DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL... ii HALAMAN PENGESAHAN PEMBIMBING... iii HALAMAN PENGESAHAN PENGUJI... iv PERNYATAAN... v MOTTO... vi HALAMAN PERSEMBAHAN... vii KATA PENGANTAR... viii DAFTAR ISI... x DAFTAR GAMBAR... xiii DAFTAR TABEL... xiv DAFTAR LAMPIRAN... xvi INTISARI... xvii ABSTRACT... xviii BAB I. PENDAHULUAN A. Latar belakang masalah... 1 B. Rumusan masalah... 3 C. Tujuan penelitian... 3 D. Manfaat penelitian... 3 BAB II. STUDI PUSTAKA A. Tinjauan Pustaka... 4 1. Interaksi obat... 4 2. Rifampisin... 5 3. Farmakokinetika... 7 4. Model kompartemen... 9 5. Parameter farmakokinetika... 11 6. Kubis... 12 7. KCKT... 14 B. Landasan teori... 15 C. Hipotesis... 16 D. Kerangka konsep... 17 x
BAB III. METODE PENELITIAN A. Bahan dan Alat... 18 1. Bahan... 18 2. Alat... 18 3. Subjek uji... 18 B. Cara Penelitian... 19 1. Persiapan Penelitian... 19 a. Pengajuan ethical clearance... 19 b. Determinasi tanaman kubis... 19 c. Pembuatan asam ortosphosfat 5%... 19 d. Pembuatan larutan buffer fosfat 0,05 M... 19 e. Pembuatan fase gerak buffer fosfat : asetonitril (55:45) 19 2. Uji Pendahuluan... 20 a. Optimasi Metode Analisis... 20 1. Penetapan panjang gelombang maksimum... 20 2. Penetapan waktu retensi dan selektivitas rifampisin. 20 3. Penetapan persamaan kurva baku rifampisin dalam plasma... 20 4. Penentuan kriteria akurasi... 21 5. Penentuan kriteria presisi... 21 6. Penetapan stabilitas rifampisin... 22 7. Penetapan batas deteksi dan batas kuantifikasi... 22 b. Penetapan Dosis... 23 1. Dosis rifampisin... 23 2. Dosis Jus kubis... 24 c. Pengelompokkan hewan uji... 24 d. Jalur pemejanan hewan uji... 25 e. Optimasi waktu sampling... 25 3. Penetapan kadar rifampisin dalam darah... 25 4. Pembuatan jus kubis... 25 5. Uji farmakokinetika rifampisin pada tikus jantan galur wistar... 25 xi
a. Kelompok kontrol... 25 b. Kelompok perlakuan... 26 C. Penentuan parameter farmakokinetika rifampisin... 26 D. Analisis hasil... 27 E. Sistematika kerja penelitian... 28 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN A. Hasil Uji Pendahuluan... 29 1. Penetapan panjang gelombang maksimum Rifampisin... 29 2. Penetapan waktu retensi dan selektivitas rifampisin... 30 3. Penetapan persamaan kurva baku rifampisin dalam plasma... 32 4. Penetapan batas deteksi dan batas kuantifikasi... 33 5. Penetapan kriteria akurasi dan presisi... 34 6. Penetapan kriteria stabilitas rifampisin... 35 B. Penetapan Dosis Penelitian... 36 C. Penetapan Waktu Sampling... 36 D. Penetapan Asumsi Permodelan... 37 E. Hasil Uji Parameter Farmakokinetik... 38 F. Hasil Praperlakuan Pemberian Jus Kubis Terhadap Farmakokinetika Rifampisin... 40 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan... 43 B. Saran... 43 DAFTAR PUSTAKA... 44 LAMPIRAN... 48 xii
DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Struktur Rifampisin... 5 Gambar 2. Skematik fase farmakokinetik dan farmakodinamik... 7 Gambar 3. Model Kompartemen Satu Terbuka Intravaskular... 10 Gambar 4. Model Kompartemen Satu Terbuka Ekstravaskular... 10 Gambar 5. Model Kompartemen Dua Terbuka Intravaskular... 11 Gambar 6. Model Kompartemen Dua Terbuka Ekstravaskular... 11 Gambar 7. Kubis (Brassica oleracea L var. capitata)... 13 Gambar 8. Sistem KCKT Secara Umum... 15 Gambar 9. Kerangka Konsep Penelitian Pengaruh Pra Perlakuan Jus Kubis Terhadap Farmakokinetika Rifampsin... 17 Gambar 10. Sistematika Penelitian Pengaruh Pra Perlakuan Jus Kubis Terhadap Farmakokinetika Rifampsin... 28 Gambar 11. Hasil Absorbansi Penentuan Panjang Gelombang Maksimal. 30 Gambar 12. Kromatogram standar rifampisin kadar 10 µg/ml... 30 Gambar 13. Kromatogram rifampisin dalam plasma kadar 10 µg/ml (in vitro)... 31 Gambar 14. Kromatogram blangko plasma... 31 Gamber 15. Grafik rifampisin pada konsentrasi 2,5,7,10 dan 13 μg/ml... 33 Gambar 16. Grafik kadar rifampisin tikus 1 pada kelompok kontrol... 38 Gambar 17. Grafik kadar rifampisin pada kelompok kontrol dan kelompok Perlakuan... 39 xiii
DAFTAR TABEL Tabel I. Pembuatan Kurva Baku Rifampisin Dalam Plasma... 19 Tabel II. Luas Area Kromatogram Rifampisin Dalam Plasma... 32 Tabel III. Nilai Parameter Presisi Dan Akurasi Penetapan Kadar Rifampisin... 34 Tabel IV. Persentase Degradasi Rifampisin Dalam Plasma (in vitro). 35 Tabel V. Persentase Degradasi Rifampisin Dalam Pelarut (in vitro) 35 Tabel VI. Kadar Rifampisin Dalam plasma (in vivo)... 37 Tabel VII. Kadar rifampisin dalam plasma pada kelompok kontrol dan perlakuan... 38 Tabel VIII. Parameter Farmakokinetik Pada Kelompok Kontrol Dan Perlakuan... 39 Tabel IX. Data parameter farmakokinetika rifampisin pada kelompok Kontrol dan perlakuan... 52 Tabel X. Penetapan batas deteksi dan batas kuantifikasi... 53 Tabel XI. Hasil Perhitugan kriteria presisi dan akurasi... 54 Tabel XII. Hasil perhitungan persen degradasi dalam plasma... 57 Tabel XIII. Hasil perhitungan persen degradasi dalam pelarut... 58 Tabel XIV. Luas kromatogram rifampisin dalam plasma per waktu Sampling masing-masing hewan uji pada kelompok kontrol 60 Tabel XV Luas kromatogram rifampisin dalam plasma per waktu sampling masing-masing hewan uji pada kelompok perlakuan... 60 Tabel XVI. Kadar rifampsisn dalam plasma per waktu sampling pada masing-masing kelompok kontrol... 61 Tabel XVII. Kadar rifampsisn dalam plasma per waktu sampling pada Masing-masing kelompok perlakuan... 61 Tabel XVIII. kontrol I... 62 Tabel XIX. xiv
Tabel XX. Tabel XXI. Tabel XXII. Tabel XXIII. Tabel XXIV. Tabel XXV. Tabel XXVI. Tabel XXVII. kontrol II... 63 kontrol III... 64 kontrol IV... 65 kontrol V... 66 perlakuan I... 67 perlakuan II... 68 perlakuan III... 69 perlakuan IV... 70 perlakuan V... 71 xv
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Surat Keterangan Kelaikan Etik... 48 Lampiran 2. Surat Keterangan Determinasi Tanaman Kubis... 49 Lampiran 3. Penetapab Panjang Gelombang Maksimum Rifampisin... 50 Lampiran 4. Penetapan Selektivitas Rifampisin... 51 Lampiran 5. Penetapan Persamaan Kurva Baku Rifampisin Dalam Plasma 52 Lampiran 6. Penetapan Batas Deteksi Dan Batas Kuantifikasi... 53 Lampiran 7. Penetapan Kriteria Presisi dan Akurasi... 54 Lampiran 8. Penetapan Stabilitas Rifampisin Dalam Plasma Dan Pelarut... 57 Lampiran 9. Luas Kromatogram Rifampisin Dalam Plasma Per Waktu Sampling Pada Masing-Masing Hewan Uji... 60 Lampiran 10. Kadar (µg/ml) rifampisin dalam plasma per waktu sampling pada masing-masing kelompok hewan uji... 61 Lampiran 11. Hasil Perhitungan Parameter Farmakokinetik Rifampisin Pada Kelompok Kontrol... 62 Lampiran 12.Hasil Perhitungan Parameter Farmakokinetik Rifampisin Pada Kelompok Perlakuan... 67 Lampiran 13.Hasil perhitungan parameter farmakokinetik rifampisin pada kelompok kontrol dan perlakuan... 72 Lampiran 14.Hasil uji Normalitas Kolmogorov-smirnov... 73 Lampiran 15.Hasil Analisis independent t- test... 74 xvi