PERBANDINGAN AGREGASI TROMBOSIT PASIEN STROKE ISKEMIK YANG DIBERIKAN ANTI AGREGASI DENGAN PASIEN STROKE ISKEMIK KASUS BARU

PERBANDINGAN AGREGASI TROMBOSIT PASIEN STROKE ISKEMIK YANG DIBERIKAN ANTI AGREGASI DENGAN PASIEN STROKE ISKEMIK KASUS BARU PENELITIAN POTONG LINTANG DI DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN USU/ RSUP H. ADAM MALIK MEDAN Februari 2011 Juni 2011 TESIS OLEH HENDRA ADIPUTRA DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN 2011

DIAJUKAN DAN DIPERTAHANKAN DI DEPAN SIDANG LENGKAP DEWAN PENILAI DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN USU DAN DITERIMA SEBAGAI SALAH SATU SYARAT UNTUK MENDAPATKAN KEAHLIAN DALAM BIDANG ILMU PENYAKIT DALAM PEMBIMBING TESIS Pembimbing I Pembimbing II (Dr. Dairion Gatot, Sp.PD-KHOM) (Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)) DISAHKAN OLEH: KEPALA DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN USU KETUA PROGRAM STUDI ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN USU (Dr. Salli Roseffi Nst, SpPD-KGH) (Dr. Zulhelmi Bustami, SpPD-KGH)

DEWAN PENILAI : 1.Prof. Dr. M. Yusuf Nasution SpPD-KGH 2. Dr. Mabel Sihombing SpPD-KGEH 3. Dr. Dharma Lindarto SpPD-KEMD 4. Dr. Pirma Siburian SpPD-KGer 5. Dr. Rustam Effendi YS SpPD-KGEH

KATA PENGANTAR Terlebih dahulu saya mengucapkan puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan rahmat dan karunianya, sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini dengan judul: Perbandingan agregasi trombosit pasien stroke iskemik yang diberikan anti agregasi dengan pasien stroke iskemik kasus baru yang merupakan persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan dokter ahli di bidang ilmu penyakit dalam pada fakultas kedokteran Universitas Sumatera Utara. Dengan selesainya karya tulis ini, maka penulis ingin menyampaikan terima kasih dan rasa hormat serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada: 1. Dr. Salli Roseffi Nasution, SpPD-KGH, selaku Kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU / RSUP H ADAM MALIK MEDAN yang telah memberikan kemudahan dan dorongan buat penulis dalam menyelesaikan tulisan ini. 2. Ketua Program Studi Ilmu Penyakit Dalam Dr. Zulhelmi Bustami, SpPD- KGH dan Sekretaris Program Ilmu Penyakit Dalam Dr Zainal Safri, SpPD- SpJP yang dengan sungguh-sungguh telah membantu dan membentuk penulis menjadi ahli penyakit dalam yang berkualitas, handal dan berbudi luhur serta siap untuk mengabdi bagi nusa dan bangsa. 3. Panitia tim penguji saya : Prof. Dr. M. Yusuf Nasution, SpPD-KGH., Dr. Mabel Sihombing, SpPD-KGEH., Dr.Dharma Lindarto, SpPD-KEMD., Dr. Pirma Siburian, SpPD-KGer dan Dr.Rustam Effendi, SpPD-KGEH. 4. Khusus mengenai karya tulis ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Dr. Dairion Gatot, SpPD-KHOM dan Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K) sebagai pembimbing tesis, yang telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama melaksanakan penelitian, juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan kesabaran membimbing penulis sampai selesainya karya tulis i

ini. Kiranya Tuhan Yang Maha Esa memberikan rahmat dan karunia kepada beliau beserta keluarga. 5. Prof. Dr. Lukman Hakim Zain, SpPD-KGEH selaku kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU/RSUP. HAM dan Dr. Dharma Lindarto, SpPD-KEMD selaku sekretaris Program Studi Ilmu Penyakit Dalam yang telah menerima Saya melanjutkan pendidikan Ilmu Penyakit Dalam ketika itu. 6. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU / RSUD Dr Pirngadi / RSUP H Adam Malik medan : Prof. Dr. Harun Rasyid Lubis, SpPD-KGH., Prof. Dr. Bachtiar Fanani Lubis, SpPD-KHOM., Prof. Dr. Habibah Hanum, SpPD-KPsi., Prof. Dr. Sutomo Kasiman, SpPD-KKV., Prof. Dr. Azhar Tanjung, SpPD-KP-KAI-SpMK., Prof. Dr. OK Moehad Sjah, SpPD-KR., Prof. Dr. Lukman H. Zain, SpPD-KGEH., Prof. Dr. M. Yusuf Nasution, SpPD-KGH., Prof. Dr. Azmi S Kar, SpPD-KHOM., Prof. Dr. Gontar A Siregar, SpPD-KGEH., Prof. Dr. Haris Hasan, SpPD-SpJP(K)., Dr. Nur Aisyah, SpPD-KEMD., Dr. A Adin St Bagindo, SpPD-KKV., Dr. Lutfi Latief, SpPD-KKV., Dr. Syafii Piliang, SpPD-KEMD (Alm)., Dr. T. Bachtiar Panjaitan, SpPD., Dr. Rustam Effendi YS, SpPD-KGEH., Dr. Abiran Nababan, SpPD-KGEH., Dr. Betthin Marpaung, SpPD-KGEH., Dr. Sri M Sutadi, SpPD-KGEH., Dr. Mabel Sihombing, SpPD-KGEH., Dr. Salli R. Nasution, SpPD-KGH., DR. Dr. Juwita Sembiring, SpPD-KGEH., Dr. Alwinsyah Abidin, SpPD-KP., Dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, SpPD-KGH., Dr. Dharma Lindarto, SpPD-KEMD., DR. Dr Umar Zein, SpPD-KPTI- DTM&H-MHA., Dr. Yosia Ginting, SpPD-KPTI., Dr. Refli Hasan, SpPD- SpJP., Dr. EN. Keliat, SpPD-KP., DR. Dr. Blondina Marpaung, SpPD-KR., Dr. Leonardo Dairy, SpPD-KGEH., Dr. Pirma Siburian, SpPD-KGer., Dr. Mardianto, SpPD-KEMD., Dr. Santi Safril, SpPD-KEMD., Dr Zuhrial, SpPD., yang merupakan guru-guru saya yang telah banyak memberikan arahan dan petunjuk kepada saya selama mengikuti pendidikan. 7. Dr. Armon Rahimi, SpPD-KPTI., Dr. R Tunggul Ch Sukendar, SpPD-KGH (Alm)., Dr. Daud Ginting, SpPD., Dr. Tambar Kembaren, SpPD., Dr. Saut Marpaung, SpPD., Dr. Dasril Effendi, SpPD-KGEH., Dr. ii

Ilhamd, SpPD., Dr. Calvin Damanik, SpPD., Dr. Zainal Safri, SpPD-SPJP., Dr. Rahmat Isnanta, SpPD., Dr. Jerahim Tarigan, SpPD., Dr. Endang, SpPD., Dr. T. Abraham, SpPD., Dr. Soegiarto Gani, SpPD., Dr. Savita Handayani, SpPD., Dr. Fransiskus Ginting, SpPD., Dr. Deske Muhadi, SpPD., Dr. Syafrizal Nst, SpPD., Dr. Ida Nensi Gultom, SpPD., Dr. Imelda Rey, SpPD., Dr. Anita Rosari, SpPD., Dr. Wika Hanida, SpPD., Dr. Radar R Ginting, SpPD., Dr. Ameliana Purba, SpPD., dan Dr. Taufik Sungkar, SpPD., sebagai dokter kepala ruangan / senior yang telah amat banyak membimbing saya selama mengikuti pendidikan ini. 8. Direktur RSUP H Adam Malik Medan dan RSUD Dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan begitu banyak kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit untuk menunjang pendidikan keahlian ini. 9. Kepada teman-temanku yang memberikan dorongan semangat: Dr. Restuti Hidayani S, Dr. Vera Abdullah, Dr. T.Iskandar Rizal, Dr.Medina Yuliza, Dr. Riri Andri Muzasti, Dr.Roni Risdianto Ginting, Dr.Doharman Silitonga. Juga para sejawat dan PPDS interna lainnya yang tidak dapat saya sebut satu persatu, paramedik dan Syarifuddin Abdullah, Kak Leli, Fitri, Deni, Wanti, Yanti, Tika dan Sari atas kerjasama yang baik selama ini. 10. Para co-asisten dan petugas kesehatan di SMF / Bagian Ilmu Penyakit Dalam RSUP H. Adam Malik Medan / RSUD Dr. Pirngadi Medan / RS Haji Medan / RS Tembakau Deli, karena tanpa adanya mereka tidak mungkin penulis dapat menyelesaikan pendidikan ini. 11. Laboratorium RSU Herna Medan yang telah memberikan kemudahan dan kerjasama dengan penulis dalam menyelesaikan penelitian ini. 12. Kepada Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes yang telah memberikan bantuan dan bimbingan yang tulus dalam menyelesaikan penelitian ini. Rasa hormat dan terima kasih saya yang setinggi-tingginya dan setulusnya penulis tujukan kepada ayahanda Dr. Lukman Choandry dan ibunda Drg. Julyna Choandry yang sangat ananda sayangi dan kasihi, tiada kata-kata yang tepat untuk mengucapkan perasaan hati, rasa terima kasih atas segala jasa-jasanya ayahanda dan ibunda yang tiada mungkin terucapkan dan terbalaskan. Semoga iii

Tuhan Yang Maha Esa memberikan kesehatan dan kebahagian kepada orang tua yang sangat saya cintai dan sayangi. Kepada saudara-saudaraku Drg. Andreas Choandry, Drg. Teddy Choandry, dan Emily yang telah banyak membantu memberi semangat dan dorongan selama pendidikan, terima kasihku yang tak terhingga untuk segalanya. Akhirnya izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas kesalahan dan kekurangan selama mengikuti pendidikan ini, semoga segala bantuan, dorongan dan petunjuk yang diberikan kepada penulis selama mengikuti pendidikan kiranya mendapat balasan yang berlipat ganda dari Tuhan Yang Maha Esa yang maha pengasih, maha pemurah dan maha penyayang. Medan, Juni 2011 Penulis, iv

DAFTAR ISI Halaman KATA PENGANTAR... i DAFTAR ISI... v DAFTAR TABEL... viii DAFTAR GAMBAR... ix DAFTAR SINGKATAN... x ABSTRAK... xii BAB I. PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Perumusan Masalah... 3 1.3 Hipotesa... 3 1.4 Tujuan Penelitian... 3 1.5 Manfaat Penelitian... 3 1.6 Kerangka Operasional... 3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 4 2.1 Stroke Iskemik... 4 2.1.1 Defenisi... 4 2.1.2 Patofisiologi... 4 2.1.3 Faktor Resiko Stroke Iskemik... 6 2.1.4 Gambaran Klinis Stroke Iskemik... 7 2.1.5 Diagnosis Stroke Iskemik... 8 2.2 Trombosit... 9 2.2.1 Produksi Trombosit... 9 v

2.2.2 Struktur Trombosit... 9 2.2.3 Antigen Trombosit... 10 2.2.4 Fungsi Trombosit... 10 2.3 Agregasi Trombosit... 12 BAB III METODOLOGI PENELITIAN... 14 3.1 Desain penelitian..... 14 3.2 Waktu dan tempat penelitian.. 14 3.3 Subjek Penelitian.. 14 3.4 Kriteria Inklusi... 14 3.5 Kriteria Eksklusi 14 3.6 Besar Sampel 14 3.7 Cara penelitian.. 15 3.8 Ethical clearance dan informed consent...... 16 3.9 Kerangka operasional. 16 BAB IV HASIL PENELITIAN.. 17 4.1 Karakteristik dasar populasi penelitian 17 4.2 Perbandingan agregasi trombosit antara kelompok stroke iskemik yang diberikan anti agregasi dan kelompok stroke iskemik kasus baru.. 19 4.3 Perbandingan agregasi trombosit antara kelompok hipertensi dan non hipertensi.. 20 4.4 Perbandingan agregasi trombosit antara kelompok diabetes mellitus dan non diabetes mellitus. 20 4.5 Perbandingan agregasi trombosit antara kelompok dislipidemia dan non dislipidemia.. 21 BAB V PEMBAHASAN...... 22 vi

BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN... 24 6.1 Kesimpulan... 24 6.2 Saran... 24 DAFTAR PUSTAKA... 25 LAMPIRAN 1. Master tabel hasil penelitian... 29 LAMPIRAN 2. Lembar penjelasan kepada calon subjek penelitian... 31 LAMPIRAN 3. Lembar persetujuan setelah penjelasan. 32 LAMPIRAN 4. Profil peserta studi.... 33 LAMPIRAN 5. Lembar persetujuan komite etik penelitian... 34 LAMPIRAN 6. Daftar riwayat hidup peneliti... 35 vii

DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1 Data karakteristik dasar kelompok stroke iskemik yang diberikan terapi anti agregasi dan kelompok stroke iskemik kasus baru... 18 Tabel 2 Data kelompok stroke iskemik yang diberikan anti agregasi dan kelompok stroke iskemik kasus baru berdasarkan jenis kelamin. 18 Tabel 3 Perbandingan agregasi trombosit antara kelompok stroke iskemik yang diberikan anti agregasi dan kelompok stroke iskemik kasus baru.. 19 Tabel 4 Perbandingan agregasi trombosit antara kelompok hipertensi dan non hipertensi.... 20 Tabel 5 Perbandingan agregasi trombosit antara kelompok diabetes mellitus dan non diabetes mellitus.... 21 Tabel 6 Perbandingan agregasi trombosit antara kelompok dislipidemia dan non dislipidemia... 21 viii

DAFTAR GAMBAR Gambar 1 Patofisiologi stroke iskemik... 6 Gambar 2 Mekanisme kerja trombosit... 12 Gambar 3 Alur penelitian... 17 ix

DAFTAR SINGKATAN ADP aptt BM camp CT-Scan DDAVP Depkes RI Dkk DM GP HDL HLA HPA : Adenosine Diphosphate : activated Thromboplastin Time : Berat Molekul : cyclic Adenosin Monofosfat : Computed Tomography Scan : 1-deamino-8-D-arginin vasopresin : Departemen Kesehatan Republik Indonesia : dan kawan-kawan : Diabetes Mellitus : Glikoprotein : High Density Lipoprotein : Human Leucocyte Antigen : Human Platelet Antigen IL-11 : Interleukin 11 Kg KGD LDL m mg mmhg MRI n p : Kilogram : Kadar Gula Darah : Low Density Lipoprotein : meter : miligram : millimeter air raksa : Magnetic Resonance Imaging : jumlah subjek penelitian : Tingkat kemaknaan x

PDGF : Platelet Derived Growth Factor PGI 2 : Prostaglandin Inhibitor 2 PRP PT S TDd TDs TIA vwf WHO Zα Zβ : Platelet Rich Plasma : Protrombin Time : simpangan baku agregasi trombosit : Tekanan Darah diastolik : Tekanan Darah sistolik : Trancient Ischemic Attack : von Willebrand : World Heath Organization : deviat baku normal untuk α : deviat baku normal untuk β xi

Abstrak Perbandingan agregasi trombosit pasien stroke iskemik yang diberikan anti agregasi dengan pasien stroke iskemik kasus baru Hendra Adiputra, Yuneldi Anwar, Dairion Gatot Divisi Hematologi Onkologi Medik, Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran /RSUP.H.Adam Malik Medan Latar Belakang. Stroke merupakan salah satu sumber penyebab gangguan otak pada usia masa puncak produktif dan menempati urutan kedua penyebab kematian sesudah penyakit jantung pada sebagian besar negara di dunia. Faktor resiko stroke ada yang tidak dapat diubah, tetapi ada yang dapat dimodifikasi dengan perubahan gaya hidup atau secara medik dimana dapat menyebabkan trombosis akut pada stroke iskemik. Oleh karena itu perlu pemeriksaan awal agregasi trombosit yang berperan penting dalam patogenesis trombosis akut pada stroke iskemik. Tujuan : Untuk membandingkan agregasi trombosit pada pasien stroke iskemik yang diberikan anti agregasi dan pasien stroke iskemik kasus baru. Bahan dan Cara : Penelitian potong lintang, diskriptif analitik, terhadap 16 pasien stroke iskemik yang diberikan anti agregasi trombosit dengan 16 pasien stroke iskemik kasus baru yang dilaksanakan di poliklinik Hematologi Onkologi Medik dan poliklinik Neurologi RSUP H. Adam Malik dan RS Pirngadi Medan dari bulan Februari 2011 hingga Juni 2011. Dilakukan anamnesis, pemeriksaan fisik, dan pemeriksaan agregasi trombosit. Hasil : Total dari 32 orang yang ikut dalam penelitian yang terdiri dari 16 orang pasien stroke iskemik yang diberikan anti agregasi trombosit dan 16 orang pasien stroke iskemik kasus baru diperoleh nilai agregasi trombosit kelompok stroke iskemik yang diberikan anti agregasi rendah 2(6,3%), meningkat 7 (21,9%), normal 7 (21,9%) dan pada kelompok stroke iskemik kasus baru rendah 0 (0%), meningkat 14 (43,8%), normal 2 (6,3%) dengan p=0,029. Sedangkan tidak ditemukan perbedaan bermakna pada nilai agregasi trombosit antara kedua kelompok penelitian berdasarkan faktor resiko hipertensi (p=0.602), diabetes mellitus (p=0.212), dislipidemia (p=0.369). Kesimpulan : Terdapat perbedaan yang bermakna pada nilai agregasi trombosit antara kelompok stroke iskemik yang diberikan anti agregasi dan kelompok stroke iskemik kasus baru. Kata Kunci : stroke iskemik, agregasi trombosit xii

Abstract Comparison of Platelet Aggregation in ischemic stroke patients given antiaggregation with new cases of ischemic stroke Hendra Adiputra, Yuneldi Anwar, Dairion Gatot Hematology Oncology Medic Divison,Department of Internal Medicine North Sumatra University/H.Adam Malik General Hospital, Medan-Indonesia. Background Stroke is one of the causes of brain disorders at the productive age and the second cause of death after heart disease in most countries in the world. Risk factors of stroke can not be changed, but there are some risk factors that can be modified with lifestyle changes or medical which can cause acute thrombosis in ischemic stroke. Therefore, it is necessary to examine the platelet aggregation earlier because of its important role in the pathogenesis of acute thrombosis in ischemic stroke. Objective : To compare platelet aggregationbetween ischemic stroke patients who were given anti-aggregation and new cases of ischemic stroke Materials and Methods : A cross sectional study, Analytic Description of 16 patients with ischemic stroke who were given anti-platelet aggregation and 16 new cases of ischemic stroke patients admitted to Hematology Medical Oncology polyclinic and Neurology polyclinic of H. Adam Malik Hospital and Pirngadi Hospital in Medan from February 2011 to June 2011. Anamnesis, physical examination, and platelet aggregation level was measured. Result : Total of 32 people who participated in the study that consisted of 16 ischemic stroke patients given anti-platelet aggregation and 16 new cases of ischemic stroke patients were obtained the platelet aggregation level in ischemic stroke group given anti-aggregation are low 2 (6.3%), increased 7 ( 21.9%), normal 7 (21.9%) and in ischemic stroke group with new cases are low 0 (0%), increased 14 (43.8%), normal 2 (6.3%) with p = 0.029. Whereas there was no significant differences in platelet aggregation level between the two groups based on risk factors for hypertension (p = 0.602), diabetes mellitus (p = 0.212), dyslipidemia (p = 0.369). Conclusion : There were significant differences in platelet aggregation level between ischemic stroke group given anti-aggregation and new cases of ischemic stroke group. Key Word : ischemic stroke, platelet aggregation xiii