PERBANDINGAN KADAR LDL KOLESTEROL PADA DM TIPE 2 DENGAN ATAU TANPA HIPERTENSI TESIS

PERBANDINGAN KADAR LDL KOLESTEROL PADA DM TIPE 2 DENGAN ATAU TANPA HIPERTENSI TESIS OLEH : JELITA SIREGAR PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK ILMU PATOLOGI KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP H.ADAM MALIK MEDAN 2010 i

PERBANDINGAN KADAR LDL KOLESTEROL PADA DM TIPE 2 DENGAN ATAU TANPA HIPERTENSI TESIS Diajukan Untuk Melengkapi Persyaratan Untuk Mencapai Gelar Magister Dalam Bidang Patologi Klinik Pada Fakultas Kedokteran OLEH : JELITA SIREGAR PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK ILMU PATOLOGI KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP H.ADAM MALIK MEDAN 2010 ii

Medan, Desember 2010 Tesis ini diterima sebagai salah satu syarat Program Pendidikan untuk mendapatkan gelar Magister Patologi Klinik di Departemen Patologi Klinik FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan. Disetujui oleh pembimbing Prof.dr.Burhanuddin Nasution,SpPK-KN,FISH dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD NIP.130517448 NIP 140139401 Disahkan Oleh Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen FK USU/RSUP H. Adam Malik Medan Patologi Klinik FK USU/RSUPH. Adam Malik Medan Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH,FISH Prof.DR.dr.Ratna A.Ganie,SpPKH,FISH NIP.194910111979011001 NIP 194807111979032001 iii

KATA PENGANTAR Dengan mengucapkan syukur kehadirat Allah SWT atas rahmat dan hidayahnya, sehingga saya dapat mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Magister Patologi Klinik Fakultas Kedokteran dan dapat menyelesaikan karya tulis (tesis) ini yang berjudul Perbandingan Kadar LDL Kolesterol pada DM tipe 2 dengan atau tanpa hipertensi. Selama saya mengikuti pendidikan, saya telah mendapat banyak bimbingan,nasehat,bantuan dan arahan serta juga dukungan dari berbagai pihak sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan.untuk semua itu pada kesempatan ini perkenankanlah saya menyampaikan rasa hormat dan terima kasih yang tak terhingga kepada : Yth. Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,FISH, yang merupakan pembimbing saya yang telah banyak memberikan petunjuk, bimbingan, bantuan, pengarahan, dan dorongan selama pendidikan, dan dalam penelitian serta penulisan tesis ini. Semoga Tuhan membalas semua kebaikannya. Yth, dr. Dharma Lindarto, SpPD-KEMD yang merupakan pembimbing saya yang telah memberikan petunjuk, bimbingan, bantuan, pengarahan, dan motivasi dalam penelitian serta penulisan tesis ini. Yth, Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH,FISH sebagai Ketua Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang memberi kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Pendidikan Magister Patologi Klinik dan selama pendidikan saya telah banyak memberikan bimbingan, arahan, wawasan, motivasi serta nasehat kepada saya. iv

Yth, Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-K,FISH sebagai Ketua Program Studi Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran /Rumah Sakit Umum Pusat H.Adam Malik Medan yang selama ini telah banyak memberikan bimbingan, nasehat, arahan dan petunjuk serta motivasi baik selama saya mengikuti pendidikan dan sampai selesainya tesis ini. Yth, dr. Ricke Loesnihari, SpPK-K, Sekretaris Program Studi Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H.Adam Malik Medan, yang telah banyak memberi bimbingan, arahan dan petunjuk selama saya mengikuti pendidikan. Yth, seluruh guru-guru saya, Prof.dr. Herman Hariman PhD SpPK-KH, FISH, dr Muzahar, DMM, SpPK-K, dr. Zulfikar Lubis, SpPK, dr. Tapisari Tambunan SpPK-K, dr. Ozar Sanuddin, SpPK- K, dr. Farida Siregar SpPK, dr. Ulfa Mahiddin, SpPK, dr.lina, SpPK, Prof. dr. Iman Sukiman, Sp.PK-KH,FISH dan dr. Nelly Elfrida Samosir, SpPK, yang telah banyak memberikan bimbingan, nasehat, arahan, dan dukungan selama saya mengikuti pendidikan dan hingga selesainya tesis ini. Yth, Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M. Kes, yang telah memberikan bimbingan, arahan, dan bantuan di bidang statistik sejak awal penyusunan sampai hingga selesainya tesis ini. Yang saya hormati, seluruh teman-teman sejawat PPDS Departemen Penyakit Dalam FK USU/RSUP.H.Adam Malik Medan, yang telah memberikan bantuan kepada saya dengan bekerja sama yang baik pada saat saya melakukan penelitian. Yang saya sayangi, seluruh teman sejawat PPDS Patologi Klinik, para analis dan pegawai Departemen Patologi Klinik di v

RSUP.H.Adam Malik Medan, telah memberikan bantuan, dukungan dan kerjasama yang baik selama saya menjalani pendidikan. Sembah sujud dan terimakasih yang tak terhingga dan setulustulus nya saya sampaikan kepada kedua orang tua saya, Ayahanda dr. Arifin Sakti Siregar Sp.KK dan Ibunda Dahniar yang telah melahirkan, mengasuh dan mendidik serta memberi dukungan dan doa serta memberikan bantuan baik moril maupun materil dan memberikan pengorbanan dan perhatian yang tak terhingga. Terimakasih yang tak terhingga dan setulus-tulus nya saya sampaikan kepada mertua saya, Drs. H. Amri Tambunan dan Ir. Anita Lubis/Almh. Farida Siregar yang memberi dukungan baik moril maupun materil dan memberikan pengorbanan dan perhatian yang tak terhingga. Terimakasih saya sampaikan kepada kakak, abang,adik, abang ipar dan adik ipar saya yang memberi dukungan dan doa agar saya dapat menyelesaikan pendidikan magister ini. Akhirnya terima kasih yang tak terhingga saya sampaikan kepada suami tercinta dr. Asri Ludin Tambunan yang telah mendampingi saya dengan penuh pengertian, perhatian dan dorongan serta pengorbanan selama ini. Demikian juga pada kedua permata hati saya Adam Yafiq Zahran Tambunan dan Raisa Nabila Tambunan yang telah banyak kehilangan perhatian dan kasih sayang selama saya mengikuti pendidikan. Demikian juga kepada seluruh keluarga besar kami yang dengan ikhlas telah membantu, membimbing dan memotivasi selama saya mengikuti pendidikan, serta kepada semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu. vi

Akhirul kalam, semoga tesis ini kiranya dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin Ya Robbal A lamin. Medan, Desember 2010 Penulis ( dr. JELITA SIREGAR) vii

DAFTAR ISI Kata Pengantar.. i Daftar Isi.. iv Daftar Tabel dan Gambar. viii Daftar Lampiran. x Daftar Singkatan. xi Ringkasan. vii BAB I. PENDAHULUAN.. 1 I.1 Latar Belakang Penelitian... 1 I.2 Perumusan Masalah... 5 I.3 Hipotesa Penelitian... 6 I.4 Tujuan Penelitian... 6 I.5 Manfaat Penelitian... 6 I.6 Kerangka Konsepsional... 7 BAB II.TINJAUAN PUSTAKA... 8 II.1 Lipid dan Lipoprotein... 8 II.1.1 Metabolisme Lipoprotein... 9 II.2 Diabetes Melitus... 11 II.2.1. Definisi Diabetes Melitus... 11 II.2.2. Klasifikasi Diabetes Melitus... 11 II.2.3. Kriteria Diagnostik Diabetes Melitus... 12 II.2.3. Diabetes Melitus Tipe 2... 13 II.3. Hipertensi... 14 viii

II.3.1 Definisi Hipertensi. 14 II.3.2 Patogenesis hipertensi pada DM tipe 2.. 15 II.3.3 Dislipidemia pada diabetes... 16 II.4. Patofisiologi Dislipidemia pada diabetes... 16 II.4.1. Komplikasi diabetes... 17 II.5. Patogenesis Aterosklerosis... 19 II.6. Tahapan Aterosklerosis... 20 II.6.1 Faktor risiko aterosklerosis... 22 II.7. Pengertian Resistensi Insulin... 23 II.8. Sindroma Metabolik... 24 BAB III METODE PENELITIAN... 26 III.1 Desain Penelitian... 26 III.2 Waktu dan Tempat Penelitian... 26 III.3 Populasi Penelitian... 26 III.3.2. Kriteria Inklusi... 27 III.3.3 Kriteria Eksklusi... 27 III.4. Perkiraan Besar sampel... 28 III.5. Analisa Data... 29 III.6. Ethical clearance dan Inform Consent...29 III.7. Bahan dan Cara Kerja... 30 III.7.1. Bahan yang diperlukan... 30 III.7.2 Anamnese dan Pemeriksaan Fisik... 30 III.7.3 Pengambilan dan Pengolahan Sampel... 30 ix

III.7.3.1 Pengambilan Sampel Darah...30 III.7.3.2 Pengolahan Sampel...30 III.7.4. Pemeriksaan Laboratorium... 31 III.7.4.1 Pemeriksaan Kadar Gula Darah... 31 III.7.4.2 Pemeriksaan LDL Kolesterol...31 III.7.5. Pemantapan Kualitas... 33 III.8. Batasan dan Definisi Operasional... 34 III.8.1 Kerangka Kerja... 36 III.9. Perkiraan Biaya Penelitian... 37 III.9.1. Jadwal Penelitian... 37 BAB IV. HASIL PENELITIAN... 38 BAB V. PEMBAHASAN... 45 BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN... 48 DAFTAR PUSTAKA... 49 x

DAFTAR GAMBAR Gambar 1.1. Skema Kerangka Konseptual 8 Gambar 1.2. Struktur Lipid 10 Gambar 1.3. Skema Kerangka Kerja 36 DAFTAR TABEL Tabel 1. Klasifikasi DM menurut PERKENI 12 Tabel 2. Kriteria Diagnostik Diabetes Melitus 13 Tabel 3. Klasifikasi Tekanan Darah 15 Tabel 4. Kategori risiko berdasarkan kadar LDL Kolesterol 18 Tabel 5. Pemantapan Kualitas menggunakan Kontrol Precinorm Lipid pada pemeriksaan kadar LDL Kolesterol 39 Tabel 6. Karakteristik penderita DM tipe 2 dengan hipertensi dan non hipertensi 39 Tabel 7. Karakteristik penderita DM tipe 2 dengan hipertensi dan non hipertensi 40 xi

Tabel 8. Perbandingan Kadar LDL Kolesterol pada DM tipe 2 dengan hipertensi dan non hipertensi 43 Tabel 9. Perbandingan Kadar LDL Kolesterol pada DM tipe 2 dengan hipertensi dan non hipertensi pada jenis kelamin laki-laki dan perempuan 44 xii

DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Data pasien penelitian DM tipe 2 dengan Hipertensi dan non hipertensi 57 Lampiran 2 Formulir Persetujuan 60 Lampiran 3. Status Pasien. 61 Lampiran 4. Lembar Penjelasan kepada calon subjek penelitian 63 Lampiran 5. Surat Persetujuan Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan FK-USU 66 Lampiran 6. Penunjukkan dr. Dharma Lindarto, Sp.PD KEMD Sebagai Dosen Pembimbing II 67 xiii

DAFTAR SINGKATAN LDL : Low Density Lipoprotein HDL : High Density Lipoprotein VLDL : Very Low Density Lipoprotein Ox-LDL : Oksidasi LDL DMTTI : Diabetes melitus Tidak Tergantung Insulin NIDDM : Non Insulin Dependent Diabetes Melitus PP : Post Prandial KGD : Kadar Gula Darah DM : Diabetes Melitus LFG : Laju Filtrasi Glomerus LDL-R : LDL Reseptor xiv

RINGKASAN Aterosklerosis merupakan proses yang bersifat kompleks. Dalam pembentukannya melibatkan disfungsi endotel, gangguan lipid, aktivasi trombosit, trombosis, stres oksidatif, aktivasi otot polos pembuluh darah dan akhir-akhir ini juga diketahui secara luas adanya peranan inflamasi pada setiap tahapan terbentuknya aterosklerosis. Faktor risiko seperti meningkatnya usia, diabetes melitus, merokok, miningkatnya kadar kolesterol total dan LDL Kolesterol serta hipertensi berperan penting pada awal dan percepatan proses terbentuknya aterosklerosis. Diabetes Mellitus (DM) merupakan faktor risiko utama penyakit kardiovaskuler, di mana bukti epidemiologi menunjukkan bahwa mortalitas kardiovaskuler 2-3 kali lebih tinggi dibanding populasi non-dm. Hipertensi sering dijumpai pada penderita DM. Penderita diabetik hipertensi lebih sering menderita penyakit kardiovaskuler dibanding diabetik normotensi. Pada studi epidemiologi dilaporkan mortalitas kardiovaskuler 2-3 kali lebih tinggi pada penderita diabetik hipertensi dibanding diabetik normotensi. Penelitian ini dilakukan secara studi cross sectional di Departemen Patologi Klinik FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan bekerja sama dengan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang dimulai pada bulan Agustus sampai dengan bulan November 2010. Berdasrkan kriteria inklusi dan eksklusi dan perkiraan xv

besar sampel, dipeoleh sampel penelitian 72 orang yaitu 36 orang sebagai sampel pasien DM tipe 2 dengan hipertensi dan 36 orang sebagai kontrol sampel DM tipe 2 non hipertensi. Sampel darah diambil dari darah vena mediana cubiti. Sebelumnya pasien dipuasakan 10-12 jam. Tempat punksi vena terlebih dahulu dilakukan tindakan aseptik dengan alkohol 70 % dan dibiarkan kering, kemudian dilakukan punksi. Pengambilan darah dilakukan tanpa stasis yang berlebihan dengan disposable syringe 5 cc, darah diambil 5 cc tanpa antikoagulan untuk pemeriksaan kadar LDL Kolesterol, kadar gula darah serta creatinin darah. Pengolahan data dan analisa statistik pada penelitian ini menggunakan SPSS (Statistical Product and Service Solution) versi 15.0. Berdasarkan analisa statistik dijumpai perbedaan yang bermakna antara kadar LDL kolesterol pada DM tipe 2 dengan hipertensi (151,08±35,55) dibandingkan dengan kelompok DM tipe 2 non hipertensi 113,75±31,12 dengan nilai p <0,05. xvi