LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI Uji Diuretik Mengetahui Efek Furosemid dalam Uji Diuretik pada Hewan Coba Mencit

Transkripsi

1 LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI Uji Diuretik Mengetahui Efek Furosemid dalam Uji Diuretik pada Hewan Coba Mencit Nama Kelompok : Desy Sri Lestari Dimas Hermawan Disty pristiana Ferzio danoza Hafizhoh nur adlina Haifa Arini Fauziah Hasna Luthfia Zahra Hazar Raudhatul T Hilma Azzahrah Ismy Tri Mulyawanti Kustina Lasmini Kunthi Sekaring H.N.P

2 Lokal 2B Politeknik Kesehatan Kementerian Kesehatan Jakarta 2 Th. ajaran 2014/2015 BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Diuretik ialah obat yang dapat menambah kecepatan pembentukan urin.istilah diuresis mempunyai dua pengertian, pertama menunjukkan adanya penambahan volume urin yang diproduksi dan yang kedua menunjukkan jumlah pengeluaran (kehilangan) zat zat terlarut air. Dalam percobaan ini mahasiswa farmasi diharapkan mampu untuk mengetahui dan memahami bagaimana efek farmakologi obat dimana dalam percobaan ini mahasiswa mengamati pengaruh efek diuresis yang diujikan pada hewan coba mencit (Mus musculus).obat yang digunakan adalah furosemid. Adapun dalam bidang farmasi pengetahuan tentang sistem saraf pusat perlu untuk diketahui khususnya dalam bidang ilmu farmakologi karena mahasiswa farmasi dapat mengetahui obat-obat apa saja yang perlu atau bekerja pada sistem saraf pusat. Hal inilah yang melatarbelakangi dilakukannya percobaan ini. 1.2 Rumusan Masalah 1. Bagaimana pengaruh efek diuresis pada hewan coba mencit (Mus musculus) yang diberi obat furosemide 40 mg, furosemide 80 mg dan tragakan ½ %? 2. Bagaimana perbandingan volume urin dari setiap obat yang diberikanpada hewan coba mencit (Mus musculus) 1.3 Tujuan Praktikum 1. Untuk mengetahui efek dari obat diuretic pada hewan percobaan 2. Untuk mengetahui volume urin yang dihasilkan oleh hewan akibat pemberian obat diuretic 3. Untuk mengetahui mekanisme kerja dari obat diuretik. 1.4 Manfaat Praktikum

3 1. Dapat mengetahui keefektivan obat diuresis yang diberikan terhadap hewan percobaan 2. Dapat mengetahui mekanisme kerja dari obat diuresis. BAB II TINJAUAN PUSTAKA Pengertian Diuretik Menurut OOP diuretika adalah zat zat yang memperbanyak pengeluaran kemih (diuresis) melalui kerja langsung terhadap ginjal. Obat obat lainnya yang dapat mempengaruhi ginjal secara tidak langsung tidak termasuk dalam definisi ini, misalnya zat zat yang memperkuat kontaraksi jantung (digoksin, teofilin), memperbesar volume darah (Desktran) atau merintangi sekresi hormone antidiuretic ADH (air, alcohol). Menurut Farmakologi dan Terapi : Diuretik adalah obat yang dapat menambah kecepatan pembentukan urin.istilah diuresis mempunyai dua pengertian, pertama menunjukkan adanya penambahan volume urin yang diproduksi dan yang kedua menunjukkan jumlah pengeluaran zat-zat terlarut dalam air. Fungsi utama diuretik adalah untuk memobilisasi cairan udem, yang berarti mengubah keseimbangan cairan sedemikian rupa sehingga volume cairan ekstra sel kembali menjadi normal. Pengaruh diuretic terhadap ekskresi zat terlarut penting artinya untuk menentukan tempat kerja diuretic dan sekaligus untuk meramalkan akibat penggunaan suatu diuretic. Tempat dan cara kerja diuretic Obat Tempat kerja utama Cara kerja Diuretic osmotic Tubuli proksimal Penghambatan reabsorbsi natrium

4 dan air melalui daya osmotiknya Ansa henle Penghambatan desenden bagian reabsorbsi natrium epitel tipis dan air oleh karena hipertonisitas daerah medulla menurun Penghambatan reabsorbsi natrium Duktus kolingentes dan air oleh karena penghambatan efek ADH Penghambatan Penghamabatan enzim karbonik Tubuli proksimal terhadap reabsorbsi anhydrase HCO 3-, H +, dan Na + Tiazid Hulu tubuli distal Penghambatan terhadap reabsorbsi natrium klorida Diuretic hemat Hilir tubuli distal dan Penghambatan kalium duktus kolingentes antiport Na + /K + daerah korteks (reabsorbsi natrium dan sekresi kalium) dengan jalan antagonism kompetitif

5 (spironolakton) atau secara langsung (triamterene and amilorid Ansa henle pada Penghambatan Diuretik Kuat bagian dengan epitel terhadap kotranspor tebal Na + /K + /Cl - Secara umum diuretic dibagi menjadi 2 golongan besar 1. Penghambat mekanisme transport elektrolit di dalam tubuli ginjal obat yang dapat menghambat transport elektrolit di dalam tubuli ginjal ialah 1.1 Benzotiadiazid Sintesis golongan ini merupakan hasil dari penelitian zat penghambat enzim karbonik anhidrase. Prototipe golongan benzotiadiazid ialah klorotiazid, yang merupakan obat tandingan pertama golongan Hg-organik, yang telah mendominasi diuretik selama lebih dari 30 tahun. A. KIMIA DAN HUBUNGAN ANTARA STRUKTUR DAN AKTIFITAS. Sebagaian besar senyawa benzotiadiazid merupakan analog dari 1,2,4-benzo-tiadiazin-1, 1-dioksida. Golongan ini biasa disebut sebagai benzotiadiazid atau tuazid saja. Senyawa tiazid menunjukkan kurva dosis efek yang sejajar dan daya kloruretik maksimal yang sebanding. B. FARMAKODINAMIK Efek farmakodinamik tiazid yang utama adalah meningkatkan ekskresi natrium, klorida dan sejumlah air. Efek natriuresis dan kloruresis ini disebabkan oleh penghambatan

6 mekanisme reabsorpsi elektrolit pada hulu tubuli distal (early distal tubule). Zat yang aktif sebagai penghambat karbonik anhidrase, dalam dosis yang mencukupi, memperlihatkan efek sama seperti asetazolamid dalam ekskresi bikarbonat. Efek penghambatan enzim karbonik anhidrase di luar ginjal praktis tidak terlihat karena tiazid tidak ditimbun di sel lain. Pada penderita hipertensi, tiazid menurunkan tekanan darah bukan saja efek diuretiknya, tetapi juga karena efek langsung terhadap arteriol sehingga terjadi vasodilatasi. Pada penderita diabetes insipidus, tazid justru mengurangi diuresis. Mekanisme antidiuretiknya belum diketahui dengan jelas dan efek ini kita jumpai baik pada diabetes insipidus nefrogen, maupun yang disebabkan oleh kerusakan hipofisis posterior. C. FUNGSI GINJAL. Tiazid dapat mengurangi kecepatan filtrasi glomerulus, terutama bila diberikan secara intravena. Efek ini mungkin disebabkan oleh pengurangan aliran darah ginjal. Namun berkurangnya filtrasi ini sedikit sekali pengaruhnya terhadap efek diuretik tiazid, dan hanya mempunyai arti klinis bila fungsi ginjal memang sudah kurang. Seperti kebanyakan asam organik lain, tiazid disekresi secara aktif oleh tubuli ginjal bagian proksimal. Sekresi ini dapat berkurang dengan adanya antagonis kompetitif misalnya probenesid. Dalam keadaan tertentu, probenesid dapat menghambat efek diuresis tiazid, hal ini menandakan bahwa untuk menimbulkan efek diuresis tiazid harus ada didalam cairan tubuli. Tempat kerja utama tiazid adalah dibagian hulu tubuli distal (early distal tubules). Seperti diketahui mekanisme reabsopsi Na+ di tubuli distal masih belum jekas benar, maka demikian pula cara kerja tiazid. Laju ekskresi Na+ maksimal yang ditimbulkan oleh tiazid relatif lebih rendah dibandingkan dengan apa yang dicapai

7 oleh beberapa diuretik lain, hal ini disebabkan 90% Na+ dalam cairan filtrat telah direabsopsi lebih dahulu sebelum ia mencapai tempat kerja tiazid. Pada manusia tiazid menghambat ekskresi asam urat sehingga kadarnya dalam darah meningkat. Ada 2 mekanisme yang terlibat dalam hal ini : 1) Tiazid meniggikan reabsopsi asam uart di tubuli proksimal 2) Tiazid mungkin sekali menghambat ekskresi asam urat oleh tubuli. Peninggian kadar asam urat ini kurang begitu berarti karena insidens serangan gouth akut terutama berhubungan dengan kadar asam urat dalam plasma sebelum pengobatan dengan tiazid. Ekskresi yodida dan bromida secara kualitatif sama dengan ekskresi klorida. Diuretik yang menyebabkan kloruresis juga akan meningkatkan ekskresi kedua ion halogen yang lain. Dengan demikian semua obat yang bersifat kloruresis dapat digunakan untuk menanggulangi keracunan bromida. Selain itu, penggunaan diuretik yang berkepanjangan dapat meningkatkan ekskresi yodida dengan akibat dapat terjadinya deplesi yodida yang ringan. Berbeda dengan natriuretik lain, tiazid menurunkan ekskresi kalsium sanpai 40%, karena tiazid tidak dapat menghambat reabsorpsi kalsium oleh sel tubuli distal. Ekskresi Mg++ meningkat, sehingga dapat menyebabkan hipomagnesemia. D. CAIRAN EKSTRASEL. Tiazid dapat meninggikan ekskresi ion K+ terutama pada pemberian jangka pendek, dan mungkin efek ini menjadi kecil bila penggunaannya berlangsung dalam jangka panjang. Ekskresi natrium yang berlebihan tanpa disertai jumlah air yang sebanding, dapat menyebabkan hiponatremia dan hipokloremia, terutama bila penderita tersebut mendapat diet rendah garam. Namun demikian secara keseluruhan golongan tiazid cenderung menimbulkan

8 gangguan komposisi cairan ekstrasel yang lebih ringan dibandingkan dengan diuretik kuat, karena intensitas diuresis yang ditimbulkan nya relatif lebih rendah. E. FARMAKOKINETIK Absorpsi tiazid melalui saluran cerna baik sekali. Umumnya efek obat tampak setelah satu jam. Klorotiazid didistribusikan krseluruh ruang ekstrasel dan dapat melewati sawar uri, tetapi obat ini hanya ditimbun dalam jaringan ginjal saja. Dengan suatu proses aktif, tiazid diekskresi oleh sel tubuli proksimal kedalam cairan tubuli. Jadi bersihan ginjal obat ini besar sekali, biasanya dalam 3-6 jam sudah diekskresi dari badan. Bendroflumetiazid, politiazid, dan klortalidon mempunyai masa kerja yang lebih panjang karena ekskresinya lebih lambat. Klorotiazid dalam badan tidak mrngalami perubahan metabolik, sedang politiazid sebagian dimetabolisme dalam badan. F. EFEK SAMPING Intoksikasi dalam klinik jarang terjadi, biasanya reaksi yang timbul disebabkan oleh reaksi alergi atau karena penyakitnya sendiri. Telah dibuktikan pada hewan cobra bahwa besarnya dosis toksik beberapa kali dosis terapi. Reaksi yang telah dilaporkan adalah berupa kelainan kulit, purpura, dermatitis disertai fotosensitivitas dan kelainan darah. Pada penggunaan lama dapat timbul hiperglikemia, terutama pada penderita diabetes yang laten. Tiazid dapat menyebabkan peningkatan kadar kolesterol dan trigliserid plasma dengan mekanisme yang tidak diketahui, tetapi tidak jelas apakah ini meninggikan resiko terjadinya aterosklerosis. Kadar natrium, kalium, klorida dan bikarbonat plasma sebaiknya diperiksa secara berkala pada penggunaan tiazid jangka

9 lama walaupun perubahannya tidak menonjol. Kombinasi tetap tiazid dengan Hcl tidak digunakan lagi karena menimbulkan iritasi lokal di usus halus. Suplemen KCl sebagai sediaan terpisah atau penberian tiazid bersama diuretik hemat kalium dapat mencegah hipokalemia. Gejala insufisiensi ginjal dapat diperberat oleh tiazid, mungkin karena tiazid langsung mengurangi aliran darah ginjal. G. INDIKASI Tiazid merupakan diuretik terpilih untuk pengobatan udem akibat payah jantung ringan sampai sedang. Ada baiknya bila dikombinasikan dengan diuretik hemat kalium pada penderita yang juga mendapat pengobatan digitalis untuk mencegah timbulnya hipokalemia yang memudahkan terjadinya intoksikasi digitalis. Hasil yang baik juga didapat pada pengobatan tiazid untuk udem akibat penyakit hati dan ginjal kronis. Tiazid merupakan salah satu obat penting pada pengobatan hipertensi, baik sebagai obat tunggal atau dalam kombinasi dengan obat hipertensi lain. Pemberian tiazid pada penderitagagal jantung atau hipertensi yang disertai gangguan fungsi ginjal harus dilakukan dengan hati-hati sekali, karena obat ini dapat memperhebat gangguan tersebut akibat penurunan kecepatan filtrasi glomerulus dan hilangnya natrium, klorida dan kalium yang terlalu banyak. Pengobatan lama udem kronik dengan obat ini, hendaknya diberikan dalam dosis yang cukup untuk mempertahankan berat badan tanpa udem. Penderita jangan terlalu dibatasi makan garam. Penderita yang tidak responsif terhadap suatu jenis tiazid, kadang-kadang dapat diobati dengan jenis tiazid lain. Hal ini umumnya disebabkan karena potensi antar jenis tiazid bereda-

10 beda. Ada baiknya sesekali pengobatan diselingi dengan diutetik lain, misalnya diuretik antagonis aldosteron. Golongan tiazid juga digunakan untuk pengobatan diabetes insipidus terutama yang bersifat nefrogen dan hiperkalsiuria pada penderita dengan batu kalsium pada saluran kemih. H. POSOLOGI SEDIAAN DAN DOSIS TIAZID DAN SEYAWA SEJENIS Obat Sediaan Tablet 250 dan Klorotiazid Hidroklorotia zid Hidroflumeti azid Bendroflume tiazid Politiazid Bendztiazid Siklotiazid Metiklotiazid Klortalidon Kuinetazon Indapamid 500 mg Tablet 250 dan 50 mg Tablet 50 mg Tablet 2,5; 5 dan 10 mg Tablet 1,2 dan 4 mg Tablet 50 mg Tablet 2 mg Tablet 2,5 dan 5 mg Tablet 25, 50 dan 100 mg Tablet 50 mg Dosis (mg/ha ri) , ,5-5 Lama kerja (jam) Tablet 2,5 mg

11 1.2 Diuretic kuat (high-celling diuretics) Diuretik kuat (high-ceiling diuretics) mencakup sekelompok diuretic yang efeknya sangat kuat dibandingkan dengan diuretic lain. Tempat kerja utamanya dibagi epitel tebal ansa henle bagian asenden, karena itu kelompok ini disebut juga sebagai loop diuretics.termasuk dalam kelompok ini adalah asam etakrinat, furosemid dan bumetanid. Asam etakrinat termasuk deuretik yang dapat diberikan secara oral maupun parenteral dengan hasil yang memuaskan. Furosemid atau asam 4-kloro-N-furfuril-5-sulfamoil antranilat masih tergolong derivate asam bumetamid merupakan derivate asam 3-aminobenzoat yang lebih poten daripada furosemid, tetapi dalam hal lain kedua senyawa ini mirip satu dengan yang lain. A. CARA KERJA Secara umum dapat dikatakan bahwa diuretic kuat mempunyai mula kerja dan lama kerja yang lebih pendek dari tiazid.hal ini sebagian besar ditentukan oleh faktor farmokokinetik dan adanya mekanisme kompensasi. Diuretic kuat terutama bekerja dengan cara menghambat reabsorpsi elektrolit di ansa henle asenden bagian epitel tebal: tempat kerjnya dipermukaan sel epitel bagian luminal (yang menghadap ke lumel tubuli). Pada pemberian secara IV obat ini cederung meningkatkan aliran darah ginjal tanpa disertai peningkatan filtrasi glomerulus.perubahan hemodiamik ginjal ini mengakibatkan menurunya reabsorpsi cairan dan elektrolit di tubuli proksimal serta meningkatnya efek awal dieresis.peningkatan aliran darah ginjal ini relative hanya berlangsung sebentar. Dengan berkurangnya cairan ekstrases akibat dieresis, maka aliran darah ginjal menurun dan hal ini akan mengakibatkan peningkatan reabsorpsi cairan dan elektrolit di tubuli poksimal. Hal yang terakhir ini agaknya merupakan suatu mekanisme konpensasi yang membatasi jumlah zat terlarut yang

12 mencapai bagian epitel tebal henle asenden, dengan demikian akan mengurangi dieresis. Masih ipertentangkan apakah diuretic kuat juga bekerja di tubuli proksimal. Furosemid dan bumetamid mempunyai daya hambat enzim karbonik anhidrase karena keduanya merupakan derivate sulfonamide, seperti juga tiazid dan asetazolamid, tetapi aktivitasnya terlalu lemah untuk menebabkan diuresis di tubuli proksimal. Asam etakrinat tidak menghambat enzim karbonik anhidrase. Efek deuetik kuat terdapak segmen yang lebih distal dari ansa henle asendens epitel tebal, belum dapat dipastikan, tetapi dari besarnya dieresis yang terjadii, diduga obat ini bekerja juga di segmen tubui lain. Ketiga obat ini juga menyebabkan meningkatnya ekskresi K + dan kadar asam urat plasma, mekanismenya kemungkinan besar sama dengan tiazid. Ekskresi Ca ++ dan Mg ++ juga ditingkatkan sebanding dengan peninggian ekskresi Na +. berbed dengan tiazid, golongan ini tidak meningkatkan re-absorpsi Ca ++ di tubuli distal. Berdasarkan atas efek kalsinuria ini, golongan deuretik kuat digunakan untuk pengobatan simptomatik hiperkalsemi. Deuretik kuat meningkatkan ekskresi asam yang dapat dititrasi (titratable acid) dan ammonia.fenomena yang diduga terjadi karna eeknya di nefron distal ini merupakan saah satu faktor penyebab terjadinya alkalosis metabolic. Bila mobilisasi cairan udem terlalu cepat, alkalosis metabolic oleh deuretik kuat ini terutama terjadi aakibat penyusutan volume cairan ekstrasel.sebaliknya pad penggunaan yang kronik, faktor utama penyebab alkalosis ialah besarnya asupan garam dan ekskresi H + dan K +. alkalosis ini sering sekali disertai dengan hiponatremia, tetapi masing-masing disebabkan oleh mekanisme yang berbeda. B. FARMAKOKINETIK

13 Ketika obat mudah diserap melalui saluran cerna dengan derajat yang agak berbeda-beda. Bioavailabilitas fursemid 65% sedangkan bumetanid hamper 100%. Deuretik kuat terikat pada protein plasma secara ekstensif, sehingga tidak difiltrasi di glomerulus tetapi cepat sekali disekresi melalui system transport asam organic di tubuli proksimal. Dengan cara ini obat terakumulasi di cairan tubuli dan mungkin sekali di tempat kerja di daerah yang lebih distal lagi. Probenesid dapat menghambat sekresi furosemid dan interaksi antara keduanya ini hanya terbatas pada tingkat sekresi tubuli dan tidak pada tempat kerja deuretik. Kira-kira 2/3 dari asam etrakinat yang diberika secara IV diekskresi melalui ginja dalam bntuk utuh dan dalam konjugasi dengan senyawa sulfhidril terutama sistein dan N-asetil sistein.sebagian lagi diekskresi melalui hati. Sebagian besar furosemid diekskresi dengan cara yang sama, hanya sebagian kecil dalam bentuk glukuronid. Kirakira 50% bumetanid diekskresi dalam bentuk asal, selebihnya sebagai metabolit. C. EFEK SAMPING Efek samping asam atakrinat dan furosemid dapat dibedakan atas: (1) reaksi toksik berupa gangguan keseimbangan cairan dan elektrolit yang sering terjadi dan (2) efek samping yang tidak berhubungan dengan kerja utamanya jarang terjadi. Hiperuresemia relative sering terjadi, namun pada kebanyakan penderita hal ini hanya merupakan kelainan biokimia.dapat pula terjadi reajksi berupa gangguan saluran cerna, depresi elemen darah, rash kulit, parestesia dan difungsi hati.gangguan saluran cerna lebih sering terjadi dengan asam etakrinat daripada furosemid. Sensivitas mungkin terjadi antara furosemid dan sulfnamid yang lain. Furosemid dan tiazid diduga dapat menyebabkan nefritis interstisialis alergik yang menyebabkan gagal ginjal reversibel juga terjadi penurunan

14 konsentrasi karbohidrat, tetapi lebih ringan daripada tiazid.pada dosis yang berlebihan pernah dilaporkan terjadinya hipoglikemia akut dengan mekanisme yang tidak dikeahui.berdasarkan efeknya pada janin hewan coba, maka diuretic kuat ini tiidak dianjurka pada wanita hamil, kecuali bila mutlak diperlukan. Asam etakrinat dapat menyebabkan ketulian sementara maupun menetap, dan hal ini merupakan efek samping yang serius.ketulian sementara juga dapat terjadi pada furosemid dan lebih jarang pada bumetanid.ketulian mungkin sekali disebabkan oleh perubahan komposisi elektrolit cairan endolimfe.ototoksisitas merupakan suatu efek samping unik kelompok obat ini.bila karena suatu hal diperlukan pemberian obat yang juga bersifat ototoksik misalnya aminoglikosid, maka sebaliknya dipilih diuretic yang lain, misalnya tiazid. Deuretik kuat dapat berinteraksi dengan warfarin klofibrat melalui penggeseran ikatannya dengan protein.pada penggunaan kronis diuretic kuat ini dapat menurunkan bersihan litium.penggunaan bersama dengan sefalosporin dapat meningkatkan nefrotoksisitas sefalosporin.antiinflamasi nonsteroid terutama indometasin dan kortikosteroid melawan kerja furosemid. D. PENGGUNAAN KLINIK Furosemid lebih banyak digunakan daripada asam etakrinat, karena gangguan saluran cerna yang lebih ringan dan kurva dosis responsnya kurang curam deuretik kuat merupakan obat efektif untuk pengobatan udem akibat gangguan jantung, hati atau ginjl.sebaiknya diberikan secara oral, kecuali bila diperlikan dieresis yang segera, maka dapat diberikan secara IV atau IM.Pemberian parenteral ini diperlukan untuk mengatasi udem paru akut.pada keadaan ini perbaikan klinik dicapai karena terjadi perubahan hemodenamik dan penurunan volume cairan ekstrasel dengan cepat, sehingga alir balik

15 vena dan curah ventrikel kanan berkurang. Untuk mengatasi udem refrakter, diuretic kuat biasanya diberiikan bersama deuretik lain, misalnya tiazid atau diuretic hemat K +.Pemakaian dua macam obat deuretik kuat secara bersama merupakan tindakan yang tidak rasional. Bila ada nefrosis atau gagal ginjal kronik, maka diperlukan dosis furosemid jauh lebih besar daripada dosis biasa. Diduga hal ini disebabkan oleh banyakya protein dalam caira tubuli yang akan mengikat furosemid sehingga menghamba diuresis. Pada penderita dengan uremia, sekresi furosemid melalui tbuli meurun.diuretic juga digunakan pada penderita gagal ginjal akut yang masih awal (baru terjadi), namun hasilnya tidak konsisten.deuretik kuat dikontraindikasikan pada keadaan gagal ginjal yang disertai anuria. Deuretik kuat dapat menurunkan kadar kalsium plasma pada penderita hiperkalsemia simtomatik dengan cara meningatkan ekskresi kalsium melalui urin. Bila digunakan untuk tujuan ini, maka perlu pula diberian suplemen Na + dan Cl - untuk menggatikan kehilangan Na + dan Cl - melalui urin. E. SEDIAAN DAN POSOLOGI Asam etakrinat.tablet 25 dan 50 mg digunakan dengan dosis mg per hari. Sediaan IV berupa Na-etakrinal, dolsisnya 50mg atau 0,5-1 mg/kgbb Furosemid.Obat ini tersedia dalam bentuk tabletb20, 40, 80 mg dan preparat suntikan.umumnya pasien membutuhkan kurang dari 600 mgg/hari.dosis anak 2 mg/kgbb, bila perlu dapat ditingkatkan menjadi 6 mg/kgbb. Bumetanid.Tablet 0,5 dan 1 mg digunakan dengan dosis dewasa 0,5-2 mg sehari. Dosis maksimal perhari 10mg. obat ini tersedia juga dalam bentuk bubuk injeksi dengan dosis IV atau IM dosis awal atara 0,5-1 mg: dosis diulang 2-3 jam maksimum 10 mg/hari.

16 1.3 Diuretic hemat kalium Yang tergolong dalam kelompok ini adalah antagonis aldosteron, triamteren dan amilorid. Efek diuretiknya tidak sekuat golongan diuretik kuat. A. ANTAGONIS ALDOSTERON Aldosteron adalah mineralokortikoid endogen yang paling kuat. Peranan utama aldosteron adalah memperbesar reabsorpsi natrium dan klorida di tubuli serta memperbesar ekskresi kalium. Jadi pada hiperaldosteronisme, akan terjadi penurunan kadar kalium dan alkalosis metabolik karena reabsorpsi HCO3- dan sekresi H+ yang bertambah. Kadar kalium dan alkalosis metabolic karena reabsorpsi HCO 3 - dansekresi H + yang bertambah. Keadaan dan tindakan yang dapat menyebabkan bertambahnya sekresi aldosteron oleh korteks adrenal adalah sekresi glukokortikoid yang meninggi misalnya membedakan, rasa takut, trauma fisik dan peredaran, asupan kalim yang tinggi, asupan natrium yang rendah, bendungan pada vena kava inferior, sirosis hepatis, nefrosis dan payah jantung akan meningkatkan sekresi aldosteron tanpa peningkatan sekresi glukokortikoid. Keadaan tersebut diatas sering disertai adanya udem, sehingga pemberian antagonis aldosteron yaitu spironolakton sebagai deuretik sangat bermanfaat. Mekanisme kerja antagonis aldosteron adalah penghambatan kompetitif terhadap aldosteron. Ini terbukti dari kenyataan bahwa obat ini hanya efektif bila terdapat aldosteron baik endogen ataupun eksogen dalam tubuh dan efeknya dapat dihilangkan dengan meniggikan kadar adosteron. Jadi dengan pemberian antagonis aldosteron, reabsorpsi Na + di hilir tubuli distal dan duktus koligentes dikurangi, dengan demikian ekskresi K + juga berkurang.

17 B. FARMAKOKINETIK. Tujuh puluh persen spironolakton oral diserap di saluran cerna, mengalami sirkulasi enterohepatik dan metabolisme lintas pertama.ikatan dengan protein cukup tinggi. Metabolit utamanya,kanrenon, memperlihatkan aktivitas antagonis aldosteron dan turut berperan dalam aktivitas biologi spironolakton. Kanrenon mengalami interkonfersi menjadi kanrenoat yang tidak aktif. C. EFEK SAMPING. Efek toksik yang utama dari spironolakton adalah hiperkalemia yang sering terjadi bila obat ini diberikan bersamasama dengan asupan kalium yang berlebihan.tetapi efek toksik ini dapat pula terjadi bila dosis yang biasa diberikan bersama dengan tiazid pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal yang berat. Efek samping lain yang ringan dan reversible diantaranya ginekomastia, efek samping mirip androgen dan gejala salura cerna. D. INDIKASI. Antagonis aldosteron digunakan secara luas untuk pengobatan hipertensi dan udem yang refraktor.biasanya obat ini dipakai bersama diuretic lain dengan maksud mengurangi efek kalium, disamping memperbesar diuresis. Hasilnya pada pengobatan payah jantung, sirosis hepatis dan sindrom nefrotik sukar diperkirakan karena interaksi yang terlalu kompleks dari penyakit primernya, hiperaldosteronisme sekunder dan efek deuretik lain yang diberikan bersamaan. E. SEDIAAN DAN DOSIS. Spironolakton terdapat dlam bentuk tablet 25,50 dan 100 mg. dosis dewasa berkisar antara mg, tetapi dosis efektif

18 sehari-hari rata-rata 100 mg dalam dosis tunggal atau terbagi.terdapat pula sediaan kombinasi tetap antara sprironolakton 25 mg dan hidroklorotiazid 25 mg dan, serta antara spironolakton 25 mg dan tiabutazid 2,5 mg. F. TRIAMETEREN DAN AMILORID Kedua obat ini terutama memperbesar ekskresi natrium dan klorida, sedangkan ekskresi kalium berkurang dan ekskresi bikarbonat tidak mengalami perubahan. Efek penghambatan reabsorpsi natrium dan klorida oleh triameteren agaknya suatu efek langsung, tidak melalui penghambatan aldosteron, karena obat ini memperlihatkan efek yang sama baik pada keadaan normal, maupun setelah adrenalektomi. Triameren menurunkan ekskresi K + dengan menghambat sekresi kalium di sel tubuli distal. Berkurangnya reaabsorpsi natrium di tempat tersebut mengakibatkan turunnya perbedaan potensial listrik transtubular, sedangkan adanya perbedaan potensial listrik transtubular ini diperlukan untuk berlangsungnya proses sekresi K + oleh sel tubuli distat. Secara eksperimental, obat ini efektif dalam keadaan asidosis maupun alkalosis. Beberapa pengalaman klinik menunjukkan bhwa kedua obat ini terutama bermanfaat bila diberikan bersama diuretic lain, misalnya hidroklorotiazid.dengan kombinasi ini efek natriuresisnya lebih besar dan ekskresi kalium oleh tiazid dikurangi. Dibandingkan oleh trimteren, amilorid jauh lebih mudah larut dalam air sehingga lebih banyak diteliti.pengalaman klinik dengan triamteren pun masih sangat kurang sehingga msih banyak hal-hal yang belum diketahui mengenai obat ini. Absorpsi triameteren melalui saluran cerna baik sekali, obat ini hanya diberikan oral.efek diuresisnya biasanya mulai tampak setelah 1 jam.amilorid dan triametern per oral diserap kira-kira

19 50% dan efek diuresisnya terlihat dalam 6 jam dan berakhir sesudah 24 jam. G. EFEK SAMPING. Efek toksik yang paling berbahaya dari kedua obat ini yaitu hiperkalemia.triameteren juga dapat menimbulkan efek samping yang berupa mual, muntah, kejang kaki dan pusing.azotemia yang ringan sampai xedang sering terjadi dan bersifat reversible.pada penderita dengan sirosis hati akibat alcohol yang mendapat triameteren pernah dilaporkan terjadi nemia meloblastik, tetapi hubungan sebab-akibat belum pasti.hal ini mungkin akibat terjadinya penghambatan terhadap enzim hidrofolat reduktase, terutama pada penderita dengan penurunan cadangan dan masukan asam folat. Efek samping amilorid yang paling sering selain hiperkalemia yaitu mual, muntah, diare dan sakit kepala. H. INDIKASI Diuretic hemat kalium ternyata bermanfaat untuk pengobatan beberapa pasien dengan udem. Tetapi obat golongan ini akan lebih bermanfaat bila diberikan bersama dengan diuretic golongan lain. Misalnya dari golongan tiazid. Mengingat kemungkinan dapat terjadi efek samping hiperkalemia yang membahayakan,, maka pasien-pasien yang sedang mendpatkan pengobatan dengan diuretic hemat K + sekali-kali jangan diberikan suplemen K +. juga harus waspada bila memberikan diretik ini bersama dengan obat penghambat ACE, karena obat ini mengurangi sekresi aldosteron, sehingga bahaya terjadinya hipovolemi dan hiperkalemiamenjadi besar. Selain itu perlu diingat pula bahwatriameteren atau amilorid sekali-kali jangan diberikan bersama spironolaktn mengingat bahaya terjadinya hiperkalemia.

20 I. SEDIAAN DAN POSOLOGI. Triameteren tersedia sebagai kapsul dari 100 mg. dosisnya mg sehari.untuk tiap penderita harus ditetapkan dosis penunjang tersendiri. Amilorid dalam bentuk tablet 5 mg. dosis sehari sebesar 5-10 mg. Sediaan kombinasi tetap antara amilorid 5 mg dan hidroklorotiazid 50 mg dan hidroklorotiazid 50 mg terdapat dalam bentuk tablet dengan dosis sehari antara 1-2 tablet. 1.4 Penghambat karbonik anhydrase. Karbonik anhidrase adalah enzim yang terdapat di dalam sel korteks renalis, pankreas, mukosa lambung, mata, eritrosit dan SSP, tetapi tidak terdapat dalam plasma. Karbonik anhidrase merupakan protein dengan berat molekul kira-kira dan mengandung satu atom Zn dalam setiap molekul. Enzim ini dapat dihambat aktivitasnya oleh sianida, azida, dan sulfida. Derivat sulfonamid yang juga dapat menghambat kerja enzim ini adalah asetazolamid dan diklorofenamid. A. FARMAKODINAMIK. Efek farmakodinamikyang utama dari asetozolamid adalah penghambatan karbonik anhidrase secara nonkompetitif. Akibatnya terjadi perubahan sistemik dan perubahan terbatas pada organ tempat enzim tersebut berada. 1) Ginjal. 2) Susunan cairan plasma. 3) Mata. 4) Susunan Saraf Pusat. 5) Pernafasan. B. FARMAKOKINETIK.

21 Asetazolamid mudah diserap melalui saluran cerna, kadar maksimal dalam darah dicapai dalam 2 jam dan ekskresi melalui ginjal sudah sempurna dalam 24 jam. C. EFEK NONTERAPI DAN KONTRAINDIKASI. Intoksikasi asetazolamid jarang terjadi. Pada dosis tinggi dapat timbul parestesia dan kantuk yang terus-menerus. Asetazolamid mempermudah pembentukan batu ginjal karena berkurangnya ekskresi sitrat, kadar kalsium dalam urin tidak berubah atau meningkat. Asetazolamid sebaiknya tidak diberikan selama kehamilan, kerena pada hewan cobra obat ini dapat menimbulkan efek teratogenik. D. INDIKASI. Penggunaan asetazolamid yang utama ialah untuk menurunkan tekanan intraokuler pada penyakit glaukoma. Asetazolamid jarang digunakan sebagai diuretik, tetapi dapat bermanfaat untuk alkalinisasi urin sehingga mempermudah ekskresi zat organik yang bersifat asam lemah. E. SEDIAAN DAN POSOLOGI. Asetazolamid tersedia dalam bentuk tablet 125 mg dan 250 mg untuk pemberian oral. Dosis antara mg per kali, dosis untuk chronic simple glaucoma yaitu mg per hari. Natrium asetazolamid untuk pemberian parenteral hendaknya diberikan satu kali sehari, kecuali bila dimaksudkan untuk menimbulkan asidosis metabolik maka obat ini diberikan setiap 8 jam. Dosis dewasa untuk acute mountain sickness yaitu 2 kali sehari 250 mg, dimulai 3-4 hari sebelum mencapai ketinggian 3000 m atau lebih, dan dilanjutkan untuk beberapa dicapai ketinggian tersebut. waktu sesudah

22 Dosis untuk paralisis periodik yang bersifat familier (familial periodic paralysis) yaitu mg sehari dibagi dalam 2 atau 3 dosis, sedangkan untuk anak-anak 2 atau 3 kali sehari 125 mg. Diklorofenamid dalam tablet 50 mg, efek optimal dapat dicapai dengan dosis awal 200 mg sehari, serta metazolamid dalam tablet 25 mg dan 50 mg dan dosis mg sehari, tidak terdapat dipasaran. 2. Diuretic osmotic Istilah diuretik osmotik biasanya dipakai untuk zat bukan elektrolit yang mudah dan cepat diekskresi oleh ginjal. Suatu zat dapat bertindak sebagai diuretik osmotik apabila memenuhi 4 syarat : 1) Di filtrasi secara bebas oleh glomerulus 2) Tidak atau hanya sedikit direabsorpsi sel tubuli ginjal 3) Secara farmakologis merupakan zat yang inert 4) Umumnya resisten terhadap perubahan-perubahan metabolik Dengan sifat-sifat ini, maka diuretik osmotik dapat diberikan dalam jumah cukup besar sehingga turut menentukan derajat osmolaritas plasma filtrat glomerulus dan cairan tubuli. Contoh golongan obat ini adalah manitol, urea, gliserin, isosorbid. Manitol paling sering digunakan diantara obat ini, karena manitol tidak mengalami metabolisme dalam badan dan hanya sedikit sekali direabsorpsi tubuli bahkan praktis dianggap tidak direabsorpsi. Manitol harus diberikan secara IV, jadi obat ini tidak praktis untuk pengobatan udem kronik. Pada penderita payah jantung pemberian manitol berbahaya, kerana volume darah yang beredar meningkat sehingga memperberat kerja jantung yang telah gagal. Diuretik osmotik terutama bermanfaat pada pasien oliguria akut akibat syok hipovolemik yang telah dikoreksi, reaksi transfusi atau sebab lain yang menimbulkan nekrosis tubuli, karena dalam keadaan ini obat yang kerjanya mempengaruhi fungsi tubuli tidak efektif. Manitol digunakan misalnya untuk : 1) Profilaksis gagal ginjal akut, suatu keadaan yang dapat timbul akibat operasi jantung, luka traumatik berat, atau tindakan operatif dengan penderita yang juga menderita ikterus berat.

23 2) Menurunkan tekanan maupun volume cairan intraokuler atau cairan serebrospinal. A. EFEK NONTERAPI Manitol di distribusikan ke cairan ekstra sel, oleh karena itu pemberian larutan manitol hipertonis yang berlebihan akan meningkatkan osmolaritas cairan ekstraseluler, sehingga secara tidak diharapkan akan terjadi penambahan jumlah cairan ekstraseluler. Urea lebih bersifat iritatif terhadap jaringan dan dapat menimbulkan trombosis atau nyeri bila terjadi eksravasasi. Gliserin dimetabolisme dalam tubuh dan dapat menyebabkan hiperglikemia dan glukosuria. B. SEDIAAN DAN POSOLOGI Manitol. Untuk suntikan intravena digunakan larutan 5-25% dengan volume antara ml. Dosis untuk menimbulkan diuresis adalah g yang diberikan dalam cairan infus selama 24 jam dengan kecepatan infus sedemikian, sehingga diperoleh diuresis sebanyak 30-50ml per jam. Untuk penderita dengan oliguria hebat diberikan dosis percobaan yaitu 200mg/kgBB yang diberikan melalui infus selama 3-5 menit. Bila dengan 1-2 kali dosis percobaan diuresis masih kurang dari 30ml per jam dalam 2-3 jam, maka status pasien harus di evaluasi kembali sebelum pengobatan dilanjutkan. Manitol dikokntraindikasikan pada penyakit ginjal dengan anuria, kongesti atau udem paru yang berat, dehidrasi hebat dan perdarahan intrakranial kecuali bila akan dilakukan kraniotomi. Infus manitol harus segera dihentikan bila terdapat tanda-tanda gangguan fungsi ginjal yang progresif, payah jantung atau kongesti paru. Urea. Suatu kristal putih dengan rasa agak pahit dan mudah larut dalan air. Sediaan intravena mengandung urea sampai 30% dalam dekstrose 5% (iso-osmotik) sebab larutan urea murni dapat menimbulkan hemolisis. Pada tindakan bedah saraf, urea diberikan intravena dengan dosis 1-1,5g/kgBB. Sebagai diuretik, urea potensinya lebih lemah dibandingkan dengan manitol, karena hampir 50% senyawa urea ini akan direabsorbsi oleh tubuli ginjal. Gliserin. Diberkan per oral sebelum suatu tindakan optalmologi dengan tujuan menurunkan tekanan intraokuler. Efek maksimal terlihat 1 jam sesudah pemberian obat dan menghilang sesudah 5 jam.

24 Isosorbid. Diberikan secara oral untuk indikasi yang sama dengan gliserin. Efeknya juga sama, hanya isosorbid menimbulkan diuresis yang lebih besar daripada gliserin, tanpa menimbulkan hiperglikemia. Dosis berkisar antara 1-3g/kgBB, dan dapat diberikan 2-4 kali sehari. Uraian Obat Furosemid 1.Furosemid (Ikatan Sarjana Farmasi Indonesia. 2007),(Marjaono, 2004) Furosemid, adalah sebuah obat yang digunakan untuk meningkatkan produksi urin. Obat ini biasa ditujukan untuk mengurangi pembengkakan dan retensi cairan yang disebabkan oleh berbagai masalah kesehatan, termasuk penyakit jantung atau hati. Obat ini juga digunakan untuk terapi perawatan pada penderita tekanan darah tinggi. Mekanisme kerjanya dengan menyebabkan ginjal untuk membuang air dan garam yang tidak dibutuhkan dari tubuh melalui urin. Sehingga akan sering buang air kecil yang dapat berlangsung hingga 6 jam setelah dosis pertama diberikan dan pemberian dosis harus menurun setelah penggunaan beberapa minggu.furosemide bekerja dengan membloking absorpsi garam dan cairan dalam tubulus ginjal, sehingga menyebabkan peningkatan jumlah urin yang diekskresikan.efek diuretik furosemide dapat menyebabkan deplesi cairan tubuh dan elektrolit dalam tubuh. Zat aktif Golongan Obat : Furosemid : Loop Diuretik Indikasi : Edema pada jantung, paru, ginjal, pada eklamsia dan kehamilan. Asites, hipertensi, hiperkalsemia, komplikasi pada kehamilan Kontra indikasi : Defisiensi elektrolit, anuria, koma hepatic kehamilan muda, hipokalemia, terapi bersama litium Efek samping : anemia, sensasi abnormalitas kulit, kejang kandung kemih, penglihatan kabur, konstipasi/sembelit, kram, pusing, demam, iritasi mulut dan lambung, kemerahan, sedikit ikterik, kejang otot,

25 Waktu paruh Interaksi Obat Dosis telinga berdengung, fotosensitivitas, inflamasi vena, mual, jaundice. Biasanya frekuensi urin maksimal sampai enam jam setelah dosis pertama, dan akan menurun setelah mengkonsumsi furosemide dalam waktu beberapa minggu. Farmakodinamik : Diuretik kuat terutama bekeja denan menghambat reabsorbsi elektrolit N + /K + /2Cl - di ansa henle asendens bagian epitel tebal; tempat kerjanya dipermukaan sel epitel bagian luminal (menghadap ke lumen tubuli). Pada pemberian secara IV obat ini cenderung meningkatakan aliaran darah ginjal tanpa disertai peningkatan filtrasi glomerolus. Farmakokinetik : diuretik kuat mudah diserap melalui saluran cerna, dengan derajat yang agak berbeda-beda.bioavalitas 65%. Terikat protein plasma secara ekstensif, sehingga tidak difiltrasi digomerolus, dieksrsikan dalam bentuk utuh. : menit : Meningkatkan kerja hipotensi : Tablet dewasa 30 mg 4 x/hari Interaksi obat : Hipokalemia yang diinduksi oleh furosemid akan menyebabkan toksisitas pada digoksin dan dapat meningkatkan resiko aritmia dengan obat-obat yang dapat meningkatkan interval QT, termaksud antiaritmia tipe I A dan III, cisaprit dan beberapa golongan kuinolon (sparfolaksasin, gatifloksasin, dan moksifloksasin). Resiko toksisitas litium dan salisilat akan meningkat dengan adanya diuretic loop. Efek hipotensi dan/ atau efek lanjut pada ginjal dari inhibitor Ac dan antiinflamasi non steroid akan meningkat dengan adanya hipovolemia yang diinduksi oleh furosemid, efek obat bloker adrenergic perifer atau bloker ganglion dapat ditingkatkan oleh furosemid. Furosemid dapat

26 meningkatkan resiko toksisitas dengan agen ototoksik lain (aminoglikosida, cis-platinum), terutama pada pasien dengan disfungsi ginjal, efek sinergis diuretic lebih cenderung terjadi pada penggunaan bersama obat antihipertensi lain dan hipotensi dapat terjadi. Indometasin, aspirin, Phenobarbital, fenitoin dan antiinflamasi non steroid dapat menurunkan efek natriuretik dan hipotensif dari furosemid. Kolestikol, colestiramin, dan sukralfat akan menurunkan efek furosemid, beri jarak pemberian 2 jam. Furosemid dapat mengantagonis efek relaksan otot skeletal (tubokurarium). Toleransi glukosa dapat diturunkan oleh furosemid, perlu penyesuaian dosis obat hipoglikemik. Metformin dapat menurunkan konsentrasi furosemid. Peringatan & perhatian : o Pemberian furosemida pada pasien diabetes melitus, gula darah dan urin harus diperiksa secara teratur. o Pemberian perlu pengawasan ketat dan dosis harus disesuaikan dengan kebutuhan. o Dianjurkan untuk memulai dosis kecil. o Perlu dilakukan pemeriksaan berkala terhadap susunan elektrolit untuk mengetahui kemungkinan terjadinya ketidakseimbangan. o Pasien diharuskan melapor bila terjadi gejala penurunan level serum kalium (diare, muntah, anoreksia). o Penderita yang diketahui sensitif terhadap sulfonamida dapat menunjukkan reaksi alergi dengan furosemida. o Hindari penggunaan pada penderita edema paru paru dan tekanan darah menurun sebagai akibat dari infark miokard, diuresis berlebih karena dapat menimbulkan shock. Informasi untuk pasien : o pasien harus diberi tahu tentang efek samping furosemide diatas o untuk obat injeksi, jika telah berubah warna dan tutup vial rusak sebaiknya obat tidak digunakan lagi o jauhkan obat dari jangkauan anak-anak dan binatang peliharaan

27 o o o o jika lupa tidak minum obat, segera minum obat segera mungkin ketika ingat. tetapi jika sudah waktunya untuk dosis berikutnya, obat yang terlupakan tadi tidak perlu diminum dan dilanjutkan saja jadwal minum obatnya. dan jangan minum 2 obat sekaligus untuk dosis yang terlupakan. furosemide yang sediaan liquid tidak boleh digunakan lagi setelah 60 hari. memastikan pasien dapat menggunakan furosemide secara injeksi sendiri mengingatkan pada pasien untuk tidak menaikkan dosis sendiri atau berhenti minum obat tanpa konsultasi ke dokter menginformasikan pada pasien bahwa setelah minum obat, pasien akan sering BAK, jadi jangan minum obat ketika hendak tidur atau beraktivitas karena dapat mengganggu. BAB III 3.1 ALAT Sonde Kandang diuretic Jam Timbangan analitik Spidol Alat tulis 3.2 BAHAN Tragakan ½% NaCl 3,6% 3.3 PERHITUNGAN No 1 Furosemid 80 mg Furosemid 40 mg Mencit No Pe rlakuan PROSEDUR KERJA 7 N 20,80 20 Perhitungan x½ml=0,52 ml

28 N PEMBUATAN SEDIAAN Efek Diuretik Fu Fu Fu Fu 19,66 x 0, x 0,2 20,31 x 0, x 0,2 22, ,25 x 0, x 0,2 21,44 x 0, x 0,2 x½ ml=22,96 ml x 40= 2,04464 =0,51116=0,51 ml 4 x 40= 2,11224 =0,52806=0,53 ml 4 x 40= 2,314 =0,5785=0,58 ml 4 x 40= 2,22976 =0,55744=0,56 ml 4 Perl aku an Indu ktor M a n u si a ( m g ) Dosis Sediaan M V O e ol b n Vol u a ci um m t t e e ( ( (ml ( m m ) m g g l) ) ) , U n t u k ( e k o r) Etiket NaCl 3,6%

29 Nor mal Sed iaan indu k Fu F40 F80 0, , Pembuatan sediaan :, , 5 0, 5 2 ( 1 / 2 m l) 4 ( 1 m l) NaCl 3,6 g dilarutkan dalam ades ad 100 ml à etiket Tragaka n ½% Furosem id 4mg/ml Furosem id 0,2 mg/ml Furosem id 0,4 mg/ml 2. 1 tablet furosemid (40 mg) digerus dengan trag ½% sedikit-2 ad 10 ml à vial à etiket : Furosemid 4 mg/ml 3. F40 & F80 dibuat dengan mengencerkan ½ ml & 1 ml (ad2) dg trag ½% ad 10 ml 3.5 DIFINISI OPERASIONAL 1) Mencit dipuasakan 18 jam 2) Ambil 6 mencit, masing masing mencit diberi nomor dari ) Timbang mencit di timbangan analitik, catat 4) Hitunglah dosis : NaCl 3,6%, Furosemid 80, Furosemid 40 dan tragakan ½% untuk Normal 5) Tiap mencit diberi per-oral 0,5ml/20g Nacl 3,6% disusul dengan 6) Perlakuan 0,5ml/20g BB control, Fu40, Fu80

30 7) Tempatkan dalam kandang diuretic yang telah disediakan 8) Catat VUT tiap jam & hitung VUT 3 jam 9) Hitung efek diuretic tiap kelompok perlakuan dengan rumus VUT/VCBx100% 10)Tetapkan khasiat diuretic tiap kelompok perlakuan dengan kriteria VUT/VCB x 100% = 40% 80% = diuretic lemah 81% - 100% = diuretic sedang >100% = diuretic kuat 11) Atau gunakan statistic nonparametric untuk membedakan khasiat tiap perlakuan 3.6 CARA ANALISIS VUT : volume urin tertampung VUB : volume urin pertama mencit setelah mendapatkan perlakuan Onset : watu pertama mencit mengeluarkan urin setelah perlakuan Keterangan tingkat diuretic dihitung menggunakan rumu VUT/VCB X 100% o Identifikasi hasil perhitungan : 40% - 80% : diuretic lemah 81% -100% : diuretic sedang >100% : diuretic kuat

31 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN No TABEL Perla kuan N N Berat (g) 20,80 22,96 NaCl A(ml) 0,52 0,57 Jam Obat B(ml) 0,52 0,57 VC B (ml) 1,04 1,14 jam t Onse Menit ,2 0,1 ml VUT jam ke- 2 0,5 0,15 3 0,5 0,15 % et K L emah L emah K 9 Fu40 19,66 0, ,51 1, ,6 1,1 1,1 108 uat K

32 10 Fu40 20,31 0, ,53 1, ,8 1,9 1,9 179 uat K 11 Fu80 22,25 0, ,58 1, ,2 1,4 1,6 138 uat K 12 Fu80 21, GRAFIK 0, ,56 1, ,8 1,8 2,0 178 uat Grafik rata rata urin selama 3 jam N N2 F40 F402 F80 F jam 2 jam 3 jam

33 persentase volume urin N N Fu40 Fu40 Fu80 Fu PEMBAHASAN Pada praktikum ini diadakan uji diuretic.diuretik sendiri berfungsi sebagai obat yang dapat menambah kecepatan pembentukan urin. Dengan kata lain adalah berfungsi membuat produksi urin meningkat. Hal ini dilakukan dengan maksud mencuci atau membilas ginjal dari zat-zat berbahaya. Fungsi diuretik dalam menangani kelainan yang melibatkan retensi cairan (edema) atau dalam mengobati hipertensi dengan efek diuretiknya menyebabkan penurunan volume darah, sehingga terjadi penurunan tekanan darah dan juga dalam menyeimbangkan cairan dalam tubuh. Pada praktikum kali ini hewan percobaan yang digunakan adalah 6 ekor mencit.sebelum disuntikkan dengan obat diuresis, mencit dipuasakan terlebih dahulu, lalu setiap mencit ditimbang untuk menghitung dosis tragakan ½ %, NaCl dan Furosemid, setelah didapatkan jumlah dosis yang sesuai. Pada uji diuretic bahan atau sediaan obat yang akan digunakan untuk uji diuresis adalah tragakan ½% sebagai indicator urin Normal tanpa efek pengaruh obat diuresis dan Furosemid 40 mg dan 80 mg sebagai obat diuresisnya. Setelah itu bahan yang

34 akan diuji dimasukkan ke dalam mencit dengan cara menyonde dengan dosis yang sesuai, setelah disuntikkan masing masing mencit dimasukkan kedalam kandang metabolisme yang berbeda yang dibawahnya sudah terdapat gelas ukur untuk menghitung urin yang dikeluarkan dari setiap mencit, urin yang telah tertampung dicatat waktu dan volumenya. Pencatatan hasil urin dilakukan saat pertama kali mencit mengeluarkan urin setelah diberi obat dan volume urin selanjutnya dicatat setiap 1 jam, 2 jam dan 3 jam. Pada hasil akhir terlihat setiap mencit memberikan efek diuresis yang berbeda, untuk mencit yang diberikan Nacl dan tragakan ½% urinnya mendekati normal (tidak terjadi efek diuresis), sedangkan pada mencit yang diberikan Nacl dan furosemid memberikan hasil yang signifikan dilihat dari perbandingan banyaknya volume urin yang dihasilkan dibanding mencit yang diberikan tragakan ½ % (terjadi efek diuresis), sedangkan perbandingan volume urin antara mencit yang diberikan furosemide 40 mg dan furosemide 80 mg tidak terlihat perbandingan volume yang signifikan keduanya sama sama menimbulkan efek diuresis kuat namun perbandingan volume urinnya tidak berbanding jauh. KESIMPULAN : BAB V KESIMPULAN DAN SARAN Diuretik adalah obat yang dapat menambah volume pembentukan urin Diuretik dapat digolongkan menjadi beberapa golongan : diuretik kuat, diuretik hemat kalium, diuretik golongan tiazid, golongan penghambat enzim karbonik anhidrase, diuretik osmotik Furosemid, adalah obat yang berkhasiat sebagai diuretik

35 Fungsi utama diuretik adalah untuk memobilisasi cairan udem, yang berarti mengubah keseimbangan cairan sedemikian rupa sehingga volume cairan ekstra sel kembali menjadi normal SARAN : Seragamkan berat badan mencit dalam range tertentu Sebaiknya praktikan lebih berhati hati dalam melakukan perlkuan oral. Daftar Pustaka Farmakologi dan terapi edisi 5 Farmakope Indonesia III Obat obat penting