BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Masalah Tukak lambung merupakan salah satu gangguan gastrointestinal utama, yang dapat terjadi karena adanya ketidakseimbangan dari faktor agresif (asam lambung dan pepsin) dan faktor defensif (sekresi mukosa, sekresi bikarbonat, aliran darah mukosa dan regenerasi epitel). Salah satu contoh penyebab terjadinya tukak lambung adalah asetosal yang merupakan suatu Anti Inflamasi Non Steroid (AINS) yang sejak lama banyak digunakan sebagai analgesik pilihan pertama. Hal yang dapat ditimbulkan akibat tukak lambung yaitu terjadi kematian sel atau nekrosis yang menyebabkan reaksi inflamasi. Reaksi inflamasi yang terjadi mampu meningkatkan jumlah sel mast. Menurut Ok-seon et al. (2003) kurkumin mampu mencegah aktivasi sel mast karena sel mast berperan dalam mengatur respon inflamasi, sehingga pada tikus yang terjadi inflamasi mengalami jumlah peningkatan sel mast. Oleh sebab itu dapat dikatakan bahwa stabilisasi sel mast mungkin merupakan mekanisme kunci untuk melindungi saluran pencernaan dari cedera. Hal tersebut melalui mekanisme pertahanan sistem kekebalan mukosa, yang dapat mendeteksi masuknya bahan asing ke dalam mukosa dan mengatur respon inflamasi yang terjadi. Banyak zat dilepaskan dari sel mast pada saluran pencernaan secara biologis aktif yang memediasi berbagai proses antara lain regulasi aliran darah, permeabilitas epitel dan endotel, sekresi mukosa, motilitas saluran pencernaan, 1
respon imunologi terhadap antigen dari berbagai sumber, angiogenesis (Penisi et al., 2003). Salah satu mekanisme respon imunologi yang terkait adalah adanya leukosit yang merupakan unit aktif dari sistem pertahanan tubuh. Leukosit dibagi menjadi dua kelompok besar, yakni granulosit yang memiliki butir khas dan jelas dalam sitoplasma dan agranulosit yang tidak memiliki butir yang khas dalam sitoplasma. Granulosit terdiri dari neutrofil, eosinofil dan basofil. Sedangkan agranulosit dibagi menjadi dua, yaitu limfosit dan monosit. Eosinofil adalah granulosit polimorfonuklear eosinofil dengan ukuran hampir sama dengan neutrofil dengan sifat fagositik yang relatif lemah. Eosinofil dalam reaksi alergi berperan sebagai pembawa histamin pada reaksi pertahanan tubuh dimana eosinofil akan tertarik pada daerah radang oleh faktor kemotaktik eosinofil. Pada jaringan yang mengalami reaksi alergi, eosinofil cenderung untuk berkumpul. Hal ini menurut Guyton (1997) disebabkan oleh induksi dari sel mast dan basofil yang ikut serta berperan dalam reaksi alergi dalam pelepasan faktor kemotaktik eosinofil sehingga terjadi migrasi eosinofil ke jaringan alergik yang meradang. Pengobatan tukak lambung dapat ditujukan terhadap salah satu gangguan agresif maupun defensif (Djam an, 2008). Salah satu pencegahan yang dapat digunakan dalam mengatasi tukak lambung yang disebabkan karena penggunaan AINS yaitu dengan cara melindungi lapisan mukosa lambung. Contoh obat yang bisa digunakan dalam penyembuhan tukak lambung tersebut seperti sukralfat. Namun pemakaian obat tersebut memiliki efek samping seperti konstipasi, mulut terasa kering, diare, mual, muntah, tidak nyaman di perut, mengantuk, nyeri pada 2
bagian belakang dan sakit kepala (Dipiro et al., 2005). Hal ini menjadi salah satu alasan untuk dikembangkannya obat baru terutama penggunaan obat herbal yang mampu menawarkan perlindungan lebih baik. Salah satu pemanfaatan obat herbal yang dilakukan di klinik Saintifikasi Jamu Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Tanaman Obat dan Obat Tradisional (B2P2TOOT) adalah kunyit (Curcuma domestica), buah kapulaga (Amomum compactum) dan daun sembung (Blumea balsamifera). Penggunaan kombinasi dari ketiga bahan tanaman tersebut sudah digunakan secara empiris oleh masyarakat sekitar lingkungan B2P2TOOT. Selain itu kombinasi dari ketiga tanaman tersebut diharapkan mampu memberikan efek sinergik yang menguntungkan. Semua dosis yang digunakan pada penelitian ini berdasarkan formularium yang terdapat di laboratorium B2P2TOOT. Digunakan variasi dosis pada kunyit untuk melihat dosis maksimal. Sedangkan pada daun sembung dan kapulaga dosis tiap kelompok tetap sesuai yang terdapat pada formularium. Berdasarkan Somchit et al. (2005) kunyit dengan dosis 100 mg/kgbb pada tikus mampu sebagai gastroprotektif. Kunyit merupakan tanaman yang mengandung kurkumin yang dengan dosis 20 mg/kgbb mampu melindungi mukosa lambung terhadap iritasi dengan meningkatkan sekresi musin (Chattopadhyay et al., 2004). Kurkumin dapat menghambat aktifitas protease activated receptor 2 (PAR2) dan protease activated receptor 4 (PAR4) sel mast (Ok-Seon et al., 2003). Berdasarkan penelitian Jamal et al. (2005) bahwa kapulaga dosis 12,5 mg/kgbb mampu menurunkan motilitas lambung dan menghambat jalur 5-lipoxygenase sehingga bersifat gastroprotektif. Daun 3
sembung disebutkan dalam Medicine Plant of Myanmar memiliki indikasi untuk mengatasi gangguan pencernaan, gangguan lambung, peptic ulcer dan kolik. Dosis serbuk kering daun sembung yang digunakan untuk pengobatan tersebut sebesar 2-4 gram (Anonim, 2008). Dalam penelitian ini, campuran kunyit (C. domestica), buah kapulaga (A. compactum) dan daun sembung (B. balsamifera) akan dibuat dalam sediaan infusa. Pemakaian infusa yang murah dan mudah digunakan oleh masyarakat menjadi salah satu alasannya. Selain itu belum adanya data ilmiah mengenai campuran ketiga bahan tersebut dalam mengatasi masalah tukak lambung. Berdasarkan uraian tersebut di atas maka penelitian ini ingin menilai pengaruh dari infusa campuran antara kunyit (C. domestica), buah kapulaga (A. compactum) dan daun sembung (B. balsamifera) terhadap daya gastroprotektif mukosa lambung dan gambaran histopatologi untuk mengamati kerusakan struktur jaringannya serta mengetahui jumlah sel mast pada jaringan lambung B. Rumusan Masalah 1. Apakah infusa ramuan kunyit (C. domestica), buah kapulaga (A. compactum) dan daun sembung (B. balsamifera) dapat melindungi mukosa lambung tikus dari kerusakan akibat induksi asetosal? 2. Apakah infusa ramuan kunyit (C. domestica), buah kapulaga (A. compactum) dan daun sembung (B. balsamifera) mampu menurunkan jumlah sel mast dan eosinofil pada jaringan lambung tikus model tukak lambung yang diinduksi asetosal? 4
C. Keaslian Penelitian Penelitian ini merupakan penelitian lanjutan dari beberapa penelitian yang dilakukan sebelumnya mengenai uji aktifitas dari tanaman kunyit (C. domestica), buah kapulaga (A. compactum) dan daun sembung (B. balsamifera) terhadap tukak lambung. Adapun penelitian mengenai pengaruh dari tanaman kunyit (C. domestica) terhadap tukak lambung sudah dilakukan diantaranya kunyit mengandung kurkumin yang mampu meningkatkan sekresi musin lambung sehingga berfungsi sebagai gastroprotektif dari efek ulcerogenik fenilbutazon pada marmut dengan dosis 50 mg / kg (Dasgupta et al., 1969), kurkumin mampu menghambat PAR2-dan PAR4 dengan mediasi aktivasi sel mast (Ok-Seon et al., 2003). Penelitian tanaman kapulaga telah banyak dilakukan seperti studi tentang pengaruh kapulaga terhadap tukak lambung dengan mengurangi motilitas gastrik melalui penghambatan jalur 5 lypoxygenase (Jamal et al., 2005), ekstrak metanol dari buah kapulaga dapat digunakan sebagai gastroprotektif (Jafri et al., 2001), ekstrak etanol kapulaga dengan dosis 100 mg/ml dapat berfungsi untuk sebagai antiinflamasi pada tikus (Gopal et al., 2012). Daun sembung memiliki indikasi untuk mengatasi gangguan pencernaan, gangguan lambung, peptic ulcer dan kolik. Dosis daun sembung yang digunakan untuk pengobatan tersebut sebesar 2-4 gram (Anonim, 2008). Walaupun demikian belum dilakukan pengujian mengenai campuran dari ketiga tanaman tersebut mengenai pengaruhnya terhadap mukosa lambung dan gambaran histopatologi lambung. 5
D. Tujuan Penelitian 1. Tujuan Umum Menilai infusa campuran kunyit (C. domestica), buah kapulaga (A. compactum) dan daun sembung (B. balsamifera) dalam melindungi mukosa lambung dan gambaran histopatologi untuk mengamati kerusakan struktur jaringannya serta mengetahui jumlah sel mast dan eosinofil pada jaringan lambung 2. Tujuan Khusus a. Mengetahui jumlah dan rerata luas lesi pada mukosa lambung tikus model tukak lambung yang diinduksi asetosal. b. Mengetahui skor kerusakan pada struktur jaringan lambung tikus model tukak lambung yang diinduksi asetosal. c. Mengetahui jumlah sel mast di lapisan mukosa pada jaringan lambung tikus model tukak lambung yang diinduksi asetosal. d. Mengetahui jumlah sel mast di lapisan sub mukosa pada jaringan lambung e. Mengetahui jumlah eosinofil di lapisan mukosa pada jaringan lambung f. Mengetahui jumlah eosinofil di lapisan sub mukosa pada jaringan lambung 6
E. Manfaat Penelitian Memberikan informasi kepada masyarakat dan bila hasil penelitian ini terbukti, diharapkan mampu menunjang program pemerintah dalam mengembangkan obat tradisional khususnya kunyit (C. domestica), buah kapulaga (A. compactum) dan daun sembung (B. balsamifera) sebagai alternatif pencegahan tukak lambung. 7