FARMAKOKINETIK KLINIK ANTIBIOTIK AMINOGLIKOSIDA G I N A A R I F A H : : A S T I Y U N I A : : YUDA :: R I F N A

Transkripsi

1 FARMAKOKINETIK KLINIK ANTIBIOTIK AMINOGLIKOSIDA G I N A A R I F A H : : A S T I Y U N I A : : YUDA :: R I F N A

2 AMINOGLIKOSIDA Senyawa yang terdiri dari 2 atau lebih gugus gula amino yang terikat lewat ikatan glikosidik pada inti heksosa. Dengan adanya gugusan-amino, zat-zat ini bersifat basa lemah dan garam sulfanya yang digunakan dalam terapi mudah larut dalam air.

3 FARMAKOKINETIK AMINOGLIKOSIDA PADA NEONATUS DAN ANAK

4 Absorpsi Distribusi Metabolisme Ekskresi Absorbsi meningkat perkutan Ikatan protein plasma obat sangat kecil pada bayi (neonatus) dan baru mencapai nilai normal pada umur 1 tahun. Perbandingan relatif volume hepar terhadap berat badan menurun,volume hepar pada bayi baru lahir bertambah 2 kali dibandingkan anak usia 10 tahun sehingga kecepatan metabolisme obat paling besar pada masa bayi hingga awal masa kanak-kanak, dan kemudian menurun mulai anak sampai dewasa. Pada neonatus, kecepatan filtrasi glomeruler dan fungsi tubulus masih imatur. Diperlukan waktu sekitar 6 bulan untuk mencapai nilai normal. Obat yang diabsorbsi di usus efeknya lambat Dapat menembus plasenta, CSF dengan inflamasi, Larut dalam ASI, kontra indikasi bagi ibu hamil dan menyusui Umumnya GFR pada anak adalah sekitar 30-40% dewasa. Oleh karena itu, pada anak obat dan metabolit aktif yang diekskresi lewat urin cenderung terakumulasi. Pada neonatus pemberian sistemik aminoglikosida dapat mengobati meningitis karena sawar darah otak yang belum matang sehingga mudah untuk menembus BBB.

5 TABEL. FARMAKOKINETIK AMINOGLIKOSIDA

6

7 PERHITUNGAN DOSIS Berdasarkan umur (Formula Young): Dosis anak= dosis dewasa x umur (tahun) Umur + 12 (tahun) Berdasarkan berat badan (formula Clark): Dosis anak = Dosis dewasa X Berat badan (kg) 70 (kg) Berdasarkan luas permukaan tubuh: Dosis anak = Dosis dewasa X Luas permukaan tubuh (m2) 1,73 (m2)

8 FARMAKOKINETIKA KLINIK AMINOGLIKOSIDA PADA PASIEN OBESITAS

9 FARMAKOKINETIK PADA OBESITAS Perubahan Fisiologis Aliran darah ke sal. Cerna Pengaruh Farmakokinetik Laju dan tingkat absorpsi obat oral Pengosongan lambung dipercepat Struktur kulit yang tebal Massa jarigan adiposa, ukuran organ, cardiac output AAG Plasma Lipid, FFA Jumlah hepatosit, infiltrasi lemak ke hati, kolestasis, sulfasi dan glucuronidase Enzim pada metabolisme fase I ( ), ( ), ( ) Ukuran ginjal, luas permukaan glomerulus, filtrasi, aliran darah ke ginjal Tmax lebih cepat Absorpsi perkutan Vd obat Fraksi obat bebas (yg berikata dgn AAG) Fraksi obat bebas Metabolisme hati, ekskresi empedu Pengaruhnya sebanding dengan metabolisme obat Filtrasi dan sekresi tubular, perubahan pada reabsorpsi tubulus

10 FARMAKOKINETIKA AMINOGLIKOSIDA PADA PASIEN OBESITAS Pasien obesitas jaringan adiposa berlebih Obat-obat hidrofilik cenderung untuk tidak terdistribusi ke jaringan adiposa Volume Distribusi tidak berbeda secara signifikan pada pasien obesitas dan pasien berat badan normal Orang obesitas peningkatan laju filtrasi glomerulus mempengaruhi senyawa obat hidrofilik yang dieliminasi di ginjal akan meningkatkan klirens renal dari obat.

11 PERHITUNGAN DOSIS BMI = Berat badan (kg) Tinggi badan 2 (meter) KLASIFIKASI BMI (KG/M2) Underweight < 18,5 Normal 18,5 24,9 Overweight 25 29,9 Obesitas 30 39,9 Obesitas morbid > 40

12 Persamaan Klirens untuk pasien Obesitas : Salazar and Corcoran Method Keterangan: T = tinggi badan (meter) BB = Berat badan (meter) Scr = Serum kreatinin (mg/dl) ClCr = klirens kreatinin ( ml/menit)

13 FARMAKOKINETIK KLINIK AMINOGLIKOSIDA PADA PASIEN GANGGUAN GINJAL

14 KONDISI PENYAKIT YANG DAPAT MEMPENGARUHI FARMAKOKINETIK AMINOGLIKOSIDA ( BAUER, L A) Kondisi T 1/2 Vd Ket. Dewasa, fungsi ginjal normal 2 Jam ( 1,5-3 jam) 0,26 L/Kg ( 0,2-0,3 L/Kg) Dosis lazim 3-5 mg/kg/hr untuk gentamicin, tobramycin, netilmicin, 15 mg/kg/hr untuk amikasin Dosis lazim 5-7 mg/kg/hr dg interval dosis lebih bnyak untuk gentamicin or tobramicin Dewasa, ada kelainan fungsi ginjal 50 Jam (36-72 jam) 0,26 L/Kg Pasien gagal ginjal keseimbangan cairan terganggu vd tetap, meningkatkan waktu paruh Bauer, L.A, 2008, Applied Clinical Pharmacokinetics 2 nd Edition, e- book, The Mc.Graw-Hill Companies, Inc., New York

15 FARMAKOKINETIK AMINOGLIKOSIDA PADA PASIEN GANGGUAN GINJAL Klirens renal klirens obat AUC Penyesuaian dosis T1/2 memanjang

16 PERHITUNGAN DOSIS Cockroft-Gault ClCr = (140 - Umur) x BB Kg 72 x Scr

17 CONTOH SOAL Nama : Tn Ms Umur : 50 tahun Diagnosa : Pneumonia BB : 70 kg TB : 5 kaki 10 inci Kreatinin : 3,5 mg/dl stabil

18 FARMAKOKINETIK GENTAMISIN Absorbsi: IM: cepat dan lengkap; oral: buruk Distribusi: Lebih utama ke cairan ekstraseluler, bersifat hidrofilik Protein binding < 30% T ½ eliminasi: dewasa 1,5 3 jam; pada ESRD jam T maks IM: menit; IV 30 menit setelah diinfus selama 30 menit Ekskresi: urin dalam bentuk tidak berubah Lacy, F Charles, et all, 2008, Drug Information Handbook, 17 th,lexycomp,usa

19 PERHITUNGAN CLCR Cockroft-Gault ClCr = (140-Umur) x BB Kg 72 x Scr ClCr = (140-50) x 70 Kg 72 x 3,5 mg/dl ClCr = 90 x 70 Kg 252 ClCr = 25 ml/min Pasien mengalami gangguan fungsi ginjal stage IV

20 PERHITUNGAN KONSTANTA ELIMINASI (KE) DAN T 1/2 k e = (CrCl) = (25 ml/min) = h 1 t1/2 = 0.693/k e = 0.693/0.087 h 1 = 8 jam Pasien memiliki gangguan ginjal, akan tetapi kondisi tersebut tidak akan mengubah volume distribusi dari nilai normal 0,26 L / kg, maka: Vd = 0.26 L/kg (70 kg) = 18.2 L

21 interval pemberian dosis yang dibutuhkan ( τ ) : τ = [(ln Css max - ln Css min ) / K e ] = (ln 9 µg/ml - ln 1 µg/ml ) / 0,087 h -1 = 25 jam Perhitungan dosis D = Css max Vd ( 1 - e -k e τ ) D = 9 mg/l. 18,2 L(1 - e -(0,087 h-1 )(24 jam)) = 143 mg 145 mg/24 jam

22 DAFTAR PUSTAKA Bauer, L. A Applied Clinical Pharmacokinetics. United States: Mc Graw Hill. Lacy, F Charles, et all, 2008, Drug Information Handbook, 17 th,lexycomp,usa Sung-Joon Cho In-Soo Yoon Dae-Duk Kim Obesity-related Physiological Changes and Their Pharmacokinetic Consequences. Journal of Pharmaceutical Investigation (2013) 43: Winter Basic Clinical Pharmacokinetics. Ed 4. lippincott williams & wilkins. USA