BAB I PENDAHULUAN. 200 tahun. Kenyataannya, Biro Kependudukan Amerika Serikat meramalkan pada

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Penuaan adalah suatu proses yang dialami oleh setiap manusia di dunia, tetapi dengan kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi proses penuaan dapat diperlambat. Usia harapan hidup seseorang semakin panjang menyebabkan populasi lanjut usia semakin bertambah pula. Pada sensus penduduk yang pertama diadakan di Amerika Serikat pada tahun 1790, setengah dari populasi berusia di bawah 16 tahun. Pada tahun 1990, kurang dari seperempat populasi yang berusia di bawah 16 tahun. Jumlah golongan usia ini telah berubah dua kali lipat dalam 200 tahun. Kenyataannya, Biro Kependudukan Amerika Serikat meramalkan pada tahun 2025, akan ada 2 orang berusia 65 tahun untuk tiap 1 remaja/umur belasan (Goldman dan Klatz, 2007). Berdasarkan proyeksi penduduk pada tahun 2010 di Indonesia, diperkirakan pada tahun 2020, jumlah penduduk usia lanjut sebesar 11,34%. Dengan semakin bertambahnya usia, maka akan terjadi penurunan berbagai fungsi organ tubuh dan terjadinya perubahan fisik baik tingkat seluler, organ, maupun sistem karena proses penuaan (Baskoro dan Konthen, 2008). Hingga tahun 2020, populasi dunia diperkirakan mencapai lebih dari 1 milyar orang berumur 60 tahun atau lebih, dan sebagian besar di negara sedang berkembang (Beers, 2005).

2 Seiring dengan bertambahnya populasi orang tua maka bertambah juga berbagai permasalahan yang menyertai usia tersebut. Sebagian besar orang merasa pasrah bahwa menjadi tua harus mengalami segala macam penyakit, kemunduran, kekurangan, dan ketidakberdayaan. Bahkan, istilah penyakit tua sangat dikenal oleh masyarakat luas. Penuaan ditandai dengan penurunan dan bahkan berhentinya fungsi berbagai organ tubuh, dibedakan menjadi dua, yang pertama yaitu tanda fisik yang meliputi massa otot berkurang, lemak meningkat, kulit berkerut, dan lain sebagainya; sedangkan tanda yang kedua adalah tanda psikis seperti sulit tidur menurunnya gairah hidup, mudah cemas, dan masih banyak lagi (Pangkahila, 2007). Bersamaan dengan adanya perkembangan jaman dan bertambahnya ilmu pengetahuan telah dicetuskan suatu konsep baru pada tahun 1993 yaitu konsep Anti-Aging Medicine atau Kedokteran Anti-Penuaan yang mengharapkan manusia tetap dapat hidup dengan kualitas yang prima walaupun usia merambah naik. Bahkan, proses penuaan dapat diperlambat, ditunda, atau dihambat, dan usia harapan hidup menjadi lebih panjang dengan kualitas hidup yang baik (Pangkahila, 2007). Kulit merupakan organ yang kompleks dan dinamis yang menunjukkan tanda-tanda penuaan secara nyata. Kulit berhubungan langsung dengan lingkungan sekitar dan oleh karena tersebut penuaan yang juga sebagai konsekuensi dari kerusakan oleh lingkungan (Gilchrest dan Krutmann, 2006). Penuaan kulit kronologis meliputi segala perubahan yang terjadi pada kulit

3 akibat dari perjalanan waktu saja. Perubahan-perubahan ini terjadi sebagai bagian dari hasil kumulasi kerusakan endogen dari pembentukan ROS (reactive oxygen species) secara terus-menerus yang terbentuk selama metabolisme oksidasi seluler (Gilchrest dan Krutmann, 2006). ROS, baik yang dihasilkan oleh metabolisme seluler maupun yang berasal dari lingkungan luar, dapat mengubah struktur asam amino yang cukup untuk menghasilkan hilangnya fungsi (Stadtman, 2001). Pelepasan ROS yang tidak terkontrol ikut berperan pada patogenesis terjadinya sejumlah gangguan kulit pada manusia termasuk di antaranya adalah neoplasma kutaneus (Black 2004b). Sesuai dengan konsep dalam Kedokteran Anti-Penuaan yang menyatakan bahwa penuaan dapat dihambat dan bahkan dapat dikembalikan ke keadaan semula maka perlu diketahui secara jelas penyebab-penyebab penuaan tersebut. Berbagai teori penyebab penuaan telah dikemukakan dan salah satunya adalah teori tentang radikal bebas yang pertama dikenalkan oleh R.Gerschman pada tahun 1954, yang kemudian dikembangkan oleh Dr. Denham Harman. Radikal bebas adalah suatu istilah yang digunakan untuk menjelaskan berbagai molekul yang memiliki elektron bebas, yang dapat dengan mudah bereaksi dengan molekul lain dengan jalan yang cepat dan merusak (Goldman dan Klatz, 2007). Rokok merupakan sumber radikal bebas yang cukup besar, dengan mengandung lebih dari bahan kimia, termasuk di dalamnya 43 zat yang telah diketahui bersifat karsinogenik dan 400 racun lainnya. Termasuk di dalamnya nikotin, tar dan karbon monoksida, termasuk juga formaldehid, amonia,

4 hidrogen sianida, arsenik dan DDT (Ginzel, 1999). Merokok merupakan penyebab morbiditas yang dapat dihindari dan ini bertanggung jawab atas lebih dari tiga juta kematian dalam setahun di seluruh dunia. Sebagai tambahan akan hubungan yang kuat terhadap penyakit-penyakit sistemik, merokok juga berhubungan dengan berbagai kondisi dermatologis, termasuk penyembuhan luka yang buruk, penuaan dini kulit, karsinoma sel squamosa, melanoma, dan lain sebagainya (Morita, 2007a). Telah lama ditetapkan bahwa merokok memiliki efek yang mengganggu kulit. Studi epidemiologis mengindikasikan bahwa merokok merupakan faktor lingkungan yang penting dalam terjadinya penuaan dini kulit. Reactive oxygen species (ROS) berperan dalam penuaan dini kulit yang diakibatkan asap tembakau. Studi in vitro mengindikasikan bahwa ekstrak asap tembakau merusak produksi kolagen dan meningkatkan produksi tropoelastin dan matrix metalloproteinase (MMP), yang mendegradasi matriks protein, dan juga menyebabkan produksi abnormal dari material elastosis. Merokok meningkatkan level MMP, yang membawa pada keadaan degradasi serat-serat kolagen, elastin dan proteoglikan, diduga terjadi ketidakseimbangan antara biosintesis dan degradasi pada metabolisme jaringan penghubung dermis (Morita, 2007b). Penelitian yang telah dilakukan oleh Kim dkk di Universitas Nebraska Medical Center pada tahun 2004 mendapatkan hasil yang menyatakan bahwa asap rokok merangsang produksi dan aktivitas MMP-1 lewat pengaktifan jalur transduksi sinyal ERK1/2. Dengan menginduksi MMP1, asap rokok menyebabkan

5 kerusakan jaringan yang berlebihan (Kim et al, 2004). Penelitian pada binatang dan manusia mendukung adanya peranan radikal bebas pada proses penuaan, dan penggunaan antioksidan dapat menghambat kerusakan akibat radikal bebas (Pangkahila, 2007). Asam α-lipoat memiliki keunikan dalam kemampuannya bertindak sebagai antioksidan yang dapat larut baik dalam jaringan lemak maupun air pada baik bentuk teroksidasi maupun tereduksi. Dapat diserap dengan baik dalam sediaan oral. Karena keuntungankeuntungan ini dan tingkat toksisitas yang rendah, asam α-lipoat mendapatkan perhatian yang lebih sebagai agen terapeutik yang sangat potensial dalam berbagai kondisi klinis yang berhubungan dengan kerusakan yang disebabkan radikal bebas. Lester Packer, PhD, Universitas California di Berkeley, menyarankan asam α-lipoat sebagai kandidat antioksidan yang ideal karena perannya sebagai berikut spesifitasnya dalam memadamkan radikal bebas, aktivitas meng-kelasi metal, interaksi dengan antioksidan lainnya dan pengaruh pada ekspresi gen. Karena aktivitas biologisnya yang sangat banyak, termasuk kemampuan untuk meng-kelasi logam dan meredam banyak macam radikal bebas, asam α-lipoat dipertimbangkan oleh beberapa ahli sebagai antioksidan yang ideal (Nichols, 2001). Data di atas menunjukkan bahwa asam α-lipoat merupakan antioksidan yang baik, namun pada penelitian yang dilakukan oleh Lin dkk pada tahun 2004 mengatakan bahwa asam α-lipoat kurang efektif untuk melakukan perlindungan

6 pada kulit, pada penelitian in vivo dengan subyek hewan, babi dengan menggunakan paparan sinar UV (Lin et al, 2004). Berdasarkan data di atas perlu dilakukan penelitian ini untuk membuktikan bahwa asam α-lipoat memiliki kemampuan untuk melindungi kulit, terutama struktur kolagen, dari kerusakan kulit yang diakibatkan paparan asap rokok. 1.2 Rumusan Masalah Permasalahan yang akan dicari jawabanya melalui penelitian ini dapat dirumuskan sebagai berikut: Apakah pemberian asam α-lipoat dapat menurunkan MMP-1 pada kultur fibroblast yang terpapar ekstrak asap rokok? 1.3 Tujuan Penelitian Tujuan umum : Mengetahui efek proteksi pemberian antioksidan pada kultur fibroblast dari kulit preputium manusia setelah paparan ekstrak asap rokok. Tujuan khusus : Mengetahui penurunan MMP-1 pada kultur fibroblast dari kulit preputium manusia yang terpapar ekstrak asap rokok setelah pemberian asam α- lipoat. 1.4 Manfaat Penelitian Manfaat yang diperoleh dari penelitian ini adalah sebagai berikut : Manfaat ilmiah :

7 - Memberikan informasi mengenai pemberian asam α-lipoat dapat menghambat peningkatan kadar MMP-1, yang bersifat destruktif terhadap kolagen, setelah paparan ekstrak asap rokok dan kemungkinan dapat dipergunakan sebagai dasar untuk dilakukan penelitian in vivo lebih lanjut pada manusia. Manfaat klinis : 13. Dapat digunakan sebagai dasar untuk praktek sehari-hari bagi pasien. Manfaat sosial : Sebagai acuan bagi masyarakat untuk memahami pentingnya antioksidan dan bahkan agar bagi para perokok boleh menyadari begitu buruknya dampak terhadap khususnya kulit dan kesehatan secara menyeluruh yang diakibatkan oleh rokok dan dapat berhenti merokok.