BAB I PENDAHULUAN. A. Latar Belakang. Malaria merupakan salah satu penyakit infeksius. yang disebabkan oleh gigitan nyamuk Anopheles betina.

Transkripsi

1 1 BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Malaria merupakan salah satu penyakit infeksius disebabkan oleh gigitan nyamuk Anopheles betina. Penyakit menjadi penyakit endemis di negara-negara tropis, salah penyertanya satunya seperti demam Indonesia. Gejala fluktuasi suhu teratur, anemia, pembesaran limpa, aya pigmen dalam jaringan. Penyakit disebabkan oleh parasit bersel satu kelas Sporozoa, suku Haemosphorida, keluarga Plasmodium. Penyebabnya oleh satu atau lebih empat Plasmodia menginfeksi manusia, yaitu Plasmodium falciparum (P. falciparum), P. vivax, P. ovale, P. malariae (Arsin, 2012). Gejala demam malaria terdiri interval atas tertentu beberapa (disebut serangan parokisme), diselingi oleh suatu periode penderitanya bebas sama sekali demam disebut periode laten. Demam malaria berhubungan perkembangan parasit malaria dalam sel darah merah. Puncak serangan panas terjadi bersamaan lepasnya merozoit merozoit ke

2 2 dalam peredaran parokisme darah demam (proses biasanya sporulasi). mempunyai tiga Suatu stadia berurutan, terdiri stadium dingin, stadium demam, stadium berkeringat (Arsin, 2012). Malaria serebral merupakan komplikasi neurologis paling berat falciparum. World diakibatkan Health oleh Organization infeksi P. mendefsikan malaria serebral sebagai sindrom kls ditandai aya kejang atau koma mmal koreksi 1 jam setelah hipoglikemia, terminasi aya bentuk aseksual parasit P. falciparum apusan darah tepi, tidak ada penyebab lain mengakibatkan koma. Pertanda kls malaria serebral penurunan kesadaran, koma sebagai manifestasi terberat. Hal disebabkan karena kemampuan sel darah merah telah terinfeksi P. falciparum (paratisized Red Blood Cells/pRBCs) melakukan cytoadherence endotel pembuluh darah kecil di otak (Baeti, 2010). Cytoadherence mengakibatkan sekuestrasi prbcs sehingga menyebabkan penurunan aliran mikrovaskuler otak perubahan patofisiologis jaringan di sekitar area mengalami sekuestrasi. Antigen parasit seperti P. falciparum erythrocyte

3 3 membrane protein-1 (PfEMP-1) berperan sebagai mediator penempelan endotel host. Segkan intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) merupakan reseptor penting ekspresinya meningkat berdekatan parasit Cytoadherence akan area mengalami sekuestrasi. menyebabkan gangguan vaskularisasi jaringan otak, sehingga menyebabkan hipoksia perfusi jaringan tidak adekuat (Idro et al., 2011). Untuk mengatasi infeksi parasit dalam sirkulasi darah, limpa eritrosit. akan melakukan Namun clearance aya terhadap cytoadherence, plasmodium terdapat dalam sel darah merah tidak bisa dibersihkan oleh limpa, cytoadherence digunakan oleh plasmodium sebagai mekanisme pertahanan sistem imun (Baeti, 2010). Cytoadherence merupakan mekanisme fagositosis penting makrofag parasit first lepas mechanism (Corbett, 1996). Plasmodium falciparum merupakan penyebab malaria serebral mengakibatkan gangguan sirkulasi otak akibat cytoadherence ditimbulkannya ketika berada fase aseksualnya di vasa darah sistem saraf pusat.

4 4 Sequestrasi prbcs akan mengakibatkan sumbatan kapiler venula post kapiler sehingga menyebabkan hipoksia serta kurangnya pertukaran nutrisi oksigen otak (Corbett, 1996). Dihidroartemisn-piperakuin telah menjadi pilihan dalam terapi malaria serebral diakibatkan P. falciparum. Pengan menggunakan kombinasi dua atau lebih antimalaria tersebut dapat mencegah berkembangnya resistensi masing-masing kombinasi dimaksud. Pengan kombinasi merupakan penggunaan dua atau lebih antimalaria skizontosidal darah secara simultan, masing-masing mempunyai target cara kerja biokimia penggunaan meningkatkan independen berbeda antimalaria efikasi antimalaria tersebut, mempercepat respon mempunyai parasit. kombinasi masing-masing meningkatkan pengan angka serta Tujuan kesembuhan, mencegah atau memperlambat timbulnya resistensi terhadap tunggal (World Health Organization, 2010). Pada Allium - (bawang putih) sebelumnya, menunjukkan aktivitas anti-inflamasi, anti-trombotik, fibrinolisis

5 5 menghambat produksi sitokin proinflamasi (Hodge et al., 2002). Dengan aya aktivitas tersebut, terdapat kemungkinan bahwa mampu mengurangi derajat cytoadherence infeksi P. falciparum. Penelitian dilakukan menginfeksikan P. berghei ANKA mencit Swiss. Plasmodium merupakan salah satu parasit menyebabkan malaria rodent terapi (tikus mencit). Pengaruh dihidroartemisn-piperakuin, dihidroartemisn-piperakuin pemberian serta kombinasi dilihat derajat histopatologi cytoadherence otak mencit diinfeksi P. berghei ANK Peneliti menggunakan kombinasi dihidroartemisn-piperakuin karena dihidroartemisn-piperakuin merupakan anti-malaria l (Depkes, diketahui pertama 2008), memiliki digunakan segkan aktivitas sebagai anti-inflamasi, anti-trombotik, fibrinolisis (Hodge et al., 2002) sehingga mempunyai cytoadherence. potensi Cytoadherence menurunkan diamati karena derajat hal merupakan komplikasi sering terjadi penderita malaria falciparum (Corbett, 1996).

6 6 B. Perumusan Masalah Berdasarkan permasalahan uraian dirumuskan bagaimana dalam efek dihidroartemisn-piperakuin latar terapi belakang, kombinasi terhadap derajat histopatologi cytoadherence otak mencit diinfeksi P. berghei ANKA? C. Tujuan Penelitian Tujuan mengetahui efek kombinasi dihidroartemisn-piperakuin terhadap derajat histopatologi cytoadherence otak mencit diinfeksi P. berghei ANK D. Keaslian Penelitian Terdapat beberapa studi terkait, dilakukan oleh Hodge et al. (2002) mengamati efek anti-inflamasi menekan produksi sitokin proinflamasi dihasilkan leukosit Bowel terapi Disease (IBD). Metode penderita Inflammatory digunakan

7 7 menstimulasi sel mononuklear darah perifer dalam berbagai konsentrasi. Setelah dilakukan pengukuran multiplanar flow cytometry, produksi interleukin (IL)-12 menurun secara signifikan aya konsentrasi rendah ( 0,1 μg/ml). Interleukin-10 diproduksi monosit meningkat secara signifikan Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α), IL-1α, IL-6, IL-8, T-cell Interferon gamma (IFN-γ), secara aya μg/ml. Perbedaan IL-2 menurun signifikan berkonsentrasi 10 akan dilakukan terletak variabel terikat atau luarannya, berupa peningkatan atau penurunan sitokin proinflamasi, segkan peneliti akan melihat efek langsung terhadap cytoadherence otak penderita malaria serebral melalui mekanisme antiinflamsai tersebut. Penelitian (2006) tentang dilakukan efek ekstrak oleh Rassoul et al terhadap ekspresi intercellular adhesion molecule-1 (ICAM)-1 vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM)-1. Metode digunakan yaitu melakukan kultur human coronary artery endothelial cell (HCAEC) media penyubur sel

8 8 endotel mikrovaskuler diinkubasi berbagai konsentrasi ekstrak ( mg/ml), lalu diberikan interleukin-1alpha (IL-1α) menstimulasi ekspresi ICAM-1 VCAM-1. Hasil menunjukkan bahwa HCAEC diinkubasi ekstrak memiliki ekspresi ICAM-1 VCAM-1 lebih rendah tidak diinkubasi. Perbedaan akan dilakukan terletak metode, variabel bebas, variabel terikat akan dilihat. Penelitian lain berkaitan salah satunya dilakukan oleh Sahbaz et al. (2014) di Turki secara tentang efek intraabdominal pemberian adhesi peritoneum pasca operasi. Penelitian dilakukan tikus Wistar-Albino dibagi menjadi 3 kelompok. Kelompok 1 menerima sebanyak 5 ml/kg secara intraperitoneal tidak dilakukan operasi, kelompok 2 diiris bagian caecum memicu adhesi tidak diberi treatmen, kelompok 3 menerima sebanyak 5 ml/kg secara intraperitoneal setelah diiris caecumnya. Tikus dibedah setelah 10 hari derajat adhesi secara histopatologis diukur modified

9 9 Sahbaz et al. scoring system. Hasil tersebut menunjukkan bahwa tidak terjadi adhesi semua tikus di kelompok 1. Pada kelompok 2, 3 ekor tikus mengalami adhesi derajat 2 7 ekor tikus mengalami adhesi derajat 3. Pada kelompok 3, 4 ekor tikus tidak mengalami adhesi, 5 ekor tikus mengalami adhesi derajat 1, hanya 1 ekor mengalami adhesi derajat 2. Perbedaan tersebut akan dilakukan terletak variabel kontrol (Plasmodium berghei, dihidroartemisn-piperakuin) variabel terikat (cytoadherence) akan diukur. E. Manfaat Penelitian Hasil dasar dalam malaria sehingga memilih terapi diakibatkan gejala kls dapat menjadi salah adjuvant infeksi P. tersebut dapat dimmalisasi. satu penderita falciparum, diakibatkan penyakit