HUBUNGAN KADAR ADIPONEKTIN DENGAN MIGREN DAN TENSION TYPE HEADACHE

HUBUNGAN KADAR ADIPONEKTIN DENGAN MIGREN DAN TENSION TYPE HEADACHE TESIS EVA MEUTIA Nomor Register CHS : 18778 PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS ILMU PENYAKIT SARAF FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013 i

ii HUBUNGAN KADAR ADIPONEKTIN DENGAN MIGREN DAN TENSION TYPE HEADACHE TESIS Untuk Memperoleh Gelar Dokter Spesialis Saraf Pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf Fakultas Kedokteran Oleh EVA MEUTIA Nomor Register CHS : 18778 PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS ILMU PENYAKIT SARAF FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

iii LEMBAR PENGESAHAN Judul Tesis : HUBUNGAN KADAR ADIPONEKTIN DENGAN MIGREN DAN TENSION TYPE HEADACHE Nama : EVA MEUTIA Nomor Registrasi CHS : 18778 Program Studi : ILMU PENYAKIT SARAF Pembimbing I Pembimbing II Prof. DR.dr.Hasan Sjahrir, Sp.S (K) dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S NIP. 19470930 197902 1 001 NIP. 19621221 199012 1 001 Pembimbing III dr. Alfansuri Kadri Sp.S NIP 19781109 200312 1 001 Mengetahui / Mengesahkan : Ketua Departemen / SMF Ilmu Penyakit Saraf FK USU/RSUPHAM Medan Ketua Program Studi/ SMF Ilmu Penyakit Saraf FK USU/ RSUP HAM Medan dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K) NIP. 19530916 198203 1 003 dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K) NIP. 19530601 198103 1 004

iv LEMBAR PENGESAHAN Judul Tesis : HUBUNGAN KADAR ADIPONEKTIN DENGAN MIGREN DAN TENSION TYPE HEADACHE Nama : EVA MEUTIA Nomor Registrasi CHS : 18778 Program Studi : ILMU PENYAKIT SARAF Menyetujui Pembimbing I : Prof. Dr. dr Hasan Sjahrir, Sp.S(K)... Pembimbing II : dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S,... Pembimbing III : dr. Alfansuri Kadri, Sp.S... Mengetahui / Mengesahkan : Ketua Departemen / SMF Ilmu Penyakit Saraf FK USU/RSUPHAM Medan Ketua Program Studi/ SMF Ilmu Penyakit Saraf FK USU/ RSUP HAM Medan dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K) NIP. 19530916 198203 1 003 dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K) NIP. 19530601 198103 1 004

v Tanggal Lulus : Telah diuji pada : PANITIA PENGUJI TESIS 1. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir,Sp.S(K) 2. Prof. dr. Darulkutni Nasution,Sp.S(K) ( Penguji ) 3. dr. Darlan Djali Chan,Sp.S 4. dr. Yuneldi Anwar,Sp.S(K) ( Penguji ) 5. dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K) 6. dr. Kiking Ritarwan,MKT,Sp.S(K) 7. dr. Aldy S Rambe,Sp.S(K) ( Penguji ) 8. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S 9. dr. Khairul P. Surbakti,Sp.S 10. dr. Cut Aria Arina,Sp.S 11. dr. Kiki M. Iqbal,Sp.S 12. dr. Alfansuri Kadri,Sp.S 13. dr. Aida Fithrie, Sp.S 14. dr.irina Kemala Nasution, Sp.S 15. dr.haflin Soraya Hutagalung, Sp.S

vi PERNYATAAN HUBUNGAN KADAR ADIPONEKTIN DENGAN MIGREN DAN TENSION TYPE HEADACHE TESIS Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis menjadi acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka. Medan, Januari 2013 EVA MEUTIA

vii UCAPAN TERIMA KASIH Dengan memanjatkan puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah memberikan segala berkat, rahmat dan hidayah-nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini. Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran /Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan. Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. Rektor, Dekan Fakultas Kedokteran, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran yang telah memberikan kepada penulis kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran. 2. Prof. Dr. dr. H. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan dan selaku pembimbing penulis yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini.

viii 3. dr. H. Rusli Dhanu, Sp.S (K), selaku Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran, guru dan pembimbing selama penulis mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. 4. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K), Ketua Program Studi PPDS-I Neurologi Fakultas Kedokteran saat tesis ini selesai disusun. 5. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S dan dr. Alfansuri Kadri Sp.S selaku pembimbing penulis yang telah mendorong, membimbing, mengkoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini. 6. Guru-guru penulis: : Prof. dr. H. Darulkutni Nasution, Sp.S (K); dr. Darlan Djali Chan, Sp.S; dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K); dr. Irsan NHN Lubis, Sp.S; dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S; dr. Cut Aria Arina, Sp.S; (alm) dr. S. Irwansyah, Sp.S; dr. Kiki M.Iqbal, Sp.S; dr.dina Listyaningrum, Sp.S Msi.Med; dr.aida Fithrie,Sp.S; dr.iskandar Nasution, Sp.S; dr. Irina Kemala Nasution, Sp.S; dr.haflin Soraya Hutagalung Sp.S dan guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. 7. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik

ix sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. 8. Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam pembuatan tesis ini. 9. Para Staf Laboratorium Prodia yang telah banyak membantu dan memberikan kerja sama yang baik kepada penulis selama pelaksanaan penelitian tesis penulis hingga penulis dapat menyelesaikan pembuatan tesis ini. 10. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK- USU/RSUP. H. Adam Malik Medan, yang banyak memberikan masukan berharga kepada penulis melalui diskusi-diskusi kritis dalam berbagai pertemuan formal maupun informal, serta selalu memberikan dorongan-dorongan yang membangkitkan semangat kepada penulis menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. 11. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf ini, serta berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. 12. Semua pasien nyeri kepala yang telah bersedia untuk berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini.

x 13. Kedua orang tua yang sangat penulis hormati, cintai dan sayangi, Ir.H.Ismail Machmud, MBA dan Hj. Deliana Siregar, yang dengan penuh kasih sayang dan kesabaran dalam membesarkan dan membimbing penulis hingga saat ini, yang selalu memberikan dorongan dan dukungan baik moral dan materi kepada penulis, dan yang senantiasa selalu memberikan doa dan nasehat yang tidak hentihentinya dengan tulus sejak penulis menjalani menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. 14. Kedua saudara laki-laki penulis, Ibnu Siena, ST. dan Imam Habibi, ST., MSc. yang telah banyak memberikan dorongan, semangat, nasehat dan doa kepada penulis selama menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. Semoga Allah SWT membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita penulis. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin ya Rabbal alamin. Penulis EVA MEUTIA

xi RIWAYAT HIDUP PENELITI Data Pribadi Nama Jenis kelamin : Eva Meutia : Perempuan Tempat tanggal lahir : Tebing Tinggi, 29 Desember 1982 Agama Nama Ayah Nama Ibu Alamat : Islam : Ir. H. Ismail Machmud, MBA : Hj. Deliana Siregar : kompleks mentang indah blok B-2 no-15. Riwayat Pendidikan Tahun 1989 1995 Tahun 1995 1997 Tahun 1997 2000 Tahun 2000 2006 : SDN 010 Pagaran Tapah Riau : SMP Harapan-2 Medan : SMAN-1 Meulaboh Aceh Barat : Pendidikan Dokter umum di Fakultas Kedokteran Universitas Islam Sumatera Utara Tahun 2007-2010 : Program Magister Kedokteran Klinik Ilmu Penyakit Saraf Tahun 2007 sekarang : Pendidikan Spesialis di bidang Ilmu Penyakit Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

xii DAFTAR ISI Halaman LEMBAR PENGESAHAN... i KATA PENGANTAR... v DAFTAR RIWAYAT HIDUP... vi DAFTAR ISI... x DAFTAR SINGKATAN... xiii DAFTAR LAMBANG... xvi DAFTAR GAMBAR... xvii DAFTAR TABEL... xviii DAFTAR LAMPIRAN... xix ABSTRAK... xx ABSTRACT... xxi BAB I PENDAHULUAN I.1 Latar belakang... 1 I.2 Perumusan Masalah... 5 I.3 Tujuan Penelitian... 5 I.4 Hipotesis... 6 I.5 Manfaat Penelitian... 6 BAB II TINJAUAN PUSTAKA II.1 Migren... 7 II.1.1 Epidemiologi... 7 II.2 Klasifikasi... 8

xiii II.1.3 Kriteria Diagnostik... 8 II.4 Patogenesa... 11 II.2 Tension Type Headache... 14 II.2.1 Epidemiologi... 14 II.2.2 Klasifikasi... 15 II.2.3 Kriteria Diagnostik... 16 II.2.4 Patogenesa... 18 II.3 Adiponektin... 22 II.3.1 Defenisi... 22 II.3.2 Regulasi... 22 II.3.3 Reseptor... 24 II.3.4 Fisiologi... 25 II.4 Hubungan Adiponektin dengan Nyeri Kepala... 27 II.5 Kerangka Teori... 30 II.6 Kerangka Konsep... 31 BAB III METODE PENELITIAN III.1 Tempat dan Waktu... 32 III.2. Subjek Penelitian... 32 III.2.1 Populasi Sasaran... 32 III.2.2 Populasi Terjangkau... 32 III.2.3 Besar Sampel... 33 III.2.4 Kriteria Inklusi... 33 II.2.5 Kriteria Eksklusi... 34

xiv II.2.6 Instrumen... 34 III.3 Batasan Operasional... 34 III.4 Rancangan Penelitian... 38 III.5 Pelaksanaa Penelitian... 38 III.5.1 Pengambilan Sampel... 38 III.5.2 Kerangka Operasional... 39 III.5.3 Variabel yang diamati... 39 III.5.4 Analisa Statistik... 40 BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN IV.1 Hasil Penelitian... 41 IV.1.1 Karakteristik Subjek Penelitian... 41 IV.1.2 Rerata Kadar Adiponektin... 48 IV.1.3 Hubungan Kadar Adiponektin dengan Migren... 48 IV.1.4 Hubungan Kadar Adiponektin dengan TTH... 49 IV.1.5 Hubungan antropometri dengan Kadar Adiponektin... 50 IV.2 Pembahasan... 51 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN V.1 Kesimpulan... 60 V.2 Saran... 60 DAFTAR PUSTAKA... 62 LAMPIRAN

xv DAFTAR SINGKATAN AdipoR AMPK BMI C C/EBP : Adiponektin Reseptor : Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase : Body Mass Index : Cervical : CCAAT (cytidine-cytidine-adenosine-adenosinethymidine)/enhancer binding protein CDH CGRP CoA CSD Cys DsbA-L : Chronic Daily Headache : Calcitonin Gene Related Peptide : Coenzyme A : Cortical Spreading Depression : Cystein : Disulfide bond A oxidoreductase-like protein E-47 : Protein E-47 EBP ER ER-44 Ero 1-Lα fad FK gad GTN : Enhancer Binding Protein : Endoplasmic Reticulum : Protein Endoplasmic Reticulum-44 : Endoplasmic Reticulum Oxidoreductase 1-Lα : Full length Adiponectin : Fakultas Kedokteran : Globular Adiponektin : Glyceryl Trinitrate

xvi HMW HC HT ICAM ICHD-II : High Molecular Weight : Hip Circumference : Hidroxytriptan : Intercellular Adhesion Molecule :International Classification Headache Disorder-II Id 3 : Inhibitor of Differentiation 3 IL IRT LC LMW Lys mad MCP-1 MMW MoAbs mrna NF NMDA NO NOs NRD NRM PACAP : Interleukin : Ibu Rumah Tangga : Locus Coeruleus : Low Molecular Weight : Lysin : Murine Adiponectine : Monocyte Chemotactic Protein-1 : Medium Molecular Weight : metode sandwich enzyme-linked immunosorbent antibody : Messenger Ribonucleic Acid : Nuclear Factor : N-methyl D Aspartate : Nitric Oxide : Nitric Oxide Synthase : Nucleus Raphe Dorsalis : Nucleus Raphe Magnus : Pituitary Adenilate Cyclase Activating Peptide

xvii PAG : Periaquaductal Grey Matter PERDOSSI : Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia PET PNS PPARγ RA RS RVM SMA SPSS SREBP TNF TTH TZD UNPAD USU VCAM WC WHR : Positron Emission Tomography : Pegawai Negeri Sipil : Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ : Reseptor Antagonis : Rumah Sakit : Rostral Ventromedial Medulla : Sekolah Menengah Atas : Statistical Product and Science Service : Sterol Regulatory Binding Protein : Tumor Necrosis Factor : Tension Type Headache : Thiazolidinedione : Universitas Padjajaran : : Vascular Cell Adhesion Molecule : Waist Circumference : Waist Hip Ratio

xviii DAFTAR LAMBANG c d Da g k m mg ml n p α β δ γ ƙ : Centi : Desi : Dalton : Gram : Kilo : Meter : Miligram : Mililiter : Besar Sampel : Tingkat kemaknaan : Alfa : Beta : Delta : Gamma : Kappa µ : Mikro % : Persen

xix DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Karakteristik Subjek Penelitian... 44 Tabel 2. Karakteristik Subjek Migren... 45 Tabel 3. Karakteristik Subjek TTH... 46 Tabel 4. Karakteristik Subjek Penelitian berdasarkan Jenis Kelamin... 47 Tabel 5. Perbedaan Rerata Kadar Adiponektin pada Migren dan TTH... 48 Tabel 6.Hubungan Kadar Adiponektin dengan Migren... 49 Tabel 7. Hubungan Kadar Adiponektin dengan TTH... 49 Tabel 8. Hubungan Antropometri dengan Kadar Adiponektin... 50

xx DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1. Postulat Mekanisme Patofisiologi Migren... 12 Gambar 2. Updated pain model pada TTH... 21 Gambar 3. Regulasi Adiponektin... 24 Gambar 4. Peranan adiponektin dalam cascade inflamasi... 27 Gambar 5. Grafik Korelasi WHR dengan Kadar Adiponektin... 50

xxi DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Surat Persetujuan ikut dalam Penelitian Lampiran 2. Lembar Pengumpul Data Lampiran 3. Kuesioner sesuai dengan IHS Classification (Kuesioner yang diadaptasi dari HO K-H & Ong BK-C) Lampiran 4. Surat Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan FK-USU Lampiran 5. Data Dasar Penelitian