ANTIMIKROBA KIMIA BIOESAI PS-S2 KIMIA IPB 2014

Transkripsi

1 ANTIMIKROBA KIMIA BIOESAI PS-S2 KIMIA IPB Fleming menemukan penisilin yg dihasilkan Penicillium sp Howard Florey dan Ernst Chain melakukan uji klinis dengan penisilin Serendipity Figure

2 Table 20.1 Definisi Kemoterapi Bahan kimia untuk mengobati penyakit antimikroba Bahan kimia yg menghambat /membunuh pertumbuhan mikroba; termasuk antibiotik Antibiotik Zat yang dihasilkan mikroba yang dapat menghambat pertumbuhan mikroba lainnya Toksisitas selektif Obat yang mematikan mikroba tanpa merusak/mengganggu inang Bakteriostatik/ Cara kerja memhambat pertumbuhan/ Bakteriosidal membunuh mikroba Spektrum efek kerja suatu obat terhadap aktivitas kelompok mikroba; narrow = sempit, broad=luas 2

3 Antiseptik: zat antimikroba digunakan secara topikal/lokal. Contoh: iodine atau alkohol 70%. Tujuan untuk mereduksi jumlah bakteri. Desinfektan: zat antimikroba digunakan pada peralatan kesehatan, cegah infeksi. Cairan yang dapat membasmi bakteri. Terlalu toksik untuk permukaan kulit.: larutan mengandung fenol Aktivitas antibiotik dan antimikroba lainnya 3

4 Toksisitas Selektif Menyebabkan kerusakan/kematian pada mikroorganisme yang menyebabkan penyakit tapi tidak kepada inangnya Indeks kemoterapeutik: lowest dose toxic dosist toksik terendah bagi pasien dibagi dengan dosis yang biasa dipakai untuk pengobatan Interaksi antimikroba-mikroba-hospes B 2 1 MKROBA ANTIMKROBA 2 1 A 1 C 2 HOSPES 4

5 A. Interaksi mikroba-hospes 1. Patogenitas M sebagai penyebab penyakit pada H. 2. Reaksi daya tahan H untuk mengatasi M: fagositosis, imunitas. 2 MKROBA 1 A HOSPES B. Interaksi antimikroba-mikroba 1. Aktivitas AM dalam membasmi M dengan efek bakteriostatik/bakterisidal. 2. Sifat sensitivitas/resistensi M terhadap AM B 2 1 ANTIMKROBA MKROBA 5

6 C. Interaksi antimikroba-hospes 1. Farmakokinetik obat dalam tubuh H - Kadar obat di biofase tempat kerjanya 2. Farmakodinamik obat terhadap tubuh H - Raksi tubuh akibat antimikroba disebabkan oleh bertambahnya jenis obat yang ada, meningkatnya sensitasi akibat kontak ulang dengan obat ANTIMKROBA 2 1 C HOSPES Gram-positive cell walls: Peptidoglikan tebal Asam teikhoat: Asam lipoteikhoat berikatan dengan membran plasma Asam teikhoat dinding sel berikatan dengan peptidoglikan. Pada bakteri tahan asam: asam mikolat 6

7 Gram-negative cell walls: Peptidoglikan tipis Tidak punya asam teikhoat Membran luar: LPS O - polysaccaride Lipid A Lipopolysaccharides, lipoproteins, phospholipids. Membentuk periplasma antara membran luar dan membran plasma Proteksi dari fagosit, komplemen antibiotik Mekanisme Kerja Penghambat sintesis dinding sel Penghambat sintesis asam nukleat Penghambat metabolisme bakteri Beta lactam Glycopeptides Bacitracin Quinolones Rifampin Nitrofurantoin Metronidazole Sulfonamides Trimethoprim Penghambat sintesis protein Aminoglycosides Macrolides Lincosamides Chloramphenicol Tetracyclines Mupirocin Merubah permeabilitas membran sel Polymyxins Gramicidin A 7

8 Mekanisme Kerja Antimikroba Figure 20.2 Antibiotik -Laktam Penisilin dan turunannya merupakan golongan antibiotik -Laktam. Struktur dasarnya adalah gabungan cincin - Laktam segi-4 dan satu cincin tiazolidin segi-5. Penisilin dianggap sebagai turunan asli dari asam 6-aminopenisiloat (6-APA) 8

9 Penisilin Figure 20.6 Penghambat sintesis dinding sel: Polipeptida Antibiotik polipeptida Basitrasin Aplikasi topikal Gram positif Vankomisin Glikopeptida Penting utk bakteri resistant S. aureus (MRSA) 9

10 Mekanisme Kerja Antimikroba Figure 20.2 Protein Synthesis Inhibitors Figure

11 Mekanisme Kerja Antimikroba Figure 20.2 The Action of Antimicrobial Drugs Figure

12 Inhibitor sintesis Asam Nukleat Rifamisin Menghambat sintesis RNA melalui RNA polimerase Antituberkulosis Kuinolon dan fluorokuinolon Ciprofloxacin Menghambat DNA girase shg memblokir DNA polimerase Infeksi saluran kencing Mekanisme Kerja Antimikroba Figure

13 Kompetitif Inhibitor Sulfonamid (Obat Sulfa) Menghambat sintesis asam folat Sprektrum Luas Figure 5.7 TMZ - Trimethoprim + Sulfamethoxazole: Synergism Figure

14 Obat Antifungal Merusak melalui ergosterol Kebocoran melalui ikatan dg ergosterol Amphotericin B Inhibitor sintesis ergosterol Miconazole, fluconazole Triazoles Obat Antifungal Menghambat asam nukleat Flusitosin: analog sitosin mengganggu sintesis RNA Pentamidin isethionat: berikatan dg DNA Inhibisi Mitosis (merusak mikrotubul) Griseofulvin, Tolnaftate 14

15 Obat Antiviral Analog Nukleosida dan Nukleotida Figure 20.16a Obat Antiviral Analog Nukleosida dan Nukleotida Figure 20.16b, c 15

16 Inhibitor Protease: Indinavir utk HIV Inhibitor penempelan Zanamivir: utk influenza Inhibitor uncoating (pelepasan envelop) Amantadine: influenza Interferon prevensi penyebaran virus ke sel baru Viral hepatitis Hambat sintesis DNA Klorokuin: Malaria Merusak DNA : Metronidazol/Flagil Obat Antiprotozoa Obat Antihelmint (cacing) Hambat/blok neuromuskuler: Pirantel pamoat: cacing usus Hambat absorbsi nutrien: Membendazol :cacing usus 16

17 Resistensi Antibiotik Mutasi yang menjadikan resisten terhadap antibiotik tertentu. Mekanisme resistensi antibiotik 1. Kerusakan enzimatik obat 2. Menghambat penetrasi obat 3. Perubahan pada tempat sasaran obat 4. Perubahan pada kecepatan ADME obat Resistensi gen umumnya pada plasmid atau transposon yang dpt ditransfer antar bakteri Resistensi Antibiotik Salah penggunaan antibiotik : Menggunakan obat yang kadaluarsa, shg memperlemah kekuatan kerja antibiotik, Menggunakan antibiotik pada penyakit virus (flu) dan keadaan yang tidak sesuai lainnya, Penggunaan antibotik pada pakan hewan, Tidak taat dalam mengonsumsi obat Menggunakan obat yang tidak sesuai (pakai sisa antibiotik orang lain) 17