TESIS OLEH JUHRIYANI M. LUBIS

KURVA REGRESI β - HUMAN CHORIONIC GONADOTROPIN SERUM PADA PENDERITA PENYAKIT TROFOBLAS GANAS RESIKO RENDAH YANG MENDAPAT KEMOTERAPI METOTREXAT TUNGGAL DI RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN TESIS OLEH JUHRIYANI M. LUBIS PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015

PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5 PEMBIMBING dr. Sarah Dina, M.Ked(OG),SpOG.K dr. Deri Edianto M.Ked(OG),SpOG.K PENYANGGAH dr. Hotma Partogi Pasaribu M.Ked(OG), SpOG dr. Edy Ardiansyah,M.Ked(OG), SpOG.K dr. Iman Helmi Effendi, M.Ked(OG), SpOG.K Diajukan Untuk Melengkapi Tugas-Tugas Dan Memenuhi Salah Satu Syarat Untuk Mencapai Gelar Magister Kedokteran Dalam Program Studi Obstetri Dan Ginekologi

KATA PENGANTAR Dengan nama Allah Yang Maha Pengasih Lagi Maha Penyayang. Segala puji dan syukur saya panjatkan ke hadirat Allah SWT, berkat ridho dan karunia-nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan. Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh gelar magister kedokteran klinik dalam bidang Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini memiliki banyak kekurangan dan jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan pustaka, dengan judul KURVA REGRESI β-human CHORIONIC GONADOTROPIN SERUM PADA PENDERITA PENYAKIT TROFOBLAS GANAS RESIKO RENDAH YANG MENDAPAT KEMOTERAPI METOTREXAT TUNGGAL DI RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN Dengan selesainya penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggitingginya kepada yang terhormat Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, MSc (CTM), SpA.K dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas i

Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD (KGEH) yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG.K dan Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG.K, selaku ketua dan sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU, Medan. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K dan dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K selaku Ketua Program Studi dan Sekretaris Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU, Medan. Kepada dr. Sarah Dina, M.Ked(OG), SpOG.K dan dr. Deri Edianto, M.Ked(OG), SpOG.K, selaku pembimbing tesis ini, serta dr. Hotma Partogi Pasaribu, M.Ked(OG), SpOG, dr. Edy Ardiansyah, M.Ked (OG), SpOG.K dan dr. Iman Helmi Effendi, M.Ked (OG), SpOG.K selaku penyangga. Terima kasih kepada para guru saya di tim 5, atas segala koreksi, kritik yang membangun, serta atas segala atas bantuan, bimbingan, juga waktu dan pikiran yang telah diluangkan dengan penuh kesabaran, dalam rangka melengkapi penulisan dan penyusunan tesis ini hingga dapat terselesaikan dengan baik. Kepada dr. Putri C. Eyanoer, MSEpi, Phd yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing saya dalam penyelesaian statistik tesis ini. Kepada Divisi Ginekologi Onkologi yang telah mengizinkan saya untuk melakukan penelitian ini. ii

Para guru yang saya hormati, seluruh staf pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, baik di RSUP H. Adam Malik, RSUD. dr. Pirngadi, RSU. Haji Mina, RS. Tembakau Deli, RSU. Sundari dan RS. KESDAM II Putri Hijau, Medan, yang telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Kepada senior-senior, teman seangkatan dan rekan-rekan PPDS saya berterima kasih atas segala bimbingan dan dukungan selama ini. Hormat dan terimakasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang tua saya Alm. dr. M. Nur Rasyid Lubis, Sp.B, FInaCS dan Ibunda Suriati, S.Pd yang telah membesarkan, membimbing, mendoakan, serta mendidik saya dengan penuh kasih sayang dari saya kanak kanak hingga kini. Saya ucapkan terima kasih kepada suami tersayang dr. Robby Pakpahan M.Ked(OG), SpOG atas segala dukungan, pengertian dan kasih sayangnya. Saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Abang saya Irsyad Asyhari Lubis, S.Si dan kakak ipar saya Amalia, S.Si, Adek-adek saya Asyrun Al-Khairi Lubis, Umar Arrasyidin Lubis, M. Anshar Al-Fauzan Lubis dan M. Akhyar AlFauzi Lubis, serta kepokakan saya Aliya Zhafira Lubis, terima kasih atas doa dan dukungannya selalu. Kepada seluruh keluarga dan sahabat yang telah memberikan banyak bantuan baik secara moril maupun materil, saya ucapkan banyak terima kasih iii

Semoga Allah SWT senantiasa memberikan berkah-nya kepada kita semua. Medan, Agustus 2015 dr. Juhriyani Malahayati Lubis iv

DAFTAR ISI KATA PENGANTAR i DAFTAR ISI... v DAFTAR GAMBAR.. vii DAFTAR TABEL.. ix DAFTAR SINGKATAN x ABSTRAK. xi ABSTRACT. xii BAB I PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang Penelitian.... 1 1.2. Rumusan Masalah. 4 1.3. Tujuan Penelitian 1.3.1. Tujuan Umum. 4 1.3.2. Tujuan Khusus 4 1.4. Manfaat Penelitian 1.4.1. Manfaat terhadap institusi. 5 1.4.2. Manfaat terhadap peneliti.. 5 1.4.3. Manfaat terhadap pasien 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Penyakit Trofoblas Gestational..... 6 2.2. Insidensi dan epidemiologi... 7 2.3. Patofisiologi Penyakit Trofoblas Ganas.. 8 2.4. Diagnosis dan stadium Penyakit Trofoblas Ganas... 13 2.5. Penatalaksanaan PTG risiko rendah.. 18 v

2.5.1. Rejimen kemoterapi agen tunggal... 19 2.5.2. Kemoterapi Konsolidasi. 22 2.6. Faktor prognostik keberhasilan kemoterapi MTX. 22 2.7. Resistensi Metotrexat 26 2.8. Pemantauan paska kemoterapi dan pemeriksaan hcg 28 2.9. Evaluasi hormon human Chorionic Gonadotrophin (hcg).. 29 2.10.Kerangka Teori. 36 BAB III METODOLOGI PENELITIAN 3.1. Desain Penelitian 37 3.2. Waktu dan Tempat Penelitian.. 37 3.3. Subjek Penelitian 37 3.4. Variabel Penelitian. 38 3.5. Kriteria Penelitian 3.5.1. Kriteria Inklusi. 38 3.5.2. Kriteria Eksklusi. 38 3.6. Batasan Operasional. 38 3.7. Alur Penelitian. 40 3.8. Pengolahan dan Penyajian Data.. 41 BAB IV HASIL PENELITIAN 42 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN. 52 DAFTAR PUSTAKA 53 LAMPIRAN vi

DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.3.1. Patogenesis penyakit trofoblas ganas 13 Gambar 2.5.1. Panduan penatalaksanaan PTG risiko rendah... 19 Gambar 2.7.1. Mekanisme kerja MTX sebagai antagonis folat... 26 Gambar 2.9.1. Grafik penanda pengobatan tumor (hcg) (Seckl dkk, 2010). 30 Gambar 2.9.2. A. Kurva regresi hcg serum normal pasien yang mendapat metotrexat. B. Kurva regresi hcg serum normal grup control dengan pengukuran individual pada grup kasus..... 32 Gambar 2.9.3. Kurva regresi pasien PTG resisten MTX yang diterapi dengan EMA/CO. 33 Gambar 2.9.4. Kurva regresi pasien yang diterapi dengan EMA/CO pada PTG risiko tinggi.. 34 Gambar 4.1. Kurva regresi pasien penyakit trofoblas ganas risiko rendah kelompok remisi komplit yang mendapat kemo terapi metotrexat tunggal, digambarkan dengan 2.5, 50, 97.5.... 48 Gambar 4.2. Kurva regresi pasien penyakit trofoblas ganas risiko rendah kelompok remisi komplit yang mendapat kemo vii

terapi MTX tunggal, dengan kurva β-hcg masingmasing pasien kelompok resisten metotrexat 49 viii

DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.4.1. Stadium Klinis PTG, FIGO 2000.... Tabel 2.4.2. Sistem Skoring FIGO/WHO berdasarkan faktor prognostik.. Tabel 2.6.1. Persentase keberhasilan kemoterapi 17 18 berdasarkan kadar β-hcg pra kemoterapi.. 25 Tabel 2.8.1. Protokol follow up pasien PTG setelah kemoterapi(uk) 29 Tabel 4.1. Karakteristik dan distribusi subjek penelitian dikelompokkan berdasarkan hasil akhir kemoterapi... Tabel 4.2. 42 Perbandingan kadar β-hcg serum penderita penyakit trofoblas ganas risiko rendah kelompok remisi komplit dan kelompok resisten MTX pra kemoterapi 46 ix

DAFTAR SINGKATAN PTG Penyakit Trofoblas Ganas PSTT Plasental Site Trofoblastic Tumor ETT Epitheloid Tumor Trophoblast hcg human Chorionic Gonadotrophin PTD Persistent Trophoblastic Disease MTX Metotrexat Act-D Actinomycin-D NETDC New England Trophoblastic Disease Center FIGO International Federation of Gynecology and Obstetrics GTN Gestational Trophoblastic Neoplasia DHFR Dihidrofolate Reductase DNA Dioxi Nucleoacetate Acid RNA Ribo Nucleoacetate Acid TSH Thyroid Stimulating Hormon SOGC The Society of Obstetricians and Gynaecologist of Canada FA Folinic Acid AUC Area Under Curve EMA/CO Etoposide Metotrexate Actinomycin-D / Cyclophosphamide Vincristine EMA/EP Etoposide Metotrexate Actinomycin-D / Etoposide Cisplatin x