SKRIPSI STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT DI RSUD Dr. SOETOMO (Penelitian dilakukan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo) DITA AYU FEBRIANTI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMASI KLINIS SURABAYA 2015
SKRIPSI STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT DI RSUD Dr. SOETOMO (Penelitian dilakukan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo) DITA AYU FEBRIANTI NIM. 051111156 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMASI KLINIS SURABAYA 2015 i
LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui skripsi/karya ilmiah saya, dengan judul: STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT DI RSUD Dr. SOETOMO (Penelitian dilakukan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo) untuk dipublikasikan atau ditampilkan di internet atau media lain yaitu Digital Library Perpustakaan Universitas Airlangga untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta. Demikian pernyataan persetujuan publikasi skripsi/karya ilmiah saya buat dengan sebenarnya. Surabaya, Agustus 2015 Dita Ayu Febrianti NIM. 051111156 ii
SURAT PERNYATAAN Saya yang bertanda tangan di bawah ini, Nama : Dita Ayu Febrianti NIM : 051111156 Fakultas : Farmasi menyatakan dengan sesungguhnya bahwa hasil tugas akhir yang saya tulis dengan judul: STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT DI RSUD Dr. SOETOMO (Penelitian dilakukan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo) adalah benar-benar merupakan hasil karya saya sendiri. Apabila di kemudian hari diketahui bahwa skripsi ini merupakan hasil dari plagiarisme, maka saya bersedia menerima sanksi berupa pembatalan kelulusan dan atau pencabutan gelar yang saya peroleh. Demikian surat pernyataan ini saya buat untuk dipergunakan sebagaimana mestinya. Surabaya, Agustus 2015 iii Dita Ayu Febrianti NIM. 051111156
PLembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT DI RSUD Dr. SOETOMO (Penelitian dilakukan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo) SKRIPSI Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga 2015 Oleh : DITA AYU FEBRIANTI NIM. 051111156 Skripsi ini telah disetujui Agustus 2015 oleh: Pembimbing Drs. Didik Hasmono, MS., Apt. NIP. 19580911 1986011 001 iv
KATA PENGANTAR Segala puji syukur kehadirat Allah SWT atas rahmat dan karunia-nya sehingga skripsi yang berjudul Studi Penggunaan ACE Inhibitor Pada Pasien Infark Miokard Akut di RSUD Dr. Soetomo (Penelitian dilakukan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo) dapat diselesaikan dengan baik. Tersusunnya skripsi ini tidak lepas dari bantuan berbagai pihak. Maka pada kesempatan ini perkenankan saya mengucapkan terima kasih kepada: 1. Drs. Didik Hasmono, MS., Apt sebagai pembimbing atas perhatian, bantuan, bimbingan, saran dan nasehat sehingga skripsi ini dapat terselesaikan. 2. Dr. Hj. Umi Athijah, MS, Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Airlangga, yang telah memberikan segala fasilitas selama menjalani pendidikan maupun melaksanakan penelitian. 3. Dr. Suharjono, MS., Apt., Dr. Aniek Setiya Budiatin, MSi., Apt. dan Drs. Sumarno, Apt., Sp.FRS sebagai dosen penguji yang telah banyak memberikan masukan serta bimbingan dalam perbaikan skripsi ini. 4. Seluruh staf Bagian Rekam Medik RSUD Dr. Soetomo Surabaya dengan segala keramahan dan bantuannya dalam kelancaran pengambilan data skripsi ini. v
5. Staf Badan Penelitian dan Pengembangan (Litbang) yang telah memberikan ijin untuk melakukan penelitian di RSUD Dr. Soetomo. 6. Dr. Budi Suprapti, M.Si, Apt. selaku ketua Departemen Farmasi Klinis yang telah memberikan fasilitas sehingga skripsi ini dapat tersusun dengan baik. 7. Karyawan Departemen Farmasi Klinis atas semua bantuan dan tenaga dalam pengerjaan skripsi ini. 8. Prof. Dr. Sudjarwo, MS., Apt selaku dosen wali atas segala bimbingan dan perhatian selama menjalani pendidikan S1 Farmasi. 9. Kedua orang tua dan kedua kakak saya yang senantiasa mendukung dan mendoakan dengan tulus dalam penyusunan skripsi ini. 10. Teman-teman Pejuang Cardio : Haqqum, Intan, Ayu, Dhea, Mutiara, Eka, Edy dan Anistya, atas bantuan dan kerjasamanya selama penyusunan skripsi ini. 11. Serta pihak-pihak lain yang tidak dapat disebutkan satu persatu atas segala bantuannya secara langsung maupun tidak langsung yang telah diberikan kepada penulis. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca dan berguna bagi perkembangan ilmu pengetahuan khususnya ilmu kefarmasian. Akhir kata semoga Allah SWT senantiasa menganugerahkan rahmat dan hidayah-nya kepada bapak, ibu dan saudara-saudara sekalian. vi
RINGKASAN STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT DI RSUD Dr. SOETOMO (Penelitian dilakukan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo) Dita Ayu Febrianti IMA merupakan terjadinya kematian sel miokardial yang disebabkan penyumbatan pada arteri koronaria. Penyumbatan ini sebagian besar disebabkan oleh aterosklerosis pada pembuluh darah koroner. Proses aterosklerosis dimulai dari lapisan lemak (fatty streak) pada endothelium arteri. Lapisan lemak ini kemudian berkembang menjadi plak aterosklerosis yang dapat mengalami rupture atau pemecahan akibat ketidakstabilan plak. Pecahnya plak tersebut akan merangsang agregasi dan adhesi trombosit serta pembentukan fibrin membentuk thrombus atau proses thrombosis. Trombus yang terbentuk dapat menyebabkan oklusi koroner total atau subtotal. Oklusi koroner berat yang terjadi akibat erosi atau ruptur pada plak aterosklerosis yang relatif kecil akan menyebabkan angina pektoris tidak stabil dan tidak sampai menimbulkan kematian jaringan. Trombus yang terbentuk bersifat fixed dan persisten yang menyebabkan perfusi miokard terhenti secara tiba-tiba yang berlangsung lebih dari 1 jam dan menyebabkan nekrosis miokard transmural. Penelitian ini bertujuan untuk mempelajari demografi pasien IMA, mengkaji penggunaan ACE Inhibitor pada pasien IMA, mengkaji keterkaitan pola terapi dengan data laboratorium serta mengkaji masalah terkait obat yang dapat terjadi pada pasien IMA. Penelitian ini dilakukan secara retrospektif dan hasil penelitian disajikan secara deskriptif. Teknik pengambilan sampel dilakukan dengan metode time limit sampling dengan pengamatan DMK pasien diagnosa IMA yang diterapi menggunakan ACE Inhibitor pada instalasi rawat inap SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular periode 1 Januari hingga 31 Desember 2014 di RSUD Dr. Soetomo. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa ACE Inhibitor yang digunakan oleh pasien IMA di RSUD Dr. Soetomo adalah vii
Captopril, Lisinopril dan Ramipril. Dosis ACE Inhibitor yang paling banyak digunakan adalah Captopril 12,5 mg dengan frekuensi pemberian tiga kali sehari dan diberikan kepada 28 pasien (39%). Penggunaan ACE Inhibitor tunggal digunakan 11 pasien (14%), kombinasi 2 digunakan 28 pasien (36%), kombinasi 3 digunakan 24 pasien (31%), kombinasi 4 digunakan 14 pasien (18%) dan kombinasi 5 digunakan 1 pasien (1%). Dari 78 pasien yang diteliti terdapat 3 pasien mengalami switch obat dari Captopril menjadi Lisinopril dan 4 pasien mengalami switch obat dari Captopril menjadi ARB (Valsartan dan Candesartan). Terdapat switch dosis pada ketiga jenis ACE Inhibitor yaitu Captopril, Lisinopril dan Ramipril. Efek samping yang terjadi akibat penggunaan ACE Inhibitor adalah batuk, hipotensi, peningkatan serum kreatinin dan hiperkalemia. Batuk dialami oleh 13 pasien, hipotensi dialami oleh 21 pasien, peningkatan serum kreatinin dialami oleh 6 pasien dan hiperkalemia dialami oleh 7 pasien. viii
ABSTRACT THE USE OF ACE INHIBITOR IN PATIENT WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION (Study was conducted at Departement of Cardiology and Vascular Medicine Dr. Soetomo General Hospital Surabaya) Acute myocardial infarction (AMI) is the occurrence of myocardial cell death caused by blocks the coronary artery. This blocks is largerly due to result atheroschlerosis in the coronary arteries. The purpose of this study were to identify the use and drug related problems of ACE Inhibitor in patient with acute myocardial infarction at Dr. Soetomo general hospital in Surabaya. This is a retrospective study with time limit sampling method using 78 patient s medical records during the period of January 1 st to December 31 st 2014 and was analyzed descriptively. ACE Inhibitor that administered to the patient was Captopril, Lisinopril and Ramipril. Captopril 12,5 mg three times a day mostly administered in AMI patients. Single use of ACE Inhibitor used by 11 patients (14%), 2 combinations used by 28 patients (36%), 3 combinations used by 24 patients (31%), 4 combinations used by 14 patients (18) and 5 combinations used by 1 patient (1%). Cough, hypotension, hyperkalemia and increase of creatinin levels were found as side effects of ACE Inhibitor. In conclusion, there are no significant potential drug related problems found on this study. Keywords: Drug use, ACE Inhibitor, acute myocardial infarction ix
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL... i LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI... ii LEMBAR PERNYATAAN... iii LEMBAR PENGESAHAN... iv KATA PENGANTAR... v RINGKASAN... vii ABSTRACT... ix DAFTAR ISI... x DAFTAR TABEL... xv DAFTAR GAMBAR... xvi DAFTAR LAMPIRAN... xvii DAFTAR SINGKATAN... xviii BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Rumusan Masalah... 6 1.3 Tujuan Penelitian... 6 x
1.4 Manfaat Penelitian... 6 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 8 2.1 Infark Miokard Akut... 8 2.1.1 Epidemiologi Infark Miokard Akut...8 2.1.2 Etiologi Infark Miokard Akut... 9 2.1.3 Patofisiologi Infark Miokard Akut...10 2.1.4 Faktor Resiko. 17 2.1.5 Diagnosis Infark Miokard Akut... 21 2.1.6 Gejala dan Pemeriksaan Fisik.. 21 2.1.7 Elektrokardiogram... 22 2.1.8 Penanda Biokimia 23 2.2 Komplikasi Infark Miokard Akut. 26 2.2.1 Gagal Jantung.. 26 2.2.2 Aritmia. 27 2.2.3 Blok Jantung. 27 2.2.4 Perikarditis... 27 2.2.5 Emboli. 28 2.2.6 Atrial Fibrilasi (AF). 28 2.2.7 Syok Kardiogenik 28 2.3 Penatalaksanaan Terapi. 29 xi
A. Oksigen.... 29 B. Analgesik. 30 C. Vasodilator Nitrat.. 30 D. Antiplatelet.. 31 E. Antikoagulan.... 32 F. Fibrinolitik / Trombolitik. 32 G. β-blocker.. 33 H. Ca Channel Blocker...33 I. Diuretik.. 34 J. ACE Inhibitor 34 2.4 Tinjauan Tentang ACE Inhibitor... 35 2.4.1 Mekanisme Kerja ACE Inhibitor. 36 2.4.2 Klasifikasi ACE Inhibitor 37 2.4.3 Efek ACE Inhibitor.. 40 2.4.4 Efek Samping ACE Inhibitor... 44 2.4.5 Kontraindikasi. 49 2.4.6 Interaksi Obat... 50 2.4.7 Profil farmakologis dan dosis obat ACE Inhibitor.. 57 2.5 Studi Penggunaan Obat.. 57 2.6 Tinjauan Drug Related Problem (DRP)... 58 xii
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL... 63 3.1 Kerangka Konseptual... 65 3.2 Kerangka Operasional... 66 BAB IV METODE PENELITIAN... 67 4.1 Rancangan Penelitian... 67 4.2 Populasi dan Sampel... 67 4.3 Instrumen Penelitian... 68 4.4 Lokasi dan Waktu Penelitian... 68 4.5 Definisi Operasional... 69 4.6 Prosedur Pengumpulan Data... 70 4.7 Analisis Data... 71 BAB V HASIL PENELITIAN... 72 5.1 Data Demografi Pasien... 73 5.2 Penggunaan Terapi Utama pada Pasien IMA... 75 5.3 Penggunaan ACE Inhibitor pada Pasien IMA... 76 5.4 Efek Samping yang Muncul... 82 5.5 Interaksi Obat... 83 5.6 Lama Rawat Inap...... 83 5.7 Kondisi Keluar Rumah Sakit...... 84 BAB VI PEMBAHASAN... 85 xiii
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN... 99 7.1 Kesimpulan... 99 7.2 Saran... 100 DAFTAR PUSTAKA... 101 LAMPIRAN... 108 xiv
DAFTAR TABEL Tabel xv Halaman 2.1 Klasifikasi ACE Inhibitor..... 38 2.2 Hasil Uji Klinis ACE Inhibitor sebagai terapi pada gagal jantung kongestif dan disfungsi ventrikel kiri. 41 2.3 Interaksi ACE Inhibitor 50 2.4 Profil farmakologis dan dosis obat ACE Inhibitor.. 57 5.1 Status Pasien IMA dengan Terapi ACE Inhibitor... 74 5.2 Faktor Resiko Pasien IMA dengan Terapi ACE Inhibitor 75 5.3 Penggunaan Terapi Utama pada Pasien IMA.. 76 5.4 Dosis ACE Inhibitor yang Diberikan pada Pasien IMA.. 78 5.5 Pola Penggunaan ACE Inhibitor yang dikombinasi dengan Golongan Antihipertensi Lain.... 79 5.6 Pola Penggunaan ACE Inhibitor dengan Penggantian Obat. 80 5.7 Pola Penggunaan ACE Inhibitor dengan Penggantian Dosis. 81 5.8 Dosis, Frekuensi dan Lama Terapi ACE Inhibitor.. 82 5.9 Efek Samping yang Ditimbulkan Akibat Pemakaian ACE Inhibitor.... 82 5.10 Interaksi Obat yang Ditimbulkan Akibat Pemakaian ACE Inhibitor... 83 5.11 Lama Rawat Inap Pasien IMA dengan Terapi ACE Inhibitor... 84 5.12 Kondisi KRS Pasien IMA dengan Terapi ACE Inhibitor. 84
DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 2.1 Normal arteri. 12 2.2 Plak aterosklerosis 12 2.3 Rupture plak aterosklerosis.. 12 2.4 Mekanisme kerja ACE Inhibitor pada terapi infark miokard akut..... 36 2.5 Peran ACE Inhibitor baik mencegah dan mengobati penyakit jantung......... 42 3.1 Kerangka Konseptual Studi Penggunaan ACE Inhibitor pada Pasien Infark Miokard Akut..... 65 3.2 Kerangka Operasional Studi Penggunaan ACE Inhibitor pada Pasien Infark Miokard Akut. 66 5.1 Skema Inklusi dan Eksklusi Penelitian Pada Pasien IMA... 72 5.2 Diagram Presentase Distribusi Jenis Kelamin Pasien IMA.. 73 5.3 Usia Pasien IMA dengan Terapi ACE Inhibitor 74 5.4 Jenis ACE Inhibitor yang Diterima Pasien IMA... 77 xvi
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran Halaman 1 Sertifikat Keterangan Kelaikan Etik...... 108 2 Contoh Tabel Induk.. 109 3 Data Laboratorium Serum Kreatinin Pasien IMA dengan Terapi ACE Inhibitor........ 116 4 Data Laboratorium Kadar Kalium Pasien IMA dengan Terapi ACE Inhibitor...... 118 5 Data Tekanan Darah Pasien IMA dengan Terapi ACE Inhibitor...120 6 Daftar Obat ACE Inhibitor sebagai Antihipertensi dan Obat Gagal Jantung dari Formularium Nasional (Fornas) untuk BPJS.... 122 xvii
DAFTAR SINGKATAN ACEI ACT ADP aptt ARB ASA AST ATP AV BUN CAD CKMB CK CO COX ctni ctnt CHF CVD DM DMK DRP EKG ES = Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors = Activated Clotting Time = Adenosine Diphosphate = Activated Partial Tromboplastine Time = Angiotensin-II Receptor Blockers = Aspirin = Aspartate Serum Transaminase = Adenosine Triphosphate = Atrioventrikular = Blood Urea Nitrogen = Coronary Artery Disease = Creatine Kinase Subtype Myocardial Band = Creatine Kinase = Cardiac Output = Cyclo Oksigenase = Troponin I = Troponin T = Congestive Heart Failure = Cardio Vascular Disease = Diabetes Melitus = Dokumen Medik Kesehatan = Drug Related Promblem = Elektrokardiogram = Efek Samping xviii
Hb HDL HT i.v IU IMA IRNA ISDN ISMN KRS LDH LDL {Lp[a]} LMWH LV MRS NTG NO NSTEMI PAF [PAI-1] PJK RR SGOT SGPT STEMI = Hemoglobin = High Density Lipoprotein = Hipertensi = Intravena = Internasional Unit = Infark Miokard Akut = Instalasi Rawat Inap = Isosorbid Dinitrat = Isosorbid Mononitrat = Keluar Rumah Sakit = Left Anterior Descending = Low Density Lipoprotein = Lipoprotein [a] = Low Molecular Weight Heparin = Left Ventricular = Masuk Rumah Sakit = Nitrogliserin = Nitrat Oksida = Non ST Elevasi Myocardial Infarction = Platelet-Activating Factor = Plasminogen Activator Inhibitors = Penyakit Jantung Koroner = Respiration Rate = Serum Glutamic Oxaloaceti Transaminase = Serum Glutamic Pyruvate Transaminase = ST-Elevation Myocardial Infarction xix
TD TF TG [t-pa] = Tekanan Darah = Tissue Factor = Trigliserida = Tissue Plasminogen Activator TAX 2 = Tromboksan A 2 UA = Unstable Angina xx