SKRIPSI ADZAN BAGUS IRIANTO PENGARUH KADAR HPMC 2910 3CPS TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP PERASAN RIMPANG KENCUR (Kaempferia galanga L.) DENGAN BASIS MANITOL PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2016
ii
iii
KATA PENGANTAR Assalamu alaikum Wr. Wb. Alhamdulillah puji syukur penulis kehadirat Allah SWT yang senantiasa melimpahkan segala rahmat dan hidayah-nya, serta sholawat dan salam senantiasa tercurahkan kepada junjungan kita Nabi Besar Muhammad SAW yang telah membawa kita dari jaman jahiliah menuju jaman islamiah sperti sekarang ini. Sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Pengaruh Kadar HPMC 2910 3cps Terhadap Mutu Fisik Tablet Hisap Perasan Rimpang Kencur (Kaempferia galanga L.) dengan Basis Manitol. Penulis menyadari, tanpa adanya partisipasi dari berbagai pihak yang membimbing dan memberikan bantuan maka skripsi ini tidak akan selesai. Untuk itu penulis mengucapkan terimakasih kepada semua pihak yang telah membantu menyelesaikan skripsi ini. Oleh karena itu, pada kesempatan ini penulis mengucapkan rasa terimakasih sedalam-dalamnya kepada 1. Kedua Orang Tuaku Samat dan Siti Saja ah, kedua mbahku dan adikku Siti Lutfiyah Nurjannah serta seluruh keluarga besarku yang selalu memberikan doa, dukungan moril dan material. 2. Dr. H. Achmad Radjaram, Apt. selaku dosen pembimbing I dan Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen pembimbing II yang bersedia ikhlas dalam meluangkan waktu dan pikiran untuk memberikan bimbingan dan pengarahan dalam menyusun skripsi. 3. Drs. H. Achmad Inoni, Apt dan Dian Ermawati, M.Farm., Apt selaku dosen penguji yang sudah memberikan motivasi, saran dan kritik yang bermanfaat dalam penyusunan skripsi. 4. Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. 5. Nailis Syifa, S.Farm., Apt., M.Sc. selaku Ketua Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. iv
6. Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt. selaku kepala laboratorium sediaan farmasetika. 7. Fairuzly Yulian dan Rizki Yulianty yang telah menjadi tim kelompok skripsi solida yang solid dan selalu memberikan semangat dan motivasi dalam menyelesaikan masalah untuk penyusunan skripsi ini. 8. Mas Ferdi selaku Laboran di Laboratorium Solida yang membantu dalam menyediakan peralatan dan bahan penelitian dengan gigih dan sabar hingga terselesainya penelitian. 9. Nihayatu Rahmawati, Nura Roswari, S. Farm, Ferawati Fajriyah, S.Farm, Nita Solikhah dan Fadlul Ma arif yang telah membantu memberikan dukungan, motivasi dan semangat dalam menyelesaikan penulisan skripsi. 10. Teman-teman Aspirasi Pria angkatan 2012 dan Farmasi UMM 2012 yang memberikan senyuman hangat yang tidak dapat saya sebutkan satu-satu. 11. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, terima kasih atas bantu, dukungan, semangat, dan do a yang telah diberikan dalam penyelesaian skripsi ini. Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada skripsi ini, maka penulis mengharapkan saran dan kritik yang bersifat membangun dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya hanya kepada Allah SWT kita kembalikan semua urusan dan semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada umumnya, semoga Allah SWT meridhoi dan dicatat sebagai ibadah di sisi-nya, Amin. Malang, 20 Juli 2016 Penulis, Adzan Bagus Irianto 201210410311141 v
RINGKASAN Rimpang kencur (Kaempferia galanga L.) merupakan salah satu simplisia dari famili Zingiberaceae sebagai obat tradisional yang berkhasiat sebagai analgesik dan antimikroba. Rimpang kencur mengandung senyawa minyak atsiri, borneol, kamfen, dan senyawa etil p-metoksisinamat. Berdasarkan khasiat tersebut maka dilakukan penelitian untuk mengembangkan perasan rimpang kencur sebagai pelega tenggorokan dalam bentuk sediaan tablet hisap. Pengembangan tablet hisap perasan rimpang kencur diharapkan penggunaannya menjadi lebih praktis. Penelitian ini bertujuan untuk menenentukan pengaruh berbagai kadar bahan pengikat HPMC 2910 3cps dalam basis manitol terhadap mutu fisik tablet hisap perasan rimpang kencur secara granulasi basah. Granul yang dihasilkan diuji kecepatan alir, sudut diam, kandungan lengas, kadar fines, dan persen kompresibilitas. Namun, pada uji kecepatan alir dan sudut diam dilakukan lagi setelah penambahan lubrikan. Untuk uji kompaktibilitas dilakukan setelah terbentuk massa granul cetak. Pencetakkan tablet hisap dilakukan dengan kekuatan 2 ton dilanjutkan dengan pemeriksaan mutu fisik tablet meliputi kekerasan, kerapuhan dan waktu melarut tablet hisap. Dari uji yang dilakukan diketahui bahwa kadar kelembaban G1 (1,31 ± 0,35), G2 (1,19 ± 0,03), G3 (1,26 ± 0,11), dan G4 (1,37 ± 0,23), sifat alir massa granul G1 (8,37 ± 0,07), G2 (10,03 ± 1,15), G3 (9,27 ± 2,00) dan G4 (11,07 ± 0,08); sifat alir massa kempa G1 (9,82 ± 0,30), G2 (11,19 ± 0,22), G3 (11,10 ± 0,54) dan G4 (10,01 ± 0,08); sudut diam massa granul (G1 34,99 ± 0,47 ), G2 (39,67 ± 0,14 ), G3 (35,40 ± 0,21 ) dan G4 (33,38 ± 1,11 ); sudut diam massa kempa G1 (36,23 ± 0,08 ), G2 (36,27 ± 1,05 ), G3 (35,76 ± 0,99 ) dan G4 (28,89 ± 0,35 ); kadar fines G1 (1,30 ± 0,20), G2 (0,59 ± 0,10), G3 (0,42 ± 0,04) dan G4 (0,30 ± 0,01); persen kompresibilitas G1 (10,08 ± 0,45), G2 (12,83 ± 0,24), G3 (10,83 ± 0,24) dan G4 (5,50 ± 0,24 %); kompaktibilitas 1 ton G1 (3,30 ± 0,27), G2 (6,95 ± 0,11), G3 (7,90 ± 0,22) dan G4 (8,65 ± 0,29); dan kompaktibilitas 2 ton G1 (6,30 ± 0,27), G2 7,80 ± 0,33), G3 (9,65 ± 0,14), dan (G4 11,00 ± 0,40). Dari data granul yang didapatkan bahwa granul memenuhi persyaratan. Dilanjutkan dengan pemeriksaan uji mutu fisik tablet hisap perasan rimpang kencur, didapatkan hasil kekerasan tablet hisap F1 (6,20 ± 0,16), F2 (7,53 ± 0,59), F3 (10,00 ± 0,35), dan F4 (11,08 ± 0,37); kerapuhan tablet hisap F1 (1,11 ± 0,12), F2 (1,28 ± 0,13), F3 (0,88 ± 0,05), dan F4 (0,33 ± 0,05); dan waktu melarut tablet hisap F1 (6,17 ± 0,29), F2 (8,17 ± 0,29), F3 (7,17 ± 0,29), dan F4 (9,83 ± 0,29). Dari hasil penelitian dapat disimpulkan formula tablet hisap dengan kadar bahan pengikat HPMC 2910 3cps 3% (F4) menghasilkan mutu fisik tablet hisap yang memenuhi semua persyaratan. Dengan adanya peningkatan kadar HPMC 2910 3cps memberikan perbedaan bermakna secara statistik yaitu meningkatkan kekerasan, menurunkan kerapuhan dan memperlambat waktu melarut tablet hisap perasan rimpang kencur. vi
DAFTAR ISI Halaman Lembar Pengesahan... ii Lembar Pengujian... iii KATA PENGANTAR... ix RINGKASAN... vi ABSTRAK... vii ABSTRACT... viii DAFTAR ISI... ix DAFTAR TABEL... xii DAFTAR GAMBAR... xiii DAFTAR LAMPIRAN... xiv DAFTAR SINGKATAN... xv BAB 1 PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Rumusan Masalah... 2 1.3 Tujuan Penelitian... 3 1.4 Hipotesis... 3 1.5 Manfaat Penelitian... 3 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA... 4 2.1 Tinjauan Tanaman Kencur (Kaempferia galanga L)... 4 2.2 Tinjauan Tablet Hisap... 6 2.2.1 Bahan Tambahan Tablet Hisap... 6 2.2.2 Metode Pembuatan Tablet Hisap... 9 2.3 Tinjauan Mutu Fisik Granul... 9 2.3.1 Sifat Alir dan Sudut Diam... 9 2.3.2 Kompaktibilitas... 11 2.3.3 Kandungan Lengas... 11 2.3.4 Distribusi Ukuran Granul... 11 2.4 Tinjauan Mutu Fisik Tablet... 13 ix
2.4.1 Kekerasan Tablet... 13 2.4.2 Kerapuhan Tablet... 13 2.4.3 Waktu Melarut Tablet... 14 2.5 Tinjauan Bahan Tambahan... 14 2.5.1 Manitol... 14 2.5.2 HPMC 2910 3CPS... 15 2.5.3 Aspartam... 16 2.5.4 Magnesium Stearat... 17 BAB III KERANGKA KONSEPTUAL... 18 BAB IV METODE PENELITIAN... 21 4.1 Bahan Penelitian... 21 4.2 Alat Penelitian... 21 4.3 Rancangan Penelitian... 21 4.3.1 Metode Penelitian... 23 4.3.2 Pemeriksaan Perasan Rimpang Kencur dengan Kromatografi Lapis Tipis (KLT)... 25 4.3.3 Uji Antimikroba Perasan Rimpang Kencur... 25 4.3.4 Pemeriksaaan Kualitatif Bahan Tambahan... 25 4.3.5 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul... 26 4.3.6 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet... 28 4.4 Analisis Statistik... 29 BAB V HASIL PENELITIAN... 30 5.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian... 30 5.1.1 Pemeriksaan Perasan Rimpang Kencur... 30 5.1.2 Pemeriksaan Kualitatif Manitol... 30 5.1.3 Pemeriksaan Kualitatif HPMC 2910 3cps... 31 5.2 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul... 32 5.3 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hisap... 33 5.4 Analisis Statistik... 36 5.4.1 Uji Kekerasan Tablet Hisap... 36 5.4.2 Uji Kerapuhan Tablet Hisap... 37 5.4.3 Uji Waktu Melarut Tablet Hisap... 38 x
5.5 Hasil Uji Antimikroba Tablet Hisap... 40 BAB VI PEMBAHASAN... 41 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN... 48 7.1 Kesimpulan... 48 7.2 Saran... 48 DAFTAR PUSTAKA... 49 LAMPIRAN... 51 xi
DAFTAR TABEL Tabel II.1 Hubungan antara Sudut Diam dan Kecepatan Aliran Serbuk... 11 Tabel II.2 Hubungan Indeks Kompresibilitas dan Kemampuan Alir... 13 Tabel IV.I Rancangan Formula Tablet Hisap Perasan Rimpang Kencur... 22 Tabel V.1 Pemeriksaan Organoleptis Perasan Rimpang Kencur... 30 Tabel V.2 Pemeriksaan Spektra Inframerah Manitol... 31 Tabel V.3 Pemeriksaan Spektra Inframerah HPMC 2910 3cps... 31 Tabel V.4 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul... 32 Tabel V.5 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hisap... 34 Tabel V.6 Hasil Uji Kekerasan Tablet Hisap... 36 Tabel V.7 Hasil Uji Tukey HSD Kekerasan Tablet Hisap... 37 Tabel V.8 Hasil Uji Kerapuhan Tablet Hisap... 37 Tabel V.9 Hasil Uji Tukey HSD Kerapuhan Tablet Hisap... 38 Tabel V.10 Hasil Uji Waktu Mealrut Tablet Hisap... 38 Tabel V.11 Hasil Uji Tukey HSD Waktu Mealrut Tablet Hisap... 39 Tabel V.12 Zona Hambat Tiap Sampel... 40 xii
DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1 Tanaman Rimpang Kencur... 4 Gambar 2.2 Struktur Kimia Manitol... 15 Gambar 2.3 Struktur Kimia HPMC 2910 3CPS... 15 Gambar 2.3 Struktur Kimia Aspartam... 16 Gambar 2.4 Struktur Kimia Magnesium Stearat... 17 Gambar 3.1 Skema Kerangka Konseptual... 20 Gambar 4.1 Skema Kerangka Operasional... 24 Gambar 5.1 Histogram Kompaktibilitas Granul... 33 Gambar 5.2 Histogram Kekerasan Tablet... 34 Gambar 5.3 Histogram Kerapuhan Tablet... 35 Gambar 5.4 Histogram Waktu Melarut Tablet... 35 xiii
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup... 50 Lampiran 2 Surat Pernyataan... 51 Lampiran 3 Perhitungan Rendemen Pembuatan Perasan Rimpang Kencur... 52 Lampiran 4 Perhitungan Bahan... 53 Lampiran 5 Sertifikat Analisis Kencur... 57 Lampiran 6 Preparasi Perasan Rimpang Kencur... 58 Lampiran 7 Hasil Pemeriksaan KLT Senyawa EPMS Perasan Rimpang Kencur... 60 Lampiran 8 Surat Hasil Penelitian Uji Antiikroba... 61 Lampiran 9 Hasil Pemeriksaan Uji Antimikroba... 62 Lampiran 10 Sertifikat Analisis Manitol... 63 Lampiran 11 Sertifikat Analisis HPMC 2910 3cps... 64 Lampiran 12 Hasil Spektrofotometri Inframerah Manitol... 65 Lampiran 13 Hasil Spektrofotometri Inframerah HPMC 2910 3cps... 66 Lampiran 14 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul dan Massa Kempa... 69 Lampiran 15 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet... 77 Lampiran 16 Hasil Analisis Statistika Kekerasan Tablet... 80 Lampiran 17 Hasil Analisis Statistika Kerapuhan Tablet... 82 Lampiran 18 Hasil Analisis Statistika Waktu Melarut Tablet... 85 Lampiran 19 Foto Granul Perasan Rimpang Kencur... 86 Lampiran 20 Foto Tablet Perasan Rimpang Kencur... 87 Lampiran 21 Tabel F... 88 Lampiran 22 Tabel Gugus Fungsi FT-IR... 89 xiv
DAFTAR SINGKATAN cm g kg mg ml μl μm CMC KHM KBM : centi meter : gram : kilo gram : mili gram : mili liter : mikro liter : mikro meter : Carboxymethilcellulose : Konsentrasi Hambat Minimum : Konsentrasi Bunuh Minimum xv
DAFTAR PUSTAKA Allen, L.V., Luner, P.E., 2005, Magnesium Stearate, in Rowe, C.R., Sheskey, P.J., and Owen, S.C., Handbook of Pharmaceutical Excipients, 5th Ed., 430, The Pharmaceutical Press, London. Ansel, H.C., 1989, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Diterjemahkan oleh Farida Ibrahim, Edisi IV, 244-271, Jakarta: UI. Aulton, M.E., Summer, M., 2002. Tablet and Compaction in : Pharmacutic The Science of Dosage Forms Design. 2 nd Edition. Churchill Livingstone. Philadelphia. Banker, G.S., Anderson, N.R. and Fonner, D.E. 1981, Granulation and Tablet Characteristics, New York. Banker, G.S., dan Anderson, N.R., 1986, Tablet, Dalam Lachman, L., Lieberman, H. A., Kanig, J. L. (Eds), Teori dan Praktek Farmasi Industri, Diterjemahkan oleh Siti Suyatmi,, Jakarta: UI. Departemen Kesehatan RI, 1995. Farmakope Indonesia edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan. Dua K., Pabreja K., Ramana M. V., 2010. Preparation, Characterization and In Vitro Evalution of Aceclofenac solid Dispersions. ARS Pharmaceutica. Vol 51. Pp 57-76. Lieberman, H.A., and Lachman, L., 1980. Pharmaceutical Dosage Forms: Tablet, Vol 1. New York and Basel: Marcel Dekker, Inc., p. 109-180. Parrot, E.L., 1971. Pharmaceutical Technology, Fundamental Pharmaceutics, 3 rd ed, Mineapolis USA: Burges Publishing Company. Phadtare, D., Phadtare, G., Nilesh., and Asawat, M., 2014. Hypromellose- A Choice of Polymer In Extended Release Tablet Formulation. World Journal Of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. Vol. 3. Faculty of Pharmacy. Udaipur. India. 48
49 Rohmah, J., Taufikurohmah, T., Poerwono, H., 2009. Optimasi Suhu Sintesis Isoamil p-metoksisinamat Melalui Reaksi Transesterifikasi Dari Etil p- Metoksisinamat Hasil Isolasi Rimpang Kencur (Kaempferia galanga L.). Prosiding Seminar Nasional Kimia Unesa. ISBN : 978-979-028-103-5. Rowe, R.C., Sheskey P.J., Quinn M.E., 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6 th Edition.. Chicago: Pharmaceutical Press. Rukmana, R., 1994. Kencur. Yogyakarta: Kanisius. Sina, M. Yusuf., 2012. Khasiat Super Minuman Alami Tradisional Beras Kencur & Kunyit Asem. ISBN/BAN: 978-602-19081-9-8 Siregar, C.J.P., dan Wikarsa, S., 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet: Dasar-dasar Praktis. Jakarta: EGC. Subhashree, S., Kanti, C. Chandra., Candra, S. Mishra., Sharmistha, N., 2011. Qualitative Analysis of Controlled Realese Ofloxacin/HPMC Mucoadhesive Suspension. International Jounal of Drug Development & Research, Vol. 3. India. ISSN: 0975-9344. Swarbrick, J. 2007. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. 3 ed. USA: Informa Healthcare. Voigt, R., 1984, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Diterjemahkan Oleh Soewandhi, S.N., Edisi V., Yogyakarta: UGM Widjaja, B., 2005. Pengembangan Formula Tablet Hisap Rimpang Kencur (Kaempferia galanga L.). Faculty of Pharmacy Airlangga University