Pasien DM dengan penyakit arteri koroner dan > 40% LVEF Kriteria eksklusi: Anemia Edema preibial Cr. Serum >1,4 mg/dl R. Ca VU 22 orang Cek darah 15 mg pioglitazone slm 12 mgg Cek darah Diabetes mellitus tipe 2 adalah gangguan heterogen yang resistensi insulin merupakan cacat inti bersama dengan deficiency.1 insulin relatif Berdasarkan hasil uji klinis baru-baru ini, bunga 2,3 dokter 'tampaknya berfokus pada menyembuhkan resistensi insulin daripada intensif glukosa kontrol. Pioglitazone, Peroksisom proliferator-diaktifkan reseptor-γ agonist, adalah agen hipoglikemik oral yang ameliorates resistensi insulin beberapa extent.4-9 Namun, ia memiliki efek buruk dari edema yang dapat mengakibatkan pada gagal jantung berikutnya, terutama pada pasien diabetes dengan arteri koroner disease.10-15 Dalam penelitian ini, kami mengevaluasi efek dosis rendah pioglitazone pada kontrol glukosa, profil lipid, renin-angiotensin-aldosteron (RAA) sistem dan peptida natriuretik pada pasien diabetes dengan penyakit arteri koroner. metode pasien Kami mempelajari 22 pasien diabetes dengan penyakit arteri koroner dan lebih dari 40% dari fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF). Penyakit arteri koroner didefinisikan sebagai lebih dari 75% stenosis dalam satu atau lebih pembuluh pada angiografi atau sejarah infark miokard atau koroner perkutan intervensi. Sebuah riwayat medis lengkap diperoleh dan pemeriksaan fisik lengkap dilakukan sebelum inklusi. Pasien dengan anemia, edema pretibial, kreatinin serum >
1,4 mg / dl atau riwayat kanker kandung kemih yang dikeluarkan dari penelitian. protokol penelitian Pasien diobati dengan 15 mg pioglitazone sekali sehari di pagi hari selama 12 minggu, di samping agen hipoglikemik mereka yang lain. Dosis yang sama agen hipoglikemik oral dilanjutkan selama masa studi. Sampel darah diambil sebelum dan 12 minggu setelah pemberian pioglitazone. Semua sampel darah diperoleh di negara pasca - serap ( sembilan sampai 15 jam setelah makan terakhir ). Contoh darah diambil pada pagi hari antara 08:00 dan 11:00 setelah satu malam puasa. Setelah 15 menit istirahat di duduk atau tulang belakang posisi, darah diambil untuk pengukuran glukosa, hemoglobin A1C, parameter lipid, aktivitas renin plasma, aldosteron plasma, manusia peptida natriuretik atrial ( hanp ) dan N - terminal peptide natriuretik pro - otak ( NT - probnp ). Indeks aterogenik plasma, yang berkorelasi terbalik dengan ukuran low-density lipoprotein partikel, dihitung sebagai log10 ( rasio trigliserida untuk high-density lipoprotein kolesterol ).16,17 pengukuran hemodinamik dan tes laboratorium dilakukan sebelum dan 12 minggu setelah pengobatan dengan pioglitazone. Informed consent diperoleh dari semua pasien. prosedur analitis HbA1c diukur dengan lateks uji inhibisi immunoagglutination otomatis. Aktivitas renin plasma, aldosteron plasma dan hanp ditentukan seperti yang dijelaskan previously.12, 18 NT - probnp diukur dengan immunoassay.13 protein C - reaktif diukur dengan lateks nephelometry. analisis statistik Variabel kontinyu disajikan sebagai rata-rata ± SD, dan variabel kategori disajikan sebagai frekuensi persentase. Analisis statistik dilakukan dengan t -test Student berpasangan untuk variabel kontinyu. Perbedaan dianggap signifikan jika p - value adalah <0,05. hasil karakteristik pasien Karakteristik pasien ditunjukkan pada Tabel 1. Ada 14 pria dan delapan pasien wanita dengan usia rata-rata 72,2 ± 8,4 tahun. Sepuluh pasien infark miokard sebelumnya, dan 18 pasien intervensi koroner perkutan sebelumnya. LVEF adalah 56,1 ± 10,8 %. Lima belas pasien berada di New York Heart Association ( NYHA ) kelas fungsional I, dan tujuh pasien yang tersisa berada di NYHA kelas fungsional II. Tujuh pasien menerima sulfonilurea. Sepuluh pasien menerima metformins, dan sembilan pasien menerima inhibitor glukosidase α. Pengaruh pioglitazone pada berat badan, tekanan darah, dan glukosa dan parameter lipid (Tabel 2 )
Pioglitazone tidak mempengaruhi berat badan, tekanan darah sistolik atau tekanan diastolik. Tidak ada pasien yang membutuhkan masuk karena memburuknya gagal jantung selama masa studi. Pioglitazone secara signifikan menurunkan glukosa darah puasa ( 155,2 ± 52,9 mg / dl menjadi 131,1 ± 38,4 mg / dl, p <0,01 ) dan hemoglobin A1C ( 7,13 ± 0,44-6,69 ± 0,47, p < 0,001 ). Itu tidak mempengaruhi low-density lipoprotein kolesterol dan high-density lipoprotein kolesterol, tetapi secara signifikan menurun trigliserida ( 115,6 ± 28,8 mg / dl menjadi 99,4 ± 30,0 mg / dl, p < 0,05 ) dan indeks aterogenik plasma ( 0,28 ± 0,17-0,19 ± 0,16, p < 0,05 ). Pengaruh pioglitazone pada sistem RAA dan peptida natriuretik ( Tabel 2 ) Pioglitazone tidak mempengaruhi aktivitas renin plasma ( 2.80 ± 4.08 ng / ml / jam untuk 2,60 ± 4.72 ng / ml / jam, p = NS ) dan plasma aldosteron ( 9.56 ± 3.68 pg / ml ke 9,13 ± 3,76 pg / ml, p = NS ). Sebelum pemberian pioglitazone, ada hubungan yang signifikan antara hanp dan NT - probnp ( r = 0,62, p <0,01 ) ( Gambar 1 ). Perubahan hanp dan NT - probnp yang ditunjukkan pada Gambar 2. Pioglitazone tidak mempengaruhi hanp ( 43,6 ± 22,2 pg / ml menjadi 46,5 ± 22,5 pg / ml, p = NS ) dan NT - probnp ( 188,6 ± 162,4 pg / ml untuk 218,2 ± 173,8 pg / ml, p = NS ). diskusi Penelitian ini menunjukkan bahwa dosis rendah pioglitazone penurunan glukosa darah puasa, hemoglobin A1C dan indeks aterogenik plasma dengan tidak ada perubahan yang signifikan dalam sistem RAA dan peptida natriuretik pada pasien diabetes dengan penyakit arteri koroner dan diawetkan LVEF. Diabetes memainkan peran utama dalam proses aterosklerosis dipercepat, sehingga terjadi peningkatan kejadian kardiovaskular. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa kontrol glukosa intensif efektif dalam mencegah kejadian mikrovaskular, namun dampaknya terhadap mengurangi kejadian makrovaskuler kurang jelas pada pasien diabetes. Calon Pioglitazone Clinical Trial di Acara makrovaskuler studi ( PROAKTIF ) menunjukkan bahwa pioglitazone mengakibatkan penurunan yang signifikan dari keras kejadian kardiovaskular pada pasien dengan diabetes dan riwayat disease.7 kardiovaskular Studi ini menetapkan peran spesifik untuk pioglitazone dalam pencegahan sekunder kejadian makrovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2. The Pioglitazone Efek pada regresi Obstruksi Calon studi Intravascular sonografi
Koroner Evaluasi ( periskop ) menunjukkan bahwa pioglitazone menghasilkan tingkat signifikan lebih rendah dari aterosklerotik koroner perkembangan pada pasien diabetes dibandingkan dengan glimepiride.8 demikian, pioglitazone adalah agen hipoglikemik oral yang menarik, terutama pada pasien diabetes dengan penyakit arteri koroner. Namun, ia memiliki efek buruk dari ekspansi volume plasma. Kahara et al. sebelumnya mempelajari efek dari 15 mg pioglitazone pada hanp pada pasien diabetes dan melaporkan bahwa hanp meningkat secara signifikan dari 19,8 pg / ml menjadi 26,0 pg/ml.12 Sambanis et al. juga mempelajari efek dari 30 mg pioglitazone pada NT - probnp pada pasien diabetes dan melaporkan bahwa NT - probnp meningkat secara signifikan dari 51,2 pg / ml menjadi 63,8 pg/ml.13 Ada beberapa laporan menilai dampaknya pada peptida natriuretik pada pasien diabetes dengan penyakit arteri koroner yang memiliki risiko lebih tinggi terkena gagal jantung kongestif. Dalam penelitian kami, pioglitazone tidak mempengaruhi hanp dan NT - probnp selama masa studi terlepas dari nilai-nilai dasar yang lebih tinggi dibandingkan dengan penelitian sebelumnya. Ada beberapa kemungkinan alasan untuk perbedaan antara penelitian sebelumnya dan kami. Pertama, sebelumnya penelitian melaporkan bahwa tiazolidin diinduksi edema adalah dosis - terkait dan paling sering terjadi ketika thiazolidines digunakan dalam kombinasi dengan insulin.14 Dalam penelitian kami, kami menggunakan hanya 15 mg pioglitazone, yang relatif lebih rendah dibandingkan dengan dosis studi sebelumnya, dan tidak ada pasien yang menerima terapi insulin. Itu dicatat bahwa ini dosis rendah pioglitazone dapat menurunkan glukosa darah puasa serta hemoglobin A1C secara signifikan pada pasien diabetes dengan penyakit arteri koroner. Kedua, edema tiazolidin diinduksi disebabkan oleh efek langsung tubulus ginjal serta sekresi renin. Zanchi et al. sebelumnya menunjukkan bahwa pioglitazone menstimulasi aktivitas renin plasma dan disukai retensi natrium dan kenaikan berat badan pada volunteers.19 sehat Dalam penelitian kami, 68 % dari pasien menerima angiotensin - converting enzyme inhibitor atau angiotensin II tipe 1 reseptor blocker yang menghambat sekresi aldosteron, dan 64 % pasien menerima blocker β yang menghambat sekresi renin. Akibatnya, pioglitazone tidak mempengaruhi aktivitas renin plasma dan aldosteron plasma selama masa studi. Agen-agen kardioprotektif dapat berkontribusi pada pencegahan edema tiazolidin - diinduksi. Perbaikan resistensi insulin oleh pioglitazone juga dikaitkan dengan peningkatan high-density
Please download full document at www.docfoc.com Thanks