UNIVERSITAS INDONESIA

UNIVERSITAS INDONESIA HUBUNGAN ANTARA PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA PADA TERAPI EMPIRIS DENGAN KEPEKAAN BAKTERI DI RUANG PERAWATAN ICU (INTENSIVE CARE UNIT) RSUP FATMAWATI JAKARTA PERIODE JANUARI 2009 MARET 2010 TESIS SITI FAUZIYAH 0806422151 FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM PROGRAM PASCA SARJANA PROGRAM STUDI ILMU KEFARMASIAN DEPOK JULI 2010

UNIVERSITAS INDONESIA HUBUNGAN ANTARA PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA PADA TERAPI EMPIRIS DENGAN KEPEKAAN BAKTERI DI RUANG PERAWATAN ICU (INTENSIVE CARE UNIT) RSUP FATMAWATI JAKARTA PERIODE JANUARI 2009 MARET 2010 TESIS Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Magister Sains SITI FAUZIYAH 0806422151 FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM PROGRAM PASCA SARJANA PROGRAM STUDI ILMU KEFARMASIAN DEPOK JULI 2010 ii

KATA PENGANTAR/UCAPAN TERIMA KASIH Puji syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan rahmat-nya, saya dapat menyelesaikan tesis ini. Penulisan tesis ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Magister Sains Jurusan Farmasi pada Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Indonesia. Saya menyadari bahwa, tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak, dari masa perkuliahan sampai pada penyusunan tesis ini, sangatlah sulit bagi saya untuk menyelesaikan tesis ini. Oleh karena itu, saya mengucapkan terima kasih kepada : (1) Dr. Maksum Radji, M. Biomed., Apt. dan dr. Nurgani Aribinuko, Sp.An(KIC) selaku dosen pembimbing yang telah menyediakan waktu, tenaga dan pikiran untuk mengarahkan saya dalam penyusunan tesis ini; (2) Direktur Utama RSUP Fatmawati Jakarta, Kepala Instalasi Rawat Intensif (IRI) beserta staf, Kepala Instalasi Rekam Medik dan Infokes (IRMIK) beserta staf, Kepala Instalasi Farmasi dan beserta staf, Kepala Pendidikan dan Pelatihan beserta staf, yang telah banyak membantu dalam usaha memperoleh data yang saya perlukan; (3) dr. Erwanto Budi W. Sp.PD.KAI., Dra. Rina Mutiara, M. Pharm., Apt., Dr. Arry Yanuar M.Si. dan Dra. Juheini, M.Si., selaku Dewan Penguji yang telah memberikan saran-saran yang berarti dalam perbaikan penelitian ini; (4) Prof. Dr. Effionora Anwar, MS., selaku Ketua Program Pascasarjana Ilmu Kefarmasian FMIPA UI, beserta staf yang membantu kelancaran penyusunan tesis ini; (5) Dra. Retnosari Andrajati, MS., PhD., Apt selaku Ketua Bidang Ilmu Farmasi Klinik, yang telah menyediakan waktu, tenaga dan pikiran untuk mengarahkan saya selama saya menempuh masa pendidikan (6) Para dosen dan staf Program Pascasarjana Ilmu Kefarmasian FMIPA UI, atas limpahan ilmu yang berguna dan bantuan selama penulis menempuh masa pendidikan; v

(7) Orang tua kami tercinta, suamiku (Yudha) dan anak-anakku tercinta (Thariq Putradhafa dan Kamila Putridifa), terima kasih atas dukungan moril dan materiil, dan mohon maaf atas waktu kebersamaan yang hilang; (8) Saudara-saudaraku dan sahabat-sahabat seperjuangan Mba Mariam, Mba Helsy, Mba Maya, Mba Lailan, dan teman-teman yang tak dapat disebutkan satu persatu, terimakasih atas semangat, bantuan dan kebersamaan yang indah. Akhir kata, saya berharap Tuhan Yang Maha Esa berkenan membalas segala kebaikan semua pihak yang telah membantu. Semoga tesis ini membawa manfaat bagi pengembangan ilmu. Depok, 15 Juli 2010 Penulis vi

ABSTRAK Nama Program Studi Judul : Siti Fauziyah : Farmasi : Hubungan Antara Penggunaan Antibiotika pada Terapi Empiris dengan Kepekaan Bakteri di Ruang Perawatan ICU (Intensive Care Unit) RSUP Fatmawati Jakarta Periode Januari 2009 Maret 2010 Penelitian tugas akhir program magister ini dilatarbelakangi oleh tingginya penggunaan antibiotika dalam terapi empiris di ruang perawatan intensive care unit (ICU) dalam penanganan infeksi, tanpa harus menunggu hasil kepekaan bakteri. Penelitian ini bertujuan mencari hubungan antara penggunaan antibiotika pada terapi empiris dengan kepekaan bakteri dengan menggunakan rancangan studi potong lintang (Cross Sectional), pengambilan data secara retrospektif terhadap rekam medik dan data dianalisis dengan uji regresi logistik. Hasil penelitian menunjukkan terdapat hubungan yang signifikan antara intensitas penggunaan antibiotika pada terapi empiris dengan kepekaan bakteri dengan nilai P = 0,000 (P lebih kecil dari α = 0,05), dengan hasil seftriakson merupakan antibiotika yang paling besar memberikan hubungan terhadap resistensi bakteri. Dalam penelitian ini disarankan agar dilakukan perputaran penggunaan antibiotika (antibiotic cycling) berdasarkan pada pola penggunaan antibiotika dan pola kepekaan bakteri. Kata kunci : Antibiotika, kepekaan bakteri, intensive care unit xv+104 halaman : 24 gambar; 9 tabel Daftar Pustaka : (1981-2010) viii

ABSTRACT Name : Siti Fauziyah Study Program : Pharmacy Title : Relationship Between the Use of Antibiotics on Empirical Therapy with a Sensitivity of Bacteria in Intensive Care Unit at Fatmawati Hospital Jakarta Period January 2009 - March 2010. The Relationship Between the Use of Antibiotics on Empirical Therapy with a Sensitivity of Bacteria in Intensive Care Unit at Fatmawati Hospital Jakarta Period January 2009 - March 2010. The research was motivated by the high use of antibiotics in empirical therapy in intensive care unit (ICU) for treatment of infection, without having to wait for the results of bacterial sensitivity. This study aims to find the relationship between use of antibiotics in empirical therapy with a sensitivity of bacteria by using cross-sectional study design (cross sectional), retrospective data collection of medical records and data were analyzed with logistic regression. Results showed a significant correlation between the intensity of the use of antibiotics in empirical therapy with a sensitivity of bacteria with P = 0.000 (P less than α = 0.05), with the results of antibiotic ceftriaxone is the greatest give the relationship of bacterial resistance. In this research suggests the use of antibiotic cycling based on usage patterns of antibiotic and patterns of sensitivity bacteria. Keyword : Antibiotics, sensitive bacteria, intensive care unit xv +104 pages : 24 figure; 9 table References : (1981-2010) ix

DAFTAR ISI DAFTAR ISI 1 BAB 1. PENDAHULUAN. 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Perumusan Masalah... 3 1.3 Tujuan Penelitian... 4 1.3.1 Tujuan Umum... 4 1.3.2 Tujuan Khusus... 4 1.4 Manfaat Penelitian... 4 1.4.1 Bagi Peneliti... 4 1.4.2 Bagi Program Studi Ilmu Kefarmasian FMIPA UI... 5 1.4.3 Bagi RSUP Fatmawati Jakarta... 5 BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA 6 2.1 Antibiotika... 6 2.1.1 Definisi Antibiotika... 6 2.1.2 Penggolongan Antibiotika... 6 2.1.3 Pedoman Terapi Antibiotika... 8 2.2 Sistem ATC/DDD... 9 2.2.1 ATC (Anatomical Therapeutic Chemical)... 9 2.2.2 DDD (Defined Daily Dose)... 10 2.3 Bakteri. 11 2.3.1 Definisi dan Karakteristik Bakteri... 11 2.3.2 Resistensi Bakteri 13 2.4 Perawatan ICU... 15 2.4.1 Definisi... 15 2.4.2 Indikasi Masuk ICU... 15 BAB 3. METODE PENELITIAN 18 3.1 Rancangan Penelitian... 18 3.2 Landasan Teori... 18 3.3 Kerangka Konsep... 19 3.4 Hipotesis... 19 3.5 Variabel Penelitian dan Batasan Operasional... 20 3.6 Waktu, Tempat Penelitian dan Rencana Kerja... 24 3.7 Populasi dan Sampel Penelitian... 24 3.8 Pengambilan Sampel... 25 3.9 Kriteria Inklusi dan Eksklusi... 25 3.9.1 Kriteria Inklusi... 25 3.9.2 Kriteria Eksklusi... 25 3.10 Cara Pengumpulan Data... 25 3.11 Pengolahan dan Analisis Data... 26 3.11.1 Pengolahan Data... 26 3.11.2 Analisis Data... 27 BAB 4. HASIL DAN PEMBAHASAN 28 4.1 Sampel Penelitian 28 x

4.2 Profil Penggunaan Antibitika Berdasarkan Metode ATC/DDD. 31 4.3 Profil Bakteri dan Kepekaan Bakteri terhadap Antibiotika 35 4.3.1 Profil Bakteri... 35 4.3.2 Kepekaan Bakteri terhadap Antibiotika.. 39 4.4 Analisis Hubungan Penggunaan Antibiotika dengan Kepekaan Bakteri. 42 4.5 Analisis Perbandingan Kepekaan Bakteri terhadap Lama Hari Rawat (LHR) 48 BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN 50 6.1 Kesimpulan. 50 6.2 Saran... 50 DAFTAR PUSTAKA 52 xi

DAFTAR TABEL Tabel 3.1 Rencana kerja penelitian 57 Tabel 4.1 Antibiotika kombinasi pada terapi empiris dari N = 133 34 Tabel 4.2 Penggunaan antibiotika di ICU RSUP Fatmawati Jakarta 58 Tabel 4.3 Profil bakteri di ICU RSUP Fatmawati Jakarta 59 Tabel 4.4 Profil bakteri dari total populasi berdasarkan sumber isolat dan cara masuk pasien ke ruang perawatan ICU 60 Tabel 4.5 Profil bakteri dari sampel berdasarkan sumber isolat, cara 61 masuk pasien ke ruang perawatan ICU dan jenis penyakit utama Tabel 4.6 Persentase resistensi bakteri terhadap antibiotika 62 Tabel 4.7 Analisis tabulasi silang antara penggunaan antibiotika dan 42 variabel-variabel perancu terhadap kepekaan bakteri Tabel 4.8 Analisis regresi logistik antara penggunaan antibiotika dan variabel-variabel perancu terhadap kepekaan bakteri 44 xii

DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1 Klasifikasi Ibuprofen berdasarkan Kode ATC 10 Gambar 2.2 Bakteri-bakteri Fora Normal yang Berkoloni dalam Tubuh 12 Inang Gambar 2.3 Karakteristik Bakteri-bakteri Patogen 12 Gambar 2.4 Mekanisme Resistensi Bakteri Gram Negatif 14 Gambar 2.5 Mekanisme Resistensi Bakteri Gram Positif 15 Gambar 3.1 Landasan Teori 19 Gambar 3.2 Kerangka Konsep 19 Gambar 4.1 Karakteristik Pasien dari Total Sampel 28 Gambar 4.2 Profil Penyakit Utama dari Total Sampel 30 Gambar 4.3 Profil Penggunaan Antibiotika dari Sampel Penelitian 32 Gambar 4.4 Profil Bakteri dari Total Populasi Berdasarkan Sumber 36 Isolat Gambar 4.5 Profil Bakteri dari Total Sampel Berdasarkan Penyakit 36 Utama Gambar 4.6 Profil Bakteri dari Total Sampel Berdasarkan Cara Masuk 38 ke Ruang Perawatan ICU dan Sumber Isolat Gambar 4.7 Resistensi Antibiotika Golongan Sefalosporin 39 Gambar 4.8 Resistensi Antibiotika Golongan Carbapenem dan 41 Aminoglikosida Gambar 4.9 Resistensi Antibiotika Golongan Kuinolon dan Fosfomisin 41 Gambar 4.10 Strategi Pencapaian Heterogenitas Antibiotika. 46 Gambar 4.11 Jumlah leukosit sebelum pemberian antibiotika empiris 63 Gambar 4.12 Lama pemberian antibiotika empiris 63 Gambar 4.13 Lama hari rawat 63 Gambar 4.14 Lama penggunaan ventilator sebelum uji kultur 64 Gambar 4.15 Lama penggunaan antibiotika sebelum uji kultur (hari) 64 Gambar 4.16 Penggunaan Antibiotika di ICU RSUP Fatmawati Jakarta 65 Gambar 4.17 Profil Bakteri dari Total Populasi berdasarkan Cara Masuk Pasien ke ruang Perawatan ICU 65 xiii

DAFTAR SINGKATAN ATC/DDD = Anatomical Therapeutic Chemical/Defined Daily Dose DURG = Drug Utilization Research Group EPhMRA = European Pharmaceutical Market Research Association ESBL = Extended Spectrum Beta-lactamase HAP = Hospital Acquired Pneumonia HCAP = Health Care Associated Pneumonia ICARE = Centers for Disease Control and Preventions Project ICU = Intensive Care Unit MDR = Multi-drugs Resistant MRSA = Methicillin Resistant Staphylococcus aureus NMD = Norwegian Medicinal Depot PERDICI = Perhimpunan Dokter Intensive Care Indonesia PBP = Penicillin-binding Protein RSUP = Rumah Sakit Umum Pusat WHO = World Health Organization VAP = Ventilator Associated Pneumonia VRSA = Vancomycin Resistant Staphylococcus aureus VRE = Vancomycin Resistant Enterobacter xiv

DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Alur Pengambilan Sampel 66 Lampiran 2. Tahap Perhitungan DDD Penggunaan Obat 67 Lampiran 3. Karakteristik Pasien dirawat di ICU RSUP Fatmawati 68 Jakarta Lampiran 4. Profil dan Karakteristik Bakteri 70 Lampiran 5. Profil dan Karakteristik Antibiotika 75 Lampiran 6. Data Karakteristik Pasien 80 Lampiran 7. Data Penggunaan Antibiotika dan Hasil Uji Kepekaan 88 Bakteri Lampiran 8. Analisis Deskriptif 96 Lampiran 9. Analisis Tabulasi Silang dengan Uji Koefisien 98 Kontingensi/ Cotingency coefficient Lampiran 10. Analisis Regresi Logistik 101 Lampiran 11. Analisis Komparatif dengan Uji T-Test 104 xv

HALAMAN PENGESAHAN Tesis ini diajukan oleh Nama : Siti Fauziyah NPM : 0806422151 Program Studi : Ilmu Kefarmasian Judul Tesis : Hubungan antara Penggunaan Antibiotika pada Terapi Empiris dengan Kepekaan Bakteri di Ruang Perawatan ICU RSUP Fatmawati Jakarta Periode Januari 2009 Maret 2010 Pembimbing I : Dr. Maksum Radji, M. Biomed., Apt. ( ) xvi

Pembimbing II: dr. Nurgani Aribinuko, Sp.An(KIC) (.) xvii