ASHFAR KURNIA

SEJARAH Pada tahun 1928, ketika sedang mempelajari varian Staphylococcus di RS St.Mary s, London, Alexander Fleming bahwa suatu jamur yang mengenai bakterinya menyebabkan bakteri disekitarnya mati. Jamur tersebut masuk kedalam genus Penicillium dinamakan Penisilin. 10 tahun kemudian Florey, Chain & Abraham (Oxford Univ.) menggunakan sebagai terapi.

SEJARAH (cont.) Pada 100 liter kaldu yang ditumbuhi jamur Penicillium notatum kemurniamya mencapai 10% cukup untuk mengobati satu pasien dalam 24 jam. Herrel (1945) mengatakan, kini bejana sorong (bedpan) digunakan oleh kelompok peneliti dari Oxford Univ. Karena pada tahun 1941 dilaporkan ada seorang polisi terinfeksi Staphyloccocus & Streptococcus parah, diobati dengan Panicilin, yang sebagian diperoleh dari sisa urin pasien lain yang telah dimurnikan.

SEJARAH (cont.) Pada tahun 1942, Penisilin diproduksi besarbesaran di Amerika Serikat. Selama tahun ini uji klinis terhadap penisilin dilakukan untuk pertama kalinya hasilnya sangat memuaskan. Tahun 1943, Penisilin diizinkan digunakan pada Angkatan Bersenjata AS. Tahun 1950, Penisilin mulai diperdagangkan harganya beberapa dolar per 100.000 unit (kini beberapa sen per 100.000 unit)

SEJARAH (cont.) Bejana sorong sangat memakan tempat dan waktu yang banyak. Pada tahun 2000 bejana sorong mulai tidak digunakan lagi, melainkan menggunakan rekayasa genetika. Produksi Penisilin sangat cepat dan tidak memakan banyak tempat.

UNIT PENISILIN Unit internasional penisilin adalah aktivitas penisilin spesifik yang terkandung dalam 0,6 ug kristal garam natrium penisilin G Dengan demikian 1,0 mg natrium penisiin G murni setara dengan 1667 UI 1,0 mg kalium penisilin G setara dengan 1595 UI.

SPEKTRUM ANTIBAKTERI Streptomyces pyogenesis Streptococci anaerob Pneumokukus Clostridium tetani Clostridium perfringens Corynebacterium diphteriae Bacillus antrachis Listeria monocytogenes

AKTIVITAS ANTIBAKTERI Penisilin mempengaruhi sintesa peptidoglikan, salah satu zat pembentuk dinding sel, akibatnya protoplasma tidak dapat membentuk dinding sel dan sel tidak akan bertahan. Terjadi pada sel bakteri yang sedang membelah.

MEKANISME KERJA β-laktam Terikatan pada Penicillin Binding Protein (PBP), dimana sebagian adalah transpeptidase. Sintesis rantai peptidoglikan terhambat karena aktivitas enzim di blok. Bakteri tidak mampu mensintesis dinding sel yang stabil. Bakteri akan mengalami lisis atau osmotic lysis oleh enzim autolitik karena tekanan osmotik yang begitu tinggi oleh bakteri.

MEKANISME PEMBENTUKAN PEPTIDOGLIKAN & INHIBITOR TAHAP PROSES SITUS INHIBITOR 1. Sintesis Prekursor 2. Sintesis rantai peptidoglikan dan Transportasi 3. Crolinking rantai Peptidoglikan Dalam sel Sikloserin Membran sel Dinding sel Basitrasin Vankomisin Penisilin, sefalosporin

Tahap 1 Tahap 2 Tahap 3

TAHAP 1: SINTESIS PREKURSOR Uridin trifosfat (UTP) terikat secara kovalen dengan N-asetilglukosamin-1-P membentuk UDP-N-asetilglukosamin. Penambahan 3 karbon dari fosfoenolpiruvat Penambahan 3 asam amino UDP-asetil muramil tripeptida. Pada tahap akhir D-alanil-D-alanin bergabung membentuk UDP-asetilmuramil pentapeptida.

mdap: meso diaminopimelic (D-lys) Tahap 1: Sintesis Prekursor

TAHAP 2: SINTESIS PEPTIDOGLIKAN UDP-asetilmuramil pentapeptida dan UDP-Nasetilglukosamin berikatan satu sama lain membentuk polimer linier. Prekursor berikatan dengan lipid pada membran sel. Gula pentapeptida terikat oleh jembatan pirofosfat Kemudian gula kedua bergabung menjadi disakarida-pentapeptida-pp-fosfolipid. Reaksi berturut-turut membentuk polimer linier peptidoglikan.

Tahap 2: Sintesis Peptidoglikan

TAHAP 3: SINTESIS DINDING SEL Terjadi cross-linking peptidoglikan oleh peptida samping dengan membuang D-alanin. Enzim transpeptidase membelah ikatan ujung D-alanil-D-alanin dan membentuk ikatan peptida antara ujung glisin dari penta glisin dan D-alanin. Setiap polipeptida menjadi berikatan kovalen kepada tetangganya satu sama lain.

Tahap 3: Cross-linking

Resistensi Penisilin Mengubah struktur PBP Menghancurkan struktur beta laktam oleh karena bekteri dapat menghasilkan betalaktamase.

IMIPENEM Merupakan antibiotik beta-laktam yang menyatu dengan cincin lima anggota. Bentuknya tidak jenuh dan atom S berada diluar sistem cincin.

ASAM KLAVULANAT Dihasilkan oleh Streptomyces clavuligerus. MK: berikatan dengan beta-laktamase sehingga antibakteri penisilin dapat menuju penicilin binding protein.

Beta laktam As.klavulanat No efek PBP Efek (+)

SIFAT FISIKA & KIMIA GOL. Β-LAKTAM Minggu depan aja ya hehe

Struktur Umum Penisilin

Kestabilan Penisilin Penyebab utama peruraian penisilin adalah reaktivitas gugus cincin β-laktam terhadap hidrolisis. Dipengaruhi oleh ph asam maupun basa. Klik disini