T E S I S KADAR CARCINOEMBRIONIC ANTIGEN (CEA) PADA PASIEN KANKER PARU YANG MENDAPAT KEMOTERAPI DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN ADE RAHMAINI NIM 097107005 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN ILMU KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN USU/SMF PARU RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2013
KADAR CARCINOEMBRIONIC ANTIGEN (CEA) PADA PASIEN KANKER PARU YANG MENDAPAT KEMOTERAPI DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN T E S I S Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Paru Dalam Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Pada Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran ADE RAHMAINI NIM 097107005 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN ILMU KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013
TESIS PPDS MAGISTER KEDOKTERAN KLINIS DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN ILMU KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN Judul Penelitian Nama Peneliti Fakultas Program Studi Jangka waktu Lokasi Penelitian : Kadar Carcinoembryonic Antigen (CEA) pada penderita kanker paru yang mendapat kemoterapi di RSUP H. Adam Malik Medan : Ade Rahmaini : Kedokteran : Program Magister Kedokteran Klinis Pendidikan Dokter Spesialis Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi : 3 (tiga bulan) : Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Biaya yang dibutuhkan : Rp. 7.800.000,- Pembimbing : dr. Pantas Hasibuan, M.Ked (Paru), Sp.P(K) Anggota I : dr. Noni Soeroso, M.Ked (Paru), Sp.P Anggota II: dr Putri Chairani Eyanoer,MSEpid,PhD
PERNYATAAN Judul Penelitian : Kadar Carcinoembryonic Antigen (CEA) pada penderita kanker paru yang mendapat kemoterapi di RSUP H. Adam Malik Medan Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar sarjana di suatu perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat orang lain yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam rujukan. Yang Menyatakan, Peneliti dr. Ade Rahmaini
Telah diuji pada Tanggal 03 Juli 2013 PANITIA PENGUJI TESIS Prof. dr. H. Luhur Soeroso, Sp.P (K) Prof. dr. Tamsil Syafiuddin, Sp.P (K) dr. Hilaluddin Sembiring, Sp.P (K), DTM&H dr. Zainuddin Amir, M.Ked (Paru), Sp.P (K) dr. Pantas Hasibuan, M.Ked (Paru), Sp.P (K) dr. Widirahardjo, Sp.P(K) dr. Pandiaman Pandia, M.Ked (Paru), Sp.P(K) DR. dr. Amira Permatasari Tarigan, M.Ked (Paru), Sp.P dr. Parluhutan Siagian, M.Ked (Paru), Sp.P dr. Bintang YM Sinaga, M.Ked (Paru), Sp.P dr. Noni N Soeroso, M.Ked (Paru),Sp.P
ABSTRAK Objektif : Untuk monitoring/pemantauan kadar Carcynoembrionic antigen (CEA) pasien kanker paru yang mendapatkan kemoterapi yang dirawat inap di RA3 RSUP Haji Adam Malik Medan. Metode : Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif tentang pemantauan kadar CEA pada pasien dengan stadium III dan IV kanker paru yang mendapat kemoterapi, data berasal dari data sekunder dari pasien kanker paru yang mendapat kemoterapi dari Januari 2008 sampai Oktober 2012. Hasil : Penurunan kadar serum CEA pasien kanker paru-paru setelah kemoterapi dengan nilai rata-rata tingkat CEA sebelum kemoterapi adalah 16,043 ng / ml ( n = 201 ). 201 pasien mendapatkan kemoterapi pertama dengan rata-rata CEA 16,062 ng/ml. Setelah kemoterapi kedua CEA 9,481 ng / ml ( n =117). Pada kemoterapi ketiga dengan CEA 2.826 ng / ml ( n= 67) dan setelah kemoterapi keempat rata-rata rata-rata dari CEA 1,707 ng/ml ( n =34)
Kesimpulan : Terdapat penurunan kadar CEA serum secara serial pada pasien kanker paru-paru yang mendapat kemoterapi. Uji ini bisa menjadi salah satu alat untuk menilai efektivitas kemoterapi. Kata kunci : Carcinoembryonic antigen, kanker paru, kemoterapi.
KATA PENGANTAR Segala puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, karena dengan rahmat dan karunianya penulis dapat menyelesaikan tulisan akhir ini yang berjudul Kadar Carcinoembryonik Antigen (CEA) pada Pasien Kanker Paru yang dilakukan Kemoterapi di RSUP H. Adama Malik Medan. Tulisan ini merupakan persyaratan dalam penyelesaian pendidikan keahlian di Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan. Keberhasilan penulis dalam menyelesaikan penelitian ini tidak terlepas dari bantuan, bimbingan dan pengarahan dari berbagai pihak baik dari guru-guru yang penulis hormati, teman sejawat asisten Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU, paramedis dan non medis serta dorongan dari pihak keluarga. Pada kesempatan ini penulis menyampaikan penghargaan dan rasa terima kasih yang sebesar-besarnya kepada: Prof. dr. H. Luhur Soeroso, Sp.P (K) sebagai Ketua Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan, yang tiada henti-hentinya memberikan bimbingan Ilmu Pengetahuan, arahan, petunjuk serta nasehat dalam cara berpikir, bersikap dan berprilaku yang baik selama masa pendidikan, yang mana hal tersebut sangat berguna di masa yang akan datang. Prof. dr. H. Tamsil Syafiuddin, Sp.P(K) sebagai koordinator penelitian ilmiah di Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan dan Ketua Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI) cabang
Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan bantuan, dorongan, bimbingan, pengarahan dan masukan dalam rangka penyusunan dan penyempurnaan tulisan ini. dr. H. Zainuddin Amir,Mked(Paru), Sp.P(K) sebagai Ketua TKP PPDS FK USU yang senantiasa tiada jemunya membantu, mendorong dan memotivasi serta membimbing dan menanamkan disiplin, ketelitian, berpikir dan berwawasan ilmiah serta selalu mendorong penulis dalam menyelesaikan tulisan ini. dr. Pantas Hasibuan, Mked(Paru), Sp.P(K) sebagai salah satu pembimbing dalam tesis ini maupun sebagai Sekretaris Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan, yang telah banyak memberikan penulis bantuan, masukan dan arahan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan tulisan ini. dr. Widirahardjo, Sp.P(K) sebagai pembimbing akademik penulis, yang telah banyak memberikan bantuan, masukan, arahan dan dorongan sehingga penulis dapat menyelesaikan tulisan ini. DR. dr. Amira Permatasari Tarigan, Mked(Paru),Sp.P sebagai Ketua Program Studi Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan, yang telah banyak memberikan bimbingan, bantuan, dorongan dan nasehat yang sangat berguna selama penulis menjalani masa pendidikan. dr. Noni N Soeroso, Mked(Paru), Sp.P sebagai salah satu pembimbing maupun sebagai Sekretaris Program Studi Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan, yang dengan penuh kesabaran
memberi bimbingan, bantuan tehnis, masukan, dan dorongan dalam penyempurnaan penelitian bagi penulis, sehingga penulis dapat menyelesaikan tulisan ini. dr. Putri Chairani Eyanoer, MSEpid, PhD sebagai pembimbing statistik yang telah banyak membantu dan membuka wawasan penulis dalam bidang statistik dan dengan penuh kesabaran memberi bimbingan sehingga penulis dapat menyelesaikan tulisan ini. Penghargaan dan rasa terimakasih juga tak lupa penulis sampaikan kepada yang terhormat dr. H. Hilaluddin Sembiring, DTM&H, Sp P(K), dr. H. Pandiaman Pandia, Mked(Paru), Sp.P(K), dr Parluhutan Siagian,Mked(Paru) Sp.P, dr Bintang YM Sinaga, Mked(Paru) Sp.P, dr. Setia Putra Tarigan Sp P, dr. Syamsul Bihar, M.Ked(Paru), Sp.P yang telah banyak memberikan bantuan, masukan dan pengarahan selama menjalani pendidikan. Penghargaan dan ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran USU Medan, Direktur RSUP H Adam Malik Medan, Bagian Rekam Medik RSUP H Adam Malik Medan, yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan kepada penulis dalam melaksanakan dan menyelesaikan penelitian ini. Penulis mengucapkan terima kasih kepada teman sejawat peserta Program Studi Pendidikan Spesialisasi Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi, pegawai tata usaha, perawat/petugas poliklinik, ruang rawat inap, ruang bronkoskopi, instalasi perawatan intensif, instalasi gawat darurat RSUP H Adam Malik atas bantuan dan kerja sama yang baik selama menjalani masa pendidikan.
Dengan penuh rasa hormat tak terhingga dan terima kasih yang tiada terbalas penulis sampaikan kepada almarhum ayah saya yang dengan kesabaran memberikan dukungan dan kasih sayang selama menjalani pendidikan spesialis ini begitu juga dengan ibu dan kakak saya yang tetap memberikan dorongan, bantuan selama menjalani pendidikan spesialisasi ini serta memberikan doa pada saya. Penulis berterima kasih atas semuanya. Akhirnya pada kesempatan ini perkenankan penulis menyampaikan permohonan maaf yang sebesar-besarnya atas segala kekurangan, kekhilafan dan kesalahan yang pernah diperbuat selama ini. Semoga ilmu, keterampilan dan pembinaan kepribadian yang penulis dapatkan selama ini dapat bermanfaat bagi agama, nusa dan bangsa dan mendapat restu dari Tuhan Yang Maha Esa. Medan, Juli 2013 Penulis dr. Ade Rahmaini
RIWAYAT HIDUP PENULIS Data Pribadi : Nama Lengkap : dr. Ade Rahmaini Tempat/tgl lahir : Medan/ 27 April 1982 Agama Alamat Email : Islam : Jl. Dorowati No. 29 Medan : ade.rahmaini@gmail.com Riwayat Pendidikan : SD 060856 tamat 1994 SMP N 10 Medan tamat 1997 SMU N 3 Medan tamat 2000 Dokter FK USU tamat 2006 Organisasi Profesi : Ikatan Dokter Indonesia Perhimpunan Dokter Paru Indonesia
DAFTAR ISI Halaman Lembar Persetujuan... Lembar Usulan Penelitian... Lembar Pernyataan... Abstrak... Kata Pengantar... Riwayat Hidup... Daftar Isi... Daftar Singkatan... Daftar Tabel... Daftar Gambar... i ii iii iv vi x xi xiv xi xvi BAB I. PENDAHULUAN... 1 1.1. Latar Belakang... 1 1.2. Permasalahan...... 6 1.3. Tujuan Penelitian... 6 1.3.1. Tujuan Umum... 6 1.3.2. Tujuan Khusus... 6 1.4. Manfaat Penelitian... 7 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA... 9 2.1. Kanker Paru... 9 2.1.1 Klassifikasi Kanker Paru... 11 2.1.2. Gejala Klinis Kanker Paru... 16 2.1.3. Pemeriksaan Kanker Paru... 17
2.1.4. Stadium Kanker Paru... 18 2.1.5. Penatalaksanaan Kanker Paru... 25 2.2. Kemoterapi Kanker Paru... 25 2.3. Petanda Tumor... 31 2.4. Petanda Tumor Carcinoembryonic antigen... 34 2.5. Peran Petanda Tumor CEA pada Kanker Paru... 38 2.6. Kerangka Konsep Penelitian... 41 BAB III. METODOLOGI PENELITIAN... 42 3.1. Rancangan Penelitian... 42 3.2. Tempat dan Waktu Penelitian... 42 3.3. Subjek Penelitian... 42 3.3.1. Populasi... 42 3.3.2. Sampel... 42 3.3.3. Kriteria inklusi dan Eksklusi... 42 3.4. Kerangka Operasional Penelitian... 43 3.5. Defenisi Operasional... 43 3.6. Pengolahan data... 44 3.7. Analisa data...... 45 3.8. Jadwal Penelitian... 45 3.9. Biaya Penelitian... 45 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN... 46 4.1. Hasil Penelitian... 46 4.2. Pembahasan... 55 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN... 67 5.1. Kesimpulan... 67
5.2. Saran... 68 DAFTAR PUSTAKA... 69 LAMPIRAN DAFTAR PASIEN SURAT PERSETUJUAN KOMITE MEDIK
DAFTAR SINGKATAN AJCC ATH AUC CEA CR CT-Scan Cyfra 21-1 DNA ECOG IUAC KPKBSK KPKSK MRI MTTH NC NSCLC NSE PG PR PS RR SCCA SCLC : The American Joint on Cancer Commitee : Angka Tahan Hidup : Area Under the Curve : Carcynoembryonik Antigen : Complete Response : Computed Tomography Scan : Cytokeratin 19 fragment : Deoxyribonucleic acid : The Eastern Cooperative Oncology Group : International Union Against Cancer : Kanker Paru Karsinoma Bukan Sel Kecil : Kanker Paru Karsinoma Sel Kecil : Magnetic Resonance Imaging : Masa Tengah Tahan Hidup : No Change : Non Small Cell Lung Cancer : Neuron Specifik Enolase : Progressive Disease : Partial Response : Performance Status : Response Risk : Squamous Cell Carcinoma Antigen : Squamous Cell Lung Cancer
SD TNM TPA TTP UICC USG WHO : Stable Disease : Tumor- Nodul Metastais : Tissue Polipeptide Antigen : Time to Progress : Universal Integrated Circuit Card : Ultrasonography : World Health Organization
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1 Proses karsinogenesis, menunjukkan keuntungan dari mengidentifikasi biomarker... 32 Gambar 4.2.1 Distribusi frekuensi penderita kanker paru yang mendapatkan kemoterapi berdasarkan umur... 56 Gambar 4.2.2 Distribusi penderita kanker paru yang dilakukan kemoterapi berdasarkan jenis kelamin... 57 Gambar 4.2.3. Distribusi penderita kanker paru yang mendapatkan kemoterapi berdasarkan derajat merokok/indeks Brinkmann (IB)... 58 Gambar 4.2.4 Distribusi penderita kanker paru yang dilakukan kemoterapi berdasarkan jenis histologi... 59 Gambar 4.2.5 Distribusi frekuensi penderita kanker paru yang dilakukan kemoterapi berdasarkan stadium... 60 Gambar 4.2.6 Distribusi penderita kanker paru yang dilakukan kemoterapi berdasarkan rejimen kemoterapi yang diberikan... 61 Gambar 4.2.7. Kadar CEA dengan kemoterapi... 63 Gambar 4.2.8. Respon kemoterapi pada penderita pada penderita kanker paru yang mendapat kemoterapi 4 siklus... 64 Gambar 4.2.9. Nilai CEA dengan respon kemoterapi setelah mendapatkan 2 siklus kemoterapi... 65 Gambar 4.2.10. Nilai CEA dengan respon kemoterapi setelah mendapatkan 4 siklus kemoterapi... 65
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Sistim TMN versi 6 (2002) dengan versi 7 (2009) dalam penderajatan KPKBSK... 19 Tabel 2 Penderajatan Kanker Paru Jenis Karsinoma Bukan Sel Kecil... 23 Tabel 3.. Anjuran pemeriksaan panel petanda ganas pada kanker paru.... 40 Tabel 4.1.1. Distribusi frekuensi penderita kanker paru yang mendapatkan kemoterapi berdasarkan umur... 46 Tabel 4.1.2. Nilai CEA dengan kelompok umur... 47 Tabel 4.1.3 Distribusi penderita kanker paru yang dilakukan kemoterapi berdasarkan jenis kelamin... 47 Tabel 4.1.4. Nilai CEA dengan jenis kelamin... 47 Tabel 4.1.5. Distribusi penderita kanker paru yang mendapatkan kemoterapi berdasarkan derajat merokok/indeks Brinkmann (IB)... 48 Tabel 4.1.6. Nilai CEA dengan indeks brinkmann... 48 Tabel 4.1.7 Distribusi penderita kanker paru yang dilakukan kemoterapi berdasarkan jenis histologi... 49 Tabel 4.1.8. Nilai CEA dengan jenis histologi kanker paru... 49 Tabel 4.1.9 Distribusi frekuensi penderita kanker paru yang dilakukan kemoterapi berdasarkan stadium... 50 Tabel 4.1.10. Nilai CEA dengan stadium kanker paru... 50
Tabel 4.1.11 Distribusi penderita kanker paru yang mendapat kemoterapi berdasarkan rejimen kemoterapi yang diberikan... 51 Tabel 4.1.12. Nilai CEA dengan rejimen kemoterapi... 51 Tabel 4.1.13. Kadar CEA pasien kanker paru sebelum mendapatkan kemoterapi... 52 Tabel 4.1.14. Nilai rerata CEA pasien kanker paru sebelum mendapatkan kemoterapi... 52 Tabel 4.1.15. Kadar CEA penderita kanker paru selama kemoterapi... 53 Tabel 4.1.16. Kadar CEA pasien kanker paru selama kemoterapi... 53 Tabel 4.1.17. Respon kemoterapi pada penderita kanker paru yang mendapat kemoterapi 4 siklus... 54 Tabel 4.1.18. Nilai CEA dengan respon kemoterapi setelah mendapatkan 2 siklus kemoterapi... 54 Tabel 4.1.19. Nilai CEA dengan respon kemoterapi setelah mendapatkan 4 siklus kemoterapi... 50