HUBUNGAN SINDROM METABOLIK DENGAN MILD COGNITIVE IMPAIRMENT PADA USIA PARUH BAYA TESIS M. ADNIN RUDI SIREGAR

HUBUNGAN SINDROM METABOLIK DENGAN MILD COGNITIVE IMPAIRMENT PADA USIA PARUH BAYA TESIS M. ADNIN RUDI SIREGAR 077112003 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK SPESIALIS ILMU PENYAKIT SARAF FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2010

HUBUNGAN SINDROM METABOLIK DENGAN MILD COGNITIVE IMPAIRMENT PADA USIA PARUH BAYA TESIS Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinis Spesialis Saraf Pada Program Studi Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Oleh M.ADNIN RUDI SIREGAR 077112003 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK SPESIALIS ILMU PENYAKIT SARAF FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2010

Judul Tesis Nama Mahasiswa : Hubungan Sindrom Metabolik Dengan Mild Cognitive Impairment Pada Usia Paruh Baya : M. ADNIN RUDI SIREGAR Nomor Induk Mahasiswa : 077112003 Program Magister Konsentrasi : Magister Kedokteran Klinik : Ilmu Penyakit Saraf Menyetujui Komisi Pembimbing Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S (K) Ketua Ketua Program Studi Ketua TKP PPDS I Dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K) dr. Zainuddin Amir, SpP(K) Tanggal Lulus:

Telah diuji pada Tanggal: 9 Juni 2010 PANITIA PENGUJI TESIS Ketua Anggota : Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S (K) : 1. Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S (K) 2. Dr. Darlan Djali Chan, Sp.S 3. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K) 4. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K) 5. Dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S 6. Dr. Aldy S. Rambe, Sp.S 7. Dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S 8. Dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S 9. Dr. Cut Aria Arina, Sp.S 10. Dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S 11. Dr. Alfansuri Kadri, Sp.S 12. Dr. Dina Listyaningrum, Sp.S, MSi,Med 13. Dr. Aida Fitri, Sp.S

PERNYATAAN HUBUNGAN SINDROM METABOLIK DENGAN MILD COGNITIVE IMPAIRMENT PADA USIA PARUH BAYA TESIS Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka. Medan, 9 Juni 2010 M. ADNIN RUDI SIREGAR

UCAPAN TERIMA KASIH Dengan memanjatkan puji dan syukur kehadirat Allah SWT, Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan segala berkah, rahmat dan hidayah-nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini. Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran /Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan. Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. Rektor, Dekan Fakultas Kedokteran, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran yang telah memberikan kepada penulis kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. 2. Prof. DR. dr. H. Hasan Sjahrir, Sp.S (K), selaku Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran /RSUP H.Adam Malik Medan, guru dan pembimbing penulis dalam penyusunan tesis ini, yang dengan penuh kesabaran dan ketelitian membimbing,

mengoreksi, dan memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis sehingga tesis ini dapat diselesaikan. 3. Dr. H. Rusli Dhanu, Sp.S (K), Ketua Program Studi PPDS-I Neurologi Fakultas Kedokteran yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan tesis ini. 4. Dr. Aldy S. Rambe, Sp.S dan Prof. DR. dr. H. Hasan Sjahrir, Sp.S (K), selaku pembimbing penulis yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini. 5. Guru-guru penulis: Prof. Dr. H. Darulkutni Nasution, Sp.S (K); Dr. H. Hasanuddin Rambe, Sp.S (K); Dr. LBM Sitorus, Sp.S; Dr. Darlan Djali Chan, Sp.S; Dr. H. Yuneldi Anwar, Sp.S (K); Dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S; Dr. Irsan NHN Lubis, Sp.S; Alm. Dr. Dadan Hamdani, Sp.S; Dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S; Dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S; Dr. Cut Aria Arina, Sp.S; Dr. S. Irwansyah, Sp.S; Dr. Kiki M.Iqbal, Sp.S; Dr. Alfansuri Kadri, Sp.S; Dr. Dina Listyaningrum, Sp.S, Msi,Med; Dr. Aida Fitri, Sp.S dan guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik.

6. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik. 7. Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam pembuatan tesis ini. 8. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK- USU/RSUP. H. Adam Malik Medan, yang banyak memberikan masukan berharga kepada penulis melalui diskusi-diskusi kritis dalam berbagai pertemuan formal maupun informal, serta selalu memberikan dorongandorongan yang membangkitkan semangat kepada penulis menyelesaikan Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. 9. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik ini, serta berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. 10. Semua pasien sindrom metabolik yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini.

11. Kedua orang tua yang sangat penulis hormati dan sayangi Fauzin Eddin Siregar dan ibunda Cut Syafniar yang telah bersusah payah membesarkan, memberikan rasa aman, cinta dan doa restu kepada penulis sejak lahir hingga saat ini. 12. Kedua mertua saya, H. Harmain, SH dan Almh. Hj. Rindung Bulan, yang banyak memberikan semangat, nasehat dan doa kepada penulis selama menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. 13. Seluruh saudara kandung saya, Ira Muthia Siregar, SH, Ivo Fauziah Siregar, saudara kembarku M. Adnan Baron Siregar, ST, M. Darul Kutni Siregar, ST, Julia Siregar, Amd, yang banyak memberikan semangat dan doa kepada penulis selama menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. 14. Teristimewa kepada istriku tercinta Drg. Heraini dan putriku yang cantik Nindira Yasmine Siregar atas doa dan dukungan, kesabaran dan pengertian yang mendalam, mendampingi dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka selama penulis menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik dan menyelesaikan tesis ini. Semoga Tuhan Yang Maha Pengasih membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita penulis.

Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin. Penulis M. Adnin Rudi Siregar

ABSTRAK Latar Belakang:Penderita Sindrom Metabolik dengan obesitas, hipertensi, dislipidemi dan intoleransi glukosa tidak hanya mempunyai resiko penyakit jantung tetapi juga terdapat peningkatan resiko terjadinya gangguan fungsi kognitif dan penyakit Alzheimer pada masa tuanya. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui hubungan sindrom metabolik dengan Mild Cognitive Impairment pada usia paruh baya. Metode: Penelitian potong lintang dengan pengambilan sampel secara non random dengan metode konsekutif pada penderita sindrom metabolik usia paruh baya yang berobat jalan di Poliklinik Penyakit Dalam RSUP.H.Adam Malik Medan selama priode 1 Juli sampai 31 Desember 2009. Dilakukan pemeriksaan lingkar pinggang, tekanan darah, trigliserida, HDL kolesterol, KGD puasa dan pemeriksaan fungsi kognitif menggunakan MMSE dan CDR. Hasil:Didapati 26 penderita Sindrom Metabolik, terdiri dari 11 orang pria (42,3%) dan 15 orang wanita (57,7%). Nilai rerata lingkar pinggang 93,00 (SD 8,75) cm, nilai rerata tekanan darah sistolik 143,27 (SD 12,07) mmhg, nilai rerata tekanan darah diastolik 87,50 (SD 6,96) mmhg, nilai rerata Trigliserida 191,99 (SD 110,74) mg/dl, nilai rerata HDL kolesterol 36,81 (SD 5,76) mg/dl, Nilai rerata KGD puasa 141,23 (SD 34,70) mg/dl. Sebanyak 9 penderita Sindrom Metabolik (34,6%) mengalami Mild Cognitive Impairment. Dari uji independent sample test didapati tidak ada hubungan yang bermakna antara lingkar pinggang (p=0,316), tekanan darah sisitolik (p=0,494), tekanan darah diastolik (p=0,310), trigliserida (p=0,504), HDL kolesterol (p=0,648) dengan MCI. Didapati hubungan yang bermakna antara nilai KGD puasa dengan MCI (p=0,44) Kesimpulan:Nilai KGD puasa memiliki hubungan yang bermakna dengan Mild Cognitive Impairment pada kelompok penderita Sindrom Metabolik usia paruh baya. Kata Kunci: Sindrom Metabolik Mild Cognitive Impairment (MCI) Kadar Gula Darah Puasa Tekanan Darah Mini-Mental State Examination (MMSE) Clinical Dementia Rating (CDR)

ABSTRACT Background:Metabolic syndrome patients with obesity, hypertension, dislipidemia and glucose intolerance not only have risk of cardiovascular disease but also have the increase risk of cognitive impairment event and Alzheimer disease in old age. This study was done to know the association between metabolic syndrome with mild cognitive impairment (MCI) in middle age. Methods:A cross sectional study by taking non random sample with consecutive method in middle age patient with metabolic syndrome that was treated in outpatient clinic of internal medicine in H. Adam Malik General Hospital during period of 1 st July up to 31 th December 2009. Waist circumference, blood pressure, triglycerides, HDL cholesterol, and fasting blood glucose were measured, and cognitive function test was measured by using MMSE and CDT Results:It was found 26 patients with metabolic syndrome that was consist of 11 male (42,3%) and 15 female (57,7%). The mean of waist circumference was 93,00 (SD 8,75) cm, the mean of sistolic blood pressure was 143,27 (SD 12,07) mmhg, the mean of diastolic blood pressure was 87,50 (SD 6,96) mmhg, the mean of triglycerides was 191,99 (SD 110,74) mg/dl, the mean of HDL cholesterol was 36,81 (SD 5,76) mg/dl, and the mean of fasting blood glucose was 141,23 (SD 34,70) mg/dl. As many as 9 patients with metabolic syndrome (34,6%) have mild cognitive impairment. From the independent sample test, it was found that there was no significant correlation between waist circumference (p=0,316), sistolic blood pressure (p=0,494), diastolic blood pressure (p=0,310), triglycerides (p=0,504), HDL cholesterol (p=0,648) with MCI. It was found the significant correlation between blood fasting glucose with MCI (p=0,044). Conclusion: Fasting blood glucose value has significant correlation with mild cognitive impairment in group of middle age Metabolic Syndrome patients. Key words: Metabolic Syndrome Mild Cognitive Impairment (MCI) Fasting Blood Glucose Blood Pressure Mini-Mental State Examination (MMSE) Clinical Dementia Rating (CDR)

DAFTAR ISI Halaman Halaman Pengesahan Tesis... Ucapan Terima Kasih... Abstrak... Abstract... Daftar Isi... Daftar Singkatan... Daftar Lambang... xvii Daftar Tabel... xviii ii v x xi xii xv BAB I. PENDAHULUAN... 1 1.1. Latar Belakang... 1 1.2. Perumusan Masalah... 3 1.3. Tujuan Penelitian. 4 1.3.1. Tujuan Umum... 4 1.3.2. Tujuan Khusus... 4 1.4. Hipotesis 5 1.5. Manfaat Penelitian 5 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 6 II.1 Sindrom Metabolik.. 6 II.1.1. Definisi. 6 II.1.2. Epidemiologi... 8 II.1.3. Patofisiologi... 9 II.2. Mild Cognitive Impairment... 14 II.2.1. Definisi.. 14 II.2.2.Epidemiologi... 14 II.2.3. Patogenese... 15 II.2.4. Diagnosis... 16 II.3. Kerangka Konsepsional... 20 BAB III. METODOLOGI III.1. Tempat dan Waktu 21 III.2. Subjek Penelitian... 21 III.2.1. Populasi sasaran... 21 III.2.2. Populasi Terjangkau... 21 III.2.3. Besar Sampel... 22

III.2.4. Kriteria Inklusi... 22 III.2.5. Kriteria Eksklusi... 23 III.2.6. Instrumen... 23 III.3. Batasan Operasional... 23 III.4. Rancangan penelitian... 26 III.5. Pelaksanaan Penelitian... 27 III.5.1. Pengambilan sampel... 27 III.5.2. Kerangka Operasional... 28 III.5.3. Variabel yang diamati... 28 III.5.4. Analisa Statistik... 29 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN.... 30 IV.1. HASIL PENELITIAN.... 30 IV.1.1. Karakteristik Penelitian... 30 IV.1.2. Karakteristik Demografi subjek penelitian... 30 IV.1.3. Karakteristik komponen Sindrom Metabolik subjek penelitian... 32 IV.1.4. Hubungan karakteristik demografi subjek penelitian dengan MCI... 34 IV.1.5. Perbedaan karakteristik tekanan darah subjek penelitian dengan MCI... 37 IV.1.6. Perbedaan karakteristik lingkar pinggang Subjek penelitian dengan MCI... 38 IV.1.7. Perbedaan karakteristik nilai trigliserida subjek penelitian dengan MCI... 39 IV.1.8. Perbedaan karakteristik nilai HDL subjek Penelitian dengan MCI... 39 IV.1.9. Perbedaan karakteristik nilai kadar gula darah puasa dengan MCI... 40 IV.2. PEMBAHASAN... 41 IV.2.1. Karakteristik demografi subjek penelitian... 42 IV.2.2 Hubungan karakteristik subjek penelitian dengan MCI... 43 IV.2.3. Hubungan karakteristik komponen sindrom metabolik dengan MCI... 44 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN V.1. KESIMPULAN... 46 V.2. SARAN... 47 DAFTAR PUSTAKA... 49

Lampiran 1. Lembar Penjelasan Kepada pasien... 54 2. Surat Persetujuan Ikut Dalam Penelitian setelah penjelasan... 56 3. Lembar Pengumpul Data Penelitian... 57 4. Nilai Skor Mini Mental State Examination... 59 5. Skor Clinical Dementia Rating... 60 6. Hamilton Rating Scale for Depressi... 61 7. Persetujuan Komite Etik... 65 8. Karakteristik data pasien Sindrom Metabolik... 66 9. Riwayat Hidup Peneliti... 67

DAFTAR SINGKATAN AD AHA APOEє4 CABG CDR CEBP CT SCAN = Alzheimer s Disease = American Heart Association =Apolipoprotein E є4 = Coronary Artery Bypass Graft = Clinical Dementia Rating = C Enhancer Binding Protein = Computed Tomography Scan GLUT-4 = Glucose Transporter -4 HDL IDF IL IMT IRT KGD LDL MCI MIF MMSE MRI NCEP-ATP III = High Density Lipoprotein = International Diabetes Federation = Inter Leukine = Indeks Massa Tubuh =Ibu Rumah Tangga = Kadar Gula Darah = Low Density Lipoprotein = Mild Cognitive Impairment = Migration Inhibitor Factor = Mini Mental State Examination = Magnetic Resonance Imaging =National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III NO PET = Nitric Oxide = Positron Emission Tomography

ROS SPSS TNF-α WHO = Reactive Oxygen Species = Statistical Product and Science Service = Tumor Necrosis Factor- α = World Health Organization

DAFTAR LAMBANG α β cm dl є Hg mg mm n p Zα : alfa : beta : Centimeter : Desi Liter : epsilon : Mercury : Miligram : Milimeter : Besar sampel : Tingkat kemaknaan : Nilai baku normal berdasarkan nilai α (0,01) yang telah ditentukan 1,96 % : Persen

DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Kriteria Diagnosis Sindrom Metabolik... 7 Tabel 2. Karakteristik demografi subjek penelitian... 31 Tabel 3. Karakteristik komponen sindrom metabolik pada subjek penelitian... 33 Tabel 4. Hubungan karakteristik demografi subjek penelitian dengan MCI... 36 Tabel 5. Perbedaan karakteristik tekanan darah subjek penelitian dengan MCI... 37 Tabel 6. Perbedaan karakteristik lingkar pinggang subjek penelitian dengan MCI... 38 Tabel 7. Perbedaan karakteristik nilai Trigliserida subjek penelitian dengan MCI... 39 Tabel 8. Perbedaan karakteristik nilai HDL subjek penelitian dengan MCI... 40 Tabel 9. Perbedaan karakteristik nilai Kadar Gula Darah Puasa subjek penelitian dengan MCI... 41