TESIS AKHIR HUBUNGAN ANTARA KADAR MAGNESIUM DAN FERRITIN SERUM DENGAN FREKUENSI, DURASI DAN INTENSITAS MIGREN SISKA IMELDA TAMBUNAN CHS: 19819 PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS DEPARTEMEN NEUROLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015
HUBUNGAN ANTARA KADAR MAGNESIUM DAN FERRITIN SERUM DENGAN FREKUENSI, DURASI DAN INTENSITAS MIGREN TESIS Untuk Memperoleh Gelar Spesialis Saraf Pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf pada Fakultas Kedokteran Oleh SISKA IMELDA TAMBUNAN CHS: 19819 PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS DEPARTEMEN NEUROLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015
LEMBAR PENGESAHAN Judul Tesis : HUBUNGAN ANTARA KADAR MAGNESIUM DAN FERRITIN SERUM DENGAN FREKUENSI, DURASI DAN INTENSITAS MIGREN Nama : SISKA IMELDA TAMBUNAN No CHS : 19819 Program Studi : NEUROLOGI Menyetujui Pembimbing I : Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K)... NIP: 19470930 197902 1 001 Pembimbing II : dr. Khairul P. Surbakti, SpS... NIP: 19621221 199012 1 001 Pembimbing III : dr. Aida Fithrie, SpS... NIP: 19780912 200912 2 002 Mengetahui / Mengesahkan : Ketua Departemen / SMF Neurologi FK USU/RSUPHAM Medan Ketua Program Studi/ SMF Neurologi FK USU/ RSUP HAM Medan dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K) NIP. 19530916 198203 1 003 dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K) NIP. 19530601 198103 1 004
Telah diuji pada Hari/tanggal : Kamis, 22 Januari 2015 Telah dinyatakan lulus pada Hari/tanggal : Kamis, 22 Januari 2015 PANITIA PENGUJI TESIS 1. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir,Sp.S(K) 2. dr. Darlan Djali Chan,Sp.S 3. dr. Yuneldi Anwar,Sp.S(K) (Penguji) 4. dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K) 5. DR. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K) 6. dr. Aldy S Rambe,Sp.S(K) 7. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S 8. dr. Khairul P. Surbakti,Sp.S 9. dr. Cut Aria Arina,Sp.S 10. dr. Kiki M. Iqbal,Sp.S 11. dr. Alfansuri Kadri,Sp.S 12. dr. Aida Fithrie, Sp.S 13. dr. Irina Kemala Nasution, Mked(Neu), Sp.S 14. dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S 15. dr. Fasifah Irfani Fitri, Mked(Neu), Sp.S 16. dr. Iskandar Nasution, SpS, FINS 17. dr. R.A. Dwi Pujiastuti, Mked(Neu), SpS 18. dr. Chairil Amin, Mked(Neu), SpS
KATA PENGANTAR Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas penyertaan segala berkat dan kasihnya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis spesialis saraf. Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian program pendidikan dokter spesialis pada departemen Neurologi di Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan. Dengan segala keterbatasan, penulis menyadari dalam penelitian ini dan penulisan tesis ini masih dijumpai banyak kekurangan. Oleh sebab itu, dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk kebaikan dimasa yang akan datang. Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar besarnya kepada: 1. Rektor, Prof. DR. dr. H. Syahril Pasaribu,DTM&H, Msc(CTM), SpS(K), Dekan Fakultas Kedokteran, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD(KGEH), dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran, dr. Zainuddin Amir, SpP(K) yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi di Fakultas Kedokteran.
2. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan dan sebagai pembimbing pertama tesis, yang dengan sepenuh hati telah mendorong, mengarahkan serta membimbing dan mengoreksi dengan penuh kesabaran dan ketelitian sehingga penulis dapat menyelesaian tesis ini. 3. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), selaku Ketua Departemen/ SMF Neurologi Fakultas Kedokteran / RSUP H. Adam Malik Medan saat tesis ini disusun, yang telah banyak memberi bimbingan dan masukan yang berharga dengan penuh kesabaran dan ketelitian kepada penulis sehingga tesis ini dapat diselesaikan. 4. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Ketua Program Studi Departemen/ SMF Neurologi Fakultas Kedokteran, yang telah banyak memberikan masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan tesis ini. 5. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S selaku pembimbing kedua yang dengan sepenuh hati, kesabaran dan ketelitian telah membimbing, mendorong dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini. 6. dr. Aida Fithrie, Sp.S selaku pembimbing ketiga yang dengan sepenuh hati, kesabaran dan ketelitian telah membimbing,
mendorong dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini. 7. Guru-guru penulis: Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K), dr. Darlan Djali Chan, Sp.S, DR. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K), dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K), dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S, Alm.dr, S. Irwansyah, Sp.S, dr. Cut Aria Arina, Sp.S, dr. Iskandar Nasution, SpS, FINS, dr. Kiki M. Iqbal, SpS, dr. Alfansuri Kadri, SpS, dr. Dina Listyanigrum, Sp.S, Msi,med, dr. Irina Kemala Nasution, Mked(Neu), Sp.S, dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S, dr. Fasifah Irfani Fitri, Mked(Neu), Sp.S, dr. R.A. Dwi Pujiastuti, Mked(Neu), SpS, dr. Chairil Amin, Mked(Neu), SpS, dr. Mayor (CKM) Antun Subono, SpS, M.Sc dan lain lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, baik di Departemen Neurologi, maupun Departemen/SMF lainnya di lingkungan FK USU/ RSUP H. Adam Malik Medan, terima kasih yang setulus tulusnya saya ucapkan atas segala bimbingan selama ini. 8. Drs. Abdul Jalil A. A, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah membimbing, membantu dan meluangkan waktunya dalam pembuatan tesis ini, penulis mengucapkan terima kasih. 9. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan, yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti pendidikan dokter spesialis ini sampai selesai.
10. Semua pasien yang berobat jalan di poli sefalgia RSUP.H.Adam Malik, Medan yang telah bersedia berpartisipasi dalam penelitian ini, penulis ucapkan terima kasih yang mendalam. 11. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-1 Departemen Neurologi FK- USU/RSUP. H. Adam Malik, Medan, yang telah banyak memberikan masukkan berharga kepada penulis melalui diskusidiskusi kritis, serta selalu memberikan dorongan kepada penulis untuk menyelesaikan tesis ini. 12. Ucapan terima kasih penulis kepada Bapak Amran Sitorus dan Syafrizal serta seluruh perawat dan pegawai yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu. 13. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada kedua orang tua saya: Eclon Tambunan dan Netty Nainggolan serta ibu mertua saya, Nellys Simamora, yang selalu memberikan dorongan, semangat dan nasehat serta doa yang tulus agar tetap sabar dan semangat dalam mengikuti pendidikan spesialis ini sampai selesai. 14. Teristimewa kepada suami tercinta Kardat Arnes Sihotang, ST yang sangat membantu saya dengan penuh kesabaran dan pengertian, setia mendampingi dengan luapan cinta dan kasih sayang dalam suka maupun duka dalam menjalani pendidikan dan menyelesaikan tesis ini, saya ucapkan terima kasih yang setulustulusnya.
15. Tersangat istimewa kepada anak saya tercinta, Bramantio Praja Sihotang untuk semua pengertian dan kemandiriannya serta telah menjadi penyemangat, penghilang rasa penat, sumber motivasi dan inspirasi dalam menjalani program pendidikan dan penyelesaian tesis ini. 16. Kepada semua keluarga, rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semoga Tuhan Yang Maha Pengasih membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita penulis. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua, Amin. Medan, 22 Januari 2015 Dr. Siska Imelda Tambunan, Mked(Neu)
DAFTAR RIWAYAT HIDUP I.IDENTITAS 1. Nama : dr. Siska Imelda Tambunan, Mked(Neu) 2. Tempat/Tgl.Lahir : Sidikalang, 07 Mei 1979 3. Agama : Protestan 4. Pekerjaan : PNS di RSUD dr. F.L. Tobing, Sibolga 5. Nama Ayah : Eclon Tambunan 6. Nama Ibu : Netty Nainggolan 7. Nama Suami : Kardat Arnes Sihotang, ST 8. Nama Anak : Bramantio Praja Sihotang II. RIWAYAT PENDIDIKAN 1. 1985-1991 : SD Negeri 030277 - Sidikalang 2. 1991-1994 : SMP Negeri 1 - Sidikalang 3. 1994-1997 : SMU Negeri 1 - Medan 4. 1998-2005 : Fakultas Kedokteran UKI Jakarta 5. 2010 - sekarang : PPDS Ilmu Penyakit Saraf FK USU - Medan III. RIWAYAT PEKERJAAN 1. 2005 2006 : Departemen Ilmu Kesehatan Anak, FK UKI. 2. 2006 2007 : PTT Puskesmas di Kec. Bawolatu, Nias. 3. 2007 2008 : IBU Foundation, Nias. 4. 2008 - sekarang : PNS RSUD dr. F.L. Tobing, Sibolga. III. KEANGGOTAAN PROFESI 1. 2005 2008 : Anggota IDI Cabang Jakarta Timur 2. 2008 2010 : Anggota IDI Cabang Tapteng-Sibolga 3. 2010 - Sekarang : Anggota IDI Cabang Medan 4. 2010 - Sekarang : Anggota Muda PERDOSSI Cabang Medan
DAFTAR ISI Halaman Lembar pengesahan i Panitia penguji tesis ii Kata penghantar iii Daftar Riwayat Hidup viii Daftar isi ix Daftar Singkatan xi Daftar Gambar xii Daftar Tabel xiii Abstrak ivx Abstract xv I. PENDAHULUAN 1 I.1. Latar belakang 1 I.2. Perumusan Masalah 7 I.3. Tujuan Penulisan 7 I.2.1. Tujuan Umum 7 I.2.2. Tujuan Khusus 8 I.4. Hipotesa 9 I.5. Manfaat Penelitian 9 II. TINJAUAN PUSTAKA 10 II.1. Migren 10 II.1.1. Definisi Migren 10 II.1.2. Epidemiologi Migren 10 II.1.3. Klasifikasi Migren 11 II.1.4. Patofisiologi Migren 13 II.1.5. Manifestasi Klinis Migren 17 II.1.6. Diagnosis Migren 18 II.2. Magnesium 19 II.3. Ferritin 22 II.4. Hubungan Magnesium Dengan Migren 26 II.5. Hubungan Ferritin Dengan Migren 31 II.6. Kerangka Teori 36 II.7. Kerangka Konseprional 37 III METODE PENELITIAN 38 III.1. Tempat dan Waktu 38 III.2. Subjek Penelitian 38 iii.2.1. Populasi Sasaran 38 III.2.2. Populasi Terjangkau 38 III.2.3. Besar Sampel 39 III.2.4. Kriteria inklusi 39 III.2.5. Kriteria eksklusi 39 III.3. Batasan Operasional 40 III.4. Rancangan Penelitian 41 III.5. Pelaksanaan Penelitian 41
III.5.1. Instrumen Penelitian 41 III.5.1.1 Kuesioner Nyeri Kepala 41 III.5.1.2 Pemeriksaan Kadar Ferritin Serum 42 III.5.1.3 Pemeriksaan Kadar Magnesium Serum 42 III.5.1.4 Pengukuran Intensitas Migren 42 III.5.2. Pemgambilan Sampel 42 III.5.3. Variabel yang Diamati 42 III.5.4. Kerangka Operasional 43 III.5.5. Analisa Statistik 44 IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN 45 IV.1. Hasil Penelitian 45 IV.1.1. Karakteristik subyek penelitian 45 IV.1.2. Perbedaan kadar Mg serum antara tanpa aura 50 dengan dengan aura IV.1.3. Hubungan antara kadar Mg serum dengan frekuensi 50 IV.1.4. Hubungan antara kadar Mg serum dengan durasi 51 IV.1.5. Hubungan antara kadar Mg serum dengan intensitas 51 IV.1.6. Hubungan antara kadar ferritin serum dengan frekuensi 52 IV.1.7. Hubungan antara kadar ferritin serum dengan durasi 52 IV.1.8. Hubungan antara kadar ferritin serum dengan intensitas 53 IV.2. Pembahasan 53 IV.2.1. Karakteristik penelitian 53 IV.2.2. Hubungan kadar magnesium serum dengan 56 IV.2.3. Hubungan kadar ferritin serum dengan 58 V KESIMPULAN DAN SARAN 60 V.1. Kesimpulan 60 V.2. Saran 61 DAFTAR PUSTAKA 62 LAMPIRAN
DAFTAR SINGKATAN ATP : Adenosine triphosphate Ca 2+ : Calsium CGRP : Calcitonin gene related peptide Cl - : Cloride CSD : Cortical spreading depression DNA : Deoxyribonucleic acid Fe 2+ : Ferro G ATPhyd :Free energy released by the reaction of adenosine triphosphate hydroliysis HFE : Haemochromatosis gene HT : Histamin IRPs : Iron regulatory protein K + : Kalium MapK : Mitogen-activated kinase Mg : Magnesium Mg 2+ : Ionized magnesium MRI : Magnetic resonance imaging mrna : Messenger ribonucleic acid Na + : Natrium NMDA : N-methyl D-aspartate NOS : Nitric oxide systems PAG : Periaqueductal gray PERDOSSI : Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia PET : Positron emission tomography pmrs : Phosphorus magnetic resonance spectroscopy phosphorus magnetic resonance spectroscopy ROS : Reactive-oxygen species Tf : Transferrin TfR : Transferrin receptor VAS : Visual Analog Scale WHO : World health organization
DAFTAR GAMBAR Gambar 1 Gambar 2 Jalur neurolombik, PAG sebagai generator Skema molekul utama terfosforilasi pada sel sitosol otak Halaman 16 22 Gambar 3 Siklus Transferin 24 Gambar 4 Pembentukan ROS 33 Gambar 5 Kerusakan oksidatif pada Mitokondria 34 Gambar 6 Grafik kadar magnesium serum penderita 45 Gambar 7 Grafik kadar ferritin serum penderita 48 Gambar 8 Grafik frekuensi 48 Gambar 9 Grafik intensitas 49 Gambar 10 Grafik durasi sejak onset pertama serangan 49
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1 Karakteristik subjek penelitian 47 Tabel 2 Tabel 3 Tabel 4 Tabel 5 Tabel 6 Perbedaan kadar magnesium serum antara tanpa aura dengan dengan aura Hubungan kadar magnesium serum dengan frekuensi Hubungan kadar magnesium serum dengan durasi Hubungan kadar magnesium serum dengan intensitas Hubungan kadar ferritin serum dengan frekuensi 50 50 51 51 52 Tabel 7 Hubungan kadar ferritin serum dengan durasi 52 Tabel 8 Hubungan kadar ferritin serum dengan intensitas 53