HUBUNGAN ANTARA LEUKOSIT DENGAN PROCALCITONIN SEBAGAI BIOMARKER SEPSIS DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK BULAN AGUSTUS - OKTOBER 2015 MEDAN Oleh: SHERLY OCTAVIA 120100072 FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015
HUBUNGAN ANTARA LEUKOSIT DENGAN PROCALCITONIN SEBAGAI BIOMARKER SEPSIS DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK BULAN AGUSTUS - OKTOBER 2015 MEDAN KARYA TULIS ILMIAH Karya Tulis Ilmiah ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh kelulusan Sarjana Kedokteran Oleh: SHERLY OCTAVIA 120100072 FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015
ii ABSTRAK Pendahuluan: Sepsis merupakan suatu respon inflamasi sistemik terhadap infeksi ditandai dengan demam, takikardia, takipnue, leukositosis atau leukopenia dan infeksi lokal. Sepsis masih merupakan penyebab kematian utama pada kasus kritis di berbagai penjuru dunia. Tingginya kejadian dan problema infeksi biasanya dikaitkan dengan keadaan negara berkembang atau tempat dengan higienitas kurang. Belakangan ini dikenal suatu pemeriksaan procalcitonin (PCT) yang merupakan pemeriksaan gold standard pada kasus sepsis. Pemeriksaan PCT ini membutuhkan biaya pemeriksaan yang masih relatif tinggi dan ketersediannya di pelayanan kesehatan primer belum semua ada. Pemeriksaan lainnya, yaitu pemeriksaan leukosit yang lazim dipakai, relative murah dan terjangkau dimana leukosit cenderung naik dalam keadaan infeksi. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara kadar leukosit dengan PCT sebagai biomarker sepsis di RSUP H. Adam Malik Medan. Metode: Penelitian ini bersifat analitik korelasi dengan rancangan penelitian potong lintang. Teknik pengambilan sampel pada penelitian ini adalah total sampling sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi dengan jumlah sampel 43 sampel di ruang ICU RSUP H. Adam Malik Medan. Hasil: Data yang diperoleh rerata usia subyek penelitian adalah 48.74±2.53 tahun dengan rata-rata denyut nadi 94.4±3.17 x/menit, rata-rata frekuensi napas 22.28±0.76 x/menit, dan rata-rata suhu tubuh 37.48±0.09 ⁰C. Hasil kadar leukosit menunjukkan rerata 16809±1138.63 /mm 3 dan rerata kadar PCT 0.43±0.1 ng/ml. Kesimpulan: Besar koefisien korelasi yang didapat pada penelitian ini antara kadar leukosit dengan PCT adalah r=0.129 dan p>0.05 (0.411). Dengan demikian dapat disimpulkan tidak terdapat korelasi antara jumlah leukosit dengan kadar pct pada pasien sepsis di RSUP H. Adam Malik Medan. Kata kunci: Sepsis, procalcitonin, leukosit
iii ABSTRACT Introduction: Sepsis is a systemic response to infection with clinic manifestation of fever, tachycardia, tachypnea, leukocytosis or leukopenia and local infection. Sepsis is still the main cause of mortality in critical care case in many countries. The high incidence and infection problems usually indicated in developing countries or places with poor hygiene. Lately a new diagnostic test is being known as procalcitonin (PCT) in which is a gold standard in sepsis case. PCT test is relatively high costly manner and most probably not available in primary care setting. Other examination like leucocyte test is usually used, being relatively cheap and achievable in many places which leucocyte level usually increased in infection condition. Therefore, this study aim is to know correlation between leucocyte level and PCT as a biomarker in sepsis in RSUP H. Adam Malik Medan. Method: This study is an analytics correlation with cross-sectional study design. The sampling technique used in this study is the total sampling that based on the inclusion and exclusion criteria with the total number of study subjects was 43 samples in critical care unit of RSUP H. Adam Malik Medan. Result: The data obtained are the mean age of the study subjects is 48.74±2.53 years old, with the mean pulse is 94.4±3.17 x/minute, the mean respiratory rate is 22.28±0.76 x/minute, and the mean of body temperature is 37.48±0.09 ⁰C. Result of leucocytes level indicated the mean value was 16809±1138.63 /mm 3 and the mean value of PCT was 0.43±0.1 ng/ml. Conclusion: Correlation coefficient resulted in this study between leucocytes and PCT is r=0.129 and p>0.05 (0.411). In Conclusion, There was not a correlation between levels of leucocytes count with PCT levels in sepsis patients in RSUP H. Adam Malik Medan. Keywords: Sepsis, procalcitonin, leucocytes
iv KATA PENGANTAR Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan rahmat dan karunia-nya yang melimpah sehingga penulis dapat menyelesaikan karya ilmiah ini. Karya ilmiah ini disusun sebagai salah satu kompetensi dasar yang harus dimiliki oleh seorang dokter umum dan menjadi syarat kelulusan program Pendidikan Dokter di Fakultas Kedokteran. Karya tulis ilmiah ini berjudul Hubungan antara Hubungan antara Leukosit dengan Procalcitonin sebagai Biomarker Sepsis di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Bulan Agustus Oktober 2015 Medan. Dalam proses penyelesaian penelitian ini, penulis tentunya mendapat bantuan dari banyak pihak. Untuk itu, penulis menyampaikan ucapan terima kasih kepada: 1. Prof.dr.Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD-KGEH, selaku Dekan Fakultas Kedokteran. 2. dr. Hasanul Arifin, Sp.An, KAP, KIC selaku dosen pembimbing penulis yang telah menyediakan waktu, tenaga, dan pemikirannya dalam membimbing dan mengarahkan penulis, mulai dari awal penyusunan penelitian, pelaksanaan di lapangan, hingga selesainya laporan penelitian ini. 3. Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, M.Kes dan dr. Adlin Adnan, Sp. THT- KL selaku dosen penguji yang telah memberikan saran dan masukan yang membangun untuk penelitian ini. 4. Seluruh staf pengajar dan pegawai civitas Akademik Fakultas yang telah membantu dalam kelancaran proses pembuatan skripsi. 5. Orangtua penulis, Bapak Sakim dan Ibu Linda, serta saudara-saudari penulis yang senantiasa mendukung dan tiada bosan-bosannya mendoakan serta memberikan semangat kepada penulis dalam menyelesaikan karya tulis dan pendidikan.
v 6. Sahabat-sahabat penulis terutama Addini N. Sufihar dan Rahayu Situmorang yang telah banyak membantu dalam dukungan, motivasi, dan masukan yang sangat membantu penulis dalam menyelesaikan laporan penelitian ini. 7. Teman-teman stambuk 2012 mahasiswa FK USU yang telah memberi saran, kritik, dukungan moril dalam menyelesaikan karya tulis ilmiah ini Penulis berharap semoga penelitian ini dapat memberikan sumbangsih bagi perkembangan ilmu pengetahuan khususnya di bidang kedokteran. Penulis menyadari bahwa laporan penelitian ini masih belum sempurna baik dari segi materi maupun tata cara penulisannya. Oleh sebab itu, dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi perbaikan karya tulis ilmiah ini di kemudian hari. Medan, 7 Desember 2015 Penulis
vi DAFTAR ISI Halaman Lembar Pengesahan... i Abstrak... ii Abstract... iii Kata Pengantar... iv Daftar Isi... vi Daftar Tabel... viii Daftar Gambar... ix Daftar Singkatan... x Daftar Lampiran... xii BAB 1 PENDAHULUAN... 1 1.1. Latar Belakang... 1 1.2. Rumusan Masalah... 4 1.3. Hipotesis... 4 1.4. Tujuan Penelitian... 4 1.5. Manfaat Penelitian... 5 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA... 6 2.1. Leukosit... 6 2.2. Procalcitonin... 8 2.2.1. Biosintesis dan Patofiologi Procalcitonin... 8 2.2.2. Hal-Hal yang Mempengaruhi Kadar Procalcitonin... 11 2.3. Sepsis... 11 2.3.1. Definisi... 11 2.3.2. Epidemiolog... 12 2.3.3. Etiologi... 13 2.3.4. Tanda dan Gejala... 14 2.3.5. Patogenesis... 14 2.3.6. Peran Mediator Inflamasi pada Sepsis... 16
vii 2.3.7. C-Reactive Protein... 17 2.3.8. Diagnosa... 18 2.4. Analisis Korelasi... 19 BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL... 20 3.1. Kerangka Konsep Penelitian... 20 3.2. Definisi Operasional... 20 3.3. Hipotesis... 21 BAB 4 METODE PENELITIAN... 22 4.1. Jenis Penelitian... 22 4.2. Waktu dan Tempat Penelitian... 22 4.2.1. Lokasi Penelitian... 22 4.2.2. Waktu Penelitian... 22 4.3. Populasi dan Sampel Penelitian... 22 4.3.1. Populasi Penelitian... 22 4.3.2. Sampel Penelitian... 22 4.3.3. Kriteria Inklusi dan Eksklusi... 23 4.4. Teknik Pengumpulan Data... 23 4.5. Pengolahan dan Analisa Data... 23 BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN... 24 5.1. Hasil Penelitian... 24 5.2. Pembahasan... 29 BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN... 33 6.1. Kesimpulan... 33 6.2. Saran... 33 Daftar Pustaka... 34 LAMPIRAN
viii DAFTAR TABEL Nomor Judul Halaman 2.1 Persentase Normal Sel Darah Putih 7 2.2 Kriteria Diagnosa Sepsis 18 2.3 Panduan Interpretasi Uji Hipotesis Korelatif 19 5.1 Distribusi Jenis Kelamin Sampel 24 5.2 Distribusi Usia sampel 25 5.3 Distribusi Komorbiditas dan Penyakit Terdahulu 25 5.4 Distribusi Denyut Nadi Sampel 26 5.5 Distribusi Frekuensi Napas Sampel 26 5.6 Distribusi Suhu Tubuh Sampel 26 5.7 Distribusi Hasil Leukosit 27 5.8 Distribusi Hasil PCT 27 5.9 Hasil Korelasi Leukosit dengan PCT 27 5.10 Hasil Korelasi Denyut Nadi, Suhu dengan PCT 29
ix DAFTAR GAMBAR Nomor Judul Halaman 2.1 Struktur Asam Amino dari Procalcitonin 7 2.2 Terminologi dan Definisi Sepsis 12 3.1 Kerangka Konsep Penelitian 20 5.1 Korelasi antara Kadar Leukosit dengan PCT 28
x DAFTAR SINGKATAN AA Asam Amino ACCP The American College of Chest Physician aptt Activated Partial Thromboplastin Time ARDS Acute Respiratory Distress Syndrome C1 Complement 1 C2 Complement 2 CD4 Cluster Differentiation 4 CRP C-Reactive Protein DIC Disseminated Intravascular Coagulation ICU Intensive Care Unit IL Interleukin INR International Normalized Ratio LBP Lipopolysacharide Binding Protein LPS Lipopolisakarida LTC Lipotheichoic Acid MAP Mean Arterial Pressure MHC Mayor Histocompability Complex mrna messenger Ribonucleic Acid MRSA Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus NFkB Nuclear Factor kappa B PCT Procalcitonin PG Peptidoglikan PKC Protein Kinase C RNA Ribonucleic Acid RSUP Rumah Sakit Umum Pusat SCCM The Society for Critical Care Medicine SIRS Systemic Inflammatory Response System SPSS Statistical Product and Service Solution TCR T Cell Receptor
xi TK Tyrosin Kinase TLR2 Toll Like Receptor 2 TNF Tumor Necrosis Factor TSS Toxic Shock Syndrome
xii DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1 Lampiran 2 Lampiran 3 Lampiran 4 Lampiran 5 Lampiran 6 Surat Izin Studi Awal Penelitian dari Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Daftar Riwayat Hidup Persetujuan Komisi Etik Surat Izin Penelitian dari Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Data Induk Hasil Output SPSS