SKRIPSI NADIA AYU ARDIANESHA

SKRIPSI NADIA AYU ARDIANESHA UJI EFEKTIVITAS BENZALKONIUM KLORIDA KONSENTRASI 0,025% b/v DENGAN ph 4 (Terhadap Aktivitas Bakteri Pseudomonas aeruginosa) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2016

Lembar Pengesahan ii

Lembar Pengujian iii

KATA PENGANTAR Assalamualaikum Wr.Wb Segala puji hanya bagi Allah SWT yang telah memberikan anugerah dan hidayah-nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul UJI EFEKTIVITAS BENZALKONIUM KLORIDA KONSENTRASI 0,025% b/v DENGAN ph 4 (Terhadap Bakteri Pseudomonas aeruginosa) untuk memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan Program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang Dengan selesainya skripsi ini, penulis berterima kasih kepada : 1. Drs. Sugiyartono, MS, selaku pembimbing pertama dan Arina Swastika M., S.Farm., Apt, selaku pembimbing kedua dan dosen wali yang telah begitu sabar dan tulus memberikan bimbingan hingga naskah skipsi ini bisa terselesaikan dengan baik. 2. Drs. H. Achmad Inoni, Apt dan Dian Ermawati, M.Farm., Apt, selaku Tim Penguji yang memberikan saran, masukan dan kritik yang telah membangun terhadap skripsi yang telah penulis kerjakan. 3. Yoyok Bekti P, M.Kep, Sp.Kom, selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. 4. Nailis Syifa S.Farm., Apt., MSc. selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. 5. Seluruh Dosen dan staf Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu yang berharga selama penulis mengikuti program sarjana. 6. Laboran Laboratorium Teknologi Sediaan Steril dan Laboratorium Biomedik: Mbak Susi, Mas Ferdi, Mas Dani, Mb Fat dan Pak Joko yang selalu membantu penulis dengan sabar. 7. Papa saya Shodikin Kasrik dan Mama Ratika Sustiyani terima kasih sudah menjadi orang tua terbaik yang selalu memberikan motivasi yang luar biasa, semangat, dukungan dan doa yang tulus. iv

8. Kakak-kakakku tersayang Yanuar, Daniel, Ardiaz, Devia, Denok terimakasih banyak atas doa dan dukungannya selama ini. 9. Asharul Fahrizi terimakasih sudah menemani dan memberikan semangat penulis selama mengerjakan skripsi ini. 10. Teman-teman skripsi steril Nada, Nabila, Atikah, Athirah, Niken, Agung, Yuda terima kasih buat kalian semua atas kebersamaan dan kerjasamanya sampai skripsi ini terselesaikan, senang bisa dengan kalian. 11. Sahabat-sahabatku Nada, Ivone, Nina, Pipit, Ana, Ikhsan, Weni, Fizah, Novi Fachrunnisa, Brawijaya, Bima. Terima kasih sudah banyak memberikan semangat, dukungan, dan meluangkan waktu untuk mengisi kenangan dengan berbagai cerita suka duka, dan canda tawa. 12. Teman main, teman berbagi cerita penulis Hasna, Tanti, Ica, Aldi, Fuzan. Terima kasih atas canda tawa dan kebersamaannya. 13. Muhammad Riduan terimakasih telah meluangkan waktunya dan selalu sabar menemani tim skripsi steril bimbingan. 14. Skripsi Steril 2011, terimakasih telah membantu dan memberikan semangat dengan tulus dalam mengerjakan skripsi ini. 15. Teman-teman Farmasi UMM angkatan 2012, terimakasih telah menjadi bagian dari perjalanan penulis selama menempuh program sarjana ini. 16. Teman-teman HIMFA UMM Paracelcus, terimakasih telah mengajarkan arti kekeluargaan, tanggung jawab, dan kepedulian. 17. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah banyak memberikan bantuan, dukungan serta doa sehingga dapat menyelesaikan skripsi ini. Penulis menyadari bahwa penulisan Tugas Akhir ini masih jauh dari sempurna, oleh karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang membangun. Semoga skripsi yang penulis buat dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan dan kita semua. Amin. Terimakasih. v

RINGKASAN Sediaan steril merupakan salah satu bentuk sediaan farmasi yang banyak digunakan. Sediaan seperti ini harus bebas dari kontaminasi mikroba dan dari bahan bahan toksis lainnya, serta harus memiliki tingkat kemurnian yang tinggi. Pengawet adalah zat yang digunakan dalam suatu sediaan untuk mencegah kerusakan, membunuh dan juga menghambat pertumbuhan mikroorganisme. Pengawet ditambahkan pada produksi sediaan nonsteril seperti sediaan oral, krim, gel dan juga sediaan steril sepeti tetes mata dan injeksi. Salah satu bakteri yang sering mengkontaminasi sediaan steril khususnya sediaan multiple dose adalah Pseudomonas aeruginosa. Sehingga, perlu ditambahkan pengawet untuk menjamin konsumen dapat memperoleh obat yang memenuhi persyaratan/kondisi memuaskan, baik selama penyimpanan maupun penggunaan. Pengawet yang sering digunakan pada sediaan adalah benzalkonium klorida karena memiliki rentang ph yang luas, spektrum luas, toksisitas rendah dan relatif stabil. Benzalkonium klorida memiliki rentang konsentrasi yaitu 0,01%-0,02%. Tetapi dalam rentang konsentrasi tersebut benzalkonium klorida tidak efektif terhadap beberapa bakteri, salah satunya adalah Pseudomonas aeruginosa. Sehingga, perlu dilakukan peningkatan konsentrasi dan modifikasi ph agar dapat menghambat aktivitas bakteri Pseudomonas aeruginosa. Pada penelitian ini dilakukan pengujian tentang efektivitas pengawet benzalkonium klorida konsentrasi 0,025% dengan ph 4 (terhadap aktivitas bakteri Pseudomonas aeruginosa). Prosedur yang dilakukan pada penelitian ini adalah identifikasi bahan dan bakteri dengan menggunakan sertifikat analisis, sterilisasi alat dan bahan yang akan digunakan, sterilisasi ruang, kontrol ruangan LAFC (Laminar Air Flow Cabinet), pembuatan sediaan pengawet, pembuatan media uji kontrol positif dan kontrol negatif, uji inaktivasi, uji sterilitas dan yang terakhir adalah uji efektivitas pengawet benzalkonium klorida konsentrasi 0,025% b/v dengan ph 4. Pada uji efektivitas terlebih dahulu membuat suspensi bakteri dengan cara swab biakan koloni bakteri menggunakan ose lalu encerkan dengan larutan NaCl 0,9% steril. Encerkan suspensi tersebut hingga kekeruhan sesuai dengan standar McFarland yang artinya dalam suspensi tersebut jumlah mikroba adalah 10 8 cfu/ml. Kemudian ambil 0,050 ml atau 50 µl suspensi mikroba tersebut lalu inokulasikan ke dalam sediaan. Sediaan yang telah diinokulasikan disimpan pada suhu ruang yaitu 20-25ºC. Pada hari ke- 0, 7, 14, 21 dan 28 diambil 1 µl dengan menggunakan ose spreader dan diratakan ke media agar. Kemudian media agar diinkubasi pada suhu 37ºC selama 24-48 jam. Kemudian hitung penurunan jumlah bakterinya, dimana perhitungan jumlah koloni mempunyai syarat yaitu 30-300 koloni dengan tujuan agar mudah dihitung dan tentukan penurunan jumlah mikroba tersebut selama 28 hari pengujian. Sediaan yang digunakan dalam penelitian ini sebanyak 3 vial sediaan dengan perlakuan yang sama. Jika media pada hari ke-7 mengalami penurunan jumlah mikroba maka benzalkonium klorida memenuhi syarat uji efektivitas. vi

Dari hasil penelitian uji efektivitas benzalkonium klorida konsentrasi 0,025% b/v dengan ph 4 terhadap aktivitas bakteri Pseudomonas aeruginosa menunjukkan adanya penurunan jumlah bakteri mulai hari ke-0 sampai hari ke- 28. Persentase penurunan jumlah mikroba yaitu 100 %. Jika dalam perhitungan logaritma, terjadi penurunan bakteri sebanyak 5,60 log. Sehingga, dapat disimpulkan bahwa benzalkonium klorida konsentrasi 0,025% dengan ph 4 efektif digunakan sebagai pengawet pada sediaan farmasi untuk menghambat aktivitas bakteri Pseudomonas aeruginosa. vii

DAFTAR ISI SKRIPSI... i LEMBAR PENGESAHAN... ii LEMBAR PENGUJIAN... ii KATA PENGANTAR... iii RINGKASAN... Error! Bookmark not defined. ABSTRAK... Error! Bookmark not defined. ABSTRACT... Error! Bookmark not defined. DAFTAR SINGKATAN... Error! Bookmark not defined. DAFTAR TABEL... xv DAFTAR GAMBAR... xvii DAFTAR LAMPIRAN... xviii BAB 1 PENDAHULUAN... Error! Bookmark not defined. 1.1 Latar Belakang... Error! Bookmark not defined. 1.2 Rumusan Masalah...Error! Bookmark not defined. 1.3 Tujuan Penelitian...Error! Bookmark not defined. 1.4 Manfaat Penelitian...Error! Bookmark not defined. BAB II TINJAUAN PUSTAKA... Error! Bookmark not defined. 2.1 Tinjauan Tentang Pengawet...Error! Bookmark not defined. 2.1.1 Definisi Pengawet...Error! Bookmark not defined. 2.1.2 Mekanisme Kerja Pengawet...Error! Bookmark not defined. 2.1.3 Mekanisme Pembunuhan MikroorganismeError! Bookmark not defined. 2.1.4 Kategori Pengawet...Error! Bookmark not defined. 2.1.5 Pemilihan Pengawet...Error! Bookmark not defined. 2.2 Tinjauan Tentang Benzalkonium Klorida..Error! Bookmark not defined. 2.2.1 Sifat Fisika Kimia...Error! Bookmark not defined. 2.2.2 Aktivitas Benzalkonium Klorida...Error! Bookmark not defined. 2.3 Tinjauan Tentang ph...error! Bookmark not defined. 2.3.1 Tinjauan Tentang Hubungan ph dengan BakteriError! Bookmark not defined. 2.3.2 Tinjauan Tentang Hubungan ph dengan Benzalkonium KloridaError! Bookmark no 2.4 Tinjauan Tentang Mikrobiologi...Error! Bookmark not defined. xi

2.4.1 Faktor yang Mempengaruhi Pertumbuhan MikroorganismeError! Bookmark not def 2.4.2 Sumber-Sumber Kontaminasi MikroorganismeError! Bookmark not defined. 2.5 Tinjauan Bakteri...Error! Bookmark not defined. 2.5.1 Tinjauan Bakteri Pseudomonas aeruginosaerror! Bookmark not defined. 2.5.2 Morfologi...Error! Bookmark not defined. 2.5.3 Sifat Biakan...Error! Bookmark not defined. 2.5.4 Struktur Antigen...Error! Bookmark not defined. 2.6 Tinjauan tentang Dapar...Error! Bookmark not defined. 2.6.2 Tinjauan Tentang Dapar Asetat...Error! Bookmark not defined. 2.7 Tinjauan Tentang Sterilisasi...Error! Bookmark not defined. 2.7.1 Pengertian Sterilisasi...Error! Bookmark not defined. 2.7.2 Tujuan Sterilisasi...Error! Bookmark not defined. 2.7.3 Metode Sterilisasi...Error! Bookmark not defined. 2.7.4 Macam-Macam Sterilisasi...Error! Bookmark not defined. 2.7.5 Tinjauan Tekhnik Aseptik...Error! Bookmark not defined. 2.8 Tinjauan Uji Sterilitas...Error! Bookmark not defined. 2.8.1 Media Untuk Uji Sterilisasi...Error! Bookmark not defined. 2.8.2 Metode Uji Sterilisasi...Error! Bookmark not defined. 2.8.3 Prosedur Umum Pelaksanaan Uji SterilitasError! Bookmark not defined. 2.8.4 Kontrol dalam Uji Sterilitas...Error! Bookmark not defined. 2.8.5 Penafsiran Hasil Uji Sterilitas...Error! Bookmark not defined. 2.9 Tinjauan Uji Efektivitas Pengawet...Error! Bookmark not defined. 2.9.1 Kategori Produk...Error! Bookmark not defined. 2.9.2 Uji Organisme...Error! Bookmark not defined. 2.9.3 Media...Error! Bookmark not defined. 2.9.4 Persiapan Inokulum...Error! Bookmark not defined. 2.9.5 Prosedur...Error! Bookmark not defined. 2.9.6 Prosedur...Error! Bookmark not defined. BAB III KERANGKA KONSEPTUAL... Error! Bookmark not defined. 3.1 Uraian Kerangka Konseptual...Error! Bookmark not defined. 3.2 Kerangka Konseptual Uji Efektivitas Benzalkonium KloridaError! Bookmark not defined. BAB IV METODE PENELITIAN... Error! Bookmark not defined. xii

4.1 Desain Penelitian...Error! Bookmark not defined. 4.2 Lokasi Penelitian...Error! Bookmark not defined. 4.3 Waktu Penelitian...Error! Bookmark not defined. 4.4 Sterilisasi Ruangan...Error! Bookmark not defined. 4.5 Sterilisasi Alat...Error! Bookmark not defined. 4.5.1 Bahan dan Alat...Error! Bookmark not defined. 4.5.2 Prosedur Sterilisasi Alat...Error! Bookmark not defined. 4.6 Preparasi Sediaan...Error! Bookmark not defined. 4.6.1 Formulasi...Error! Bookmark not defined. 4.6.2 Langkah Kerja...Error! Bookmark not defined. 4.7 Uji Inaktivasi Pengawet...Error! Bookmark not defined. 4.7.1 Penyiapan Unit Laminar Air Flow Cabinet dan Memasukkan Semua Bahan dan Alat...Error! Bookmark not defined. 4.7.2 Kontrol Lingkungan di luar dan di dalam Laminar Air Flow Cabinet (LAFC)...Error! Bookmark not defined. 4.7.3 Kontrol Lingkungan Suhu dan Kelembapan di luar Laminar Air Flow Cabinet (Lingkungan Penyimpanan Sampel)Error! Bookmark not defined. 4.7.4 Penyiapan Media...Error! Bookmark not defined. 4.8 Uji Sterilitas...Error! Bookmark not defined. 4.9 Uji Efektivitas Pengawet...Error! Bookmark not defined. 4.9.1 Kontrol Lingkungan di luar dan di dalam Laminar Air Flow Cabinet (LAFC)...Error! Bookmark not defined. 4.9.2 Kontrol Lingkungan Suhu dan Kelembapan di luar Laminar Air Flow Cabinet (Lingkungan Penyimpanan Sampel)Error! Bookmark not defined. 4.9.3 Penyiapan Media...Error! Bookmark not defined. 4.9.4 Pembuatan Suspensi Mikroba Uji...Error! Bookmark not defined. 4.9.5 Tahapan Kerja...Error! Bookmark not defined. 4.9.6 Penanaman Sampel...Error! Bookmark not defined. 4.9.7 Perhitungan Jumlah Mikroba...Error! Bookmark not defined. 4.9.8 Pengamatan dan Penafsiran Sampel UjiError! Bookmark not defined. 4.10 Kerangka Operasional...Error! Bookmark not defined. BAB V HASIL PENELITIAN... Error! Bookmark not defined. xiii

5.1 Hasil Uji Kontrol Lingkungan Pada Laminar Air Flow Cabinet (LAFC)Error! Bookmark no 5.1.1 Hasil Uji Kontrol Lingkungan di dalam dan di luar Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) Sebelum dan Selama Pembuatan Sediaan Pengawet...Error! Bookmark not defined. 5.1.2. Hasil Uji Kontrol Lingkungan di dalam dan di luar Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) Sebelum dan Selama Uji Inaktivasi Pengawet...Error! Bookmark not defined. 5.1.3. Hasil Uji Kontrol Lingkungan di dalam dan di luar Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) Sebelum dan Selama Pengujian SterilitasError! Bookmark no 5.2. Hasil Uji Fertilitas Media Tioglikolat Cair dan Kasamino (Kontrol Positif)...Error! Bookmark not defined. 5.3. Hasil Uji Sterilitas Media Tioglikolat Cair dan Kasamino (Kontrol Negatif)...Error! Bookmark not defined. 5.4. Hasil Uji Inaktivasi Pengawet dengan Menggunakan Media Tioglikolat Cair dan Kasamino...Error! Bookmark not defined. 5.5. Hasil Uji Sterilitas Sediaan dengan Menggunakan Media Tioglikolat Cair dan Kasamino...Error! Bookmark not defined. 5.6. Hasil Uji Efektivitas Benzalkonium Klorida Konsentrasi 0,025% b/v Dengan ph 4 Terhadap Aktivitas Bakteri Pseudomonas aeruginosaerror! Bookmark not de 5.6.1. Hasil Kontrol Lingkungan Uji Efektivitas PengawetError! Bookmark not defined. 5.6.2. Jumlah Awal Rata-rata Mikroba Uji dalam cfu (Colony Forming Units) per ml untuk Uji Efektivitas PengawetError! Bookmark not defined. 5.6.3. Jumlah Mikroba dalam cfu (Colony Forming Units) per ml Pada Uji Efektivitas Pengawet...Error! Bookmark not defined. BAB VI PEMBAHASAN... Error! Bookmark not defined. BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN... Error! Bookmark not defined. 7.1 Kesimpulan...Error! Bookmark not defined. 7.2 Saran...Error! Bookmark not defined. Daftar Pustaka... Error! Bookmark not defined. Lampiran... Error! Bookmark not defined. xiv

DAFTAR TABEL Tabel Halaman II.1 Jenis Pengawet yang Sering Digunakan dalam Sediaan Farmasi Cair dan Konsentrasi yang Digunakan (Remington J.P, 2005)Error! Bookmark not defined. II.2 Kegiatan Untuk Produk Sterilisasi Akhir yang Dapat Dilakukan Di Berbagai Kelas (CPOB, 2006)... Error! Bookmark not defined. II.3 Kegiatan Pembuatan Secara Aseptik yang Dapat Dilakukan Di Berbagai Kelas (CPOB, 2006)... Error! Bookmark not defined. II.4 Klarifikasi atau Grade Untuk Ruangan Steril (CPOB, 2006)Error! Bookmark not defined. II.5 Perlengkapan dan Kandungan Kuman Dari ManusiaError! Bookmark not defined. II.6 Jumlah Volume dan Media Untuk Bahan CairError! Bookmark not defined. II.7 Kategori Produk Berdasarkan Kompendia (Anonim, 2007)Error! Bookmark not defined. II.8 Kondisi Inokulum dan Kultur (Anonim, 2007)Error! Bookmark not defined. II.9 Kriteria untuk Tes Mikroorganisme (Anonim, 2007)Error! Bookmark not defined. V.1 Hasil Uji Kontrol Lingkungan Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) Sebelum dan Selama Pembuatan Sediaan. Error! Bookmark not defined. V.2 Hasil Uji Kontrol Lingkungan Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) Sebelum dan Selama Uji Inaktivasi PengawetError! Bookmark not defined. V.3 Hasil Uji Kontrol Lingkungan Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) Sebelum dan Selama Pengujian Sterilitas. Error! Bookmark not defined. V. 4 Hasil Uji Fertilitas Media Tioglikolat Cair dan Kasamino (Kontrol Positif)... Error! Bookmark not defined. V.5 Hasil Uji Sterilitas Media Tioglikolat Cair dan Kasamino (Kontrol Negatif)... Error! Bookmark not defined. V.6 Hasil Uji Inaktivasi Pengawet Benzalkonium Klorida dengan Menggunakan Media Tioglikolat Cair dan KasaminoError! Bookmark not defined. V.7 Hasil Uji Sterilitas Sediaan dengan Menggunakan Media Tioglikolat Cair dan Kasamino... Error! Bookmark not defined. V.8 Hasil Kontrol Lingkungan Uji Efektivitas Pengawet Dalam LAFCError! Bookmark not de V.9 Jumlah Awal Rata-rata Mikroba Uji dalam cfu (Colony Forming Units) per ml untuk Uji Efektivitas PengawetError! Bookmark not defined. xv

V.10 Jumlah Mikroba dalam cfu (Colony Forming Units) per ml Pada Uji Efektivitas Pengawet... Error! Bookmark not defined. V.11 Penurunan Jumlah Mikroba dalam Persentase Rata-Rata dan Logaritma Selama Pengamatan 28 Hari Pada Uji EfektivitasError! Bookmark not defined V.12 Rata-Rata Persentase dan Logaritma Penurunan Jumlah Mikroba Pada Uji Efektivitas... Error! Bookmark not defined. xvi

DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 2.1 Struktur Kimia Benzalkonium Klorida (Rowe et al., 2009)Error! Bookmark not defined. 2.2 Bakteri Pseudomonas aeruginosa (Todar s, 2004)Error! Bookmark not defined. 2.3 Dapar Asetat (Watson, 2012)... Error! Bookmark not defined. 2.4 Struktur Asam Asetat (Sweetman, S.C., 2009)Error! Bookmark not defined. 2.5 Struktur Natrium Asetat (Anonim, 2016). Error! Bookmark not defined. 3.1 Skema kerangka konseptual... Error! Bookmark not defined. 4.1 Letak Media Agar dalam Laminar air flow Cabinet (LAFC)Error! Bookmark not defined. 4.2 Letak Media Agar dalam Laminar air flow Cabinet (LAFC)Error! Bookmark not defined. 4.3 Kerangka Operasional... Error! Bookmark not defined. xvii

DAFTAR LAMPIRAN Cabinet (LAFC) Sebelum dan Selama Uji Inaktivasi PengawetError! Bookmark not define Lampiran Halaman 1 Daftar Riwayat Hidup... Error! Bookmark not defined. 2 Surat Anti-Plagiasi... Error! Bookmark not defined. 3 Jadwal Pelaksanaan Penelitian... Error! Bookmark not defined. 4 Sertifikat Asam Asetat... Error! Bookmark not defined. 5 Sertifikat Natrium Asetat... Error! Bookmark not defined. 6 Sertifikat Benzalkonium Klorida... Error! Bookmark not defined. 7 Sertifikat Candida albicans... Error! Bookmark not defined. 8 Sertifikat Bacillus subtilis... Error! Bookmark not defined. 9 Sertifikat Pseudomonas aeruginosa... Error! Bookmark not defined. 10 Perhitungan Bahan Sediaan Benzalkonium Klorida Konsentrasi 0,025% b/v dengan ph 4... Error! Bookmark not defined. 11 Foto Alat dan Bahan... Error! Bookmark not defined. 12 Skema Tahapan Pembuatan Sediaan... Error! Bookmark not defined. 13 Skema Kerja Uji Inaktivasi Pengawet... Error! Bookmark not defined. 14 Skema Kerja Uji Sterilitas Sediaan... Error! Bookmark not defined. 15 Skema Uji Efektivitas Pengawet... Error! Bookmark not defined. 16 Hasil Uji Kontrol Lingkungan di dalam dan di luar Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) Sebelum dan Selama Pembuatan SediaanError! Bookmark not defined. 17 Hasil Uji Kontrol Lingkungan di dalam dan di luar Laminar Air Flow 18 Hasil Uji Kontrol Lingkungan di dalam dan di luar Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) Sebelum dan Selama Pengujian SterilitasError! Bookmark not defined. 19 Hasil Uji Kontrol Lingkungan Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) Selama Pengujian Efektivitas Pengawet SediaanError! Bookmark not defined. 20 Gambar Kontrol Jumlah Mikroba Standar 0,5 McFarland (Pseudomonas aeruginosa)... Error! Bookmark not defined. 21 Hasil Gambar Uji Fertilitas dan Sterilitas Media Tioglikolat Cair dan Kasamino... Error! Bookmark not defined. xviii

22 Hasil Gambar Uji Inaktivasi Pengawet dengan Menggunakan Media Kasamino... Error! Bookmark not defined. 23 Hasil Gambar Uji Inaktivasi Pengawet dengan Menggunakan Media Tioglikolat Cair... Error! Bookmark not defined. 24 Hasil Gambar Uji Sterilitas Sediaan dengan Menggunakan Media Tioglikolat Cair dan Kasamino... Error! Bookmark not defined. 25 Hasil Gambar Uji Efektivitas Benzalkoium Klorida Konsentrasi 0,025% b/v Dengan ph 4 (Terhadap Aktivitas Bakteri Pseudomonas aeruginosa)... Error! Bookmark not defined. 26 Hasil Gambar Uji Efektivitas Benzalkoium Klorida Konsentrasi 0,025% b/v Dengan ph 4 (Terhadap Aktivitas Bakteri Pseudomonas aeruginosa)... Error! Bookmark not defined. 27 Hasil Gambar Uji Efektivitas Benzalkoium Klorida Konsentrasi 0,025% b/v Dengan ph 4 (Terhadap Aktivitas Bakteri Pseudomonas aeruginosa)... Error! Bookmark not defined. 28 Hasil Gambar Uji Efektivitas Benzalkoium Klorida Konsentrasi 0,025% b/v Dengan ph 4 (Terhadap Aktivitas Bakteri Pseudomonas aeruginosa)... Error! Bookmark not defined. 29 Hasil Gambar Uji Efektivitas Benzalkoium Klorida Konsentrasi 0,025% b/v Dengan ph 4 (Terhadap Aktivitas Bakteri Pseudomonas aeruginosa)... Error! Bookmark not defined. 30 Perhitungan Persentase dan Logaritma Penurunan Jumlah BakteriError! Bookmark not def xix

Daftar Pustaka Agoes, Goeswin. 2006. Sediaan Farmasi Steril. Edisi revisi dan perluasan. Bandung : Institut Tekhnologi Bandung (ITB). Agoes, Goeswin. 2008. Pengembangan Sediaan Farmasi. Bandung: Penerbit ITB. Agoes, Goeswin. 2013. Pengembangan Sediaan Farmasi. Bandung : Institut Tekhnologi Bandung (ITB). Ansel, Howard C., 1989.Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi keempat. Jakarta : Penerbit Universitas Indonesia (UI-Press). Ansel, H.C. 2005. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi keempat. Jakarta. (UI Press). Ansel, Howard C., 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi Keempat. Jakarta : Penerbit Universitas Indonesia (UI-Press). Anonim, 2007. United State Pharmacopoeia, Edisi 30. Rockville : USPConvention, Inc. Anonim, 2015. Pseudomonas aeruginosa. http://en.wikipedia.org/wiki. Diakses pada tanggal 20 September 2015. Anonim. 2016. Sodium Acetate. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Diakses pada tanggal 6 Maret 2016. Badan Pengawas Obat dan Makanan. 2012. Pedoman Cara Pembuatan Obat Yang Baik. Jakarta : Badan POM. Butcher, W and Ulaeto, D., 2010. Contact Inactivation of Orthopoxviruses by Household Disinfectants. Philadelphia: Department of Biomedical Sciences, Dstl Porton Down. Cooper, J.W., 1975. Dispensing For Pharmaceutical Students. Edisi sepuluh. London : Pitman Medical Publishing Co, Itd. Denyer, S. and R. Baird, 2007. Guide to Microbiological Control in Pharmaceuticals. Ellis Horwood Ltd., West Sussex. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi keempat. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2009. Farmakope Indonesia. Edisi kelima. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 80

Gillespie, Stephen dan Kathleen Bamford. 2008. At A Glance Mikrobiologi Medis dan Infeksi. Edisi ketiga. Jakarta : Penerbit Erlangga. Jawetz, Melnick, & Adelberg s. 2001. Mikrobiologi Kedokteran. Edisi dua puluh dua.jakarta : Penerbit Salemba Medika. Jawetz, Melnick, & Adelberg s. 2007. Medical Microbiology Twenty Fourth Ed. USA :The McGraw-Hill Companies, Inc. Kumar, Surinder. 2012. Textbook of Microbiology. New Delhi : Jaypee Brothers Medical Publishers. Lachman & Lieberman, 1993. The Theory and Practice Of Industrial Pharmacy. New Delhi : CBS. Publisher. McDonell & Russell, 1999. Antiseptics And Desinfectants : Activity, Action And Resistance. American : Cardiff University. Mesaros, et al. 2007. Pseudomonas aeruginosa : Resistance and Therapeutic Options at The Turn of The New Millenium. Belgium : European Society of Clinical Microbiology and Infectious Disease. Patrick J. Crowley & David P. Elder, 2012. Antimicrobial Preservatives Part One : Choosing a Preservative System. American Patrick J. Crowley & David P. Elder, 2012. Antimicrobial Preservatives Part Two : Choosing a Preservative. American Patrick J. Crowley & David P. Elder, 2012. Antimicrobial Preservatives Part Three : Challenges Facing Preservative System. American Pelczar, Michael, J., E.C.S. Chan. 1988. Dasar-Dasar Mikrobiologi. Jakarta : UI Press. Pratiwi Syivia T., 2008. Mikrobiologi Farmasi. Jakarta : Erlangga. Prescott, L.M., J.P. Harley, and D.A. Klein. 2003. Microbiology. 5 ed. New York : Mc Graw Hill. Priyambodo, B., 2007. Manajemen Farmasi Industri. Yogyakarta : Global Pustaka Utama. Remington, J. P. 2005. Remington s Pharmaceutical The Science and Practice in Pharmacy 21 st Edition. Pennsylvania : Lippincott Williams & Wilkins. Rowe, C Raymond, et al. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Edisi keenam. London : Pharmacetical Press. 81

Sarfaraz K. Niazi, 2004. Handbook Of Pharmaceutical Manufacturing Formulations. Volume ketiga. America : CRC Press. Sarsojoni. 1996. Kamus Kimia. Jakarta : PT. Rineka Cipta. Schaflandstr, 2012. Quartery Ammonium Compounds. Germany : CVUA sttugart. Siswandono & Soekardjo, 2011. Kimia Medisinal. Edisi kedua. Surabaya : Airlangga University Press. Stefanus Lukas. 2006. Formulasi Steril. Yogyakarta : Penerbit ANDI. Solveig Langsurd, 2007. Adapted Tolerance To Benzalkonium Chloride in Eschericia Coli K-12 Studied By Transcriptome and Proteome Analyses. Great Britain Printed. Sweetman, S.C., 2009, Martindale, 36 th Edition, London: Pharmaceutical Press, pp. 1568. Syukri, S. 1999. Kimia Dasar I. Bandung : ITB Press. Todar, 2004. Textbook of Bacteriology. University Of Wisconsin. Voight, R. 1995. Buku Ajar Teknologi Farmasi. Edisi kelima. Yogyakarta : Gadjah Mada University Press. Waluyo, 2007. Mikrobiologi Umum.Malang : Universitas Muhammadiyah Malang Press. Watson, David. 2012. Analisis Farmasi. Jakarta: EGC Yusriah, 2013. Pengaruh ph dan Suhu Terhadap Aktivitas Protease Penicillium sp. Edisi kedua. Surabaya : Institut Tekhnologi Sepuluh November (ITS). 82