Diajukan Oleh : RICKY FERDIAN J

Transkripsi

1 NASKAH PUBLIKASI PERBEDAAN KADAR SGOT DAN SGPT PADA TIKUS (Rattus norvegicus) YANG DIBERI PAPARAN ASAP ROKOK HERBAL DAN ASAP ROKOK KONVENSIONAL Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Sarjana Kedokteran Diajukan Oleh : RICKY FERDIAN J FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA 2015

2

3 ABSTRACT Differences levels of AST and ALT in rats (Rattus norvegicus) Given exposure to Herbal and Conventional Cigarette. Ricky Ferdian 1, Retno Sintowati 2, Ratih Pramuningtyas 3, 2015 Background : Cigarettes were sources of free radicals, if it taken into the body continuously body cells will undergo oxidative stress ended cell damage with no exception for liver cells. Damage to liver cells will lead to increased levels of AST and ALT. Objective : This study was to determine differences in the levels of AST and ALT in rats (Rattus norvegicus) were given exposure to herbal and conventional cigarette. Methodology : Experimental laboratory, study design with pretest-posttest control group design. Samples ware 18 male rats were randomly divided into 3 groups. Negative control group, the conventional treatment group 1 cigarette smoke exposure and treatment 2 herbal cigarette smoke exposure. The results of each group were calculated using Oneway ANOVA and Post Hoc test continued. Results : Based on the ANOVA test results obtained significant probability value, the value of the levels of SGPT and SGOT p = 0.00 p = thus p <0.05 then the three groups have different levels of SGOT and SGPT significantly. Then the LSD test to compare each group showed ALT levels K - P1, K - P2, P1 - K, P1 - P2 and P2 - K there is a significant difference. While comparisons between groups were not significant P2 - P1. LSD test for the data obtained SGOT K - P1, P1 - K, P1 - P2 and P2 - P1 there is a significant difference. While K - P2, P2 - K insignificant. Conclusion : There were differences increasing levels of AST and ALT in rats (Rattus norvegicus) that given to herbal and conventional cigarette smoke. Which was the increasing levels of AST and ALT from conventional were higher than herbal cigarette. Keywords : AST, ALT, Cigarettes, Smoke Exposure

4 ABSTRAK Perbedaan Kadar SGOT dan SGPT pada Tikus (Rattus norvegicus) Diberi Paparan Asap Rokok Herbal dan Asap Rokok Konvensional. Ricky Ferdian 1, Retno Sintowati 2, Ratih Pramuningtyas 3,2015 Latar Belakang : Rokok merupakan sumber radikal bebas, jika masuk kedalam tubuh secara terus menerus sel tubuh akan mengalami stres oksidatif yang berakhir pada kerusakan sel tak terkecuali sel hati. Kerusakan sel hati akan menyebabkan peningkatan kadar SGOT dan SGPT Tujuan Penelitian : Penelitian ini untuk mengetahui perbedaan kadar SGOT dan SGPT pada tikus (Rattus norvegicus) yang diberi paparan asap rokok herbal dan asap rokok konvensional. Metode Penelitian : Ekperimental laboratorik, rancangan penelitian pretestposttest with control group design. Sampel 18 tikus putih dibagi secara random menjadi 3 kelompok. Kelompok kontrol negatif, kelompok paparan asap rokok konvensional dan paparan asap rokok herbal. Hasil setiap kelompok dihitung menggunakan Oneway ANOVA dan uji Post Hoc. Hasil Penelitian : Berdasarkan hasil uji ANOVA diperoleh nilai probabilitas signifikan, nilai kadar SGPT p = 0,000 dan SGOT p = 0,001 dengan demikian p < 0,05 maka pada 3 kelompok tersebut memiliki perbedaan kadar SGOT dan SGPT secara signifikan. Kemudian uji LSD untuk perbandingan tiap kelompok didapatkan hasil Kadar SGPT K P1, K P2, P1 K, P1 P2 dan P2 K terdapat perbedaan yang signifikan. Sedangkan perbandingan antar kelompok yang tidak signifikan P2 P1. Uji LSD untuk kadar SGOT didapatkan data K P1, P1 K, P1 P2 dan P2 P1 terdapat perbedaan yang signifikan. Sedangkan K P2, P2 K tidak signifikan. Kesimpulan : Terdapat perbedaan kenaikan kadar SGOT dan SGPT pada tikus (Rattus norvegicus) yang diberi paparan asap rokok herbal dan asap rokok konvensional dimana kenaikan SGOT dan SGPT pada rokok konvensional lebih tinggi dibandingkan rokok herbal. Kata Kunci : SGOT, SGPT, Rokok, Paparan Asap

5 PENDAHULUAN Seiring perkembangan zaman saat ini, Indonesia menjadi konsumen terbesar dalam konsumsi rokok yang dibuktikan dengan Indonesia menduduki peringkat pertama sebagai negara perokok terbanyak. Indonesia untuk beberapa sponsor di dominasi oleh produk rokok seperti sponsor pengecetan lapangan basket dengan logo merek rokok dan beberapa konser musik di Indonesia disponsori oleh perusahan rokok ( WHO, 2013 ). Menurut Global Adults Tobacco Survey (GATS) tahun 2011, Indonesia memiliki perokok aktif terbanyak dengan prevalensi 67 % laki- laki dan 2,7 % pada wanita atau dengan jumlah keseluruhan sebesar 34,8 % penduduk (sekitar 59,9 juta orang Indonesia), yang mana perokok didominasi oleh laki laki yaitu 14 % sejak 17 tahun. Telah diketahui bahwa sebatang rokok memiliki berbagai macam bahan kimia yang terkandung di dalamnya. Apabila rokok tersebut dibakar, akan menghasilkan sekitar jenis senyawa bahan kimia, di antaranya adalah nikotin, gas karbon monoksida, nitrogen oksida, hydrogen cyanide, tar, ammonia, akrolein, benzene, dan etanol. Beberapa kandungan rokok tersebut dapat memberikan dampak buruk terhadap kesehatan (Unitly et al., 2014). Asap yang ditimbulkan dari pembakaran (sidestream smoke) tersebut memiliki kadar oksidan bebas yang tinggi, setiap asap rokok yang terhirup mengandung molekul oksidan. Radikal bebas dari asap rokok ini merupakan zat toksik bagi tubuh yang berpotensi merusak sel, tidak terkecuali sel hati (Apreliantino et al., 2012). Beberapa produsen rokok mengeluarkan sebuah produk rokok yang berbeda yang disebut dengan rokok herbal, dimana rokok herbal dalam pembuatannya menggunakan bahan herbal seperti kayu siwak, daun sirih, daun teh hijau, srigunggu, madu dan ditambahkan sedikit tembakau. Pada rokok herbal didapatkan kadar tar lebih sedikit dibandingkan rokok konvensional yaitu 33,95 mg, berbeda dengan rokok konvensional kandungan tar sekitar 38 mg. Tar merupakan salah satu sumber radikal bebas, karena tar mengandung ion besi, semiquinol dan hidroquinol. Ketiga bahan tersebut akan menghasilkan radikal peroksil dan hidrogen peroxida. Jika radikal bebas masuk ke dalam tubuh secara terus menerus akan membahayakan bagi kesehatan, dikarenakan sel tubuh akan 1

6 2 mengalami stres oksidatrif yang akhirnya sel akan mengalami kerusakan tak terkecuali sel hati (Muliartha et al., 2009). Hati sangat rentan terhadap kerusakan yang disebabkan oleh asap rokok yang bisa memicu terjadinya stres oksidatif. Salah satu fungsi lain dari hati sebagai detoksifikasi senyawa-senyawa toksik. Enzim pelaku detoksifikasi pada hati ini dapat digunakan sebagai parameter kerusakan hati. Dua macam enzim aminotransferase yang sering digunakan dalam diagnosis klinik kerusakan sel hati seperti Serum Glutamic-Oxaloacetic Transaminase (SGOT) dan Serum Glutamic- Pyruvic Transaminase (SGPT) (Pradana et al., 2012). Berdasarkan latar belakang tersebut, peneliti ingin mengetahui perbedaan peningkatan kadar SGOT dan SGPT pada tikus (Rattus norvegicus), dengan cara memasukkan tikus kedalam sebuah kotak pengasapan yang diberi asap rokok. Tikus yang sudah diberi paparan, selanjutnya akan dilakukan pemeriksaan SGOT dan SGPT di dalam darah tikus. METODE PENELITIAN Penelitian yang dilakukan ini adalah penelitian eksperimental laboratoris dengan menggunakan rancangan penelitian pretest-posttest with control group design. Subyek penelitian berupa rokok herbal, merk herbal Nano dan rokok konvensional, merk djarum 76. Jenis rokok yang digunakan yaitu kretek. Obyek yang digunakan dalam penelitian yang dilakukan ini menggunakan tikus putih jantan galur Wistar (Rattus norvegicus), dengan berat badan obyek antara gram, dan berumur antara 2-3 bulan Teknik sampling yang digunakan oleh peneliti adalah purposive sampling yaitu pengambilan yang didasarkan pada suatu pertimbangan tertentu yang dibuat oleh penelitian sendiri dengan melihat berdasarkan ciri atau sifat-sifat populasi. Rancangan penelitian ini adalah pretest posttest with control group design. Teknik pengelompokan yang digunakan peneliti adalah secara random. Hewan uji coba dibagi menjadi 3 kelompok terdiri dari 6 tikus.

7 3 Gambar 1 HASIL PENELITIAN Hasil dari penelitian rerata kadar SGPT sesudah diberi perlakuan seperti di Tabel 1 dan kadar SGOT sesudah diberi perlakuan seperti di Tabel 2. Tabel 1 Rerata kadar SGPT SGPT (U/L) Kelompok Pretest Posttest Kontrol Negatif 11,5 14,67 Rokok konvensional 14,67 62,33 Rokok herbal 17,33 37,5 Tabel 2 Rerata kadar SGOT SGOT (U/L) Kelompok Pretest Posttest Kontrol Negatif 6,5 11,83 Rokok konvensional 4,67 105,67 Rokok herbal 9 28,67 Dari data tersebut, nilai rerata SGPT dan SGOT kelompok perlakuan 1 (asap rokok konvensiona) nilai SGPT mengalami kenaikan rerata yaitu 47,66 U/L dan SGOT kenaikan rerata 101 U/L dibandingkan dengan kelompok perlakuan 2 (asap rokok herbal) dengan kenaikan nilai rerata yaitu 20,17 U/L untuk SGPT dan 19,67 U/L kanaikan SGOT.

8 4 Uji distribusi data dilakukan pada ketiga kelompok dengan Uji Saphiro- Wilk untuk mengetahui distribusi data dalam kelompok kecil yang kurang dari 50 sampel. Hasil analisis Saphiro-Wilk untuk kadar SGPT didapatkan probabilitas pretest p = 0,068 dan posttest p = 0,205 (p > 0,05) dan kadar SGOT dalam distribusi data dibutuhkan transformasi dikarenakan distribusi data awal probabilitas pretest p = 0,002 dan posttest p = 0,000 (P < 0,05) distribusi data tersebut tidak normal, dilanjutkan transformasi didapatkan probabilitas pretest p = 0,007 (p < 0,05) dan posttest p = 0,675 (p > 0,05). Nilai p secara keseluruhan > 0,05 maka disimpulkan distribusi data yang ada normal kecuali pada probabilitas pretest SGOT p < 0,05. Uji homogenitas varian dilakukan pada ketiga kelompok dengan Uji Test of Homogenecity of Variance. Hasil dari analisis untuk Kadar SGPT pretest p = 0,729 dan posttest p = 0,277 dan Kadar SGOT pretest p = 0,899 dan posttest p = 0,532 dimana p > 0,05 maka varian data yang ada homogen. Karena syarat uji ANOVA terpenuhi yaitu data harus homogen, maka analisis data dapat dilanjutkan ke uji ANOVA. Hasil Uji ANOVA Tabel 3 Hasil Uji ANOVA Kelompok Kadar Pretest Uji Kelompok N Mean Sig Kontrol Negatif 6 3 ± 27 SGPT Perlakuan ± 26 0,525 Perlakuan ± 26 Kontrol Negatif 6 0 ± 1,11 SGOT Perlakuan ± 1,20 0,503 Perlakuan ± 1,34 Hasil uji ANOVA didapatkan kadar pretest SGPT dan SGOT tidak berbeda secara bermakna dengan p = 0,525 dan p = 0,503 (> 0,05). Dari hasil tersebut disimpulkan bahwa semua kelompok data SGOT dan SGPT tidak bermakna maka dapat dilanjutkan ke penelitian.

9 5 Tabel 4 Hasil Uji ANOVA Kelompok Kadar Posttest Uji Kelompok N Mean Sig Kontrol Negatif 6 4 ± 32 SGPT Perlakuan ± 101 0,000 Perlakuan ± 54 Kontrol Negatif 6 48 ± 1,3 SGOT Perlakuan 1 6 1,34 ± 2,34 0,001 Perlakuan 2 6 1,08 ± 1,84 Hasil uji ANOVA didapatkan kadar posttest SGPT dan SGOT berbeda secara bermakna dengan p = 0,000 (<0,05) dan p = 0,001 (< 0,05). Hasil uji ANOVA menunjukan adanya perbedaan setiap kelompok perlakuan. Pengambilan keputusan dari uji ANOVA berdasarkan nilai probabilitas jika hasil dari uji ANOVA p < 0,05 berarti H 1 diterima apabila p > 0,05 berarti H 1 ditolak. Uji LSD (Least Significant Difference) Tabel 5 Hasil Uji LSD Kelompok Posttest Kadar SGPT Kelompok P Keterangan K P1 0,000 Perbedaan bermakna K P2 0,012 Perbedaan bermakna P1 K 0,000 Perbedaan bermakna P1 P2 0,007 Perbedaan bermakna P2 K 0,012 Perbedaan bermakna P2 P1 0,007 Perbedaan bermakna

10 6 Tabel 6 Hasil Uji LSD Kelompok Posttest Kadar SGOT Kelompok P Keterangan K P1 0,000 Perbedaan bermakna K P2 0,057 Perbedaan tidak bermakna P1 K 0,000 Perbedaan bermakna P1 P2 0,014 Perbedaan bermakna P2 K 0,057 Perbedaan tidak bermakna P2 P1 0,014 Perbedaan bermakna Uji LSD digunakan bertujuan untuk membandingkan rata rata kadar enzim SGPT dan SGOT antar perlakuan. Pengambilan keputusan ditentukan nilai probabilitas. Jika nilai probabilitas < 0,05 maka H 1 diterima. Sedangkan untuk nilai probabilitas > 0,05 maka H 1 ditolak. Dari data yang didapat perbandingan antar kelompok Kadar SGPT K P1, K P2, P1 K, P1 P2, P2 K dan P2 P1 terdapat perbedaan yang signifikan. Uji LSD untuk kadar SGOT didapatkan data K P1, P1 K, P1 P2 dan P2 P1 terdapat perbedaan yang signifikan. Sedangkan K P2, P2 K tidak signifikan. PEMBAHASAN Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui adanya perbedaan kenaikan kadar SGOT dan SGPT pada tikus Rattus norvegicus yang diberi paparan asap rokok herbal dan rokok konvensional. Obyek dalam penelitian ini menggunakan tikus putih jantan galur Wistar (Rattus norvegicus) dengan berat antara gram dengan rentang umur antara 2-3 bulan yang berjumlah sebanyak 18 ekor tikus, selanjutnya dibagi menjadi 3 kelompok dimana tiap kelompok terdapat 6 ekor tikus. Tiap kelompok diberikan perlakuan yang berbeda antara lain kelompok kontrol negatif yang diperlakukan hanya diberi makan dan minum, kelompok perlakuan 1 diberi perlakuan paparan asap rokok konvensional dan kelompok perlakuan 2 diberi perlakuan paparan asap rokok herbal.

11 7 Perlakuan untuk paparan asap rokok konvensional dan rokok herbal sama yaitu diberikan paparan asap rokok sebanyak 2 kali dalam 1 hari. Dalam pemberiannya menghabiskan 1 batang rokok lama paparan yaitu selama 20 menit dilakukan selama 15 hari. Pengambilan sampel darah pada tikus diambil di bagian ekor tikus sebanyak 1 ml selanjutnya dilakukan pengukuran kadar SGOT dan SGPT pada serum darah tikus dengan menggunakan alat Spektrofotometer. Selanjutnya untuk mengetahui nilai probabilitas perbedaan kadar SGOT dan SGPT pada tikus (Rattus norvegicus) dilakukan uji statistik dengan program SPSS versi 21. Sebelum melakukan uji ANOVA dan LSD dilakukan uji distribusi data terlebih serta uji homogenitas varian. Uji distribusi data dengan data < 50 maka menggunakan uji Shapiro-Wilk. Hasil analisis Saphiro-Wilk untuk kadar SGPT didapatkan p = 0,205 dan kadar SGOT p = 0,675. Nilai p tersebut > 0,05 maka disimpulkan distribusi data yang ada normal. Kemudian Uji homogenitas varian dilakukan pada ketiga kelompok dengan Uji Test of Homogenecity of Variance. Hasil dari analisis untuk Kadar SGPT p = 0,277 dan Kadar SGOT p = 0,532 dimana p > 0,05 maka varian data yang ada homogen. Karena syarat uji ANOVA terpenuhi yaitu data harus homogen, maka analisis data dapat dilanjutkan ke uji ANOVA untuk mengetahui perbandingan kelompok data. Berdasarkan analisis varian satu arah (one way ANOVA) nilai didapatkan p < 0,05 menunjukan rata-rata perubahan kadar SGPT dan SGOT ketiga kelompok berbeda nyata. Dapat disimpulkan bahwa pemberian perlakuan paparan asap rokok herbal dan konvensional dapat mempengaruhi kadar SGOT dan SGPT. Kenaikan tertinggi kadar SGPT dan SGOT pada kelompok tikus yang mendapat perlakuan 1 yaitu 42 ± 101 dan 1,34 ± 2,34. Hasil Uji LSD pada kelompok kadar SGPT untuk kontrol negatif (K) yang tidak dilakukan perlakuan khusus pada uji statistik, K dengan P1 (p = 0,000) dan K dengan P2 (p = 0,012) didapatkan perbedaan yang bermakna. Kelompok perlakuan satu (P1) yang dipapar asap rokok konvensional, P1 dengan K (p = 0,000) dan P1 dengan P2 (p = 0,007) didapatkan perbedaan yang bermakna. Kelompok perlakuan dua (P2) yang dipapar asap rokok herbal, P2 dengan K (p = 0,012) dan P2 dengan P1 (p = 0,007) didapatkan perbedaan yang bermakna.

12 8 Sedangkan kadar SGOT untuk K dengan P1 (p = 0,000) didapatkan perbedaan yang bermakna dan K dengan P2 (p =0,057) tidak didapatkan perbedaan yang bermakna. Kelompok P1 dengan K (p = 0,000) dan P1 dengan P2 (p = 0,014) didapatkan hasil yang bermakna. P2 dengan K (p = 0,057) tidak didapatkan perbedaan bermakna dan P2 dengan P1 (p = 0,014) didapatkan perbedaan bermakna. Berdasarkan uji statistik, menujukkan ada perbedaan peningkatan kadar dari SGOT dan SGPT yang dipapar asap rokok konvensional dan asap rokok herbal. Perbedaan peningkatan kadar dari SGOT dan SGPT ini dikarenakan jumlah yang berbeda dari aldehida, epoxida, peroxida nitro oksida didalam Sidestream smoke dan tar. Untuk jumlah kandungan tar didalam rokok konvensional yaitu 38 mg dan rokok herbal 33,95 mg komponen tar ini mengandung hidroquinol dan semiquinol yang akan melepaskan protein feritin dan banyak melepaskan ion besi yang bebas. ion besi ini dapat mengkatalisa pembentukan radikal peroksil dan hidrogen peroksida yang merupakan komponen radikal bebas. Kenaikan kadar SGOT tidak selalu bermakna kerusakan dari sel hati. Hal ini dikarenakan SGOT terdapat di otot rangka, otak, ginjal dan terbanyak di jaringan jantung dibandingkan hati. Hasil untuk kenaikan SGOT pada perlakuan 2 tidak menunjukan perbedaan yang bermakna. Hal ini dikarnakan organ jantung tidak mengalami kerusakan yang bermakna. Berbeda dengan kenaikan kadar SGPT, apabila SGPT mengalami kenaikan menandakan bahwa hati mengalami kerusakan, ini dikarenakan konsentrasi kadar SGPT terbanyak berada di jaringan hati (Sakidin, 2002). Sidestream smoke adalah radikal bebas yang merupakan molekul yang tidak stabil yang dapat mengakibatkan kerusakan organ tubuh seperi paru-paru, hepar dan jantung yang berawal dari stres oksidatif. Jumlah radikal bebas yang berbeda mengakibatkan kerusakan dari jumlah makromolekul, protein, DNA dan lipid yang disebabkan stres oksidatif akan berbeda pula tak terkecuali kerusakan sel hepatosit yang dapat dideteksi dari peningkatan kadar dari SGOT dan SGPT yang disebabkan radikal bebas akan berbeda (Arief, 2007).

13 9 Pada kelompok perlakuan 1 (asap rokok konvensional) mengalami kenaikan tertinggi dibandingkan dengan kelompok perlakuan 2 (asap rokok herbal). Hal ini dikarnakan bedanya jumlah kandungan radikal bebas yang terdapat pada kandungan masing masing rokok. Sehingga kerusakan pada sel hepatosit yang disebabkan stres oksidatif oleh radikal bebas akan berbeda, maka hasil dari kadar SGOT dan SGPT dalam pemeriksaan didapatkan hasil yang berbeda antara paparan asap rokok herbal dan asap rokok konvensional. Radikal bebas dan berbagai macam senyawa lain yang terdapat di Sidestream smoke masuk kedalam tubuh melalui saluran nafas tak terkecuali kandungan karbon monoksida, karbon monoksida sangat mudah berikatan dengan hemoglobin dari pada O 2 dan dapat mengakibatkan gangguan jantung dan penyempitan pembuluh darah yang akhirnya bisa terjadi iskemia. Dari keadaan iskemi mungkin akan terjadi kerusakan ringan pada hepatosit yaitu pembengkakan sel disebabkan kerusakan dari sitoskeletal dan kerusakan membran sel (Apreliantino et al., 2012). Kerusakan dari membran sel mengakibatkan masuknya radikal bebas ke dalam sel, sehingga sel akan mengalami kerusakan intraseluler seperti organel, sitoskeleton, enzim-enzim, protein non membran dan DNA. Radikal bebas akan menyerang komponen enzim terutama ATPase yang tersusun dari rangkaian asam amino yang mengandung gugus dari sulfhidril, akhirnya ATPase menjadi inaktif dan sebagian fungsi pengendali Ca 2+ sitosol terganggu. Terganggunya Ca 2+ maka terjadi peningkatan Ca 2+ di dalam sitosol dan menyerang mitokondria dan ER. Karena Ca 2+ yang ada di dalam mitokondria dan ER akan lebih tinggi, dan diperburuk dengan tidak berfungsi baiknya ATPase dan 1,4,5 inositol tri phosphate (IP3) sehingga akan terjadi efluks Ca 2+ ke dalam sitosol. Berakibat perubahan konformasi dari reseptor IP 3 yang memicu terjadinya pembukaan kanal ion pada membran plasma dan berakhir influks Ca 2+ ekstraseluller ke dalam sitosol yang semakin meningkatkan dari C 2+ sitosol. Peningkatan ini berakibat terjadi peningkatan aktifitas fosfolipase, endonuklease dan protease. Peningkatan fosfolipase akan merusak membran lipid, peningkatan aktifitas endonukleae akan merusak DNA dan aktifitas protease akan merusak komponen protein. Hal ini

14 10 menyebabkan perubahan biokimia secara kompleks dan akhirnya dapat berakibat kerusakan sel hati (Muliartha et al., 2009). KESIMPULAN Terdapat perbedaan kenaikan kadar SGOT dan SGPT pada tikus (Rattus norvegicus) yang diberi paparan asap rokok herbal dan asap rokok konvensional di mana kanaikan SGOT dan SGPT pada rokok konvensional lebih tinggi dibandingkan rokok herbal. SARAN 1. Diperlukan penelitian lebih lanjut tentang kadar radikal bebas yang dihasilkan oleh asap rokok herbal. 2. Diperlukan penelitian lebih lanjut tentang kadar nikotin pada rokok herbal. 3. Diperlukan penelitian lebih lanjut tentang histopatologi hati tikus (Rattus norvegicus) yang diberi paparan asap rokok herbal. 4. Diperlukan penelitian lebih lanjut kerusakan hati akibat paparan asap rokok herbal dan asap rokok tembakau yang memiliki kadar tar yang sama. DAFTAR PUSTAKA Apreliantino, Nur Pradana, et al., Pengaruh Sidestream Smoke pada Kadar SGPT Tikus wistar Jantan (Rattus norvegicus). Jember : UNEJ Jurnal. Vol 1: 1-4. Arief, S., Radikal Bebas. Ilmu Kesehatan Anak. Surabaya : FK UNAIR. Atessahin, A., Yilmaz, S., Karahan, I., Pirincci, I., Tasdemir, B., The Effects of Vitamin E and Selenium on Cypermethrin Induced Stres oksidatif in Rats. Turkey Journal Veteriner Animal Science. Vol. 29: Bustan, M.N., Smokers Vs Sportsman Other Benefits For Cigarette Smokers And Risk For Sportsman. Jurnal AKK. Vol. 2:

15 11 GATS., Global Adult Tobacco Survay : Indonesia Report Glanzt, S.A., Benowitz, N.L., Goniewicz, M., Yang, G., Gan, Q., Chinese Herbal Cigarettes are as Carcinogenic and Addictive as Regular Cigarettes. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. Vol 18: Guyton C.A., John E.H., Buku Ajar Fisiologi Kedokteran : BAB 70 Hati Sebagai Suatu Organ Edisi 11. Jakarta : Kedokteran EGC. Malole, M.B.M., Pramono C.S.U., Penggunaan Hewan-hewan Percobaan di Laboratorium. Bogor : PAU Pangan dan Gizi, IPB. Muliartha, K.I.G., Sriwahyuni, E., Yuliawati., Pemberian Kombinasi Vitamin C dan E Peroral Memperbaiki Kerusakan Hepar Akibat Paparan Rokok Kretek Sub Kronik. Jurnal Kedokteran Brawijaya. Vol. 26. Patel, JJ., Clerodendrum serratum (L.) Moon. - A review on traditional uses, phytochemistry and pharmacological activities. Journal of Ethnopharmacology. Vol. 154: Sadikin M., Biokimia Enzim. Jakarta: Widya Medika. Unitly, A.J.A., Kusumorini, N., Agungpriyono, S., Satyaningtijas, A.S., Boediono A., Perubahan Kualitas Spermatozoa Dan Jumlah Sel-Sel Spermatogenik Tikus Yang Terpapar Asap Rokok. Jurnal Kedokteran Hewan. Vol. 8. WHO., Enforcing bans on tabacco advertising promotion and sponsorship. Yueniwati, Y., Mulyohadi, A., Pengaruh paparan asap rokok kretek terhadap peroksidasi lemak dan system proteksi superoksid dismutase hepar tikus wistar. Jurnal Kedokteran YARSI. Vol.12: 89.