HUBUNGAN KADAR INTERLEUKIN-6 (IL-6) DENGAN DISEASE ACTIVITY SCORE-28 (DAS28) PADA ARTRITIS REUMATOID TESIS Oleh DINA APRILLIA ARIESTINE NIM: 067101008 DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2012
HUBUNGAN KADAR INTERLEUKIN-6 (IL-6) DENGAN DISEASE ACTIVITY SCORE-28 (DAS28) PADA ARTRITIS REUMATOID TESIS Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Oleh DINA APRILLIA ARIESTINE NIM: 067101008 DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2012
Judul Tesis : HUBUNGAN KADAR INTERLEUKIN-6 (IL-6) DENGAN DISEASE ACTIVITY SCORE-28 (DAS28) PADA ARTRITIS REUMATOID Nama Mahasiswa : Dina Aprillia Ariestine Nomor Induk : 067101008 Program Studi : Ilmu Penyakit Dalam Menyetujui Pembimbing (DR. dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR) Ketua Program Studi Ketua Departemen (dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH) (dr. Salli Roseffi Nasution, Sp.PD-KGH) Tanggal lulus: 2 Agustus 2012
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar. Nama : Dina Aprillia Ariestine NIM : 067101008 Tanda tangan :
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS Sebagai sivitas akademik, saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama : Dina Aprillia Ariestine NIM : 067101008 Program Studi : Ilmu Penyakit Dalam Jenis Karya : Tesis demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right) atas tesis saya yang berjudul: Hubungan antara Kadar Interleukin-6 (IL-6) dengan Disease Activity Score-28 (DAS28) pada Artritis Reumatoid beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Noneksklusif ini, berhak menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat, dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta. Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya. Dibuat di : Medan Pada tanggal : 16 Juli 2012 Yang menyatakan (Dina Aprillia Ariestine)
ABSTRAK Latar Belakang dan Tujuan: Artritis reumatoid adalah penyakit inflamasi kronis di mana sejumlah sitokin berperan dalam proses inflamasi dan kerusakan sendi. Salah satu sitokin yang berperan adalah interleukin-6 (IL-6). IL-6 dihasilkan berlebihan pada serum dan fibroblas sinovium pasien artritis reumatoid dan berkorelasi dengan aktifitas penyakit dan kerusakan sendi. Untuk menilai aktifitas penyakit artritis reumatoid paling sering digunakan pemeriksaan Disease Activity Score-28 (DAS28). Penelitian ini bertujuan untuk mencari hubungan antara kadar IL-6 dengan DAS28 pada pasien artritis reumatoid. Metoda: Penelitian ini dilakukan dengan cara observasional metoda pengukuran data potong lintang. Subyek yang termasuk dalam kriteria pasien artritis reumatoid berdasarkan kriteria American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010. Subyek dilakukan pemeriksaan penunjang meliputi: darah rutin, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein, anti cyclic citrullinated peptide (anti-ccp) dan dilakukan pemeriksaan IL-6. Untuk memperoleh skor pemeriksaan DAS28 dilakukan pemeriksaan 28 sendi dan ESR yang kemudian dihitung menggunakan kalkulator. Hasil Penelitian: Dari 43 subyek penelitian, dengan uji korelasi Pearson ternyata didapatkan tidak ada hubungan yang signifikan antara kadar IL-6 dengan skor DAS28 dengan r = 0,234 dan p = 0,131. Kesimpulan: Tidak ada hubungan yang signifikan antara kadar IL-6 serum dengan DAS28 pada pasien artritis reumatoid. Kata Kunci: artritis reumatoid, korelasi, IL-6, DAS28
ABSTRACT Background and Aim: Rheumatoid arthritis is a chronic inflammation disorder which various cytokines have important roles in inflammatory process and joint destruction. One of these is interleukin-6 (IL-6), abundantly expressed in the serum and synovial fibroblasts of patients with rheumatoid arthritis and its level correlates with the disease activity and joint destruction. Disease Activity Score-28 (DAS28) has been the most commonly used to measure the disease activity. This study aimed to determine the correlation between IL-6 level and DAS28 score in rheumatoid arthritis patients. Method: This was a cross-sectional study. Subjects who fulfilled the American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010 criteria for the classification of arthritis rheumatoid were examined routine blood test, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), anti cyclic citrullinated peptide (anti-ccp) and IL-6. We obtained DAS28 score from the calculation using the number of joints with tenderness or swelling and the ESR. Result: A total number of 43 subjects were tested using Pearson s correlation test, there was no correlation between IL-6 and DAS28 score (r = 0,234, p = 0,131). Conclusion: There is no correlation between IL-6 and DAS28 score. Keywords: rheumatoid arthritis, correlation, IL-6, DAS28
DAFTAR ISI Halaman Abstrak... Abstract... Kata Pengantar... Daftar Isi... Daftar Tabel... Daftar Gambar... Daftar Singkatan... Daftar Lampiran... i ii iii viii x xi xii xiii BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Perumusan Masalah... 2 1.3 Hipotesis... 3 1.4 Tujuan Penelitian... 3 1.5 Manfaat Penelitian... 3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 4 2.1 Definisi Artritis Reumatoid... 4 2.2 Kriteria Artritis Reumatoid... 4 2.3 Penilaian Aktifitas Penyakit Artritis Reumatoid... 6 2.4 Peranan Interleukin-6 pada Artritis Reumatoid... 7 BAB III KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL... 11 3.1 Kerangka Konsep... 11 3.2 Definisi Operasional... 11 BAB IV METODOLOGI PENELITIAN... 13 4.1 Disain Penelitian... 13 4.2 Waktu dan Tempat Penelitian... 13 4.3 Populasi dan Sampel... 13 4.4 Kriteria Inklusi dan Eksklusi... 14 4.5 Cara Penelitian... 14 4.6 Analisis Data... 15 4.7 Etika Penelitian... 15 4.8 Kerangka Operasional... 16
BAB V HASIL DAN PEMBAHASAN... 17 5.1 Hasil Penelitian... 17 5.2 Pembahasan... 23 BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN... 27 5.3 Kesimpulan... 27 5.4 Saran... 27 DAFTAR PUSTAKA... 28 LAMPIRAN... 32
DAFTAR TABEL Nomor Judul Halaman 2.1 Kriteria Artritis Reumatoid Berdasarkan American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010... 5 5.1 Karakteristik Dasar Populasi Penelitian... 18 5.2 Karakteristik Pasien Artritis Reumatoid Berdasarkan Pemeriksaan Klinis dan Serologis... 19 5.3 Distribusi Pasien Artritis Reumatoid Berdasarkan DAS28... 20 5.4 Hubungan antara Variabel pada DAS28 dengan Skor DAS28... 20 5.5 Hubungan antara Parameter Pemeriksaan Klinis dan Serologis dengan Kadar IL-6... 21 5.6 Hubungan antara Kadar IL-6 dengan Skor DAS28... 23 5.7 Korelasi antara Keluarga Sitokin IL-6 dengan Aktifitas Penyakit... 24
DAFTAR GAMBAR Nomor Judul Halaman 2.1 Sendi yang Termasuk dalam Pemeriksaan DAS28... 7 2.2 Jalur Sitokin yang Terlibat dalam Artritis yang Mengalami Inflamasi... 9 2.3 Jalur Inflamasi yang Diaktifasi oleh IL-6... 10 2.4 Efek Sistemik IL-6... 10 3.1 Kerangka Konsep Penelitian... 11 4.1 Kerangka Operasional Penelitian... 16 5.1 Korelasi antara Kadar IL-6 dengan Trombosit, ESR, Asam Urat dan Anti-CCP... 22 5.2 Korelasi antara Kadar IL-6 dengan Skor DAS28... 23
DAFTAR SINGKATAN Singkatan Nama Pemakaian pertama kali pada halaman Anti-CCP Anti Cyclic Citrullinated Peptide 1 CRP C-Reactive Protein 1 IL-6 Interleukin-6 1 sil-6r Soluble IL-6 Receptor 1 VEGF Vascular Endothelial Growth Factor 2 HPA Hypothalamic Pituitary Adrenal 2 LIF Leukemia Inhibitory Factor 2 DAS28 Disease Activity Score-28 2 ESR Erythrocyte Sedimentation Rate 2 VAS Visual Analog Scale 2 SAA Serum Amyloid-A 2 ACR/EULAR American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 4 RF Rheumatoid Factor 5 DAS Disease Activity Score 6 SDAI Simplified Disease Activity Index 6 CDAI Clinical Disease Activity Index 6 RADAR Rapid Assessment of Disease Activity in Rheumatology 6 RADAI Rheumatoid Arthritis Disease Activity Index 6 HAQ-A Health Assessment Questionnaire-A 6 28TJC 28 Tender Joint Count 6 28 SJC 28 Swollen Joint Count 6 Th17 T helper-17 8 ELISA Enzyme-Linked Immunosorbent Assay 12 TB Tinggi Badan 16 BB Berat Badan 16 RPT Riwayat Penyakit Terdahulu 16 RPO Riwayat Pemakaian Obat 16 EKG Elektrokardiografi 16 AR Artritis Reumatoid 24 DMARD Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs 25 NSAID Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs 26
DAFTAR LAMPIRAN Nomor Judul Halaman 1 Lembaran Penjelasan kepada Calon Subyek Penelitian... 32 2 Surat Pernyataan Persetujuan (Informed Consent)... 33 3 Lembaran Isian Disease Activity Score-28 (DAS28)... 34 4 Surat Persetujuan Komite Etik... 35 5 Master Data Penelitian... 36 6 Daftar Riwayat Hidup Peneliti... 37