotektan pada pasien stroke hemoragik di instalasi rawat inap RSUD Dr.Saiful Anwar Malang periode Oktober Desember 2012. Metode penelitian yang digunakan adalah penelitian observasional. Rancangan penelitian secara deskriptif dengan pengambilan data secara retrospektif. Sampel penelitian adalah seluruh pasien diagnosa stroke hemoragik yang dirawat di instalasi rawat inap RSU Dr.Saiful Anwar Malang periode Oktober Desember 2012. Dari 100 RMK yang diteliti, terdapat 60 RMK yang masuk dalam kriteria inklusi, 40 rekam medik lainnya diesksklusikan dengan rincian 21 pasien meninggal dunia kurang dari 3 hari serta 19 pasien memiliki data klinik dan data laboraturium tidak lengkap. Karakteristik subjek penelitian didapat lebih banyak pasien wanita (65%) dibandingkan pasien pria (35%) yang menderita stroke hemoragik, dan usia yang lebih banyak menderita stroke hemoragik berada pada rentang 44-53 tahun (32%). Pola penggunaan neuroprotektan yang lebih banyak digunakan adalah citicolin sebanyak 98,3%, dan penggunaan kombinasi citicolin dan piracetam hanya 1,7%. Penggunaan citicolin paling banyak dengan cara intravena dengan dosis 2x250mg (90,9%). Pada penelitian ini disarankan untuk perbaikan. Penelitian ini dapat dikembangkan dengan jumlah sampel yang lebih banyak pada beberapa rumah sakit dan dapat dilakukan secara prospektif. Terapi yang diberikan pada pasien stroke hemoragik sangatlah kompleks, sehingga sangat diperlukan peran farmasis dalam asuhan kefarmasian.

ABSTRACT STUDY OF NEUROPROTEKTAN IN PATIENTS HEMORAGIC CEREBROVASCULAR ACCIDENT (The study was conducted at the Dr.Saiful Anwar Malang Hospital) Hemorrhagic stroke is the second leading cause of death in the world. This is related to the current lifestyle that less attention from the health food, sports, and history of the disease. Hemorrhagic stroke means the rupture of blood vessels in the brain, so that it is necessary treatment neuroprotektan to reduce cell damage and protect the nerve cells from the acute stroke mortality. The purpose of this study was to knew neuroprotektan usage patterns in patients with hemorrhagic stroke at Dr. Saiful Anwar Hospital Malang. This study was conducted descriptive retrospective, method with data collection in hemorrhagic stroke patients who were admitted to inpatient Dr.Saiful Anwar Hospital Malang in October-December 2012 periode which received neuroprotektan therapy and other medications that from patient medical records. The results were obtained based on was conducted that the neuroprotektan the number of samples that have inclusion criteria were 60 patients. The Neuroprotektan most widely used citicolin via the intravenous route at a dose of 2x250 mg per day and 6 patient with improve condition used via oral route. Keywords: Neuroprotektan, Hemorrhagic Stroke

ABSTRAK STUDI PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN HEMORAGIC CEREBROVASCULAR ACCIDENT (Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap RSU Dr.Saiful Anwar Malang) Stroke hemoragik merupakan penyebab kematian kedua di dunia. Hal ini berhubungan dengan pola hidup saat ini yang kurang memperhatikan kesehatannya dari makanan, olahraga, dan riwayat penyakit yang kurang diperhatikan. Stroke hemoragik berarti pecahnya pembuluh darah di otak, sehingga diperlukan pengobatan neuroprotektan untuk mengurangi terjadinya kerusakan sel dan melindungi sel saraf dari kematian stroke akut. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menegetahui pola penggunaan neuroprotektan pada pasien stroke hemoragik di instalasi rawat inap RSU Dr.Saiful Anwar Malang. Penelitian ini dilaksanakan secara deskriptif dengan pengambilan data secara retrospektif pada pasien stroke hemoragik yang dirawat di instalasi rawat inap RSU Dr.Saiful Anwar Malang periode Oktober Desember 2012 yang menerima terapi neuroprotektan dan obat-obat lain yang menyertai dari data rekam medik pasien. Dari hasil penelitian diperoleh, jumlah sampel yang memenuhi kriteria inklusi sebanyak 60 pasien. Neuroprotektan yang paling banyak digunakan adalah citicolin. Citicolin banyak digunakan melalui rute intravena dengan dosis 2 x 250 mg perhari dan 6 pasien dengan kondisi membaik rute menjadi per oral. Kata kunci : Neuroprotektan, Stroke Hemoragik

KATA PENGANTAR Bismillahirrohmanirrohim Assalamu alaikum warohmatullahi wabarokatuh Dengan memanjatkan puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan hidayahnya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan judul Studi Penggunaan Neuroprotektan Pada Pasien Hemoragic Cerebrovascular Accident. Penulisan skripsi ini merupakan salah satu syarat mencapai gelar sarjana di Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. Tersusunnya tugas akhir ini tidak lepas dari bantuan berbagai pihak. Oleh karena itu pada kesempatan ini tak lupa peneliti menyampaikan terima kasih dan penghargaan kepada : 1. Ibu Tri Lestari H.M.Kep.Sp.Mat selaku Dekan fakultas ilmu kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan penulis belajar di fakultas ilmu kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. 2. Ibu Dra.Uswathun Chasanah, Apt.,M.Kes selaku Ketua Progam studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi motivasi dan kesempatan penulis belajar di Progam studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. 3. Drs. Didik Hasmono, Apt., M.S. dan Dra. Lilik Yusetyani,Apt,Sp FRS selaku dosen pembimbing yang dengan sabar membimbing, mengarahkan, serta memberi dorongan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. 4. Ibu Dra.Uswathun Chasanah, Apt.,M.Kes dan Ibu Ika Ratna Hidayati, S.Farm.,Apt selaku dosen penguji yang telah meluangkan waktunya untuk menilai dan memberikan kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. 5. Ibu Sovia A.B, S.Farm.,Apt dan Ibu Nailis Syifa, S.Farm.,Apt selaku dosen wali. Terima kasih banyak atas arahan dan nasehat, serta motivasi yang telah diberikan selaman ini. 6. Para bapak dan ibu dosen Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah memberikan ilmu dan bimbingan sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini.

7. Para staf tata usaha Program studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah membantu memberikan kelancaran dalam mengurus administrasi kampus. 8. Karyawan Ruang Rekam Medik Pusat RSUD. Dr.Saiful Anwar Malang, atas kerjasama dan bantuan waktu serta tenaga sehingga pencacatan data dapat terlaksana 9. Papa dan Mama tercinta, H.Eko Suprapto dan Hj. Fatchiyah Abbad serta adikku Amalia Firdaus dan anggota keluarga lain yang senantiasa memberikan kasih sayang, perhatian, doa, serta dukungan yang tiada henti. 10. Abi Asep Setiyo Budi dan keluarga yang selalu memberikan dukungan, doa serta semangat pada penyelesaian skripsi ini. 11. Para sahabat Rina Hertina Aprilia dan Fina Kusumawati tempat berbagi cerita suka dan duka, atas dukungan dan semangatnya. 12. Rekan-rekan Farmasi 2009, tempat bertukar pikiran dan memberikan saransaran serta semangat pada penyelesaian skripsi ini. 13. Semua pihak yang secara langsung maupun tidak langsung membantu terselesaikannya skripsi ini. Tidak ada satupun kebenaran dan kesempurnaan kecuali milik Allah SWT. Akhirnya, tugas akhir yang masih banyak kekurangan ini peneliti persembahkan kepada almamater Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang dengan harapan semoga bermanfaat bagi kita semua. Malang, Juli 2013 Penulis

DAFTAR ISI Halaman JUDUL... i LEMBAR PENGESAHAN... ii RINGKASAN... iii ABSTRACK... iv ABSTRAK... v KATA PENGANTAR... vi DAFTAR ISI... vii DAFTAR TABEL... ix DAFTAR GAMBAR... xi DAFTAR LAMPIRAN... xii BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1. LatarBelakang... 1 1.2. RumusanMasalah... 4 1.3. TujuanPenelitian... 4 1.4. ManfaatPenelitian... 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 6 2. 1. Anatomi Fisiologi Otak... 6 2. 2. Definisi Stroke... 7 2. 3. Epidemologi... 7 2.4. EtiologidanKlasifikasi... 8 2.5. Faktor Resiko... 11 2.5.1. Faktor Resiko yang Tidak Dapat Dimodifikasi... 12 2.5.2. Faktor Resiko yang Dapat Dimodifikasi... 13 2.6. Patogenesis... 15 2.7. Tanda dan Gejala..15 2.8. Penatalaksanaan Terapi... 16 2.9. Terapi Khusus Stroke Hemoragik... 16 2. 9.1. Terapi Farmakologi... 20

2.11 TerapiNon-Farmakologi... 21 2.12. Rehabilitasi Setelah Stroke... 21 BAB III KERANGKA KONSEPTUAL... 22 3. 1. Kerangka Konseptual Studi Penggunaan Obat Pada Terapi Stroke Hemoragik... 23 3. 2. Kerangka Operasional Terapi Pada Pasien Stroke Hemoragik 24 BAB IV METODE PENELITIAN... 25 4. 1. Rancangan Penelitian... 25 4. 2. Populasi Dan Sampel... 25 4. 3. Bahan Dan Penelitian... 26 4. 4. Instrument Penelitian... 26 4. 5. Tempat Dan Waktu Penelitian... 26 4. 6. Definisi Operasional... 26 4. 7. Metode Pengumpulan Data... 27 4. 8. Analisa Data... 27 BAB V HASIL PENELITIAN... 28 5. 1. Data Demografi Pasien... 28 5. 2 Jenis Stroke Pasien... 30 5. 3 Faktor Resiko Stroke Hemoragik... 30 5. 4 Diagnosa Penyerta... 31 5. 5 Pola Terapi Neuroprotektan Pada Pasien Stroke Hemoragik.... 31 5.6 Distribusi dan Pola Terapi Pasien Stroke Hemoragik... 32 5. 7 Lama Masuk Rumah Sakit... 33 5. 8 Kondisi Keluar Rumah Sakit... 33 BAB VI PEMBAHASAN... 34 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN... 42 DAFTAR PUSTAKA... 43 LAMPIRAN... 46

DAFTAR TABEL Halaman 2. 1. FaktorResiko yang TidakDapatDimodifikasi... 11 2. 2. FaktorResiko yang DapatDimodifikasi... 12 V.1. Distribusi jenis kelamin pasien stroke hemoragik... 28 V.2. Distribusi usia pasien stroke hemoragik... 29 V.3. Distribusi status pasien stroke hemoragik... 29 V.4. Distribusi jenis stroke pasien stroke hemoragik... 30 V.5. Distribusi faktorresiko pasien stroke hemoragik... 30 V.6. Distribusi Diagnos apenyerta pasien stroke hemoragik... 31 V.7. Distribusi pola terapi neuroprotektan pasien stroke hemoragik... 31 V.8. Distribusi pola rute neuroprotektan pasien stroke hemoragik... 31 V.9. Distribusi terapi utama pasien stroke hemoragik... 32 V.10.Distribusi lama masuk rumah sakit pasien stroke hemoragik... 33 V.11.Distribusi kondisi keluar rumah sakit pasien stroke hemoragik... 33

DAFTAR GAMBAR Halaman 2. 1.Anatomiotak... 6 2. 2. Klasifikasi Stroke... 8 2. 3. Stroke Iskemikdan Stroke Hemoragik... 9 2. 4.Klasifikasi Stroke Hemoragik... 11 2. 5 CT Scan Stroke Hemoragik... 11 2. 6. Struktur Kimia Citicoline... 18 2. 7. Struktur Kimia Piracetam... 19 3. 1. SkemaKerangkaKonseptual... 23 3. 2. SkemaKerangkaOperasional... 24

DAFTAR LAMPIRAN Halaman 1. Riwayat Hidup... 46 2. Surat Pernyataan... 47 3. Surat Layak Etik... 48 4. Izin Penelitian... 49 5. Surat etichal clereanse... 50 6. Nilai Normal Data Laboraturium... 51 7. Nilai Normal Data Klinik... 53 8. Data Induk Pasien Stroke Hemoragik... 54 9. RMK Pasien... 65

Daftar Pustaka Basjiruddin.A., 2008. The Management of Hypertension to Prevent Stroke. Dept. of Neurology Medical Faculty.University of Andalas / RS. DR. M Djamil Padang. Brashers, V.L., 2008. Aplikasi Klinis Patofisiologi: Pemeriksaan & Manajemen. Edisi ke-2. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran (EGC). Chandrasoma, P., 2006. Ringkasan Patologi Anatomi. Edisi ke-2, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran (EGC). Hal 842-847. Fagan, S.C., and Hess, D.C., 2008. Stroke. Pharmacotherapy Handbook, Ed7th. New York: The McGraw-Hill Companies inc. Hal 152-156. Fagan, S.C., and Hess, D.C., 2009. Stroke. Pharmacotherapy Handbook, Ed7th. New York: The McGraw-Hill Companies inc. Fioravanti, M., and Ann E.B., 2006. Citicoline in the treatment of cognitive impairment. Electronic version. Gilman dan Goodman., 2008. Dasar Farmakologi Terapi Volume 2. Edisi ke- 10, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran (EGC). Hal 1570-1572. Ginsberg, L., 2007. Lecture Notes Neurologi. Edisi ke-8, Jakarta: Balai Penerbit Erlangga, hal 89-99. Goldstein,L.B., Cheryl, D.B, Robert, J.A., Lawrence, J.A., Lynne, T.B., seemeant, C., Mark, A.c., Antonio, C., Robert, G.H., Judith, A.H., Virginia, J.H., Edward, C.J., Steven, R.L., James, F.M., Wesley, S.M., Ian, N., and Thomas, A.P., 2011. Guidelines for primary prevention of stroke. A Guideline for Healthcare Professionals from the American Heart Association/ American Stroke Association. AHA Journal., Vol. 42. Julio J. Secades., José Álvarez-S., Francisco R.,Rafael L.,Antoni D., José C.2008. Citicoline in intracerebral haemorrhage. Department of Neurology, Hospital de Bellvitge, Barcelona.

Lloyd-Jones, D.M and Donnel, C.J., 2004. Hypertension As a Risk Factor for Stroke. In: Furie, K.L. and Kelly, P.J., Handbook of Stroke Prevention in Clinical Practice. New Jersey: HUMANA PRESS. Lumbantobing, S.M., 2002. Storek Bencana Peredaran Darah di Otak. Jakarta : Balai Penerbit FKUI, hal. 1-32 Mc Evoy, G.K., 2008. AHFS Drug Information Book 1, United States of America: American Society of Health System Pharmacist. Ningrum., 2009. Neuroprotective Agents in Stroke. Electronic version. Pathan A B., Doijad, R C., Pawar.n.B., Baraskar, S.S., Maske, V.D., and Gaikwad, S.L., 2012. Therapeutic Applications of Citicoline and Piracetam as Fixed Dose Combination. Asian Journal Of biomedical And Pharmaceautical Sciences. Vol 2 (12), PP 15-20. Price, S.A., Wilson, L.M., 2006. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-proses Penyakit. Edisi ke-6.jakarta: Penerbit Buku Kedokteran (EGC). Hal 1124-1127. Richard C., Alexander G., 2004. Therapeutic Applications of Citicoline for Stroke and Cognitive Dysfunction in the Elderly. Alternative Medicine Review. Volume 9, Number 1. Sukandar, E.Y., Andrajati, retnosari., Sigit, Joseph., Adnyana, I Ketut., Setiadi, A.AP., Kusnandar., 2008. ISO Farmakoterapi.Jakarta: Penerbit PT. ISFI Penerbitan. Hal 150-161. Smith, W.S., Johnston, S.C., Easton, J.D., 2005. Cerebrovascular Disease. In: Kasper, D.L., Fauci, A.S., Longo, D.L., Braumand, E., Hauster, S.L., Jameson, J.L., Harisson s Principles of Internal Medicine. 16 th Edition. USA: McGraw-Hill, p. 2372-2393. Sweetman, S., 2009. Martindale 36 : The Complete Drug reference. Britain: Pharmaceautical Press, electronic Version.

Weiner dan Levit., 2001. Buku Saku Neurologi. Edisi ke-5, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran (EGC). Hal 40-42. Wibowo, S dan Gofir, A., 2001. Farmakoterapi dalam Neurologi. Edisi ke-1, Jakarta: Salemba Medika,hal 53-71