ABSTRAK HUBUNGAN INFEKSI VIRUS HEPATITIS C DAN KARSINOMA HEPATOSELULER Indrasari Wirjanto (0110146);Pembimbing Pembimbing I: Widura, dr., MS. II: Ronald Jonathan,dr.,M.Sc.,DTM&H Hepatitis C merupakan masalah kesehatan utama di dunia, dan saat ini diperkirakan 3% penduduk dunia atau sekitar 170 juta orang menderita hepatitis C kronis. Sebagian besar di antaranya akan berkembang menjadi HCC dengan angka kematian 500.000 sampai 1.000.000 orang tiap taboo. Di lain pihak 50-75% kasus HCC adalah penderita infeksi HCV. Oleh karena itu hubungan HCV dan HCC menjadi menarik untuk disimak. Untuk maksud ini telah dipelajari mengenai sifat-sifat HCV dari sudut pandang molekular virologi, imunopatogenesis infeksi HCV, gejaia kiinik dan mekanisme kerja HCV hingga dapat menyebabkan terjadinya HCC. HCV adalah suatu virus RNA single stranded positif, berukuran kecil, terdiri atas 9500 nukleotida, panjang genom 9,6 kilobase dan mempunyai kemampuan tinggi untuk mengadakan mutasi yang menghasilkan quasispecies. Yang berperan dalam penyembuhan infeksi HCV adalah sel TCD8, sedangkan sel T CD4 berhubungan dengan perubahan menjadi kronik. HCV dapat menyebabkan hepatitis C akut (20%) dan hepatitis C kronis (800.4). Hepatitis C akut dapat memberikan gejala ikterns ringan (20% kasus) tetapi sebagian besar kasus tidak memberikan gejala.. Hepatitis C kronis juga sering bersifat asimptomatik atau hanya memberikan gejala tidak spesifik seperti fatigue. Hepatitis C kronis dapat berkembang menjadi sirosis bahkan menjadi HCC. Mekanisme terjadinya HCC belurn diketahui jeias tapi diduga inti HCV bersifat hepatokarsinogenik yaitu melalui mekanisme anti apoptosis dan supresi gen p53. Sebagai kesimpulan, HCV merupakan salah satu penyebab terjadinya HCC karena diduga bersifat hepatokarsinogenik. Untuk DlefIN'W'h berkembangnya infeksi hepatitis C menjadi HCC disarankan untuk dijakukan screening pada kelompok risiko tinggi dan mengurangi konsumsi minuman beralkohol IV
ABSTRACT THE RELATIONSHIP BETWEEN HEPATITIS C VIRUS INFECTION AND HEPATOCELLULAR CARCINOMA Indrasari Wiljanto (0110146); Tutor I : Widura, dr., MS. Tutor II : Ronald Jonathan, dr.,msc.,dtm&h Hepatitis C is a major health problem in the world Nowadays, the global prevalence of chronic hepatitis C is estimated 3%, or aboul 170 million HCV patients throughout the world Most of them will become HCC with mortality rate of 500.000 to 1.000.000 patients per year. On the other hand 50-75% HCC patients have HCV infection. Therefore,the relationshipbetween HCV and HCC is interesting to be discussed For this purpose it has been studied about the characteristicsof HCV base on molecular virology, imunopathogenesis of HCV infection, clinical spectrum and several mechanism that might occur in the processes of the alteration from HCV infection to HCe. HCV is a RNA virus, a positive sense single stranded, a small sized virus, which consists of 9500 nucleotides, and 9,6 kilobase long, and HCV has an ability to mutate and produce quasispecies. Imunopathogenesis which play role in the recovery of HCV infection is CD4 T cell whereas CD8 T cell is related with chronic evolution. HCV can cause acute hepatitis C (20%) and chronic hepatitis C (80%). ACllte hepatitis C patients are usually asymptomatic or only give unspecific symptom such as mild icterus, while in the other side, chronic hepatitis may also asymptomatic, or show non-spesific sign such as fatigue. Chronic hepatitis C can develop into ci"hosis of the liver or even HCe. The exact mechanism of transformation from ReV infection to HCC is still a riddle, but it is thought that the nuclear part of RCV (core) might be able to provoke the carcinogenesis processes, which occur by the anti apoptotic mechanism and by suppression of p53 gene In conclusion, HeV is one of the etiology of HCe. It was suggested that HCV is hepatocarcinogenic. To prevent HCV infection to become HCC, It is suggested that people who belongs to high risk group to have screening test and avoid or reduce alcohol consumption. v
DAFTAR ISI DAFT AR ISI mdul LEMBAR PERSETUmAN SURATPERNYATAAN ABSTRAK ABSTRACT PRAKATA DAFTAR ISI DAFT AR TABEL DAFTAR GAMBAR BAB I. PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang 1.2. Identiftkasi Masalah 1.3. Maksud <IanTujuan 1.4. Kegunaan Penelitian 1.5. Metodologi Penelitian HALAMAN ii iii iv v VI viii x XI 1 1 2 2 2 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Molecular Virology 3 2.1.1. Genom Virus 3 2.1.2. Protein Struktural 6 2.1.3. Protein Non Struktural 7 2.2. Imunopatogenesis Infeksi HCV 12 2.2.I.Peranan Respon Imun Terhadap Infeksi HCV 12 2.2.2.Peranan Antibodi Terhadap HCV 13 2.2.3.Patogenesis Respon Cell-Mediated Immunity 14 Dalam Infeksi HCV 2.3. Natural History Infeksi HCV 17 2.3.1. Progresifitas Infeksi HCV 18 2.3.2. Efek Jangka Pendek Infeksi HCV 18 2.3.3. Efek Jangka Panjang Infeksi HCV 19 2.3.4. Hepatitis C Kronis 20 viii
IX 2.3.5. Morbiditas dan Mortalitas pada Pasien Hepatitis 21 C Kronis Tanpa Sirosis 2.3.6. Efek Pada Pasien HCV Dengan Sirosis 22 Terkompesasi 2.3.7. Faktor-faktor yang Mempengaruhi Hepatitis C 22 2.3.8. Kesehatan Pasien Hepatitis C pada Masa yang 23 Akan Datang 2.4. Spektrum KUnile Hepatitis C 24 2.4.1. Hepatitis C Akut 25 2.4.2. Hepatitis C Kronis 26 2.4.2.1. Hepatitis C Kronis dengan Kadar Serum 26 ALT nonnal 2.4.2.2. Hepatitis C Kronis dengan Kadar Serum 28 ALT abnormal 2.4.2.2.1. Hepatitis Kronis Ringan 28 2.4.2.2.2. Hepatitis Kronis Sedang atau Berat 29 2.4.3. Sirosis dan Karsinoma Hepatoseluler 31 2.4.4. Manifestasi Ekstrahepatik 32 2.5.Natural History dan Patogenesis HCC yang 33 Disebabkan HCV 2.5.1. Karsinoma Hepatoseluler 34 2.5.1.1. Epidemiologi dan Etiologi 34 2.5.1.2.Gejala Klinik dan Pemeriksaan 35 Laboratorium 2.5.1.3. Perawatan 36 2.5.1.4. Pencegahan 37 2.5.2. Risiko HCC pada Pasien Karier HCV 38 2.5.3. Natural History 39 2.5.4. Penyebab Kematian 39 2.5.5. Patient Survival 39 2.5.6.Screening Pasien yang Mempunyai Faktor 40 Risiko 2.5.7. Patogenesis 40 2.5.7.1. Apoptosis 41 2.5.7.2. Mekanisme intraseluler proses apoptosis 41 2.5.7.3. p53 42 BAB III. PEMBAHASAN 43 BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN 4.1. Kesimpulan 46 4.2. Saran 46 DAFT AR PUST AKA 48 RlW AYAT HIDUP PENULIS 52
DAFTAR TABEL TABEL HALAMAN Tabel 2.1. Protein HCV dan Fungsinya 8 Tabel 2.2. Faktor-fuktor yang Berpengaruh Terhadap Hepatitis C Kronis 23 x
DAFTAR GAMBAR GAMBAR HALAMAN Gambar 2.1. Proses Multiplikasi HCV 5 Gambar 2.2. Susunan Protein HCV 7 Gambar 2.3. Skema HCV 8 Gambar 2.4. Model HCV 9 Gambar 2.5. Model HCV 9 Gambar 2.6. Struktur Molekular HCV 10 Gambar 2.7. Siklus Hidup HCV 11 Gambar 2.8. Epidemiologi HCV 24 Xl
xu Gambar 3.1. Perbandingan Angka Kejadian HCV pada Pda dan 44 Wanita Gambar 4.1. Perkembangan Infeksi HCV Menjadi HCC 47