MANFAAT AMITRIPTILIN DALAM PENGOBATAN DISPEPSIA FUNGSIONAL PADA REMAJA

MANFAAT AMITRIPTILIN DALAM PENGOBATAN DISPEPSIA FUNGSIONAL PADA REMAJA TESIS INDRA MUSTAWA O87103031/IKA PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK-SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2012 1

MANFAAT AMITRIPTILIN DALAM PENGOBATAN DISPEPSIA FUNGSIONAL PADA REMAJA TESIS Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik(Anak) dalam Program Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Kesehatan Anak-Spesialis pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Indra Mustawa 067103002 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK-SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2012 2

Judul Tesis : Manfaat Amitriptilin dalam Pengobatan dispepsia fungsional pada Remaja Nama : Indra Mustawa Nomor Induk Mahasiswa : 067103002 Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Kesehatan Anak Menyetujui, Komisi Pembimbing Ketua Dr. Supriatmo SpA(K) Anggota Dr. Hakimi, SpA(K) Ketua Program Studi Ketua TKP PPDS Prof. Dr. H. Munar Lubis, SpA(K) Dr. H. Zainuddin Amir, SpP(K) 3

Tanggal lulus: 16 Agustus 2012 4

PERNYATAAN MANFAAT AMITRIPTILIN DALAM PENGOBATAN DISPEPSIA FUNGSIONAL PADA REMAJA TESIS Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka Medan, Agustus 2012 Indra Mustawa 5

Telah diuji pada Tanggal: 16 Agustus 2012 PANITIA PENGUJI TESIS Ketua : Prof. Dr. Bistok Saing, SpA(K)... Anggota : 1. Dr. Supriatmo, SpA(K)... 2. Prof. Dr. H. Joesoef Simbolon, SpKJ(K-AR)... 3. Prof. Dr. Hj. Bidasari Lubis, SpA(K)... 4. Dr. H. Hakimi, SpA(K)... 6

UCAPAN TERIMA KASIH Assalamualaikum Wr. Wb. Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-nya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penulisan tesis ini. Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir pendidikan Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Kesehatan Anak di FK-USU / RSUP H. Adam Malik Medan. Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di masa yang akan datang. Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. Pembimbing utama Dr. Supriatmo SpA(K), Dr. H. Hakimi, SpA(K), yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini. 2. Dr. Muhammad Ali, SpA(K) yang telah sangat banyak membimbing serta membantu saya dalam menyelesaikan penelitian serta tesis ini 7

3. Dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) selaku Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Anak FK- USU yang telah banyak membantu dalam menyelesaikan tesis ini. 4. Prof. Dr. H. Munar Lubis, SpA(K) selaku Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan periode 2006-2010, yang telah memberikan bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini. 5. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU / RSUP H. Adam Malik Medan, yang telah memberikan sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini 6. Prof.Dr. H. Chairuddin P Lubis, DTM&H, SpA(K), selaku Rektor Universitas Sumatera Utara periode 2005-2010, dan Prof. Dr. H. Syahril Pasaribu, DTM&H (CTM), SpA(K), selaku Rektor Universitas Sumatera Utara periode 2010-2015 dan Dekan FK-USU yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program pendidikan Dokter Spesialis Anak di FK- USU 7. Para kepala sekolah dan guru Sekolah Menengah Pertama (SMP), Sekolah Menengah Atas (SMA), meliputi SMP Negeri Dobo, SMA Negeri 1 Dobo, SMA Negeri 2 Dobo yang telah memberikan izin dan fasilitas pada penelitian ini sehingga dapat terlaksana dengan baik. Sahabat saya Johan L Hakim S,Fadli S, Irfan Indra, Yulia Lukita Dewanti, Fellycia Tobing, Jeanida Mauliddina, Erlina Masniari Napitupulu, 8

Armila Ramadhani, dan Pranoto Trilaksono yang selama empat tahun bersama-sama dalam suka dan duka serta teman sejawat PPDS Departemen Ilmu Kesehatan Anak terutama Ade Rahmat, Muhammad Hatta, Wagito, Darmadi, Pranoto Trilaksono dan semua pihak yang telah memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini. Teristimewa untuk isteri tercinta Rini Indahwati dan kedua ananda tersayang Ahmad Mawarid Al-Iman dan Rania Alisha, terima kasih atas doa, pengertian, dan dukungan selama penulis menyelesaikan pendidikan ini. Teristimewa untuk orangtua yang tercinta, H. Tarmuzi Ahmad, dan Hj. Hanimah serta kakak-kakak dan adik yang selalu mendoakan, memberikan dukungan, dorongan, bantuan moril dan materil selama penulis mengikuti pendidikan ini. Terima kasih atas doa, pengertian, dan dukungan selama penulis menyelesaikan pendidikan ini, semoga budi baik yang telah diberikan mendapat imbalan dari Allah SWT. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini bermanfaat bagi kita semua, Amin. Wassalamualaikum Wr. Wb. Medan, Agustus 2012 Indra Mustawa 9

DAFTAR ISI Daftar Isi Daftar Tabel Daftar Gambar i iii iv BAB 1. PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang 1 1.2. Rumusan Masalah 4 1.3. Hipotesis 4 1.4. Tujuan Penelitian 4 1.5. Manfaat Penelitian 5 BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Definisi dispepsia 6 2.2. Epidemiologi 6 2.3. Patofisiologi 7 2.3.1. Faktor Genetik 7 2.3.2. Faktor Psikososial 8 2.3.3. Pengaruh Flora Bakteri 8 2.3.4. Gangguan motilitas dari saluran pencernaan 9 2.3.5. Hipersensitivitas viseral 9 2.4. Klasifikasi 11 2.5. Pemeriksaan Penunjang 12 2.6. Penatalaksanaan 13 2.6.1. Non farmakologis 13 2.6.2. Farmakologis 13 2.7. Amitriptilin 16 2.8. Amitriptilin sebagai terapi dispepsia fungsional 17 2.9. Kerangka Konseptual 19 BAB 3. METODOLOGI 3.1. Desain 21 3.2. Tempat dan Waktu 21 3.3. Populasi dan sampel 21 3.4. Perkiraan Besar Sampel 21 3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi 22 3.6. Persetujuan/Informed consent 23 3.7. Etika Penelitian 23 3.8. Cara Kerja dan Alur Penelitian 24 3.8.1. Cara Kerja 24 10

DAFTAR TABEL Halaman Tabel 4.1. Karakteristik responden penelitian 29 Tabel 4.2. Frekuensi dispepsia sebelum dan setelah pengobatan 2 bulan 30 Tabel 4.3. Durasi dispepsia sebelum dan setelah pengobatan 2 bulan 31 Tabel 4.4. Perbandingan hasil penggunaan amitriptilin 32 dan plasebo setelah 2 bulan 12

DAFTAR GAMBAR iii Halaman Gambar 2.1. Mekanisme dispepsia akibat stres 11 Gambar 2.2. Rumus bangun amitriptilin 17 Gambar 2.3. Kerangka konseptual 20 Gambar 3.1. Alur Penelitian 25 Gambar 4.1. Profil penelitian 28 13

iv DAFTAR SINGKATAN AAN : American Academy of Neurology bb : berat badan cm : centi meter CGRP : calcitonin gene-related peptide CI : confident interval dkk : dan kawan kawan DO : drop out FHM : Familial Hemiplegic Migraine HT : Hyroxytryptamine IHS : International Headache Society IK : Interval Kepercayaan kg : kilogram mg : milligram mm : milimeter MSG : Mono Sodium Glutamat MIDAS : Migraine Disability Assessment Scale PedMIDAS : Pediatric Migraine Disability Assessment Scale SD : Standard Deviasi SLTP : Sekolah Lanjutan Tingkat Pertama SLTA : Sekolah Lanjutan Tingkat Atas SMP : Sekolah Menengah Pertama SMU : Sekolah Menengah Umum TNC : Trigeminal Nerve Cortex USU : Universitas Sumatra Utara US : United State VIP : Vasoactive Intestinal Peptide WHO : World Health Organization 14

DAFTAR LAMBANG α : Kesalahan tipe I β : Kesalahan tipe II n : Jumlah subjek / sampel P : Proporsi P1 : Proporsi sembuh untuk kelompok I P2 : Proporsi sembuh untuk kelompok II Q : 1 P Q1 : 1 P 1 Q2 : 1 P 2 zα : Deviat baku normal untuk α zβ : Deviat baku normal untuk β P : Tingkat kemaknaan X 2 : Kai kuadrat > : Lebih besar dari < : Lebih kecil dari : Lebih besar dari : Lebih kecil dari 15