NEOROLEPTIC MAGLINANT SYNDROME

Transkripsi

1 NEOROLEPTIC MAGLINANT SYNDROME disusun oleh : Devi Farima Fatimah Parinduri Hetty Najmi Juliana Kadriyani jambak Mery zuana anggreini Riza zul syahri Yaqub alfin Yasmina Ginting

2 EPIDEMIOLOGI Pada tahun 1967 dikenal sebagai akinetic hypertonic syndrome Terjadi pada 0,07-2,2% pasien yang menggunakan obat neuroleptik. Mungkin disebabkan oleh : Perubahan dari obat neuroleptik yang satu ke yang lain Penghentian obat anti Parkinson Penggunaan atau peningkatan dosis antagonis dopamin poten secara cepat Perbandingan pria dan wanita (2:1) Kematian sebesar 10-30%

3 PENGERTIAN NMS NMS Adalah suatu gangguan yang terjadi akibat reaksi merugikan yang paling sering disebabkan oleh penggunaan obat obat neoroleptik atau antipsikotik

4 Tanda dan simptom NMS jarang terjadi tetapi merupakan gangguan yang fatal Gejala awal: - kekakuan otot jelas, - peningkatan sekresi air liur, - diaphoresis, - dysphagia, - dyskinesia,dan - dystonia - Demam tinggi sampai 108 o F - Disfungsi sistem otonom,td meningkat dan denyut nadi fluktuatif, pernafasan cepat.

5 - Tremor - Delirium - Lethargy - Stupor - Pucat - Hipertermia Gejala biasanya terjadi pada jam dan bertahan selama 1-44 hari (rata-rata 10 hari).

6 Pathogenesis Melibatkan 2 hal : Pemblokan reseptor dopamin pusat Kerusakan otot rangka

7 PATOFISIOLOGI NMS disebabkan oleh : Karena adanya penurunan aktivitas dopamin akibat Blokade reseptor dopamin (D2) ataupun deplesi dopamin di SSP. Disfungsi membran otot Gangguan sistem saraf simpatik

8 Pusat pengaturan panas dimediasi oleh: Noradrenergic, Dopaminergic, Serotoninergic and Cholinergic pathways, Dopamin secara langsung menghambat kontraksi otot rangka, dengan demikian pemblokan pada reseptor dopamin akan meningkatkan kontraksi otot rangka.

9 Hyperthermia: Banyaknya kerusakan pada otot rangka, biasanya disertai dengan meningkatnya pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma hyperthermia, rigidity

10 Algoritma

11 Secara laboratorium Jumlah leukosit yang tinggi disertai demam (menimbulkan dugaan yang salah adanya infeksi) Kadar kreatinin kinase isozim meningkat yang menunjukkan kerusakan otot Myoglobinuria Peningkatan level transaminase

12 Neuroleptic Malignant Syndrome (37 cases) Age Mean±SD 49.0 ± 17.7 years Daily dose Range Mean ±SD Unreported PRN dosing 7.5 to 80 mg 33.5 ± Route Indication Duration IV PO PR PO/IV Unreported Gastroparesis Nausea/vomiting Other GI disorder Not reported Range Median Mean ± SD Interquartile range Unrptd/Indeterminate to 196 days 3 days , 7 days 16

13 Neuroleptic Malignant Syndrome (37 cases) Concomitant medications associated with development of NMS or NMS-like symptoms reported in 20 cases Antidepressants (3) Antiemetics (8) Antipsychotics (9) Drug therapy was used to treat the AE in 18 cases Dantrolene (12) Diphenhydramine (5) Bromocriptine (6) Symptoms were reported as improved or resolved in 11 cases (NR in 17 cases) Symptoms reported as continuing in 1 case (dystonic jaw clenching) Eight patients died NR= not reported 13

14 FAKTOR PENYEBAB Perubahan dosis obat-obat neuoleptic secara cepat: Peningkatan dosis Penghentian secara tiba-tiba penggunaan obat-obat neuroleptic Psychomotor agitation merupakan gejala awal yang signifikan pada pasien NMS Stress Dehidrasi Pasien berusia < 40 tahun Lebih tinggi pada pria

15 ZAT YANG MUNGKIN MENYEBABKAN NMS : Obat-obat neuroleptik/ antipsikotik (Clozapine, Nisperidone) Obat-obat nonneuroleptik yang memblok jalur dopamin (Metoclopramide, Amoxapine, Lithium) Dopaminergik (obat-obat antiparkinson) Obat obat antiemetikum (metoclorpramide, Chlorpromazine HCl, Haloperidol) Obat obat anastesi (droperidol )

16 INTERAKSI OBAT YANG MENYEBABKAN NMS : Lithium dan Clozapine Antikonvulsan dan Clozapine Cimetidin dan Clozapine

17 KASUS Seorang wanita kulit putih usia 66 tahun dengan sejarah dementia danpecandu alkohol dirawat di RS karena tingkah laku yang agresif dan dirawat setelah terjatuh secara tiba-tiba, dilakukan CT scan otak yang menunjukkan adanya kemungkinan hemorrhagic contusion pada lobus frontal kiri.

18 . Perawatan dimulai dengan pemberian olanzapine. diberikan 7,5mg/hari. Sepuluh hari setelah pasien diberikan dengan,pasien mengalami : rasa kantuk dan suhu badan 39,7 o C, kekauan otot yang serius pada ekstremitas atas dan bawah diaphoresis serius dan TD dan denyut jantung yang tidak teratur.

19 HASIL PEMERIKSAAN LABORATORIUM peningkatan leukosit (14800 K/L), peningkatan CPK 2800 U/L (normal <174 U/L) sedikit peningkatan alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase dalam serum. CT scan pada otak menunjukkan pemulihan keadaan hemorrhage subarachnoid yang sebelumnya dan tidak adanya abnormalitas cerebrovaskular yang baru.

20 Kultur darah, urin dan sputum tidak menunjukkan pertumbuhan dalam 48 jam. Perkiraan diagnosa NMS ditetapkan. Olanzapine segera dihentikan dan perawatan pendukung diberikan ( hidrasi iv dan acetaminophen). NMS rating scale 44 pada hari pertama. Pasien menerima Lorazepam 8,5 mg selama 24 jam pertama dan 3 mg Lorazepam di hari berikutnya.

21 Setelah 48 jam demam dan kekejangan otot berhenti. Manifestasi NMS lainnya berhenti setelah 9 hari. Pasien tidak lagi diberikan pengobatan dengan obat neuroleptik. Pasien dirawat di rumah dengan kondisi stabil dan diberikan : lorazepam 2 mg, natrium divaloproex 2000 mg dan trazodone 300 mg (dosis 1 hari).

22 PEMBAHASAN Penggunaan olanzapine memicu terjadinya NMS yang ditunjukkan oleh : demam, kekakuan otot, gangguan perilaku, fungsi autonomik dan kelainan hasil laboratorium. Dalam kasus ini manifestasi NMS mereda dengan cepat setelah penghentian penggunaan antipsikotik dengan disertai perawatan pendukung. Pasien diberikan lorazepam yang mempercepat pemulihan NMS.

23 Pendekatan standar dalam memanage NMS adalah mengenali diagnosa dari awal, menyisihkan penyebab alternatif dengan simptom yang sama, menghentikan penggunaan obat yang diduga sebagai pemicu dan menyediakan perawatan pendukung untuk menurunkan suhu tubuh, keseimbangan cairan tubuh dan mencegah komplikasi lain. Pemberian lorazepam dengan dosis 3 mg/hari dapat menurunkan kekejangan otot dan demam dalam jam. Lorazepam dapat digunakan untuk memanage NMS akibat obat-obat antipsikotik tipikal dan atipikal.

24 Treatment Terapi suportif/pendukung dengan penggunaan cairan elektrolit. pemantauan laboratorium kondisi tubuh Kompres dingin untuk suhu tubuh yang tinggi (demam) tritmen pendukung dgn obat-obat: Penghentian pemakaian obat-obat antipsikotik atau neuroleptik Penggunaan obat-obat relaksasi otot rangka (mis : Dantrolene secara oral atau iv Penggunaan obat-obat agonis dopamin yang merangsang secara kuat reseptor D2 dopamin dan D1, mis Bromocriptine secara oral. Penggunaan obat-obat gol Benzodiazepine seperti Diazepam dan Lorazepam untuk kejang otot

25