atau lunak yang dapat larut. Cangkang umumnya terbuat dari gelatin, tetapi dapat

Transkripsi

1 2.1 Kapsul Kapsul adalah sediaan padat yang terdiri dari obat dalam cangkang keras atau lunak yang dapat larut. Cangkang umumnya terbuat dari gelatin, tetapi dapat juga terbuat dari pati atau bahan lain yang sesuai (Ditjen POM, 1995). Mothes dan Dublanc, dua orang Perancis, biasa dihubungkan dengan penemuan kapsul gelatin. Paten mereka didapatkan pada bulan Maret dan Desember 1834, meliputi metode untuk memproduksi kapsul gelatin yang terdiri dari satu bagian, berbentuk lonjong, ditutup dengan setetes larutan pekat gelatin panas sesudah diisi. Kapsul yang terdiri dari dua bagian ditemukan oleh James Murdock dari London (1848), dan dipatenkan di Inggris pada tahun 1865 (Lachman, 1994). 2.2 Macam-macam kapsul Menurut Anief (1986), ada dua macam kapsul, yaitu: 1. Kapsul gelatin keras (Capsulae gelatinosae operculatae), yang mengandung gelatin, gula, dan air. Kapsul dengan tutup diberi warna-warna. Diberi tambahan warna adalah untuk dapat menarik dan dibedakan warnanya. Menurut besarnya, kapsul diberi nomor urut dari besar ke kecil sebagai berikut: No. 000; 00; 0; 1; 2; 3. Kapsul harus disimpan dalam wadah gelas yang tertutup kedap, terlindung dari debu, kelembaban dan temperatur yang ekstrim (panas). 2. Kapsul lunak (Soft capsules). Kapsul lunak yang tertutup dan diberi warna macam-macam. Perbedaan komposisi kapsul gelatin lunak dengan kapsul gelatin keras yaitu gula diganti dengan plasticizer yang membuat lunak, 5%

2 gula dapat ditambahkan agar kapsul dapat dikunyah. Sebagai plasticizer digunakan gliserin dan sorbitol atau campuran kedua tersebut, atau polihidris alkohol lain. 3. Kapsul cangkang keras. Kapsul cangkang keras biasanya diisi dengan serbuk, butiran, atau granul. Bahan semi padat atau cairan dapat juga diisikan ke dalam kapsul cangkang keras, tetapi jika cairan dimasukkan dalam kapsul, salah satu teknik penutupan harus digunakan untuk mencegah terjadinya kebocoran. Kapsul cangkang keras dapat diisi dengan tangan. Cara ini memberikan kebebasan bagi penulis resep untuk memilih obat tunggal atau campuran dengan dosis tepat yang paling baik bagi pasien. Fleksibelitas ini merupakan kelebihan kapsul cangkang keras dibandingkan bentuk sediaan tablet atau kapsul cangkang lunak (Ditjen POM, 1995). 2.3 Pengujian Kapsul Kapsul yang diproduksi harus dilakukan pengujian sebagai berikut: 1. Keseragaman bobot Persyaratan keseragaman bobot dapat diterapkan pada produk kapsul lunak berisi cairan, atau pada produk yang mengandung zat aktif 50 mg atau lebih yang merupakan 50% atau lebih, dari bobot satuan sediaan. Persyaratan keseragaman bobot dapat diterapkan pada sediaan padat (termasuk sediaan padat steril), dengan atau tanpa bahan zat aktif yang ditambahkan. 2. Uji waktu hancur Uji ini dimaksudkan untuk menetapkan kesesuaian batas waktu hancur yang tertera dalam masing-masing monografi. Tetapkan jenis sediaan yang akan diuji

3 dari etiket serta dari pengamatan dan gunakan prosedur yang tepat untuk 6 unit sediaan atau lebih. Uji waktu hancur tidak menyatakan bahwa sediaan atau bahan aktifnya terlarut sempurna. Sediaan dinyatakan hancur sempurna bila sisa sediaan yang tertinggal pada kasa alat uji merupakan massa lunak yang tidak mempunyai inti yang jelas, kecuali bagian dari penyalut atau cangkang kapsul yang tidak larut. 3. Uji disolusi Uji ini digunakan untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi yang tertera dalam masing-masing monografi untuk sediaan tablet dan kapsul, kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet harus dikunyah. Uji disolusi untuk kapsul menggunakan media disolusi 900 ml asam klorida 0,1N dengan waktu 30 menit. 4. Penetapan kadar Penetapan kadar dilakukan untuk memastikan bahwa kandungan zat berkhasiat yang terdapat dalam kapsul telah memenuhi syarat dan sesuai dengan yang tertera pada etiket (Ditjen POM, 1995). 2.4 Cara Penyimpanan Kapsul Gelatin bersifat stabil di udara bila dalam keadaan kering, akan tetapi mudah mengalami peruraian oleh mikroba bila menjadi lembab atau bila disimpan

4 dalam larutan berair. Oleh karena itu kapsul gelatin yang lunak pada pembuatannya ditambahkan bahan pengawet untuk mencegah timbulnya jamur dalam cangkang kapsul. Bila mana di simpan dalam lingkungan dengan kelembaban yang tinggi, penambahan uap air akan di absorpsi (diserap) oleh cangkang kapsul dan kapsul tersebut akan mengalami kerusakan dari bentuk dan kekerasannya (Ansel, 1989). Cangkang kapsul kelihatannya keras, tetapi sebenarnya masih mengandung air dengan kadar 10-15% menurut Farmakope Indonesia edisi IV dan 12-16% menurut literatur dari Syamsuni Jika disimpan di tempat yang lembab, kapsul akan menjadi lunak dan melengket satu sama lain serta sukar dibuka karena kapsul itu dapat menyerap air dari udara yang lembab. Sebaliknya, jika disimpan di tempat yang terlalu kering, kapsul itu akan kehilangan airnya sehingga menjadi rapuh dan mudah pecah. (Syamsuni, 2006). Oleh karena itu, menurut Syamsuni (2006), penyimpanan kapsul sebaiknya dalam tempat atau ruangan yang: 1. Tidak terlalu lembab atau dingin dan kering. 2. Terbuat dari botol-gelas, tertutup rapat, dan diberi bahan pengering (silika gel). 3. Terbuat dari aluminium-foil dalam blister atau strip. 2.5 Keuntungan dan Kerugian Bentuk Sediaan Kapsul Menurut Syamsuni (2006), kapsul mempunyai keuntungan dan kerugian sebagai berikut:

5 a. Keuntungan pemberian bentuk sediaan kapsul: 1. Bentuknya menarik dan praktis. 2. Cangkang kapsul tidak berasa sehingga dapat menutupi obat yang berasa dan berbau tidak enak. 3. Mudah ditelan dan cepat hancur atau larut dalam lambung sehingga obat cepat diabsorpsi. 4. Dokter dapat mengkombinasikan beberapa macam obat dan dosis yang berbeda-beda sesuai dengan kebutuhan pasien. 5. Kapsul dapat diisi dengan cepat karena tidak memerlukan bahan zat tambahan atau penolong seperti pada pembuatan pil maupun tablet. b. Kerugian pemberian bentuk sediaan kapsul: 1. Tidak dapat untuk zat-zat yang mudah menguap karena pori-pori kapsul tidak dapat menahan penguapan. 2. Tidak dapat untuk zat-zat yang higroskopis (menyerap lembab). 3. Tidak dapat untuk zat-zat yang dapat bereaksi dengan cangkang kapsul. 4. Tidak dapat diberikan untuk balita. 5. Tidak dapat dibagi-bagi. 2.6 Analgesik Anti-inflamasi Nonsteroid Obat analgesik serta obat anti-inflamasi nonsteroid (AINS) merupakan salah satu kelompok obat yang banyak diresepkan dan juga di gunakan tanpa resep dokter. Obat-obat ini merupakan suatu kelompok obat yang heterogen,

6 secara kimia. Walaupun demikian obat-obat ini ternyata memiliki banyak persamaan dalam efek terapi maupun efek samping. Prototip obat golongan ini adalah piroxikam dengan struktur baru yaitu oxsikam, derivat asam enolat. Waktu paruh dalam plasma lebih dari 45 jam sehingga dapat diberikan hanya sekali sehari. Absorpsi berlangsung cepat dilambung, terikat 99% pada protein plasma. Obat ini menjalani siklus enterohepatik (Sulistia gan, 2007). Frekuensi kejadian efek samping dengan piroxikam mencapai %, dan 4-12 % dari jumlah pasien terpaksa menghentikan obat ini. Efek samping tersering adalah gangguan saluran cerna, antara lain yang berat adalah tukak lambung. Efek samping lain adalah pusing, tinitus, nyeri kepala dan eritema kulit. Piroxikam tidak dianjurkan diberikan pada wanita hamil, pasein tukak lambung dan pasien yang sedang minum antikoagulan. Indikasi piroxikam hanya untuk penyakit inflamasi sendi, misalnya artritis reumatoid, osteortritis, spondilitis, ankilosa. Dosis mg sehari diberikan pada pasien yang tidak memberi respons cukup dengan obat anti-inflamasi nonsteriod (AINS) yang lebih aman (Sulistia gan, 2007). 2.7 PIROXIKAM Uraian Umum Rumus molekul : C 15 H 13 N 3 O 4 S

7 Berat molekul : 331,35 Rumus bangun : O O S N OH 3 CONH OH N Persyaratan : Piroxikam mengandung tidak kurang 97,0% dan tidak lebih dari 103,0% (C 15 H 13 N 3 O 4 S) Pemerian : Serbuk, hampir putih atau coklat terang atau kuning terang, tidak berbau. Bentuk monohidrat berwarna kuning. Kelarutan : Sangat sukar larut dalam air, dalam asam-asam encer dan sebagian besar pelarut organik, sukar larut dalam etanol dan dalam larutan alkali mengandung air. Serapan ultraviolet : Spektrum serapan utraviolet larutan (1 dalam 100,000) dalam HCl-Metanol 0,01N. Menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang sama seperti piroxikam BPFI. Penyimpanan : Wadah dan peyimpanan dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya.

8 Penandaan : Pada etiket harus juga tertera daluarsa Khasiat dan Penggunaan : Analgesik anti-inflamasi (Ditjen POM,1995) Efek Farmakodinamika Semua obat analgesik anti-inflamasi nonsteroid (AINS), dan antipiretik, ada perbedaan aktivitasnya di antara obat-obat tersebut, misalnya: prasetamol (asetaminofen) bersifat antipiretik dan analgesik tetapi sifat anti-inflamasinya lemah sekali. Efek Analgesik- Anti-inflamasi Sebagai analgesik, obat golongan AINS ini hanya efektif terhadap nyeri dengan intensitas rendah sampai sedang misalnya sakit kepala, artralgia dan nyeri lain integumen, juga efektif terhadap nyeri yang berkaitan dengan inflamasi. Efek analgesik jauh lebih lemah dari pada efek analgesik opiat. Tetapi bedanya obat ini tidak menimbulkan ketagihan dan tidak menimbulkan efek samping sentral yang merugikan. Obat ini hanya mengubah persepsi modalitas sensorik nyeri, tidak mempengaruhi sensorik lain. Nyeri akibat terpotongnya saraf aferen, tidak teratasi dengan obat golongan nonsteroid. Sebaliknya nyeri kronis pascabedah dapat di atasi dengan obat nonsteroid. Anti-inflamasi lebih di manfaatkan sebagai pengobatan kelainan muskuloskeletal, seperti artritis rematoid, osteoartritis dan spondilitis ankilosa. Akan tetepi obat golongan ini hanya dapat meringankan gejala nyeri dan inflamasi yang berkaitan dengan penyakitnya secara simtomatik, tidak menghentikan, memperbaiki atau mencegah kerusakan jaringan pada kelainan muskuloskeletal (Sulistia gan, 2007).

9 Dosis Mulai 20 mg sehari, dosis pemeliharaan mg sehari, dosis tunggal atau dua kali sehari. Anak lebih dari 6 tahun: 5 mg sehari (BB kurang dari 15 kg), 10 mg sehari (16 25 kg ), 15 mg sehari (26 45 kg ), 20 mg sehari (BB lebih dari 46 kg). Untuk gangguan muskulokeletal: 40 mg sehari, dosis tunggal atau terbagi 2 hari, selanjutnya 20 mg sehari selama 1-14 hari. Untuk gout akut, mulai dengan 40 mg, selanjutnya 40 mg sehari, dosis tunggal atau terbagi selama 4-6 hari (Indriyantoro et al, 2008). 2.8 Spektrofotometri Definisi Teknik spektroskopik adalah salah satu teknis analisis fisika-kimia yang mengamati tentang interaksi atom atau molekul dengan radiasi elektromagnetik

10 (REM). Pada prinsipnya interaksi REM dengan molekul akan menghasilkan satu atau dua macam dari tiga kejadian yang mungkin terjadi. Ketiga macam kejadian yang mungkin terjadi sebagai akibat interaksi atom molekul dengan REM adalah hamburan (scattering), absorpsi (absorption), dan emisi (emision) REM oleh atom atau molekul yang diamati. Hamburan REM oleh atom atau molekul melahirkan spektrofotometri UV-Vis dan infra merah (Mulja,1995). Spektrofotometri UV-Vis adalah pengukuran panjang gelombang dan intensitas sinar ultraviolet dan cahaya tampak yang diabsorpsi oleh sampel. Sinar ultraviolet dan cahaya tampak memiliki energi yang cukup untuk mempromosikan elektron pada kulit terluar ke tingkat energi yang lebih tinggi (Dachriyanus, 2004) Instrumen Menurut Khopkar (1990), suatu spektrofotometer tersusun dari : - Sumber Sumber yang biasa digunakan adalah lampu wolfram. Tetapi untuk daerah UV digunakan lampu hydrogen atau lampu deuterium. Kebaikan lampu wolfram adalah energi radiasi yang dibebaskan tidak bervariasi pada berbagai panjang gelombang. Untuk memproleh tegangan yang stabil dapat digunakan transformator. Jika potensial tidak stabil, kita akan mendapatkan energi yang bervariasi. Untuk mengompensasikan hal ini maka dilakukan pengukuran transmitan larutan sempel selalu di sertai larutan pembanding. - Monokromator

11 Digunakan untuk memperoleh sumber sinar yang monokromatis. Alatnya berupa prisma ataupun grating. untuk mengarahkan sinar monokromatis yang diinginkan dari hasil penguraian dapat digunakan celah. - Sel absorbsi Pada pengukuran di daerah tampak kuvet kaca dapat digunakan, tetapi untuk pengukuran pada daerah UV kita harus menggunakan sel kuarsa karena gelas tidak tembus cahaya pada daerah ini. Umumnya tebal kuvetnya adalah 10 mm, tetapi yang lebih kecil ataupun yang lebih besar dapat digunakan. Sel yang biasa digunakan berbentuk persegi, tetapi bentuk silinder dapat juga digunakan. Kita harus menggunakan kuvet untuk pelarut organik. Sel yang baik adalah kuarsa atau gelas hasil leburan serta seragam keseluruhannya. - Detektor Peranan detektor penerima adalah memberikan respon terhadap cahaya pada berbagai panjang gelombang. Pada spektrofotometer, tabung pengganda elektron yang di gunakan prinsip kerjanya telah diuraikan. BAB III METODOLOGI