KARYA TULIS AKHIR. PENGARUH PEMBERIAN SARI BUAH KIWI (Actinidia deliciosa) PER ORAL TERHADAP METAPLASIA SEL EPITEL BRONKIOLUS TIKUS

Transkripsi

1 KARYA TULIS AKHIR PENGARUH PEMBERIAN SARI BUAH KIWI (Actinidia deliciosa) PER ORAL TERHADAP METAPLASIA SEL EPITEL BRONKIOLUS TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR YANG DIPAPAR ASAP ROKOK SECARA SUBAKUT Oleh: WIDYA WAHYUNINGTIAS FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2015

2 PENGARUH PEMBERIAN SARI BUAH KIWI (Actinidia deliciosa) PER ORAL TERHADAP METAPLASIA SEL EPITEL BRONKIOLUS TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR YANG DIPAPAR ASAP ROKOK SECARA SUBAKUT KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada Universitas Muhammadiyah Malang untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran Oleh : WIDYA WAHYUNINGTIAS FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2015 ii

3 LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal: 26 Agustus 2015 Pembimbing I dr. Ruby Riana Asparini, Sp.BP, Pembimbing II dr. Rahmiyah Fadilah Mengetahui, Dekan Fakultas Kedokteran UniversitasMuhammadiyah Malang dr. Irma Suswati, M.Kes iii

4 LEMBAR PENGUJIAN Karya Tulis Akhir oleh WidyaWahyuningtias Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji Pada hari Rabu, 26 Agustus 2015 Tim Penguji dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK,Ketua dr. Ruby Riana Asparini, Sp.BP,Anggota dr. Rahmiyah Fadilah,Anggota iv

5 KATA PENGANTAR Assalamu alaikum Wr.Wb. Alhamdulillahirabil alamin, segala puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan hidayah Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir dengan judul Pengaruh Pemberian Sari Buah Kiwi (Actinidia deliciosa) Per Oral Terhadap Metaplasia Sel Epitel Bronkiolus Tikus Putih (Rattus norvegicus) Strain Wistar Yang Dipapar Asap Rokok Secara Subakut sebagai persyaratan untuk menyelesaikan Program Sarjana Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Peneliti menyadari bahwa penulisan tugas akhir ini terselesaikan karena adanya bantuan dari berbagai pihak, oleh karena itu pada kesempatan ini peneliti ingin menyampaikan ucapan terima kasih kepada : 1. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. 2. dr. Mochamad Ma roef, Sp.OG selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. 3. dr. Rahayu, Sp.S selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. 4. dr. Iwan Sys Indrawanto selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. 5. dr. Ruby Riana Asparini, Sp.BP selaku Dosen Pembimbing I yang telah meluangkan waktu dan serta memberikan masukkan dalam v

6 membimbing serta mengarahkan saya untuk menyelesaikan tugas akhir ini. 6. dr. Rahmiyah Fadilah selaku Dosen Pembimbing II yang telah meluangkan waktu dan penuh kesabaran membimbing serta mengarahkan saya dalam menyelesaikan tugas akhir ini. 7. dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK selaku Dosen Penguji yang telah membantu dan memberikan masukan kepada penulis dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini. 8. Seluruh dosen, staff TU dan staff Laboratorium Fakultas Kedokteran UMM yang selalu membantu dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini. 9. Kedua orang tua ku tercinta, Ayahanda H. Pujiono dan Ibunda Hj. Siti Supartinah, yang selalu memberikan dukungan (moril maupun materi), kasih sayang, nasehat, motivasi, semangat dan doa yang tak pernah henti, sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir dan kuliah di perguruan tinggi ini. 10. Adik-adik ku tersayang, Kanugrahan Akbar Pujiono dan Imam Hakim Pujiono yang selalu memberikan semangat, kaih sayang dan doa kepada penulis. 11. Keluarga besar ku yang selalu memberikan semangat, doa dan motivasi dalam menyelesaikan tugas akhir dan kuliah di perguruan tinggi ini. vi

7 12. Sahabat-sahabat terbaikku Mutiara, Anastasyia, Harris, Tira, Yuni yang selalu mendukung dan saling menguatkan kapan pun dan dimana pun, sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis ini. 13. Serta teman-teman terbaik angkatan 2011, kakak-kakak dan adik-adik tingkat Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang serta pihak lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu. Penulis menyadari bahwa tak ada gading yang tak retak, masih banyak terdapat kekurangan dalam penyusunan karya tulis akhir ini. Maka dari itu, penulis selalu mengharapkan kritik dan saran dari para pembaca sekalian untuk membuat karya tulis akhir ini menjadi lebih sempurna. Demikan, terima kasih atas perhatiannya. Semoga karya tulis ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua. Amin YaaRobbal Alamin. Wassalamu alaikumwr.wb. Malang, Agustus 2015 Penulis vii

8 ABSTRAK Wahyuningtias, Widya Pengaruh Pemberian Sari Buah Kiwi (Actinidia deliciosa) per Oral terhadap Metaplasia Sel Epitel Bronkiolus Tikus Putih (Rattusnorvegicus) Strain Wistar yang Dipapar Asap Rokok Secara Subakut. Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing (1) dr. Ruby Riana Asparini. (2) dr. Rahmiyah Fadilah. Latar belakang : Metaplasia adalah perubahan yang reversibel suatu jenis sel dewasa menjadi sel dewasa lain yang menggambarkan proses adaptasi atau dampak perlindungan. Upaya pencarian terapi alternatif dari bahan alami salah satunya adalah buah kiwi. Buah kiwi memiliki kandungan antioksidan yang dapat mengurangi serta memperbaiki kerusakan sel akibat radikal bebas. Tujuan : Membuktikan pengaruh sari buah kiwi terhadap penurunan metaplasia sel epitel bronkiolus tikus putih strain wistar yang dipapar asap rokok secara subakut. Metode : Penelitian eksperimental dengan rancangan post test only control group design. Sampel penelitian dibagi menjadi 4 kelompok. Kelompok kontrol positif (dipaparasaprokok), dan tiga kelompok perlakuan (dipapar asap rokok dan sari buah kiwi dosis 1,08 ml, 2,16 ml, 3,24 ml selama 14 hari). Analisis data menggunakan uji ANOVA setelah dilakukan uji normalitas dan homogenitas, uji korelasi dan uji regresi. Hasil Penelitian : Hasil uji ANOVA sig 0,000 (p<0.05); uji korelasi didapatkan nilai -0,980 (p<0,05) yang berarti peningkatan dosis sari buah kiwi akan menurunkan metaplasia sel epitel bronkiolus; dan uji regresi didapatkan R 2 = 0,960. Kesimpulan :Sari buah kiwi dapat menurunkan metaplasia sel epitel bronkiolus tikus putih strain wistar yang dipapar asap rokok secara subakut. Kata Kunci : buah kiwi, asap rokok, metaplasia sel epitel bronkiolus viii

9 ABSTRACT Wahyuningtias, Widya The Effect of Kiwi Fruits Essence (Actinidia deliciosa) per oral on the Metaplasia of White Rat (Rattus norvegicus) Strain Wistar Bronchioles Epithelial Cells which are Exposed to Cigarette Smokes Sub Acutely. Final Assignment, Medical Faculty, University of Muhammadiyah Malang. Supervisor : (1) Ruby Riana Asparini, dr. (2) Rahmiyah Fadilah, dr. Background : Metaplasia is reversible change of mature cell become another type of mature cell which is a process of adaptations or affect of the protection process. Attempt to search alternative therapy from natural substance such as kiwi fruit. Kiwi fruit has antioxidants substances which are reduce and improve cell damage cause by free radicals. Purpose : To prove the effect of kiwi fruits essence on the decreasing of metaplasia of strain wistar bronchioles epithelial cells which are expose cigarette smokes sub acutely. Method : Experimental research with the post test only control group design. The research sample was divided into 4 groups. Positive control group (exposed to cigarette smokes) and another 3 groups (which are combined to kiwi fruits essence, at each dose : 1,0 ml, 2,16 ml, 3,24 ml for 14 days). The data analysis is using ANOVA test after pass the normality and homogeneity test, correlation test and regression test. Result : The result of ANOVA test is sig 0,000 (p<0,005). The correlation test is - 0,980 (p<0,05). It means the increase of kiwi fruits essence dose would rats decrease the metaplasia of bronchioles epithelial cells are regression test is R 2 = 0,960. Conclusions : Kiwi fruits essence could decrease metaplasia of strain wistar white rats bronchioles epithelial cells, which are exposed to cigarette smokes sub acutely. Keywords : Kiwi fruits essence, cigarette smoke, the metaplasia of bronchioles epithelial cells. ix

10 DAFTAR ISI Halaman JUDUL. i HALAMAN JUDUL... ii LEMBAR PENGESAHAN. iii LEMBAR PENGUJIAN.. iv KATA PENGANTAR. v ABSTRAK... viii ABSTRACT... ix DAFTAR ISI. x DAFTAR TABEL..... xiv DAFTAR GAMBAR xv DAFTAR SINGKATAN.. xvi DAFTAR LAMPIRAN xvii BAB 1 PENDAHULUAN Latar Belakang Rumusan Masalah Tujuan Penelitian Tujuan Umum Tujuan Khusus Manfaat Penelitian Akademis Klinis... 5 x

11 1.4.3 Masyarakat.. 5 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA Kiwi Taksonomi Morfologi Kandungan Kiwi Antioksidan Definisi Antioksidan Sistem Pernapasan Anatomi dan Fisiologi Saluran Pernapasan Bronkiolus Radikal Bebas Definisi Radikal Bebas Sumber Radikal Bebas Reaksi Kerusakan Radikal Bebas Rokok Definisi Rokok Kandungan Rokok Radikal Bebas dalam Asap Rokok Pengaruh Radikal Bebas dalam Asap Rokok terhadap Saluran Pernapasan BAB 3 KERANGKA KONSEP Kerangka Konsep Hipotesis.. 33 xi

12 BAB 4 METODE PENELITIAN Jenis Penelitian Lokasi dan Waktu Penelitian Populasi, Sampel dan Sampling Populasi Sampel Teknik Sampling Replikasi Karakteristik Sampel Penelitian Kriteria Inklusi Kriteria Ekslusi Kriteria Drop Out Variabel Penelitian Variabel Bebas Variabel Tergantung Definisi Operasional Dasar Penentuan Dosis Sari Buah Kiwi Alat dan Bahan Alat Bahan Prosedur Penelitian Pembagian Kelompok Tikus Aklimatisasi Pemaparan dengan Asap Rokok.. 41 xii

13 4.9.4 Pembuatan Sari Buah Kiwi Pemberian Sari Bauh Kiwi Pengambilan Sampel Jaringan Bronkiolus Pembuatan Preparat Histopatologi Bronkiolus Analisa Data Alur Penelitian BAB 5 HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN Hasil Penelitian Analisa Data Uji Asumsi Data Analisis One Way ANOVA Pengujian Berganda (Multiple Comparisons) Pengujian Korelasi dan Regresi BAB 6 PEMBAHASAN BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran 67 DAFTAR PUSTAKA 69 LAMPIRAN. 74 xiii

14 DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 Perbandingan Kandungan Buah Kiwi 9 Tabel 2.2 Kandungan dan Efek Bahan Kimia Rokok pada Fase Partikular.. 23 Tabel 2.3 Kandungan dan Efek Bahan Kimia Rokok pada Fase Gas 23 Tabel 5.1 Hasil Pengukuran Metaplasia Sel Epitel Bronkiolus Tikus Putih Tabel 5.2 Tabel Uji Normalitas. 54 Tabel 5.3 Uji Kesamaan Ragam dengan Uji Levene 55 Tabel 5.4 Tabel Hasil Uji ANOVA.. 56 Tabel 5.5 Tabel Uji Perbandingan Berganda Tukey. 57 Tabel 5.6 Tabel Urutan Metaplasia Bronkiolus sebagai Efek dari Sari Kiwi Tabel 5.7 Uji Korelasi xiv

15 DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1 Buah Kiwi Hijau dan Buah Kiwi Emas... 1 Gambar 2.2 Anatomi Sistem Pernapasan.. 14 Gambar 2.3 Histologi Bronkiolus Terminalis 17 Gambar 2.4 Histologi Bronkiolus Respiratorius Gambar 5.1 Bronkiolus Kelompok Gambar 5.2 Bronkiolus Kelompok Gambar 5.3 Bronkiolus Kelompok Gambar 5.4 Bronkiolus Kelompok Gambar 5.5 Grafik Metaplasia Sel Epitel Bronkiolus Setiap Perlakuan. 59 Gambar 5.6 Grafik Linieritas xv

16 DAFTAR SINGKATAN BHA BHT CO 2 CS DNA EGFR GM-CSF H 2 O 2 IL-2 IL-6 IL-8 MAPK MUC5AC NF-kB NO O 2 OH ROI ROS TGF-α WHO : butil hidroksi anisol : butil hidroksi toluene : Karbon dioksida : Cigarette Smoke : Deoxyribonucleic acid : Epidermal Growth Factor Reseptor : Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor : Hidrogen peroksida : Interkulin-2 : Interkulin-6 : Interkulin-8 : Mitogen Activated Protein Kinase : Mucin 5AC : Nuclear kappa-b : Nitrogen monoksida : Oksigen : Hidroksida : Oxygen Reactive Intermediate : Reactive Oxygen Species : Transforming Growth Factor-α : World Health Organization xvi

17 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1 Hasil Analisa Data Metaplasia Sel Epitel Bronkiolus Lampiran 2 Surat Ijin Penelitian Lampiran 3 Surat Determinasi Tanaman.. 81 Lampiran 4 Surat Selesai Penelitian. 82 Lampiran 5 Surat Konsultasi Spesialis Patologi Anatomi Lampiran 6 Surat Konsultasi Tugas.. 84 Lampiran 7 Dokumentasi Penelitian. 86 xvii

18 DAFTAR PUSTAKA Arkeman H, dan David, Efek vitamin C dan E terhadap sel goblet saluran nafas pada tikus akibat pajanan asap rokok. Vol.25 No.2. Fakultas Kedokteran. Universitas Trisakti. Jakarta. hal Astawan M, Leomitro A Khasiat Warna-warni Makanan.. Gramedia Pustaka Utama. Jakarta. hal Christijanti W, Utami NR, Iswara A, Efek Pemberian Antioksidan Vitamin C dan E terhadap Kualitas Spermatozoa Tikus Putih Terpapar Allethrin. Biosaintifika Vol. 2 No.1. Fakultas Kedokteran. Universitas Negeri Semarang. Semarang. hal Dorland, Newman Kamus Kedokteran Dorland. Edisi 31. Jakarta. Penerbit Buku Kedokteran ECG. hal 382 Eroschenko, Victor V Atlas Histologi difiore dengan Korelasi Fungsional Edisi 11, Alih Bahasa oleh dr. Bram U. Pendit. Penerbit Buku Kedokteran ECG. Jakarta. hal Fishman A, Elias J, Fishman J, Grippi M, Senior R, Pack A, Fishman s Pulmonary Disease and Disorders. Mc Graw-Hill. Volume 1. Edisi 4. New York. pp Gartner, Leslie P. Hiatt, James L Atlas Berwarna Histologi Edisi 5, Alih Bahasa Oleh Dr. Fajar Arifin Gunawijaya, M.S. Binarupa Aksara Publisher. Tangerang. hal , Gharavi N, Susan H, and Ayman OS, Chemoprotective and Carcinogenic Effects of tert-butylhydroquinone and Its Metabolite. Volume 8. No. 1. Current Drug Metabolism. pp. 1-7 Guyton AC, Hall JE, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 11. Bab 37 Ventilasi Paru. Penerbit Buku Kedokteran ECG. Jakarta. hal Halliwel B, Gutteridge JMT, Free Radicals in Biology and Madicine. Kelvin J. A. Davies. Edisi 4. Oxford Univesity Publication. New York. pp Handaru M, Sri N, dan Srini I, Tomato Juice Reduce Bronchus Epithelial Cell in Rat with Sub Chronic Exposed to Cigarette Smoke. Jurnal Kedokteran Brawijaya. Volume 26, No. 1 Fakultas Kedokteran Brawijaya. Malang. hal Holbrook, JH Harrison: Prinsip-Prinsip Ilmu Penyakit Dalam Volume 5. Penerbit Buku Kedokteran ECG. Jakarta. hal xviii

19 Ide, P Kandungan Nutrisi Buah Kiwi. In. Health Secret of Kiwifruit : Mengupas Kekuatan Buah Eksotis Penangkal Kanker Kaya Antioksidan dan Klorofil. PT Elex Media Komputindo. Jakarta. hal Inggrid M, Santoso H Ekstraksi Antioksidan dan Senyawa Aktif Dari Buah Kiwi (Actinidia deliciosa). Lembaga Penelitian dan Pengabdian kepada Masyarakat. Vol. X. No. III. Universitas Katolik Parahyangan. Bandung. pp Kemenkes, Lampiran Peraturan Menteri Kesehatan Nomor 40 Tahun 2013 tentang Peta Jalan Pengendalian Dampak Konsumsi Rokok Bagi Kesehatan. Kemenkes RI. Jakarta. pp. 3-5 Khalil MY, Moustafa AA, and Naguib NY Growth, Phenolic Compounds, and Antioxidant Activity of Some Medical Plants Grown under Organic Farming Condition, Volume 3. No. 4. World Journal of Agricultural Sciences. pp Kumar V, Abbas AK, Fausto N Pathologic Basis of Disease. Elsevier Saunders. pp Lumongga, Fitriani Perbedaan Nilai Numerik Kuantitas Sitomorfometri Terhadap Keliling dan Densitas Inti Pada Fibroadenoma, Karsinoma Duktus dan Karsinoma Lobular Payudara. Fakultas Kedokteran. Universitas Sumatera Utara. Hal 5-6 Murray JF, Broaddus VC, Martin, TR, King TE, Schraufnagel DE, Masonm, Nadel JA Mason: Murray dan Nadel s Texbook of Respiration Medicine. Edisi 5. Saunders Elsevier. Philadephia. pp Noverina, A Kiwi Buah Eksotis Penangkal Kanker. Nirmala. Jakarta. hal Pakpahan RP, Larasati TA, Sibuea S, Sahli AZ, The Efectiveness of Booklet for Improved Knowledge and Attitude about Cigarette and its Dangerous at SDN 01 Panjang Selatan, Panjang, Bandar Lampung. Lampung. Universitas Lampung. hal Prabawati SY, Setiawan AF, dan Agustina AF Sintesis Senyawa 1,4-Bis [(2-Hidroksi-3-Metoksi-5-Formaldehid-Fenil)-Metil] Piperazin Dari Bahan Dasar Vanilin Dan Uji Aktivitasnya Sebagai Zat Antioksidan. Volume 8. No. 1 Fakultas Sains dan Teknologi UIN Sunan Kalijaga. Yogyakarta. hal Price SA, Wilson LMcC Patofisiologi : Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Bab 35 Anatomi dan Fisiologi Sistem Pernapasan. Edisi 6. Volume 2. Penerbit Buku Kedokteran ECG. Jakarta. hal 737 xix

20 Robbins dan Coutran, Dasar Patologis Penyakit. Edisi 7. Penerbit ECG. Jakarta. hal 9-46 Sahgal G, Ramanathan S, Sasidharan S, Mordi MD, Ismail S, and Mansor SM In Vitro Antioxidant And Xanthine Oxidase Inhibitory Activities Of Methanolic Swietenia Mahagoniseed Extracts. Molecules. Volume 14. No. 11 University Sains. Malaysia. pp Savero Pengaruh Pemberian Sari Buah Kiwi (Actinidia Deliciosa) Terhadap Kerusakan Histologis Hepar Mencit (Mus Muculus) Akibat Pemberian Parasetamol. Fakultas Kedokteran. Universitas Sebelas Maret. Surakarta. hal Sen S, Chakraborty R, Sridhar C, Reddy YSR, Biplap D Free Radical, Antioksidan, Disease and Phytomedicines. Vol 3. No 1. International Journal of Pharmaceutical Sciences Rivew and Research. pp Soesilo, Novitasari Pengaruh Pemberian Jus Noni (Morinda citrifolia L) Dosis Bertingkat Terhadap Produksi Nitric Oxide (NO) Makrofag Peritoneum Pada Tikus Galur Wistar Yang Diberi Paparan Asap Rokok. Universitas Diponegoro. Semarang. hal Supranto, J Teknik Sampling untuk Survei & Eksperimen. Rineka Cipta. Jakarta. hal 56 Suryohudoyo, P Oksidan, Antioksidan dan Radikal Bebas. Kapita Selekta Ilmu Kedokteran Molekular. Info Medika. Jakarta. hal Sutyarso, Suharto, Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Jahe Merah (Zingiber officinale Roxb var Rubrum) Terhadap Jumlah Sel Goblet dan Tinggi Silia Saluran Pernapasan Tikus Putih (Rattus norvegicus) Jantan Strain Sprague dawley yang dipapar Asap Rokok. Fakultas Kedokteran Universitas Lampung. hal Tahmer, Sayuti, dan Heryati Bab Patologi Sel. dalam Patolgi. Trans Info Media. Jakarta. 1-4 Triswanto, S Stop Smoking. Progresif Book. Yogyakarta. pp Tyner JW, Kim EY, Ide K, et al. Blocking Airway Mucous Cell Metaplasia by Inhibiting EGFR Antiapoptosis and Il-13 Transdifferentiation Signals. J Clin Invest. Vol 116. No 2. The Journal of Clinical Investigation. pp Zespri TM Kiwifruit Journal of Kiwifuit Nutrion and Health Facts. A Guide for Health Professional. (Diunduh tanggal 20 Oktober 2013) xx