HUBUNGAN ANTARA KADAR PROLAKTIN SERUM PENDERITA PSORIASIS VULGARIS DENGAN SKOR PSORIASIS AREA AND SEVERITY INDEX TESIS OLIVITI NATALI PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013
HUBUNGAN ANTARA KADAR PROLAKTIN SERUM PENDERITA PSORIASIS VULGARIS DENGAN SKOR PSORIASIS AREA AND SEVERITY INDEX TESIS Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Persyaratan Memperoleh Keahlian dalam Bidang Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin OLIVITI NATALI PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013
HALAMAN PERSETUJUAN Judul Tesis : Hubungan antara Kadar Prolaktin Serum Penderita Psoriasis Vulgaris dengan Skor Psoriasis Area and Severity Index Nama : Oliviti Natali Nomor Induk : 087105015 Program Studi : Pendidikan Dokter Spesialis Konsentrasi : Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Menyetujui: (dr. Chairiyah Tanjung, SpKK (K)) Pembimbing I (dr. Kristo A Nababan,SpKK) Pembimbing II Ketua Program Studi, Kepala Departemen, (dr. Chairiyah Tanjung, SpKK (K)) (Prof. DR. dr. Irma D. Roesyanto-Mahadi, SpKK(K)) Tanggal lulus : 3 April 2013
Hubungan antara Kadar Prolaktin Serum Penderita Psoriasis Vulgaris dengan Skor Psoriasis Area and Severity Index Oliviti Natali, Chairiyah Tanjung, Kristo A. Nababan Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / RSUP. H. Adam Malik Medan Abstrak Latar belakang Psoriasis merupakan suatu penyakit inflamasi kulit kronik yang ditandai dengan terjadinya hiperproliferasi keratinosit. Etiologi psoriasis belum dimengerti sepenuhnya, namun tampaknya faktor genetik, defek imun, lingkungan, dan hormonal berperan pada terjadinya penyakit ini. Terdapat hipotesis yang menyatakan bahwa prolaktin dapat memodulasi sistem imun kulit dan mungkin terlibat dalam patogenesis psoriasis. Tujuan Untuk mengetahui hubungan antara kadar prolaktin serum pada penderita psoriasis vulgaris dengan skor Psoriasis Area and Severity Index (PASI). Metode Tiga puluh orang penderita psoriasis vulgaris yang berobat ke Poliklinik Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin RSUP Haji Adam Malik Medan turut serta dalam penelitian ini. Dilakukan anamnesis dan pemeriksaan fisik secara menyeluruh. Derajat keparahan psoriasis diukur dengan menggunakan skor PASI. Pemeriksaan prolaktin serum dilakukan dengan menggunakan metode chemiluminescent microparticle immunoassay (CMIA). Hasil Terdapat korelasi positif yang signifikan (kuat) diantara kadar prolaktin serum dengan skor PASI (r = 0,73; P < 0,05). Kesimpulan Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa tampaknya prolaktin memiliki peranan dalam etiopatogenesis psoriasis serta dapat dijadikan penanda biologik untuk memantau aktivitas penyakit. Kata kunci Psoriasis vulgaris, Skor PASI, Prolaktin.
Correlation Between Serum Prolactin Levels in Psoriasis Vulgaris with Psoriasis Area and Severity Index Score Oliviti Natali, Chairiyah Tanjung, Kristo A. Nababan Dermatology and Venereology Department Faculty of Medicine, University of Sumatera Utara/ RSUP. H. Adam Malik Medan Abstract Background Psoriasis is a common chronic and inflammatory skin disease characterized by hyperproliferation of keratinocytes. Its etiology is not completely known. However it seems that genetic, immune defect, environmental and hormonal play a role in this disease. It has been hypothesized that prolactin may modulate the skin immune system and may be involved in the pathogenesis of psoriasis. Aim To evaluate the correlation between serum prolactin levels and Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score. Methods This study included 30 patients with psoriasis vulgaris, attending the outpatient clinic of Dermatology and Venereology Department in RSUP H. Adam Malik. Full history taking and clinical examination was done. Clinical severity of psoriasis were assessed by using the PASI score. Serum prolactin levels were measured with chemiluminescent microparticle immunoassay (CMIA) methods. Results A significant positive correlation was found between prolactin serum levels and PASI score (r = 0,73; P < 0,05). Conclusions These results indicate that prolactin seems to have a role in the pathogenesis of psoriasis and it may serve as a biological marker of psoriatic disease activity. Keywords Psoriasis vulgaris, PASI score, Prolactin.
KATA PENGANTAR Assalamu alaikum Wr.Wb Dengan mengucap Alhamdulillah, saya panjatkan puji dan syukur yang tak terhingga kehadirat Allah SWT karena hanya atas rahmat dan hidayahnya saya dapat menyelesaikan tesis ini yang merupakan persyaratan untuk memperoleh gelar keahlian dalam bidang Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin. Dalam menjalani pendidikan spesialis ini, berbagai pihak telah turut berperan serta sehingga terlaksananya seluruh rangkaian pendidikan ini. Pada kesempatan yang berbahagia ini, saya sampaikan penghargaan dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Yang Terhormat : 1. dr. Chairiyah Tanjung, Sp.KK(K), selaku pembimbing utama tesis ini dan juga sebagai Ketua Program Studi Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah bersedia meluangkan waktu, pikiran dan tenaga serta dengan penuh kesabaran selalu membimbing, memberikan nasehat, masukan, koreksi dan motivasi kepada saya selama proses penyusunan tesis ini. 2. dr. Kristo A. Nababan, SpKK, selaku pembimbing kedua tesis ini, yang juga telah membimbing dan memberikan masukan-masukan yang sangat bermanfaat selama penyusunan tesis ini. 3. Prof. Dr. dr. Irma D. Roesyanto-Mahadi, SpKK (K), sebagai Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan juga sebagai guru besar yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti pendidikan
spesialis dibidang Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara serta sebagai tim penguji tesis ini yang telah banyak membantu dan senantiasa memberikan dorongan dalam penyelesaian tesis ini maupun selama menjalani pendidikan sehari-hari. 4. Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. Syahril Pasaribu, SpA(K), DTM&H, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk dapat melaksanakan studi pada Universitas yang Bapak pimpin. 5. Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD-KGEH, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. 6. dr. Remenda Siregar, SpKK, dan dr. Sri Wahyuni Purnama, SpKK sebagai anggota tim penguji, yang telah memberikan bimbingan dan koreksi untuk penyempurnaan tesis ini. 7. Para Guru Besar, Prof. dr. Diana Nasution, SpKK (K), Prof. Dr. dr. Marwali Harahap, SpKK (K), Prof. dr. Mansur A. Nasution, SpKK (K), serta seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin FK USU, RSUP. H. Adam Malik Medan dan RSU Dr. Pirngadi Medan yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah membantu dan membimbing saya selama mengikuti pendidikan ini. 8. Bapak Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan dan Direktur RSU Dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas kepada saya selama menjalani pendidikan keahlian ini.
9. dr. Surya Dharma, MPH, selaku staf pengajar Fakultas Kesehatan Masyarakat USU, yang telah banyak membantu saya dalam metodologi penelitian dan pengolahan statistik penelitian saya ini. 10. Seluruh staf/pegawai dan perawat di Bagian Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin, baik di RSUP. H. Adam Malik Medan, RSU Dr. Pirngadi Medan, atas bantuan, dukungan, dan kerjasama yang baik selama ini. 11. Kedua orang tua saya yang tersayang, Alm. Ali Dulam dan Ethika Ashari, tidak ada kata yang mampu menggantikan rasa terima kasih saya untuk semua pengorbanan, jerih payah dan kasih sayang Papa dan Mami untuk saya selama ini, terima kasih yang tak terhingga saya ucapkan dan betapa bersyukurnya saya mempunyai kedua orang tua seperti Papa dan Mami. Semoga Allah SWT membalas segalanya. 12. Kepada Om Iswahyudi Ashari atas segala kasih sayang, doa serta dukungan selama masa pendidikan saya. 13. Kepada kedua mertua saya yang tersayang, Prof. Dr. Ir. Roesyanto, MScE dan Prof. Dr. dr. Irma D. Roesyanto-Mahadi, SpKK(K) yang telah banyak membantu untuk senantiasa ikut mendukung dalam masa pendidikan saya. 14. Suami saya tercinta, dr. Iman Dwi Winanto terima kasih yang setulustulusnya atas segala pengorbanan, kesabaran dan pengertiannya serta untuk selalu memberikan dukungan, doa, semangat, bantuan disetiap saat hingga saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. 15. Abangku, kakakku, adikku dan keponakanku, dr. Malvin Emeraldi, SpOG, dr. Dianing Amalia, Uke Setiadi SE, Angga Andhika Dulam, Indah Arifiyanti Roesyanto SE, Agung Adhiguna Putra Dulam, si kecil Diandra
dan Mayoshi. Terima kasih atas doa dan dukungan yang telah diberikan kepada saya selama ini. 16. Teman seangkatan saya yang tercinta, dr. Zikri Adriman, dr. Erlinta Sembiring, dr. Nancy Sitohang, dr. Surya Nola, dr. T. Sy Dessi Indah AS, dan dr. Cut Yunita terima kasih untuk kerja sama, kebersamaan, waktu dan kenangan yang tidak akan pernah terlupakan selama menjalani pendidikan ini. 17. Sahabat-sahabat saya tercinta, Nurul Syahvitri, Siti Mayang Sari Ray, Rere Harahap, Malayana Rahmita Nasution dan Ra Dwi Pujiastuti yang telah menjadi teman berbagi cerita suka dan duka selama menjalani masa pendidikan dan penyelesaian tesis ini. 18. Semua teman-teman PPDS Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah memberikan bantuan, dukungan, dan kerjasama kepada saya selama menjalani masa pendidikan dan penyelesaian tesis ini, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Saya menyadari bahwa tesis ini masih memiliki banyak kekurangan. Oleh karena itu saya mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan tesis ini. Kiranya tesis ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua.
Akhir kata, dengan penuh kerendahan hati, izinkanlah saya untuk menyampaikan permohonan maaf yang setulus-tulusnya atas segala kesalahan, kekhilafan dan kekurangan yang telah saya lakukan selama proses penyusunan tesis dan selama saya menjalani pendidikan. Semoga segala bantuan, dorongan dan petunjuk yang telah diberikan kepada saya selama mengikuti pendidikan, kiranya mendapat balasan yang berlipat ganda dari Allah SWT. Amin ya Rabbal Alamin. Medan, April 2013 Penulis dr. Oliviti Natali
DAFTAR ISI ABSTRAK... i KATA PENGANTAR... iii DAFTAR ISI... viii DAFTAR TABEL... x DAFTAR GAMBAR... xi DAFTAR LAMPIRAN... xii DAFTAR SINGKATAN... xiii BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Rumusan Masalah... 4 1.3 Hipotesis... 4 1.4 Tujuan Penelitian... 5 1.4.1 Tujuan Umum... 5 1.4.2 Tujuan Khusus... 5 1.5 Manfaat Penelitian... 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 6 2.1 Psoriasis... 7 2.1.1 Epidemiologi... 7 2.1.2 Etiologi dan patogenesis... 8 2.1.3 Gambaran klinis... 8 2.1.4 Diagnosis... 9 2.1.5 Diagnosis Banding... 11 2.1.6 Pengukuran derajat keparahan psoriasis... 12 2.1.7 Terapi... 15 2.2 Prolaktin... 16 2.3 Prolaktin dan Psoriasis... 19 2.4 Kerangka Teori... 27 2.5 Kerangka Konsep... 28 BAB III METODE PENELITIAN... 29 3.1 Desain Penelitian... 29 3.2 Waktu dan Tempat Penelitian... 29 3.2.1 Waktu penelitian... 29 3.2.2 Tempat penelitian... 29 3.3 Populasi Penelitian... 29 3.3.1 Populasi target... 29 3.3.2 Populasi terjangkau... 30 3.3.3 Sampel... 30 3.4 Besar Sampel... 30 3.5 Cara Pengambilan Sampel Penelitian... 31 3.6 Identifikasi variabel... 31 3.7 Kriteria inklusi dan eksklusi... 32
3.7.1 Kriteria inklusi... 32 3.7.2 Kriteria eksklusi... 32 3.8 Alat, bahan dan cara kerja... 33 3.8.1 Alat dan bahan untuk pengambilan sampel... 33 3.8.2 Cara Kerja... 34 3.9 Definisi Operasional... 37 3.10 Kerangka Operasional... 41 3.11 Pengolahan dan Analisis Data... 42 3.12 Ethical clearance... 42 BAB 4 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN... 43 4.1 Karakteristik Subyek penelitian... 43 4.2 Hubungan antara Kadar Prolaktin dalam Serum dengan Skor PASI... 47 BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan... 52 5.2 Saran... 52 Daftar Pustaka... 53
DAFTAR TABEL Tabel 4.1 Karakteristik subyek penelitian berdasarkan jenis kelamin... 43 Tabel 4.2 Karakteristik subyek penelitian berdasarkan kelompok usia... 45 Tabel 4.3 Nilai rerata skor PASI dan nilai rerata prolaktin... 35 Tabel 4.4 Hubungan antara kadar prolaktin dalam serum dengan skor PASI. 47
DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1 Fungsi prolaktin dalam biologi dan patologi kulit... 20 Gambar 2.2 Diagram kerangka teori... 27 Gambar 2.3 Diagram kerangka konsep... 28 Gambar 3.1 Diagram kerangka operasional... 41 Gambar 4.1 Diagram tebar (scatter plot) hubungan antara kadar prolaktin serum dengan skor PASI... 48 Gambar 4.2 Diagram scatter plot dengan garis regresi linier... 49
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Naskah penjelasan kepada calon subjek penelitian / orangtua / keluarga calon subjek penelitian Lampiran 2. Persetujuan setelah penjelasan dalam penelitian Lampiran 3. Status penelitian Lampiran 4. Lembar penilaian skor Psoriasis Area and Severity Index (PASI) Lampiran 5. Skor keparahan psoriasis Lampiran 6. Komite etik Lampiran 7. Data Penelitian Lampiran 8. Hasil analisis statistik Lampiran 9. Daftar riwayat hidup
DAFTAR SINGKATAN DAN TANDA AP-1 : Activation factor-1 CD : Cluster of differentiation CMIA : Chemiluminescent microparticle immunoassay CXCL- : CXC ligand IFNγ : Interferon-γ IRF-1 : IFN regulatory factor-1 GM-CSF : Granulocyte macrophage stimulating factor IL- : Interleukin JAK : Janus kinase MHC : Major histocompatibility complex NF-κβ : Nuclear factor- κβ NK : Natural killer PASI : Psoriasis Area and Severity Index PIH : Prolactin inhibiting hormone PRH : Prolactin releasing hormone STAT1 : Signal transducer and activation of transcription 1. Th : T helper TNFα : Tumor necrosing factor-α VEGF : Vascular endhotelial growth factor