PROFIL KADAR PROLAKTIN SERUM PADA BERBAGAI DERAJAT KERPARAHAN PSORIASIS VULGARIS DI RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN TESIS OLIVITI NATALI 087105015 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK SPESIALIS ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013
PROFIL KADAR PROLAKTIN SERUM PADA BERBAGAI DERAJAT KERPARAHAN PSORIASIS VULGARIS DI RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN TESIS Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Persyaratan Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik dalam Bidang Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin OLIVITI NATALI 087105015 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK SPESIALIS ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013
HALAMAN PERSETUJUAN Judul Tesis : Profil Kadar Prolaktin Serum pada Berbagai Deraajat Keparahan Psoriasis Vulgaris di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Nama : Oliviti Natali Nomor Induk : 087105015 Program Studi : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Kesehatan Kulit dan Kelamin Menyetujui: (dr. Chairiyah Tanjung, SpKK (K)) ( dr. Kristo A Nababan,SpKK) Pembimbing I Pembimbing II Ketua Program Studi, Dekan, (Prof. dr. Chairuddin P. Lubis DTM&H, SpA (K)) (Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD-KGEH) Tanggal lulus : 3 April 2013
Profil Kadar Prolaktin Serum pada Berbagai Derajat Keparahan Penderita Psoriasis Vulgaris di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Oliviti Natali, Chairiyah Tanjung, Kristo A. Nababan Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran / RSUP. H. Adam Malik Medan Abstrak Latar belakang Psoriasis merupakan suatu penyakit inflamasi kulit kronik yang ditandai dengan terjadinya hiperproliferasi keratinosit. Etiologi psoriasis belum dimengerti sepenuhnya, namun tampaknya faktor genetik, defek imun, lingkungan, dan hormonal berperan pada terjadinya penyakit ini. Terdapat hipotesis yang menyatakan bahwa prolaktin dapat memodulasi sistem imun kulit dan mungkin terlibat dalam patogenesis psoriasis. Tujuan Untuk mengetahui profil kadar prolaktin serum penderita psoriasis vulgaris pada berbagai derajat keparahan. Metode Tiga puluh orang penderita psoriasis vulgaris yang berobat ke Poliklinik Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin RSUP Haji Adam Malik Medan turut serta dalam penelitian ini. Dilakukan anamnesis dan pemeriksaan fisik secara menyeluruh. Derajat keparahan psoriasis diukur dengan menggunakan skor PASI. Pemeriksaan prolaktin serum dilakukan dengan menggunakan metode chemiluminescent microparticle immunoassay (CMIA). Hasil Dari penelitian ini didapatkan nilai rerata prolaktin serum tertinggi terdapat pada kelompok psoriasis derajat berat yaitu 18,61 ng/ml, kemudian diikuti dengan nilai rerata prolaktin serum pada kelompok psoriasis derajat sedang yaitu 14,60 ng/ml dan nilai rerata terendah terdapat pada kelompok psoriasis derajat ringan yaitu 7,57 ng/ml. Kesimpulan Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa tampaknya prolaktin memiliki peranan dalam etiopatogenesis psoriasis. Kata kunci Psoriasis vulgaris, Skor PASI, Prolaktin.
KATA PENGANTAR Assalamu alaikum Wr.Wb Dengan mengucap Alhamdulillah, saya panjatkan puji dan syukur yang tak terhingga kehadirat Allah SWT karena hanya atas rahmat dan hidayahnya saya dapat menyelesaikan tesis ini yang merupakan persyaratan untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik dalam bidang Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin. Dalam menjalani pendidikan magister ini, berbagai pihak telah turut berperan serta sehingga terlaksananya seluruh rangkaian pendidikan ini. Pada kesempatan yang berbahagia ini, saya sampaikan penghargaan dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Yang Terhormat : 1. dr. Chairiyah Tanjung, Sp.KK(K), selaku pembimbing utama tesis ini dan juga sebagai Ketua Program Studi Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran, yang telah bersedia meluangkan waktu, pikiran dan tenaga serta dengan penuh kesabaran selalu membimbing, memberikan nasehat, masukan, koreksi dan motivasi kepada saya selama proses penyusunan tesis ini. 2. dr. Kristo A. Nababan, SpKK, selaku pembimbing kedua tesis ini, yang juga telah membimbing dan memberikan masukan-masukan yang sangat bermanfaat selama penyusunan tesis ini. 3. Prof. Dr. dr. Irma D. Roesyanto-Mahadi, SpKK (K), sebagai Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran
dan juga sebagai guru besar yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti pendidikan spesialis dibidang Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran serta sebagai tim penguji tesis ini yang telah banyak membantu dan senantiasa memberikan dorongan dalam penyelesaian tesis ini maupun selama menjalani pendidikan sehari-hari. 4. Prof dr. Cahiruddin P. Lubis, DTM&H, SpA(K) sebagai Ketua Program Studi Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk dapat melaksanakan studi pada Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik. 5. Bapak Rektor, Prof. DR. Syahril Pasaribu, SpA(K), DTM&H, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk dapat melaksanakan studi pada Universitas yang Bapak pimpin. 6. Bapak Dekan Fakultas Kedokteran, Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD-KGEH, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran. 7. dr. Remenda Siregar, SpKK, dan dr. Sri Wahyuni Purnama, SpKK sebagai anggota tim penguji, yang telah memberikan bimbingan dan koreksi untuk penyempurnaan tesis ini. 8. Para Guru Besar, Prof. dr. Diana Nasution, SpKK (K), Prof. Dr. dr. Marwali Harahap, SpKK (K), Prof. dr. Mansur A. Nasution, SpKK (K),
serta seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin FK USU, RSUP. H. Adam Malik Medan dan RSU Dr. Pirngadi Medan yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah membantu dan membimbing saya selama mengikuti pendidikan ini. 9. Bapak Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan dan Direktur RSU Dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas kepada saya selama menjalani pendidikan keahlian ini. 10. dr. Surya Dharma, MPH, selaku staf pengajar Fakultas Kesehatan Masyarakat USU, yang telah banyak membantu saya dalam metodologi penelitian dan pengolahan statistik penelitian saya ini. 11. Seluruh staf/pegawai dan perawat di Bagian Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin, baik di RSUP. H. Adam Malik Medan, RSU Dr. Pirngadi Medan, atas bantuan, dukungan, dan kerjasama yang baik selama ini. 12. Kedua orang tua saya yang tersayang, Alm. Ali Dulam dan Ethika Ashari, tidak ada kata yang mampu menggantikan rasa terima kasih saya untuk semua pengorbanan, jerih payah dan kasih sayang Papa dan Mami untuk saya selama ini, terima kasih yang tak terhingga saya ucapkan dan betapa bersyukurnya saya mempunyai kedua orang tua seperti Papa dan Mami. Semoga Allah SWT membalas segalanya. 13. Kepada Om Iswahyudi Ashari atas segala kasih sayang, doa serta dukungan selama masa pendidikan saya. 14. Kepada kedua mertua saya yang tersayang, Prof. Dr. Ir. Roesyanto, MScE dan Prof. Dr. dr. Irma D. Roesyanto-Mahadi, SpKK(K) yang telah banyak membantu untuk senantiasa ikut mendukung dalam masa pendidikan saya.
15. Suami saya tercinta, dr. Iman Dwi Winanto terima kasih yang setulustulusnya atas segala pengorbanan, kesabaran dan pengertiannya serta untuk selalu memberikan dukungan, doa, semangat, bantuan disetiap saat hingga saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. 16. Abangku, kakakku, adikku dan keponakanku, dr. Malvin Emeraldi, SpOG, dr. Dianing Amalia, Uke Setiadi SE, Angga Andhika Dulam, Indah Arifiyanti Roesyanto SE, Agung Adhiguna Putra Dulam, si kecil Diandra dan Mayoshi. Terima kasih atas doa dan dukungan yang telah diberikan kepada saya selama ini. 17. Teman seangkatan saya yang tercinta, dr. Zikri Adriman, dr. Erlinta Sembiring, dr. Nancy Sitohang, dr. Surya Nola, dr. T. Sy Dessi Indah AS, dan dr. Cut Yunita terima kasih untuk kerja sama, kebersamaan, waktu dan kenangan yang tidak akan pernah terlupakan selama menjalani pendidikan ini. 18. Sahabat-sahabat saya tercinta, Nurul Syahvitri, Siti Mayang Sari Ray, Rere Harahap, Malayana Rahmita Nasution dan Ra Dwi Pujiastuti yang telah menjadi teman berbagi cerita suka dan duka selama menjalani masa pendidikan dan penyelesaian tesis ini. 19. Semua teman-teman PPDS Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah memberikan bantuan, dukungan, dan kerjasama kepada saya selama menjalani masa pendidikan dan penyelesaian tesis ini, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
Saya menyadari bahwa tesis ini masih memiliki banyak kekurangan. Oleh karena itu saya mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan tesis ini. Kiranya tesis ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua. Akhir kata, dengan penuh kerendahan hati, izinkanlah saya untuk menyampaikan permohonan maaf yang setulus-tulusnya atas segala kesalahan, kekhilafan dan kekurangan yang telah saya lakukan selama proses penyusunan tesis dan selama saya menjalani pendidikan. Semoga segala bantuan, dorongan dan petunjuk yang telah diberikan kepada saya selama mengikuti pendidikan, kiranya mendapat balasan yang berlipat ganda dari Allah SWT. Amin ya Rabbal Alamin. Medan, April 2013 Penulis dr. Oliviti Natali
DAFTAR ISI ABSTRAK... i KATA PENGANTAR... ii DAFTAR ISI... viii DAFTAR TABEL... x DAFTAR GAMBAR... xi DAFTAR LAMPIRAN... xii DAFTAR SINGKATAN... xiii BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Rumusan Masalah... 4 1.3 Hipotesis... 4 1.4 Tujuan Penelitian... 5 1.4.1 Tujuan Umum... 5 1.4.2 Tujuan Khusus... 5 1.5 Manfaat Penelitian... 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 6 2.1 Psoriasis... 7 2.1.1 Epidemiologi... 7 2.1.2 Etiologi dan patogenesis... 8 2.1.3 Gambaran klinis... 8 2.1.4 Diagnosis... 9 2.1.5 Diagnosis Banding... 11 2.1.6 Pengukuran derajat keparahan psoriasis... 12 2.1.7 Terapi... 15 2.2 Prolaktin... 16 2.3 Prolaktin dan Psoriasis... 19 2.4 Kerangka Teori... 27 BAB III METODE PENELITIAN... 28 3.1 Desain Penelitian... 28 3.2 Waktu dan Tempat Penelitian... 28 3.2.1 Waktu penelitian... 28 3.2.2 Tempat penelitian... 28 3.3 Populasi Penelitian... 29 3.3.1 Populasi target... 29 3.3.2 Populasi terjangkau... 29 3.3.3 Sampel... 29 3.4 Besar Sampel... 29 3.5 Cara Pengambilan Sampel Penelitian... 30 3.6 Kriteria inklusi dan eksklusi... 30 3.6.1 Kriteria inklusi... 30 3.6.2 Kriteria eksklusi... 31 3.7 Alat, bahan dan cara kerja... 32
3.7.1 Alat dan bahan untuk pengambilan sampel... 33 3.7.2 Cara Kerja... 34 3.8 Definisi Operasional... 36 3.9 Kerangka Operasional... 40 3.10 Pengolahan dan Analisis Data... 41 3.11 Ethical clearance... 41 BAB 4 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN... 42 4.1 Karakteristik Subyek penelitian... 42 4.2 Profil Kadar Prolaktin dalam Serum pada Berbagai Derajat Keparahan Psoriasis Vulgaris... 48 BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan... 51 5.2 Saran... 52 Daftar Pustaka... 53
DAFTAR TABEL Tabel 4.1 Karakteristik subyek penelitian berdasarkan jenis kelamin... 41 Tabel 4.2 Karakteristik derajat keparahan psoriasis vulgaris berdasarkan jenis kelamin... 44 Tabel 4.3 Karakteristik subyek penelitian berdasarkan kelompok usia... 45 Tabel 4.4 Karakteristik derajat keparahan psoriasis vulgaris berdasarkan kelompok usia... 47 Tabel 4.5 Distribusi pasien psoriasis vulgaris berdasarkan derajat keparahan 48 Tabel 4.6 Distribusi nilai rerata kadar prolaktin dalam serum pasien psoriasis vulgaris dengan berbagai derajat keparahan... 49
DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1 Fungsi prolaktin dalam biologi dan patologi kulit... 20 Gambar 2.2 Diagram kerangka teori... 27 Gambar 3.1 Diagram kerangka operasional... 40 Gambar 4.1 Profil nilai rerata skor PASI pasien psoriasis Vulgaris... 48 Gambar 4.2 Distribusi Profil kadar rerata prolaktin dalam serum pasien psoriasis vulgaris dengan berbagai derajat keparahan... 50
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Naskah penjelasan kepada calon subjek penelitian / orangtua / keluarga calon subjek penelitian Lampiran 2. Persetujuan setelah penjelasan dalam penelitian Lampiran 3. Status penelitian Lampiran 4. Lembar penilaian skor Psoriasis Area and Severity Index (PASI) Lampiran 5. Skor keparahan psoriasis Lampiran 6. Komite etik Lampiran 7. Data Penelitian Lampiran 8. Hasil analisis statistik Lampiran 9. Daftar riwayat hidup
DAFTAR SINGKATAN DAN TANDA AP-1 : Activation factor-1 CD : Cluster of differentiation CMIA : Chemiluminescent microparticle immunoassay CXCL- : CXC ligand IFNγ : Interferon-γ IRF-1 : IFN regulatory factor-1 GM-CSF : Granulocyte macrophage stimulating factor IL- : Interleukin JAK : Janus kinase MHC : Major histocompatibility complex NF-κβ : Nuclear factor- κβ NK : Natural killer PASI : Psoriasis Area and Severity Index PIH : Prolactin inhibiting hormone PRH : Prolactin releasing hormone STAT1 : Signal transducer and activation of transcription 1. Th : T helper TNFα : Tumor necrosing factor-α VEGF : Vascular endhotelial growth factor