VITAMIN E (α - TOKOFEROL) Dr. Inge Permadhi MS

Transkripsi

1 VITAMIN E (α - TOKOFEROL) Dr. Inge Permadhi MS

2 Sifat Kimia Tahan terhadap proses pemanasan dan asam Tidak tahan terhadap alkali, uv dan oksigen Rusak bila lemak menjadi tengik Rusak bila terdapat mineral plumbum dan besi

3 STRUKTUR KIMIA Cincin chromanol Rantai isoprenoid Rantai isoprenoid 16C dg ikatan jenuh 16 C dg 3 ikatan tidak jenuh V i t a m e r

4 Biokimia Vitamin E dapat disintesis dari tumbuhan berklorofil dan beberapa jenis mamalia Terdiri dari 2 jenis isomer (yang berbeda pada rantai isoprenoid) TOKOFEROL 16-karbon dengan isoprenoid jenuh TOKOTRIENOL 16-karbon dengan 3 isoprenoid tidak jenuh Masing-masing isomer mempunyai 4 bentuk vitamer yaitu :α, β, γ, δ yang dibedakan menurut letak konfigurasi R pada cincin kromanol hal ini berkaitan dengan aktivitas biologi dan antioksidannya

5 Biokimia Vitamin E yang paling aktif adalah α - tokoferol, selanjutnya adalah β, γ, δ sesuai urutan Vitamin E yang aktif pada kelompok tokotrienol adalah : α - tokotrienol (tetapi lebih rendah aktivitasnya dibandingkan β- tokoferol) Vitamin E yang biasa digunakan untuk fortifikasi adalah all-racemicα tocopherol acetate

6 Vitamin E Digesti, absorpsi dan transportasi Dalam bahan makanan Tokoferol terdapat dalam bentuk bebas (paling banyak) Tokotrienol terdapat dalam bentuk ester, yang harus dihidrolisis dulu oleh enzim esterase dari pankreas atau mukosa duodenum sebelum diabsorpsi Daya absorpsi berkisar antara 20-50% sampai 80%. Absorpsi dipengaruhi oleh dietary lipid Absorpsi ditingkatkan oleh monogliserida dan MCT Absorpsi dihambat oleh PUFA karena dalam lumen usus, vitamin E + PUFA merupakan antioksidan

7 Digesti, absorpsi dan transport Absorpsi vitamin E dimulai dari jejunum secara pasif menembus sel enterosit dalam bentuk intact micells. Vitamin E akan dibawa oleh kilomikron ke sistem limfatik sirkulasi darah Dalam plasma darah, vitamin E sebagian besar terdapat dalam bentuk α - tokoferol yang terikat lipoprotein Distribusi ke jaringan terutama dilakukan oleh LDL

8 Digesti, absorpsi dan transport Mekanisme cellular uptake vitamin E belum diketahui secara pasti. (1) melalui LDL reseptor (2) setelah lipolisis kilomikron dan VLDL oleh enzim lipoprotein lipase maka α - tokoferol akan diikat oleh lipid binding protein untuk ditransfer ke dalam sel Distribusi vitamin E dalam sel dilakukan oleh tocopherol binding protein (TBP) yang terdapat dalam hepatosit dan tocopherol transfer protein (TTP) yang terdapat dalam hepar, jantung, eritrosit dan endotel pembuluh darah Kedua protein spesifik ini menyebabkan turn over vitamin E di dalam sel sangat cepat, sehingga jarang terjadi akumulasi vitamin E yang berlebihan dalam tubuh kita.

9 Penyimpanan 2 bentuk penyimpanan dalam tubuh : (1) labil pool merupakan cadangan siap pakai plasma dan hepar (2) fixed pool yang lamban pelepasannya jaringan adiposa Bila asupan vitamin E sangat sedikit, maka akan terjadi pelepasan tokoferol dari jaringan adiposa sedangkan pelepasan yang cepat akan terjadi pada hati dan plasma Kadar vitamin E pada jaringan adiposa meningkat sesuai dengan peningkatan asupan vitamin E, sedangkan pada jaringan lain kadarnya relatif konstan atau meningkat dengan lambat

10 Ekskresi Terutama melalui feses yang berasal dari : Vitamin E yang tidak diabsorpsi Sekresi vitamin yang dilepaskan oleh enterosit ke dalam lumen intestin Deskuamasi epitelial sel intestine Tokoferol dalam peranannya sebagai antioksidan akan dioksidasi menjadi bentuk inaktif tocopheryl quinone kemudian direduksi menjadi tocopheril hidroquinon selanjutnya berkonyugasi dengan asam glukoronat dan disekresikan melalui garam empedu feses Kira-kira 1% vitamin E yang akan diekskresikan melalui urin dalam bentuk tocopheronic acid dan tocopheronolactone Kulit

11 Kebutuhan Kebutuhan vitamin E tergantung usia, jenis kelamin dan asupan PUFA Peningkatan 1 gram PUFA memerlukan tambahan asupan α - tokoferol 0,4 0,6 mg TE RDA vitamin E dewasa : pria : 10 mg α-te; wanita : 8 mg α-te ini dibutuhkan untuk pencegahan defisiensi, sedangkan untuk mengurangi risiko penyakit degeneratif (PJK, Kanker) dibutuhkan α-te / hari Pada keadaan criticall ill kebutuhan vitamin E IU 1 mg α - tokoferol (α TE) = 1,5 IU

12 Bahan makanan sumber Tumbuhan berklorofil dan benih (germ) banyak mengandung α - tokoferol dan sebagian kecil α - tokotrienol Bagian tanaman yang berwana hijau (kloroplas) kaya α - tokoferol Tokotrienol terutama ditemukan pada bagian yang tidak berkloroplas Tokotrienol banyak ditemukan pada kulit ari (brand) Minyak nabati seperti wheat germ oil (minyak tepung gandum), minyak bunga matahari, minyak biji kapas, minyak safflower dll banyak mengandung tokoferol Lemak hewani, daging, ikan termasuk minyak ikan hanya sedikit mengandung vitamin E Dalam bahan makanan, konsentrasi vitamin E memiliki korelasi yang paling baik dengan konsentrasi PUFA

13 Reaksi Radikal Bebas INISIASI : pembentukan radikal bebas LH + O 2 L * + H * (LH = Atom H dari CH 3 rantai PUFA) LOOH LO * + * OH Atom H dari gugus metil (CH 3 ) rantai PUFA (L-H) akan bergabung dengan radikal hidroksil (OH * ) membentuk radikal Lipid C-centered (L * ). Selanjutnya akan bersenyawa dengan molekul O 2 dan membentuk radikal peroksil (L - O 2* = LOO * ) PROPAGASI : reaksi rantai radikal L * + O 2 LOO * LOO * + LH LOOH + L * TERMINASI : reaksi dengan radikal lain atau dengan scavenger radikal yang mempunyai potensi rendah untuk propagasi selanjutnya L * + L * L-L L * + LOO * LOOL LOO * + LOO * LOOL + O 2

14 Radikal Bebas Selanjutnya radikal peroksil akan menyerang PUFA berikutnya LH + OH * L + H 2 O L * + O 2 L O * 2 L O 2 * + L H L O 2 H + L *

15 Fungsi dan mekanisme kerja Sebagai antioksidan alamiah terkuat menjaga integritas membran sel dari peroksidasi lipid Membran sel dan subseluler terdiri dari fosfolipid yang mengandung PUFA Rentan terhadap radikal hidroksil (OH * ) Mempunyai afinitas terhadap α - tokoferol Aktivitas antioksidan vitamin E disebabkan adanya gugus hidroksil (OH) pada atom C 6 cincin kromanolnya α - tokoferol memotong rangkaian reaksi peroksidasi lipid melalui kemampuannya memberikan hidrogen fenol untuk mereduksi radikal peroksil lipid (LO 2* ). Satu molekul tokoferol dapat mengakhiri kerja 2 rantai peroksida. LO 2* + α-toc OH LO 2 H + α-toc * LO 2* + α-toc O * α- TocOOL 2 (produk non radikal)

16 Fungsi dan mekanisme kerja Dapat merangsang sel endotel pembuluh darah untuk memproduksi nitric oxide (NO) dan prostasikilin yang bersifat vasodilator, mencegah agregasi trombosit, menghambat proliferasi sel otot polos dalam tunika media pembuluh darah pada proses aterogenesis

17 Defisiensi Jarang terjadi, karena vitamin E banyak tersebar luas dalam banyak bahan makanan Bila terjadi umumnya disebabkan karena malabsorpsi lemak atau gangguan transport lipid seperti abetalipoproteinemia Gejala yang umumnya timbul pada defisiensi adalah degenerasi retinal, anemia hemolitik, kelemahan otot, neuropati perifer, serebelar ataksia dll

18 Toksisitas Penggunaaan dalam dosis tinggi, jarang menimbulkan efek toksik Hati-hati untuk penggunaan megadosis dalam jangka waktu yang lama Dosis > 800 mg 3,2g kelemahan otot, gangguan GIT