Studi Biofarmasetik Sediaan melalui Kulit

Transkripsi

1 Studi Biofarmasetik Sediaan melalui Kulit Dewa Ayu Swastini ANATOMI FISIOLOGI KULIT FUNGSI KULIT : Pembatas terhadap serangan fisika kimia Termostat suhu tubuh Pelindung dari serangan mikroorganisme dan UV Pengatur tekanan darah 1. EPIDERMIS Lapisan epitel tebal 200 µm Terbagi atas 2 bagian : a. Stratum Korneum (lapisan tanduk) b. Stratum germinativum (badan malfigi) a. Stratum Corneum Komposisi dalam keadaan kering (75-80% protein, 15-20% lemak dan 15% air) Ketebalan berbeda Tahan terhadap reduktor keratolitik (jembatan disulfida, ikatan kovalen dan serat keratin) Elemen pelidung utama 1

2 a. Stratum Corneum Protein (urea, asam amino, dan asam organik) bersifat higroskospis Lemak (as. Lemak bebas dan ester, fosfolifid dan skulalen) dapat teremulsi dengan air b. Stratum Germinativum Tersusun atas sel berbentuk kubus pusat kegiatan metabolik (Pembelahan sel dan sel sub-junction) Elemen spesifik: Protein (tonofibril dan granul keratohialin) Lemak (lembar olland) 2. Dermis dan Hipo dermis Dermis (80% protein), tebal 3-5 mm Pemasok nutrisi epidermis Terdiri atas 2 bagian (papiler jaringan kendor dan lapisan letikuler) Hipo Dermis Mengandung kelenjar sebaseus dan kelenjar keringat Lokalisasi sawar : 1. Lapisan lipid,lap. tanduk,dan lap. Epidermis 2. Celah (sebum dan sel germinativ) Tiga jalur penetrasi : 1. Stratum korneum 2. Kantung rambut 3. Kelenjar keringat Efek Depo pada stratum korneum: Vickers (Fluosinolon asetonida, efek penyempitan pembuluh darah s/d 3 minggu tanpa pengulangan pengolesan) Munro (adanya obat kortikosteroid menghambat mitosis sel epidermis sehingga waktu penahanan senyawa ini menjadi lebih lama) 2

3 Obat-obat yang tertahan dalam stratum korneum : (hidrokortison, heksaklorofen, griseofulvin, asam/na fusidat, betamethason, dan surfaktan anionik dan kationik, serta pestisida jenis fosfat dan klor organik Efek Depo pada dermis : Pycmen (lemak hipodermis) Estradiol, tiroksin (dermis) Efek depo juga dapat terjadi : Senyawa terikat secara metabolit sesudah penyerapan sistemik (griseofulvin dan asam amino yang mengandung belerang) tergabung dalam struktur kulit TEORI DIFUSI PADA PERKUTAN 3

4 Pembatasan Hukum Fick Berlaku jika : Debit aliran darah ds/dt tetap Integritas kulit memenuhi syarat Konsentrasi senyawa (C1) kecil dan tetap Sel reseptor tidak jenuh 1.Keadaan dan umur kulit efektivitas sawar berkurang perubahan/kerusakan sel tanduk Keadaan patologis Striping Pelarut organik (pengikisan lemak)s 2. Aliran darah Kecepatan penembusan molekul Terutama saat kulit luka/zat aktif secara ionoforesis 3. Tempat pengolesan tergantung ketebalan kulit Permeabilitas meningkat (telapak kaki dan telapak tangan<lengan<kulit rambut) 4. Kelembaban dan suhu tubuh Keadaan normal ST 5-15% ST yang lembab memiliki afinitas yang sama thd seny yang larut air atau lipid Kelembaban mengurangi BJ dan tahanan difusi ST Suhu secara in vivo tetap, in vitro Blank dan Schuplein alkohol alifatik suhu 0 C-50 C laju penyerapan meningkat sebagai fungsi dari suhu EVALUASI BIOFARMASETIK SEDIAAN MELALUI KULIT jumlah senyawa yang diserap sedikit dan sulit dilacak Pemakaian molekul bertanda Teknik in vitro : Sederhana : penggunaan sel difusi (kulit binatang/manusia) Senyawa lewat epidermis ke cairan diukur Laju penetrasi (radioaktif) dan luas permukaan (auoradiografi) 4

5 Teknik in vitro Cara Modern: Tanpa membran Reseptor/sink menggunakan kloroform dan isopropil miristat Pelarut bahan obat dipilih alkohol air Faktor yang berpengaruh (kelarutan dalam pembawa dan Kp pembawa dan reseptor) Teknik In vivo Teknik histologis menggunakan perunut Analisis jaringan dan cairan tubuh Pembawa respon biologis(sekresi keringat, vasodilatasi, vasokontriksi, pigmentasi) Analisis urin (banyak kelemahan) Teknik in vivo sangat terbatas 5